filmový povlak: hydroxypropylcelulóza, methylhydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý (E171), barviva červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), karnaubský vosk.
popis
Béžové, čtvercové, potahované tablety se zaoblenými hranami, s vyraženým „SINGULAIR“ na jedné straně tablety a „MSD 117“ na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina
Léky pro léčbu obstrukčních onemocnění dýchacích cest. Jiné léky pro léčbu obstrukčních onemocnění dýchacích cest pro systémové použití. Antagonisté leukotrienových receptorů. montelukast
ATX kód R03DC03
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Sání. Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U dospělých bylo při užívání potahovaných tablet v dávce 10 mg nalačno dosaženo průměrné maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě 3 hodiny (Tmax) po užití léku. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Příjem standardního jídla neovlivnil perorální biologickou dostupnost ani Cmax. Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích s použitím 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na příjem potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet bylo u dospělých dosaženo Cmax 2 hodiny po podání nalačno. Průměrná perorální biologická dostupnost byla 73 % a při standardním jídle se snížila na 63 %.
Rozdělení. Montelukast se z více než 99 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie používající radioaktivně značený montelukast naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho byly radioaktivně značené koncentrace 24 hodin po dávce minimální ve všech ostatních tkáních.
Metabolismus. Montelukast je rozsáhle metabolizován. Při terapeutických dávkách jsou plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu u dospělých a dětí pod hranicí detekce v ustáleném stavu. Montelukast je primárně metabolizován systémem cytochromu P450 2C8. CYP 3A4 a 2C9 mají mírné účinky, ačkoli současné podávání itrakonazolu, inhibitoru CYP 3A4, nezměnilo farmakokinetiku montelukastu u zdravých dobrovolníků užívajících montelukast 10 mg jednou denně. Klinické studie lidských jaterních mikrozomů in vitro ukázaly, že terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Úloha metabolitů v terapeutickém účinku montelukastu je minimální.
Vybrání. Plazmatická clearance montelukastu u zdravých dospělých je v průměru 45 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity objevilo během 5 dnů ve stolici a méně než 0.2 % v moči, což ukazuje, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Vlastnosti farmakokinetiky u různých skupin pacientů. U starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány žlučí, nepředpokládá se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin byla nutná úprava dávkování montelukastu. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (>9 na Child-Pughově stupnici).
Při vysokých dávkách montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při užívání léku v doporučené dávce 10 mg jednou denně.
Farmakodynamika
Cysteinové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou zánětlivé eikosanoidy, které se uvolňují z různých buněk včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinové leukotrienové receptory (CysLT). Receptory CysLT typu 1 (CysLT1) se nacházejí v dýchacích cestách (včetně buněk hladkého svalstva dýchacích cest a makrofágů) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eozinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). CysLT jsou spojeny s patofyziologií astmatu a alergické rýmy. U astmatu účinky leukotrienů zahrnují bronchospasmus, sekreci hlenu, vaskulární permeabilitu a mobilizaci eozinofilů. U alergické rýmy dochází vlivem alergenu k uvolňování CysLT z nosní sliznice, a to v časné i pozdní fázi reakcí s příznaky alergické rýmy. Intranazální testování pomocí CysLT ukázalo zvýšení odporu nosních dýchacích cest a symptomy nazální kongesce.
Montelukast je aktivní sloučenina, která kompetitivně váže CysLT1 receptory s vysokou selektivitou a chemickou afinitou. Klinické studie ukázaly, že montelukast potlačuje bronchospasmus vyvolaný inhalačním LTD4, i když je podáván v dávce 5 mg, a vyvolává bronchodilataci po dobu 2 hodin po perorálním podání. Montelukast má také aditivní účinek na účinek β-agonistů. Léčba montelukastem potlačuje časné i pozdní stadium bronchospasmu snížením odpovědi na antigeny. Léčba montelukastem významně snižuje počet eozinofilů v dýchacích cestách (potvrzeno analýzou sputa) a v periferní krvi, čímž se zlepšuje kontrola nad klinickým průběhem bronchiálního astmatu.
Indikace pro použití
– doplněk k základní léčbě bronchiálního astmatu u pacientů ve věku 15 let a více s perzistujícím astmatem mírné až střední závažnosti s nedostatečnou účinností inhalačních kortikosteroidů a krátkodobě působících β-agonistů na vyžádání
– léčba pacientů s bronchiálním astmatem citlivých na aspirin a prevence bronchospasmu vyvolaného námahou
- léčba alergické rýmy u pacientů s bronchiálním astmatem.
Dávkování a podávání
U pacientů s astmatem nebo astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starším je dávka 10 mg denně (1 tableta) večer.
Obecná doporučení. Terapeutický účinek léku Singulair se změnami v průběhu bronchiálního astmatu se vyvíjí během 1 dne. Pacienti by měli být poučeni, aby pokračovali v užívání přípravku Singulair, i když je astma pod kontrolou a v obdobích zhoršení astmatu. Singulair by se neměl užívat současně s jinými léky obsahujícími stejnou léčivou látku – montelukast.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování pro chlapce a dívky je stejné.
Léčba Jednotné číslo v závislosti na jiné léčbě astmatu. Při použití přípravku Singulair jako doplňkové léčby k inhalačním kortikosteroidům by dávka neměla být náhle snížena nebo inhalační kortikosteroidy vysazeny.
inhalační kortikosteroidy. Léčba přípravkem SINGULAIR může být použita jako přídatná léčba u pacientů, jejichž astma není dostatečně klinicky kontrolováno inhalačními kortikosteroidy a v případě potřeby krátkodobě působícími beta-agonisty. Singulair by neměl nahrazovat inhalační kortikosteroidy.
Pro děti ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety 5 mg.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin s následující frekvencí výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,
- bolesti hlavy
- bolest břicha
– infekce horních cest dýchacích*
– průjem**, nevolnost**, zvracení**
– zvýšené hladiny transamináz (ALT a AST)
– reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe
– patologické sny, včetně nočních můr, nespavost, somnambulismus, neklid, neklid, včetně agrese a nepřátelství, deprese, psychomotorická hyperreaktivita, včetně podrážděnosti, úzkosti, třesu***
– závratě, ospalost, parestézie/hypestezie, křeče
– sucho v ústech, dyspepsie
– modřiny, kopřivka, svědění
-artralgie, myalgie, včetně svalových křečí
– sklon ke krvácení
-porucha koncentrace, poruchy paměti
-eozinofilní infiltráty v játrech
– halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a chování (včetně pokusů o sebevraždu)
– hepatitida, včetně cholestatického, hepatocelulárního a jaterního poškození smíšené geneze
– erythema multiforme, erythema nodosum
*Tyto nežádoucí příhody byly v klinických studiích „velmi časté“ u pacientů léčených montelukastem i placebem.
**Tyto nežádoucí příhody byly v klinických studiích „časté“ u pacientů léčených montelukastem i placebem.
*** Vyskytovalo se s frekvencí „vzácné“.
Kontraindikace
- přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- těhotenství a kojení
- dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce
Lékové interakce
Montelukast může být užíván s jinými léky, které se běžně používají k prevenci a dlouhodobé léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léků: theofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepce (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla snížena přibližně o 40 % u pacientů užívajících současně fenobarbital. Protože montelukast je metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je třeba opatrnosti při současném podávání montelukastu, zejména u dětí, s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampin.
Výzkum in vitro ukázaly, že montelukast je silný inhibitor CYP 2C8. Údaje z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (markerový substrát reprezentativní pro léky metabolizované primárně CYP 2C8) však prokázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Proto se neočekává, že montelukast významně ovlivní metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
Studie in vitro ukázaly, že montelukast je substrátem pro CYP 2C8 a v menší míře pro 2C9 a 3A4. Údaje ze studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) ukázaly, že gemfibrozil zvýšil systémovou senzibilizaci montelukastu 4.4krát. Při současném podávání montelukastu s gemfibrozilem nebo jinými potenciálními inhibitory CYP 2C8 není nutná žádná úprava dávkování, ale lékaři by si měli být vědomi možnosti zvýšených nežádoucích účinků. Neočekávají se žádné klinicky významné lékové interakce s jinými známými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprim). Kromě toho současné podávání montelukastu se samotným itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, nevedlo k významnému zvýšení systémové senzibilizace montelukastu.
Zvláštní instrukce
Pacienti by měli být poučeni, že perorální montelukast by nikdy neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů a že by měli mít vždy k dispozici vhodnou záchrannou medikaci. Při akutních záchvatech je třeba použít krátkodobě působící inhalační β-agonisty. Pacienti by se měli co nejdříve poradit s lékařem, pokud potřebují více krátkodobě působících β-agonistů než obvykle.
Montelukast by neměl být používán jako náhrada za inhalační nebo perorální kortikosteroidy.
Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že při současném podávání s montelukastem může být nutné snížit dávku perorálních kortikosteroidů.
Ve vzácných případech se u pacientů užívajících léky proti astmatu, včetně přípravku SINGULAIR, může objevit systémová eozinofilie, někdy s klinickými příznaky vaskulitidy odpovídající Churg-Straussově syndromu (stav často léčený systémovými kortikosteroidy). Někdy jsou tyto případy spojeny s vysazením nebo snížením dávky perorálních kortikosteroidů. Souvislost mezi léčbou antagonisty leukotrienových receptorů a výskytem syndromu Churg-Straussové nelze vyloučit ani potvrdit. Pokud se však objeví příznaky jako eozinofilie, vaskulární vyrážka, zhoršující se plicní příznaky, srdeční komplikace a/nebo neuropatie, je třeba přehodnotit další hodnocení a strategii léčby.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin neovlivňuje léčba montelukastem potřebu aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Neuropsychiatrické poruchy. Psychiatrické poruchy byly hlášeny u dospělých, dospívajících a dětí užívajících přípravek Singulair. Psychiatrické nežádoucí účinky zahrnují: agitovanost, agresivní chování, nepřátelství, úzkost, deprese, dezorientace, poruchy koncentrace, abnormální sny, halucinace, nespavost, podrážděnost, poruchy paměti, neklid, somnambulismus, sebevražedné myšlenky a pokusy (včetně sebevraždy) a třes. Údaje z postmarketingových hlášení jsou srovnatelné s klinickými údaji získanými během farmakoterapie. Pacienti a zdravotničtí pracovníci by si měli být vědomi možnosti takových příhod. Pacientům se doporučuje, aby v případě výskytu těchto nežádoucích účinků informovali svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, je třeba posoudit poměr přínosu a rizika pokračování léčby přípravkem SINGULAIR.
Těhotenství a kojení
Těhotenství: Omezené informace dostupné z databáze těhotenství nenaznačují příčinnou souvislost mezi přípravkem SINGULAIR a výskytem malformací (jako jsou defekty končetin), které byly v celosvětových postmarketingových zkušenostech hlášeny vzácně.
Doba laktace: Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje. Ve vzácných případech však byla hlášena ospalost nebo závratě, a proto je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze potenciálně nebezpečných strojů.
Nadměrná dávka
Ve většině případů předávkování se nevyskytly žádné nežádoucí účinky. Příznaky: bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.
Léčba: vysazení léku, symptomatická terapie. Není známo, zda je montelukast odstraněn peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
Uvolněte formulář a obal
14 tablet v blistru vyrobeném z PVC fólie a hliníkové fólie.
1 nebo 2 blistrové balení spolu s návodem k použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, na místě chráněném před vlhkostí a světlem.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Производитель
Merck Sharp & Dohme Limited, Velká Británie
Packer
Merck Sharp & Dohme B.V., Nizozemsko
Držitel osvědčení o registraci
Schering-Plough Central East AG, Švýcarsko
Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů ohledně kvality produktu (zboží) v Republice Kazachstán: Zastoupení společnosti “Schering-Plough Central East AG” v Kazachstánu,
Almaty, Dostyk Ave., 38, Ken Dala Business Center, 5. patro
Tel. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-84
Fax +7 (727) 259-80-90
el. e-mail: [email protected], pharmakovigilance.ukraine&[email protected]
Přiložené soubory
| 411324621477976516_cs.doc | 92 kb |
| 978464491477977683_kz.doc | 106 kb |