Spinocelulární karcinom plic je typem nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Tvoří přibližně 40–50 % všech případů maligních novotvarů bronchopulmonálního systému. Zpravidla se vyvíjí z epitelu velkých bronchů 2.-4.
- Faktory vzniku spinocelulárního karcinomu plic
- Příznaky spinocelulárního karcinomu plic
- Stádo nemoci
- Diagnostika spinocelulárního karcinomu
- Léčba spinocelulárního karcinomu plic
- Přežití rakoviny plic
Hlavní formy spinocelulárního karcinomu plic jsou:
- Centrální rakovina je novotvar, který vyrůstá z epitelu velkých průdušek 1. až 4. řádu.
- Periferní rakovina – tato forma rakoviny plic postihuje malé periferní průdušky a alveoly. Charakteristickým znakem této lokalizace jsou pozdní příznaky. První známky onemocnění se objevují, když nádor začíná prorůstat do sousedních tkání a dosahuje lumen velkých průdušek neboli alveol. Kvůli tomu je nádor diagnostikován pozdě, což má nepříznivý vliv na prognózu.
Sekundární formy maligních novotvarů plic:
- Diseminovaná rakovina – je diagnostikováno několik nádorových ložisek, která se mohou nacházet v celé plíci. Onemocnění postupuje velmi rychle.
- Mediastinální forma – zpočátku je nádor lokalizován mimo plíce a postihuje plíce, když metastázuje do mediastinálních lymfatických uzlin.
Faktory vzniku spinocelulárního karcinomu plic
Hlavním faktorem rozvoje spinocelulárního karcinomu plic je kouření. Celkově mají kuřáci 17-20% riziko vzniku rakoviny plic. Když přestanete kouřit, toto číslo se sníží, když se obnoví bronchiální tkáň. Kouření je nebezpečné zejména pro ženy užívající hormonální léčbu; jejich riziko úmrtí na rakovinu plic je o 60 % vyšší než u žen, které neužívají hormony. Rakovina plic, která se rozvine u kuřáka, má navíc nepříznivější a agresivnější průběh než podobné onemocnění u nekuřáka.
Karcinogenní účinek na rakovinu plic mají také následující látky:
- Radon. Je to druhý nejvýznamnější rizikový faktor pro rakovinu plic. Radon je přírodní plyn, který vzniká při rozpadu uranu, který je přítomen v různých koncentracích v zemské kůře. Koncentrace radonu závisí na přirozených vlastnostech půdy. Celkově 100 Bq/m3 zvyšuje riziko rakoviny plic o 16 %.
- Azbest. Tato látka zvyšuje riziko vzniku mnoha typů zhoubných novotvarů dýchacího systému, včetně rakoviny plic.
- Některé viry. Patří mezi ně lidský papilomavirus, opičí virus, cytomegalovirus atd. Ovlivňují životní cyklus buňky, blokují apoptózu (programovanou buněčnou smrt), která vyvolává nekontrolované dělení a růst epitelu.
- Prach. Výzkum provedený American Cancer Society ukázal, že 1% zvýšení hladiny prachu ve vzduchu, který dýcháme, zvyšuje riziko vzniku rakoviny plic o 14%.
Mezi endogenními příčinami se rozlišují následující rizikové faktory rakoviny plic:
- Chronická plicní onemocnění.
- Hormonální poruchy.
- Věk nad 50 let.
- Dědičná predispozice.
Příznaky spinocelulárního karcinomu plic
Klinický obraz rakoviny plic závisí na lokalizaci nádoru a stadiu onemocnění. Příznaky jsou nespecifické, to znamená, že všechny příznaky lze nalézt u jiných onemocnění dýchacího systému.
Všechny příznaky rakoviny plic jsou rozděleny do 4 skupin:
- Primární. Tyto příznaky se vyvíjejí v důsledku účinku nádoru na průdušky a alveoly.
- Příznaky, které se vyvíjejí, když nádor plic roste do sousedních orgánů.
- Příznaky, které se vyvíjejí, když nádor produkuje vzdálené metastázy. Například metastázy do mozku se mohou projevit známkami mozkové mrtvice nebo meningitidy, při rozsáhlém poškození jater se může rozvinout žloutenka.
- Příznaky, které se vyskytují v důsledku systémových účinků rakoviny plic na tělo. Patří sem zvýšená tělesná teplota, hubnutí a vyčerpání, celková slabost a ztráta síly.
Primární znaky
Přítomnost a projev primárních symptomů bude určen lokalizací a/nebo velikostí nádoru. Nejdříve se objevují endofytické (rostoucí do lumen bronchu) nádory spinocelulárního centrálního karcinomu plic. Prvním příznakem je kašel. Nejprve je suchá a vzniká v důsledku reflexního podráždění stěny průdušek. Pak kvůli zhoršené drenáži nevyhnutelně nastupuje infekce a kašel se stává vlhkým. Na tomto pozadí se může vyvinout pneumonie. Antibakteriální terapie přináší úlevu, ale nevyhnutelně dochází k relapsu.
V některých případech je detekována hemoptýza. V tomto případě je sputum buď zcela nasyceno krví („malinové želé“), nebo je přítomna krev ve formě pruhů. Hemoptýza se vyvíjí v důsledku rozpadu nádoru nebo ulcerace povrchu průdušek. Pokud nádor prorostl do krevních cév, může dojít k vážnému krvácení.
Při zablokování průsvitu průdušek vzniká pocit nedostatku vzduchu. Pokud je postižen velký bronchus, může dojít k atelektáze (kolaps plicního laloku).
Sekundární příznaky
- Bolest Průdušky a alveoly nemají receptory bolesti, takže bolestivé pocity vznikají, když nádor roste do sousedních tkání, například pohrudnice. Také vývoj bolesti může být způsoben posunutím hrudních orgánů a atelektázou.
- Dýchavičnost. Vyvíjí se v důsledku kolapsu plic nebo jejich laloku, s nádorovou obstrukcí průsvitu průdušek, stejně jako s rozvojem nádorové pleurisy, hemotoraxu atd.
- K sekundárním příznakům patří také chrapot v důsledku poškození vratného nervu, potíže s polykáním v důsledku prorůstání nádoru do jícnu atp.
Stádo nemoci
V první fázi nádor nepřesahuje 3 cm. Nejsou žádné známky poškození lymfatických uzlin a pleury. Toto stadium je asymptomatické, nádor je diagnostikován náhodou, při vyšetření na jiné onemocnění.
Ve druhém stadiu nádor dosahuje velikosti 5 cm a mohou být izolované metastázy v regionálních lymfatických uzlinách. V této fázi se již objevují klinické příznaky.
Etapa 3 je rozdělena na 3a a 3b. Ve stadiu 3a velikost novotvaru přesahuje 5 cm, nádor prorůstá do pleury a hrudní stěny. V regionálních lymfatických uzlinách jsou metastázy. V této fázi je diagnostikována více než polovina všech případů spinocelulárního karcinomu plic.
Ve stadiu 3b nádor prorůstá do cév, pohrudnice, jícnu, osrdečníku (může být postiženo srdce). Nádor může mít jakoukoli velikost.
Při nastavení stupně 4 nezáleží na velikosti nádoru. Klíčovým bodem je přítomnost vzdálených metastáz.
Diagnostika spinocelulárního karcinomu
Diagnóza spinocelulárního karcinomu plic vyžaduje specifické testování, protože ani anamnéza, symptomy ani nálezy fyzikálního vyšetření tuto diagnózu nenaznačují. Lze použít následující metody:
- rentgenové vyšetření. Není to přesná metoda pro diagnostiku rakoviny plic, protože nejčastěji neumožňuje vizualizaci nádoru. Jeho přítomnost však lze tušit podle řady specifických znaků charakteristických pro poruchu ventilace plicní tkáně. Rentgenové snímky se pořizují v předozadní a laterální projekci. Informativnější metodou rentgenové diagnostiky je počítačová tomografie. Umožňuje identifikovat i iniciální formy novotvaru před nástupem příznaků poruchy ventilace a také detekovat peribronchiální spinocelulární karcinom.
- K detekci vzdálených metastáz se provádí ultrazvuk.
- Biopsie. K určení morfologického a molekulárně genetického typu nádoru je nutné laboratorně vyšetřit jeho fragment. Tyto údaje ovlivňují léčebnou taktiku pacienta a prognózu onemocnění. K provedení biopsie se používají různé metody některé nádory mohou být punktovány přes hrudní stěnu, jiné – při bronchoskopii se provádí biopsie hlubších nádorů po chirurgickém odstranění nádoru.
Léčba spinocelulárního karcinomu plic
Chirurgická metoda
Hlavní léčbou spinocelulárního karcinomu plic je chirurgický zákrok. Jeho objem bude určen velikostí nádoru a jeho vztahem k okolním tkáním.
Při periferní lokalizaci spinocelulárního karcinomu se odstraňuje plicní lalok (lobektomie), u centrálního karcinomu se odstraňuje celá plíce (pneumonektomie). Někdy je u centrálního karcinomu možné zachovat postižený plicní lalok pomocí bronchoplastických operací, kdy jsou zavedeny interbronchiální anastomózy.
Moderní vývoj v hrudní onkochirurgii a anesteziologii umožňuje provádět komplexní rozsáhlé intervence u běžných forem spinocelulárního karcinomu plic. Například, když nádor prorůstá do hrudní stěny nebo jícnu, provádí se resekce postižených orgánů současně s odstraněním novotvaru.
Existují také technologie, které umožňují standardní zákroky provádět s minimálním traumatem. Například lobektomie se provádí pomocí videoasistované torakoskopie – všechny manipulace se provádějí přes malé vpichy do hrudní stěny. Aby bylo možné vidět, co se děje uvnitř, je do hrudní dutiny vložena miniaturní videokamera.
Po odstranění nádoru je odeslán do laboratoře k histologickému a molekulárně genetickému vyšetření. V závislosti na získaných výsledcích bude rozhodnuto o jmenování pooperační adjuvantní chemoterapie.
Chemoterapie pro spinocelulární karcinom plic
Bohužel naprostá většina pacientů má v době diagnózy lokálně pokročilou nebo metastatickou formu onemocnění, takže takoví pacienti vyžadují chemoterapii. Používá se v následujících případech:
- Jako paliativní léčba spinocelulárního karcinomu stadia 3b-4.
- Předoperační chemoterapie.
- Adjuvantní (pooperační) chemoterapie.
- V kombinaci s radiační terapií k léčbě lokálně pokročilých nádorů.
K chemoterapii spinocelulárního karcinomu plic se používají následující režimy obsahující platinu se dvěma léky:
- Gemzar + cisplatina.
- Taxotere + cisplatina.
- Navelbine + cisplatina.
Ve druhé linii chemoterapie se používá alimta, docetaxel, erlotinib, etoposid a gemcitabin. Erlotinib (Tarceva) se používá jako lék třetí linie.
Imunoterapie
Imunoterapie se používá k léčbě pokročilých stádií onemocnění u pacientů, kteří nemají molekulárně genetické poruchy řidiče. Používanými léky jsou pembrolizumab (Keytruda) v případech pozitivní exprese PD-LI a nivolumab. Pokud je nivolumab předepsán jako součást terapie druhé linie, není stanovení PD-LI nutné.
Podstata účinku těchto léků je následující:
Maligní buňky blokují protinádorové působení T lymfocytů vazbou PD receptoru na jeho ligandy. Pembrolizumab je monoklonální protilátka, která blokuje tuto vazbu, čímž zviditelní rakovinné buňky imunitnímu systému.
Radioterapie
Po dlouhou dobu byla radiační terapie hlavní léčbou dlaždicobuněčného karcinomu plic ve stadiu 3-4. Jeho výsledky však byly neuspokojivé: medián přežití byl asi 10 měsíců a pětiletá míra přežití nepřesáhla 5 %. V současné době se používá kombinovaná léčba zahrnující ozařování v celkové dávce 60-65 Gy a dvousložkovou chemoterapii obsahující platinu. Tato léčba umožnila zdvojnásobit pětiletou míru přežití a střední délku života.
Symptomatická léčba spinocelulárního karcinomu plic
Symptomatická terapie je zaměřena na zmírnění stavu pacienta a odstranění nepříjemných příznaků onemocnění:
- V první řadě je nutná adekvátní úleva od bolesti. K tomuto účelu se využívá paliativní radiační terapie, chemoterapie, analgetika (včetně narkotik) a další metody.
- Paliativní radioterapie se používá při hemoptýze a bronchiální obstrukci.
- K léčbě exsudativní pleurisy, která je doprovázena dušností, se provádí pleurocentéza s evakuací výpotku a zavedením cytostatik do pleurální dutiny. V případě masivního exsudátu je rozhodnuto o instalaci drenáže.
- Pokud se rozvine plicní krvácení, je indikována chirurgická intervence, pokud to není možné, provádí se konzervativní hemostáza.
- V případě masivního rozpadu nádoru vyvstává otázka paliativní operace.
Přežití rakoviny plic
Prognóza přežití je určena fází onemocnění. Při radikální chirurgické léčbě v počátečních stádiích je možné dosáhnout 5letého přežití u 50–70 % pacientů. U běžných forem onemocnění, pokud se neléčí, se průměrná délka života pohybuje kolem 9 měsíců. Speciální léčba může toto číslo zvýšit na 2 roky.
| Zjistěte více o léčbě rakoviny plic na klinice EuroOnco: | |
| Léčba rakoviny plic | |
| Konzultace s onkologem v Euroonco | od 5 100 rublů. |
| Ambulance pro pacienty s rakovinou | od 12 100 rublů. |
| Termín chemoterapie | 6 900 RUB |
| Konzultace s radiologem | 11 500 RUB |