Crigler-Najjarův syndrom je dědičná hyperbilirubinémie (zvýšená hladina nepřímého bilirubinu v krvi), která se vyznačuje žloutenkou a závažným poškozením nervového systému. Rozvoj této patologie je spojen s absencí enzymu uridindifosfátglukuronyltransferázy (UDPGT) v jaterních buňkách. Z tohoto důvodu není orgán schopen konjugovat bilirubin, tj. přeměnit volný bilirubin na málo toxický přímý bilirubin. Existují dva typy tohoto syndromu, které se liší závažností příznaků.
Příčiny
Vývoj Crigler-Najjar syndromu je způsoben genetickými faktory. Patologie se vyskytuje v důsledku mutací v genu, který kóduje jaterní enzym UDFGT. U syndromu I. typu zcela chybí uridindifosfátglukuronyltransferáza, což vede k závažným symptomům ihned po narození. V důsledku kritického zvýšení hladiny bilirubinu se rozvíjí poškození mozku, které vede k invaliditě. U syndromu typu II vedou genetické defekty ke snížení aktivity UDFGT jater. Tento enzym je však přítomen, takže patologie je doprovázena méně výraznými projevy.
Příznaky
U syndromu I. typu. Příznaky abnormalit se objevují v prvních hodinách života. Novorozenec okamžitě dostane žloutenku. Nepřímý bilirubin se hromadí v mozku a způsobuje encefalopatii. V první fázi onemocnění je bezpodmínečná reflexní aktivita dítěte utlumena: je malátné, apatické, špatně saje u prsu, ostře reaguje na dráždivé látky, dýchá zřídka. Příznaky stále přibývají. Může se objevit apnoe (zastavení dýchání), letargie a záchvaty. Následně se vyvinou závažné neurologické poruchy. Dítě zaostává v duševním a fyzickém vývoji (nereaguje na matčin hlas, nedrží hlavu, nesleduje hračku).
U syndromu II. Patologii lze odhalit v prvních měsících života a u některých pacientů se projeví až v dospívání. Někdy klinické příznaky zcela chybí. Obecně mohou být příznaky stejné jako u typu I, ale méně výrazné. Neurologické komplikace jsou vzácné. Bilirubinová encefalopatie se může vyvinout pod vlivem stresu nebo infekčních onemocnění.
diagnostika
Laboratorní diagnostické metody. K vyloučení hemolytické anémie může být nařízen kompletní krevní obraz. Důležitou roli v diagnostice hraje biochemický krevní test, který umožňuje stanovit obsah nepřímého bilirubinu v krvi (pro syndrom I. typu – od 20 do 50 mg/dl, typ II – od 6 do 20 mg/dl). K identifikaci typu patologie může být navíc předepsán fenobarbitalový test.
Instrumentální diagnostické metody. V rámci vyšetření k rozlišení (rozlišení) typů syndromu, duodenální intubace (získání žluči vylučované v reakci na zavedení dráždidla pomocí sondy), chromatografická analýza žluči, orální cholegrafie (rentgen žlučníku), a může být provedena perkutánní biopsie jater.
Léčba
Fototerapie. Léčba spočívá v ozáření pacienta vysoce intenzivním světlem o určité vlnové délce. Fototerapie je určena ke snížení toxických účinků bilirubinu a urychlení jeho vyloučení z těla močí.
Zavedení krevní plazmy a krevní transfuze. Zavedení plazmy může podpořit destrukci nepřímých komplexů bilirubinu s albuminem a odstranění bilirubinu (eliminaci). Metoda se většinou kombinuje s fototerapií. Pokud je tato léčba neúčinná, může být předepsána krevní transfuze.
Plazmaferéza. Odstranění části krevní plazmy může být indikováno u syndromu II. typu během exacerbace. Plazmaferéza může pomoci rychle snížit koncentraci nepřímého bilirubinu.
Transplantace jater. Tato metoda je zaměřena na normalizaci metabolismu bilirubinu v těle a může pomoci výrazně zlepšit prognózu pro pacienta.
Mezi nemocemi, které se přenášejí od rodičů, je Crigler-Najjarův syndrom považován za závažný stav. Příznivý výsledek je možný v případě perinatální diagnostiky, která usnadňuje včasné podání optimální léčby.
Co to je onemocnění?
Crigler-Najjarův syndrom je chronické maligní onemocnění jater. Zvláštností je, že je genetická a předává se z generace na generaci. Nemoc byla popsána v polovině 75. století pediatry Criglerem a Nayarem. V mnoha případech je onemocnění diagnostikováno u asijských obyvatel (80–XNUMX %). Nemoc je diagnostikována stejně u kojenců, bez ohledu na jejich pohlaví. Je způsobena narušením procesu přirozené konjugace bilirubinu (jeho neutralizace a odstranění z jater).
Příznaky
- analýza moči;
- žluč;
- uchýlit se k molekulárně genetickým metodám.
Výzkum této nemoci probíhá od roku 1952. Celkem byly identifikovány dvě formy onemocnění, které se od sebe liší jak průběhem symptomů, tak i možným výsledkem.
- První typ. Projevuje se již v prvních hodinách života člověka. Vizuálně se určuje hyperbilirubinémie s jasnými projevy žloutenky. S progresí intoxikace bilirubinem se průběh onemocnění zhoršuje poškozením bazálních subkortikálních jader. Smrt je možná v prvním roce života pacienta. Intelektuální vývoj dítěte zaostává za věkovými normami.
- Druhý typ. V tomto případě genetické mutace se patologie liší od prvního typu možností příznivého výsledku na pozadí méně výrazných klinických příznaků. Onemocnění se projevuje jako mírná žloutenka. Pokud se neléčí, neurologické poruchy se vyvinou do dospívání.
Pokud se provádí terapeutická léčba, nebudou pozorovány žádné poruchy v centrálním nervovém systému. Ale s věkem se objevují konvulzivní záchvaty, které jsou zastaveny včasnou léčbou. Recidiva žloutenky různé závažnosti u pacientů je hodnocena jako komplikace, která vede ke zhoršení.
Příčiny
Syndrom 1. typu je způsoben dobře lokalizovanou mutací v genu UGT1AXNUMX, která je dědičná. Patologie vede k úplné destrukci enzymu uridindifosfátglukuronidázy. V důsledku toho se hromadí bilirubin, který je vysoce toxický, a nevylučuje se z těla.
Příčinou druhého typu syndromu jsou stejné genové mutace. Defektní forma enzymu uridindifosfátglukuronidázy funguje na 20-25 %. To má za následek méně závažné klinické projevy než u onemocnění XNUMX. typu.
Porucha konjugace bilirubinu u Crigler-Najjarova syndromu
Pokyny pro klinickou léčbu
Dva typy progrese onemocnění určují 2 přístupy k léčbě Crigler-Najjarova syndromu, které lze shrnout do klinických doporučení. V případě prvního typu onemocnění:
- Krevní plazma od dárce se podává intravenózně. Výsledek procedury: nekonjugovaný bilirubin je zničen a odstraněn z těla. Počet provedení zákroku a množství potřebné plazmy stanoví lékař individuálně v každém případě.
- Aplikace fyzioterapie. Fototerapie ničí nekonjugovaný bilirubin. Tento typ léčby zvyšuje účinnost dárcovské plazmy.
- Radikální metodou, která pacientům výrazně prodlužuje život, je transplantace jater. Vhodným dárcem je příbuzný nebo člověk geneticky podobný pacientovi.
Terapie druhého typu zahrnuje následující prvky:
- Lék Phenobarbital se podává perorálně nebo intravenózně.
- Plazmaferéza – čištění krve. Vedené mimo tělo. Krev se čistí a část se vrací zpět do krevního řečiště. Zákrok je nutný při zhoršení stavu.
- Aktivní uhlí. Absorbuje a odstraňuje nekonjugovaný bilirubin z těla.
Předpověď života
Pokud je člověku diagnostikován Crigler-Najjarův syndrom typu 1, lékaři dávají nepříznivou prognózu. U pacienta je smrt možná do jednoho roku po narození.
Prognóza průběhu onemocnění druhého typu závisí na jednotlivých faktorech: jak včas bylo onemocnění diagnostikováno, jak výrazné jsou příznaky, zda pacient dodržuje doporučení lékaře, zda existují doprovodná onemocnění nebo ne.
Jak se správně připravit na obecný krevní test?
- Krev se musí darovat ráno a přísně na lačný žaludek.
- Sladký čaj, káva a soda jsou vyloučeny 12 hodin předem. Je povoleno pít běžnou vodu.
- Den před testem se vyhněte fyzické aktivitě a tréninku.
- Den před odběrem krve nepodstupujte ultrazvukové, CT nebo MRI vyšetření.
V příznivém případě mají pacienti šanci dožít se vysokého věku;
Závěr
Crigler-Najjarův syndrom je vzácná genetická porucha způsobená mutací genu UGT1A1.
Je nemožné provést etiotropní léčbu (přístup k onemocnění, kdy je snížena nebo odstraněna patologická příčina, která tvoří onemocnění). Lékaři také v současné době nenabízejí specifickou léčbu onemocnění.
Terapeutická opatření pro první a druhý typ onemocnění jsou přibližně stejná.
Radikální metodou pomoci pacientovi je alotransplantace jater, při které dochází k tvorbě enzymu uridindifosfátglukuronidázy.