Transparentní, bezbarvý nebo se zelenožlutým barevným roztokem.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Prednisolon je syntetický glukokortikosteroid, dehydratovaný analog hydrokortizonu. Má protizánětlivé, antialergické, imunosupresivní, protišokové účinky, zvyšuje citlivost beta-adrenergních receptorů na endogenní katecholaminy.
Interaguje s cytoplazmatickými receptory glukokortikosteroidů (GCS) za vzniku komplexu, který indukuje tvorbu proteinů (včetně enzymů regulujících životně důležité procesy v buňkách).
Protizánětlivý účinek je spojen s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily a mastocyty; indukce tvorby lipokortinů a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability, stabilizací buněčných membrán a membrán organel (zejména lysozomálních). Působí na všechna stádia zánětlivého procesu: inhibuje syntézu prostaglandinů na úrovni kyseliny arachidonové (lipokortin inhibuje fosfolipázu A2, tlumí uvolňování kyseliny arachidonové a inhibuje biosyntézu endoperoxidů, leukotrienů, které přispívají k procesům zánětu, alergií atd.); syntéza „prozánětlivých cytokinů“ (interleukin-1, tumor nekrotizující faktor alfa atd.); zvyšuje odolnost buněčných membrán vůči účinkům různých škodlivých faktorů.
Imunosupresivní účinek je dán involucí lymfoidní tkáně, inhibicí proliferace lymfocytů (zejména T-lymfocytů), supresí migrace B-lymfocytů a interakcí T- a B-lymfocytů, inhibicí uvolňování cytokinů (interleukin-1 a interleukin-2; tvorba gama interferonu a protilátek) z lymfocytů a snížením tvorby makrofágů a lymfocytů.
Antialergický účinek se rozvíjí v důsledku snížené syntézy a sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů, potlačení rozvoje lymfoidní a pojivové tkáně, snížení počtu T- a B-buněk, snížení citlivosti protilátek na žírné buňky, změny imunitního účinku na žírné buňky, změny imunitního systému odpověď.
U obstrukčních onemocnění dýchacích cest je účinek způsoben především inhibicí zánětlivých procesů, prevencí nebo snížením závažnosti otoku bronchiální sliznice, snížením eozinofilní infiltrace submukózní vrstvy bronchiálního epitelu a ukládáním cirkulujících imunitních komplexů v bronchiální sliznici, jakož i inhibicí eroze a desquamózní membrány. Zvyšuje citlivost beta-adrenergních receptorů malých a středně velkých bronchů na endogenní katecholaminy a exogenní sympatomimetika, snižuje viskozitu hlenu snížením jeho produkce.
Potlačuje syntézu a sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a sekundárně syntézu endogenního GCS.
Inhibuje reakce pojivové tkáně během zánětlivého procesu a snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně.
Vliv na metabolismus bílkovin: snižuje množství globulinů v krevní plazmě, zvyšuje syntézu albuminů v játrech a ledvinách (se zvýšením poměru albumin/globulin), snižuje syntézu a zvyšuje katabolismus bílkovin ve svalové tkáni.
Ovlivnění metabolismu lipidů: zvyšuje syntézu vyšších mastných kyselin a triglyceridů, redistribuuje tuk (mobilizace z podkoží končetin a hromadění tuku především v oblasti ramenního pletence, obličeje, břicha), vede k rozvoji hypercholesterolémie.
Vliv na metabolismus sacharidů: zvyšuje vstřebávání sacharidů z gastrointestinálního traktu (GIT); zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy (zvyšuje tok glukózy z jater do krve); zvyšuje aktivitu fosfoenolpyruvátkarboxylázy a syntézu aminotransferáz (aktivace glukoneogeneze); přispívá k rozvoji hyperglykémie.
Vliv na rovnováhu vody a elektrolytů: zadržuje sodík a vodu v těle, stimuluje vylučování draslíku (mineralokortikoidní aktivita), snižuje vstřebávání vápníku z trávicího traktu, způsobuje „vyplavování“ vápníku z kostí a zvyšuje jeho renální vylučování, snižuje mineralizaci kostní tkáně.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Absorpce při podání do stehenních svalů je rychlejší než při podání do hýžďových svalů. Při intravenózním podání je maximální koncentrace v krevní plazmě dosaženo po 0,5 hodině při intramuskulárním podání je maximální koncentrace dosaženo po 0,5–1 hodině.
Distribuce
Až 90 % prednisolonu se váže na plazmatické proteiny: transkortin (globulin vázající kortikosteroidy) a albumin.
Метаболизм
Prednisolon je metabolizován primárně v játrech, částečně v ledvinách a dalších tkáních, hlavně konjugací s kyselinami glukuronovými a sírovými. Metabolity jsou neaktivní.
Vylučování
Poločas prednisolonu v krevní plazmě je asi 3 hodiny.
Je vylučován střevy a ledvinami glomerulární filtrací a z 80–90 % je reabsorbován ledvinovými tubuly. 20 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami.
Indikace
Lék se používá k nouzové terapii v podmínkách vyžadujících rychlé zvýšení koncentrace GCS v těle:
- Šok (popáleninový, traumatický, chirurgický, toxický, anafylaktický, krevní transfuze) – když jsou vazokonstriktory, náhražky plazmy a další symptomatická terapie neúčinné.
- Alergické reakce (akutní a těžké formy), anafylaktoidní reakce, sérová nemoc.
- Bronchiální astma (těžká forma), astmatický stav.
- Mozkový edém (pouze po potvrzení příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografií), způsobený nádorem mozku a/nebo spojený s chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií.
- Systémová onemocnění pojivové tkáně: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes.
- Akutní hepatitida, jaterní kóma.
- Primární a sekundární adrenální insuficience (v případě potřeby v kombinaci s mineralokortikosteroidy, zejména u dětí).
- Akutní adrenální insuficience (v případě potřeby v kombinaci s mineralokortikosteroidy).
- Tyreotoxická krize.
- Potřeba snížit zánět a zabránit jizevnaté konstrikci (v případě otravy žíravými kapalinami).
Kontraindikace
Při krátkodobém užívání pro vitální indikace je jedinou kontraindikací přecitlivělost na prednisolon nebo složky léku.
Epidurální a intratekální podání léku.
Cerebrální edém v důsledku traumatického poranění mozku.
Současné použití živých nebo atenuovaných vakcín s imunosupresivními dávkami prednisolonu.
Infekce oka způsobená virem herpes simplex (kvůli riziku perforace rohovky).
Použití léku se nedoporučuje u pacientů s akutním nebo subakutním infarktem myokardu, protože může způsobit rozšíření ložiska nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a v důsledku toho prasknutí srdečního svalu.
U dětí v období růstu by měl být GCS používán pouze z absolutních indikací a pod pečlivým dohledem ošetřujícího lékaře.
S opatrností
Prednisolon by měl být používán s opatrností u následujících onemocnění a stavů:
- gastrointestinální onemocnění: žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ezofagitida, gastritida, akutní nebo latentní peptický vřed, nedávno vzniklá střevní anastomóza, ulcerózní kolitida s rizikem perforace nebo tvorby abscesů, divertikulitida;
- parazitární a infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (aktuálně nebo nedávno prodělaná, včetně nedávného kontaktu s nemocnou osobou)
- herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amébóza, strongyloidóza; aktivní nebo latentní tuberkulóza. Použití u závažných infekčních onemocnění je přípustné pouze v kombinaci se specifickou antimikrobiální terapií.
- období před a po očkování (období trvající 8 týdnů před a 2 týdny po očkování), lymfadenitida po vakcinaci BCG. Stavy imunodeficience (včetně AIDS nebo HIV infekce);
- kardiovaskulární onemocnění: nedávný infarkt myokardu, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, arteriální hypertenze, hyperlipidémie;
- endokrinní onemocnění: diabetes mellitus (včetně poruchy glukózové tolerance), hypertyreóza, hypotyreóza, Itsenko-Cushingova choroba, obezita (stadium Ⅲ–Ⅳ);
- těžké chronické selhání ledvin a/nebo jater, nefrolitiáza. Hypoalbuminémie a stavy predisponující k jejímu výskytu (cirhóza jater, nefrotický syndrom);
- systémová osteoporóza, myastenie gravisakutní psychóza, poliomyelitida (kromě formy bulbární encefalitidy), glaukom s otevřeným a uzavřeným úhlem;
- přítomnost tromboembolických komplikací nebo predispozice k rozvoji těchto komplikací;
- těžké afektivní poruchy;
- konvulzivní syndrom;
- těhotenství.
U starších pacientů by měl být lék používán s opatrností kvůli zvýšenému riziku rozvoje osteoporózy a arteriální hypertenze.
U dětí v období růstu by měl být prednisolon užíván pouze z absolutních indikací a pod zvláště přísným dohledem ošetřujícího lékaře.
Aplikace během těhotenství a kojení
Prednisolon prochází placentou. Během těhotenství (zejména v Ⅰ trimestru) nebo u žen plánujících těhotenství je použití léku indikováno pouze v případě, že očekávaný terapeutický účinek léku u matky převyšuje riziko negativních účinků na organismus matky nebo plodu. GCS by měl být předepisován během těhotenství pouze pro absolutní indikace. Při dlouhodobé terapii v těhotenství jsou možné vývojové vady (rozštěp patra) a malnutrice plodu.
Neexistují žádné informace o vlivu GCS na průběh a výsledek porodu. Je nutné pečlivé sledování dětí narozených matkám, které během těhotenství dostávaly dostatečně vysoké dávky léku.
Vzhledem k tomu, že GCS proniká do mateřského mléka, v případě nutnosti použití Prednisolonu by mělo být kojení přerušeno.
Dávkování a podávání
Intravenózně (kapáním nebo proudem), intramuskulárně.
Lék se obvykle podává nitrožilně nejprve tryskovou injekcí a poté kapáním.
Dávkování léku a trvání léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na indikacích a závažnosti onemocnění.
Při akutní insuficienci nadledvin Lék se podává v úvodní jednorázové dávce 90–120 mg až 180 mg, denní dávka je 300–390 mg.
Pro těžké alergické reakce Lék se podává v denní dávce 90–120 mg až 180 mg po dobu 3–16 dnů.
S bronchiálním astmatem lék se podává v závislosti na závažnosti onemocnění a účinnosti komplexní léčby od 60–90 mg do 660 mg na léčebný cyklus od 3 do 16 dnů; V závažných případech může být dávka zvýšena na 1380 mg na léčebný cyklus nebo více s postupným snižováním dávky.
V astmatickém stavu Lék se podává v dávce 510–1200 mg denně s následným snížením na 300 mg denně a přechodem na udržovací dávky.
V případě tyreotoxické krize doporučená počáteční dávka léku je 90–120 mg; denní dávka – až 300 mg. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 900 mg. Délka podávání závisí na terapeutickém účinku, obvykle do 6 dnů.
V šoku odolném vůči standardní terapii, Na začátku terapie se lék obvykle podává tryskovou injekcí, poté se přechází na kapačku. Pokud se krevní tlak během 10–20 minut nezvýší, tryskovou injekci léku zopakujte. Po zotavení ze šoku pokračujte v kapání, dokud se krevní tlak nestabilizuje. Počáteční jednotlivá dávka je 60–150 mg, v těžkých případech až 390 mg. Lék se podává znovu po 3–4 hodinách Denní dávka může být 300–1200 mg s následným snížením dávky.
Při akutním selhání jater a ledvin (při akutních otravách, v pooperačním a poporodním období apod.) se lék podává v dávce 30–90 mg denně; Pokud je to indikováno, může být denní dávka zvýšena na 300–1500 mg denně nebo vyšší.
Na revmatoidní artritidu a systémový lupus erythematodes Lék se podává vedle systémové aplikace léku v dávce 60–120 mg denně po dobu nejvýše 7–10 dnů.
Při akutní hepatitidě Lék se podává v dávce 60–120 mg denně po dobu 7–10 dnů.
Při otravách žíravinami s poleptáním trávicího traktu a horních cest dýchacích Lék je předepsán v dávce 60–390 mg denně po dobu 3–18 dnů.
Jednorázová dávka pro děti: dětem od 2 do 12 měsíců se podávají v dávce 2–3 mg/kg tělesné hmotnosti; 1–14 let – 1–2 mg/kg intravenózně tryskovým proudem nebo hlubokou intramuskulární injekcí. Intravenózní roztok by měl být podáván pomalu (asi 3 minuty). V případě potřeby lze lék znovu podat po 20–30 minutách.
Pokud intravenózní podání není možné, podává se lék intramuskulárně ve stejných dávkách. Po odeznění akutního stavu je předepisován prednisolon perorálně v tabletách s následným postupným snižováním dávky.
Při dlouhodobém užívání léku by měla být denní dávka postupně snižována.
Dlouhodobá terapie by neměla být náhle ukončena!
Nežádoucí účinek
Četnost rozvoje a závažnost nežádoucích účinků závisí na délce užívání, velikosti použité dávky a schopnosti udržet cirkadiánní rytmus podávání léku.
Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, “steroidní” diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, potlačení funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíční obličej, hypofyzární obezita, hirsutismus, zvýšený krevní tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabost, strie), opožděný sexuální vývoj u dětí.
Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení, pankreatitida, “steroidní” vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, gastrointestinální krvácení a perforace stěny trávicího traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, poruchy trávení, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech dochází ke zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy.
Z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až zástava srdce); rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost srdečního selhání, změny na elektrokardiogramu charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulaci, trombózu. U pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může šíření ložiska nekrózy a pomalá tvorba jizevnaté tkáně vést k ruptuře srdečního svalu.
Z nervového systému: delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia, zvýšený intrakraniální tlak, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor mozečku, bolest hlavy, křeče.
Poruchy smyslových orgánů: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, mykotických nebo virových očních infekcí, trofické změny na rohovce, exoftalmus, náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání do hlavy, krku, nosní mušle, na pokožce hlavy je možné usazování krystalů léčiva v cévách oka).
Poruchy metabolismu a výživy: zvýšené vylučování vápníku, hypokalcémie, přírůstek hmotnosti, negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), zvýšené pocení. Způsobeno mineralokortikoidní aktivitou – retence tekutin a sodíku (periferní edém), hypernatremie, hypokalemický syndrom (hypokalemie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: pomalejší růst a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně – patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a femuru), ruptura svalových šlach, „steroidní“ myopatie, úbytek svalové hmoty (atrofie).
Poruchy kůže a podkoží: opožděné hojení ran, petechie, ekchymóza, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, “steroidní” akné, strie, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy.
Poruchy imunitního systému: kožní vyrážka, svědění, anafylaktický šok, lokální alergické reakce.
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: pálení, necitlivost, bolest, brnění v místě vpichu, infekce v místě vpichu; zřídka – nekróza okolních tkání, tvorba jizev v místě vpichu; atrofie kůže a podkoží s intramuskulární injekcí (obzvláště nebezpečná je injekce do deltového svalu); abstinenční syndrom.
Infekční a parazitární onemocnění: rozvoj nebo exacerbace infekcí (vznik tohoto nežádoucího účinku je usnadněn kombinovaným použitím imunosupresiv a očkování).
Laboratorní a přístrojové údaje: leukocyturie.