Mramorová nemoc (osteopetróza) je vzácná patologie, která je dědičná a projevuje se jako rovnoměrné zhutnění a křehkost kostní tkáně a narušení hematopoetického procesu v kostní dřeni. Říká se jí také Albers-Schönbergova choroba, který ji poprvé popsal v roce 1904.
Co je to
Diagnóza osteopetrózy je stanovena velmi zřídka, přibližně v jednom případě na 300 tis. V některých ruských regionech je však nemoc detekována mnohem častěji. Konkrétně v Čuvašsku je toto číslo 1 na 3500 1 lidí a v republice Mari El – 14000 na XNUMX XNUMX. Tento rozdíl ve výskytu je způsoben zdravotními charakteristikami původního obyvatelstva.
Nazývá se nemocí mramoru, protože pacientovy kosti při řezání vypadají jako hladký mramor, zatímco zdravá kost připomíná porézní houbu. Kvůli této struktuře se kostní tkáň stává příliš pevnou a zároveň křehkou: je velmi obtížné ji řezat, ale lze ji snadno rozdělit.
Osteosklerotické změny se vyvíjejí hlavně díky endostu, tenké vrstvě pojivové tkáně, která vystýlá vnitřní povrch kostí a tvoří dřeňový kanál. V některých oblastech se mohou vyskytovat výrůstky periostu, periostu, který tvoří segmenty houbovité tkáně na povrchu kostí: normálně by zde měla být hustá kostní hmota.
Kanálky kostní dřeně dlouhých tubulárních kostí se zužují nebo úplně mizí a jsou zcela nahrazeny hustou hmotou. Nejvýraznější patologické změny jsou patrné v růstových zónách, zejména v horní části holenní a pažní kosti, dále v dolní části stehna a v blízkosti zápěstí – tyto oblasti se doslova „nafukují“ a získávají tvar baňky.
Houbovitá tkáň plochých kostí – lebka, lopatky, obratle, klíční kosti – je nahrazena hustou kostní hmotou, což může vést ke zvětšení velikosti a deformaci hlavy. V důsledku zúžení otvorů, kterými ústí zrakový a sluchový nerv, je možné progresivní zhoršování zrakových a sluchových funkcí.
Kortikální vrstva kostí lebky může být přestavována nerovnoměrně a tvořit drsnost na vnitřním povrchu kostí. To někdy způsobuje krvácení do epidurálního prostoru mezi lebkou a dura mater. V některých případech se může krev hromadit v oblasti mezi arachnoidální a dura mater (subdurální krvácení).
Přesný mechanismus, kterým se nemoc mramoru vyvíjí, nebyl stanoven. Počet osteoklastů může zůstat normální nebo dokonce zvýšený, ale jejich funkce je v každém případě narušena.
Při onemocnění mramorových kostí se zvyšuje hmotnost a dochází k narušení struktury kostní tkáně. Kostní buňky jsou náhodně uspořádány a tvoří typické proudnicové vrstvené struktury nacházející se v zónách enchondrálního růstu.
Když existuje mnoho takových struktur, kost ztrácí svou přirozenou pevnost a již nemůže vydržet obvyklé zatížení.
Příčiny
Příčinou onemocnění je porušení metabolismu vápníku a fosforu a nerovnováha mezi destrukcí a syntézou nové kostní tkáně. Kůra roste a ztlušťuje se a dřeňový kanál se zužuje a může úplně zmizet.
DŮLEŽITÉ: osteopetróza je dědičné onemocnění, které se přenáší autozomálně recesivním způsobem.
V důsledku toho se rozvíjí osteoskleróza: kostní tkáň se stává hustší a zároveň se stává křehčí. Uzavření kanálků kostní dřeně vede k rozvoji hypoplastické anémie. Jako kompenzační reakce se zvětšují lymfatické uzliny, slezina a játra.
Příznaky
První příznaky onemocnění se nejčastěji objevují v dětství, ale lze je nalézt u dospělých a dokonce i u starších osob. V některých případech je patologický proces latentní a onemocnění je detekováno rentgenovými snímky pořízenými během léčby jiné patologie.
Existují dvě formy onemocnění mramoru, v závislosti na době výskytu prvních příznaků: časné a pozdní. Časná forma se nazývá juvenilní maligní osteopetróza a vyznačuje se agresivním průběhem, často končícím smrtí.
Pozdní forma patologie je často náhodným nálezem nebo je zjištěna, když pacient konzultuje s lékařem bolesti nohou nebo zlomeniny kostí.
Časná forma osteopetrózy se také nazývá „smrtící mramor“ kvůli své nepříznivé prognóze a závažným změnám v celé řadě orgánů a systémů. U malého dítěte se lebeční kosti stávají hustšími a většími, což vede ke vzniku hydrocefalu.
Osteopetrózu – smrtící mramor – provází opožděný fyzický vývoj: děti zaostávají v růstu, začínají chodit později, často mají poruchy zraku a sluchu. Jejich zuby přicházejí později a je pravděpodobnější, že se poškodí kazem.
Pozdní forma onemocnění mramorových kostí se projevuje patologickými zlomeninami, kdy dochází především k zlomeninám kyčlí. Trauma může nastat i při menších vnějších nárazech, jako je pád z výšky nebo menší rána.
U dětí s časnou osteopetrózou dochází k opožděnému vývoji a dochází u nich k deformaci kostí lebky a končetin.
Kosti se hojí ve stejném časovém rámci jako u zdravých lidí. Výjimkou jsou zlomeniny krčku stehenní kosti, u kterých nedochází ke srůstu. Někdy v místě zlomeniny vzniká purulentně-nekrotický proces, osteomyelitida.
Jiné příznaky osteopetrózy obvykle chybí, v některých případech je pozorována deformace dolních končetin: zejména varózní postavení nohou.
diagnostika
Mramorová nemoc u dětí se diagnostikuje pomocí rentgenového vyšetření. Pacientovi může být předepsán rentgenový snímek lebky, páteře, kyčlí atd. Na snímcích bude patrné ostré zhutnění kostní tkáně. Epifýzy – okraje dlouhých tubulárních kostí – jsou zaoblené a zesílené a poblíž, v oblasti metafýz, jsou patrné baňkovité výrůstky.
Všechny kosti jsou neprůhledné pro rentgenové záření; kortikální vrstva a kanál kostní dřeně nejsou viditelné. V některých případech jsou v oblasti metafýzy identifikovány oblasti příčného osvícení.
Zúžení nebo uzavření kanálků kostní dření vede k narušení procesu krvetvorby a rozvoji hypochromní anémie různé závažnosti. Ta se projevuje bledostí kůže, závratěmi, letargií a rychlou únavou. Při vyšetření se zjistí zvětšené lymfatické uzliny, palpace břicha odhalí zvětšená játra a slezinu.
K potvrzení diagnózy je také předepsán krevní test. Při chorobě mramoru se hladina lymfocytů v krvi zvyšuje v důsledku nezralých forem – normoblastů. Při podezření na poruchu funkce vnitřních orgánů je pacient odeslán ke konzultaci ke specializovaným lékařům – hematologovi, oftalmologovi, otolaryngologovi.
Při snížené zrakové funkci se provádí panoramatický rentgen orbity ve dvou projekcích a řada dalších studií. Problémy se sluchem jsou detekovány pomocí audiometrie a akustického testování evokovaného potenciálu.
Léčba
Neexistují žádné specifické léčebné metody pro mramorovou nemoc. Nejlepší výsledky v léčbě časné juvenilní formy patologie vykazuje transplantace kostní dřeně od podobných dárců.
Metoda transplantace kostní dřeně v podstatě osídluje postižené tkáně příjemce dárcovskými osteoklasty – velkými mnohojadernými buňkami, které ničí kostní tkáň rozpuštěním její minerální složky a kolagenu.
Zdravé transplantované buňky fungují správně a normalizují proces včasné destrukce kostních buněk, což má za následek postupné snižování koncentrace kompaktní kostní substance.
Výsledkem úspěšné transplantace kostní dřeně je zvýšení hladiny hemoglobinu v krvi. Otvory pro výstup hlavových nervů jsou rozšířeny, což zlepšuje zrak a sluch. Motorická aktivita ochrnutých končetin je obnovena.
K transplantaci se nejčastěji používá kostní dřeň od dárců s identickou HLA pro příjemce.
Transplantační operace u dítěte, provedená ihned po zjištění onemocnění, má za následek, že dítě rychle dohání své vrstevníky ve výšce a tělesné hmotnosti. Hlavní podmínkou úspěchu chirurgické intervence je tkáňová kompatibilita dárce a příjemce. Shoda krevních skupin není nutná.
Kandidáti na roli dárce jsou vybíráni z řad nejbližších příbuzných pacienta. Pravděpodobnost jeho nalezení v rodině je asi 25 %, takže často musíte hledat mezi cizími lidmi.
DŮLEŽITÉ: Není možné definitivně posoudit techniku transplantace kostní dřeně, protože je stále ve stádiu vědeckého vývoje.
Alternativní způsoby
Pokud se dárce nenajde, pak se nemoc mramoru léčí kalcitriolem nebo interferonem. Tato léčba stimuluje tělo k samostatné produkci osteoklastů a přináší dobré výsledky.
Účinná je také terapie steroidy, erytropoetinem (hormon ledvin) a preparáty faktoru stimulujícího kolonie. V případě potřeby jsou předepsány nesteroidní protizánětlivé léky.
Pokud je zjištěna anémie, jsou předepsány doplňky železa a podávána vitaminová terapie. V závažných situacích se provádějí transfuze červených krvinek. V případě patologických zlomenin se standardně provádí přikládání sádrových obvazů a skeletální trakce. Zlomenina kyčle někdy vyžaduje nahrazení poškozeného kloubu protézou.
Těžká deformita bérce se léčí chirurgicky pomocí korekční osteotomie. V případě osteomyelitidy jsou předepsána antibiotika, postižená končetina nebo čelist pacienta je dočasně imobilizována, provádí se antiintoxikační léčba a imunomodulace. Pokud jsou hnisavá ložiska, jsou otevřena a vypuštěna.
Dieta s nízkým obsahem vápníku pomáhá zpomalit a zastavit patologický proces. Neustálý nedostatek vápníku brání vzniku nových zhutnění v kostní tkáni. Pro posílení kostí, svalů a nervové tkáně je třeba zavést do stravy více přírodních produktů – džusy, ovoce a zeleninu, kysané mléčné výrobky.
Přírodní produkty bohaté na vitamíny – zelenina, ovoce a zelenina – pomohou udržet zdraví
Všem pacientům se doporučuje pečlivě sledovat své ústní zdraví a hygienu, aby se zabránilo rozvoji osteomyelitidy čelisti. Je nutné pravidelně navštěvovat svého zubního lékaře a řídit se jeho radami.
Součástí léčebného plánu jsou také masáže a léčebná cvičení.
DŮLEŽITÉ: terapeutická opatření pomáhají zpomalit progresi onemocnění mramorových kostí, ale nejsou schopna normalizovat procesy kostní resorpce.
Prognóza a prevence
Při včasné detekci a adekvátní léčbě je prognóza ve většině případů příznivá. Výjimkou jsou maligní formy s časnou manifestací a poškozením kostní dřeně.
Smrt nastává při narůstající anémii a celkové intoxikaci organismu s tvorbou metastatických ložisek ve vnitřních orgánech a tkáních – septikopyémie. Septikopyemie se zase vyvíjí na pozadí osteomyelitidy provázející patologickou zlomeninu nebo infekci dutiny ústní. Prevence onemocnění u dospělých neexistuje.
Jediným preventivním opatřením je perinatální diagnostika, která umožňuje identifikovat nemoc mramoru u dvouměsíčního plodu. Je třeba také vzít v úvahu, že osteopetróza je s největší pravděpodobností detekována u kojence, který má příbuzné s touto anomálií. Je nemožné zabránit narušení procesů tvorby kostí.
Osteopetróza (nemoc mramoru) se vyvíjí v důsledku genetických defektů, které vedou ke zvýšení hustoty kostí a zablokování kanálků kostní dřeně. Primární projev symptomů se vyskytuje v raném dětství. Jsou pozorovány změny v muskuloskeletálním systému a vnitřních orgánech. Chcete-li stanovit diagnózu a předepsat léčebné metody, poraďte se s pediatrem, ortopedem, chirurgem nebo genetikem. Onemocnění je určeno přítomností klinických příznaků, radiografických dat a dalších laboratorních a instrumentálních studií.
Příčiny osteopetrózy
Osteopetróza neboli nemoc mramoru je dědičná patologie doprovázená vysokou hustotou kostí a tvorbou patologické kostní tkáně v kanálcích kostní dřeně. Toto onemocnění je vzácné a je častější u určitých etnických skupin. Je charakterizována zvýšenou lámavostí kostí, hypertrofií jater a sleziny, sníženou hladinou červených krvinek a současným nedostatečným zásobením tkání kyslíkem. Takovou vadu lze předpokládat na základě RTG dat, pozornost je věnována i zvýšené únavě a bolesti při chůzi.
Hlavní příčina osteopetrózy – přenos patologického genu dědičností. Přenáší se autozomálně recesivním způsobem a vede k následujícím abnormalitám:
- narušení dodávky a metabolismu fosforu, vápníku;
- nesprávná rovnováha mezi produkcí nových kostních buněk a jejich destrukcí (výrazně se urychluje tvorba nové kostní tkáně);
- ztluštění kortikální vrstvy kostních struktur, díky čemuž je prostor mezi kostmi a mozkovou vrstvou výrazně zúžen nebo úplně zmizí;
- rozvoj osteosklerózy, během kterého kosti výrazně ztloustnou než normálně, ale zároveň zůstanou křehké;
- tvorba hypoplastické anémie v důsledku ucpání kanálků kostní dřeně (současně klesá hladina červených krvinek a hemoglobinu, objevuje se slabost a únava, tachykardie);
- lymfadenopatie v celém těle;
- hepatosplenomegalie v důsledku anémie a další odchylky.
Název mramorová nemoc se objevil po studiu deformované kostní tkáně. Stanou se hladkými a objeví se mramorový vzor. Vada většinou postihuje tibii a humerus. Méně výrazné příznaky se vyvíjejí ve vztahu ke stehenní kosti a radiu.
Pod vlivem růstu kostí se houbovitá tkáň stává hustší. Další progrese patologie způsobuje následující odchylky:
- zvýšení parametrů kostí lebky, stává se nadměrně velkým a deformovaným;
- zhoršení zraku a sluchu v důsledku zúžení otvorů, kterými nervová vlákna vystupují z mozku;
- krvácení uvnitř nebo vně lebky, které se tvoří v důsledku nesprávné restrukturalizace kortikální vrstvy, tvorby drsnosti na kostech.
Při histologickém vyšetření bylo zjištěno, že buňky v kostech jsou nerovnoměrně rozmístěny, jsou navrstveny na sobě. To vede ke zvýšené křehkosti a častým zlomeninám.
Příznaky nemoci mramoru
Primární projev symptomů je typický u dětí, ale může se objevit i v dospělosti. V některých případech se zjevné klinické příznaky nevyvíjejí náhodou během studia struktury kostí, když jsou podezření na jiné patologie. Pokud se vada vyvíjí od raného dětství, lze pozorovat závažné příznaky. Pokud se onemocnění rozvine v dospělosti, jsou příznaky méně nápadné.
V případě těžké vady jsou příznaky zjištěny brzy, již v dětství, takže lze zjistit následující odchylky:
- hydrocefalus (akumulace mozkomíšního moku v oblasti obsahu mozkomíšního moku), vytvořená v důsledku zvýšení parametrů kostí lebky;
- opoždění růstu a vývojeděti začínají samostatně chodit později než jejich vrstevníci;
- zhoršení sluchu a zraku v důsledku stlačení nervových vláken;
- prořezávání zubů později, než jejich vrstevníci, stejně jako neustálý vývoj kazů.
Příznaky patologie jsou méně rychlé a mírně odlišné, pokud byla nemoc mramoru zjištěna v dospělosti:
- zvýšená únava při fyzické aktivitě, a to i při běžné chůzi;
- neustálá bolest v horních a dolních končetinách;
- časté zlomeniny, zejména kyčelních kostí ve formě ruptur příčných tkání i po vlivu malého mechanického faktoru;
- prodloužené hojení kostí po zlomenině, delší než u jiných lidí;
- rozvoj komplikací po zlomenině, například ve formě osteomyelitidy (zánět červené kostní dřeně, který vede k poškození všech vrstev kosti);
- přechod infekčního procesu ze zubů na dolní čelist, což také vyvolává osteomyelitidu v této oblasti;
- udržení tempa růstu a vývoje těla, zejména pohybového aparátu (ve vzácných případech jsou pozorovány deformace horních nebo dolních končetin).
Vzhledem k tomu, že v dospělosti jsou symptomy méně specifické a více vágní, je pro stanovení diagnózy nutná pečlivá diferenciální diagnostika.
Metody léčby mramorové choroby
Neexistují žádné specifické léčebné metody zaměřené na úplné odstranění mramorové choroby. To je způsobeno tím, že nemoc je přenášena geneticky, takže je nemožné ji zcela odstranit. Pacientům je předepsána symptomatická, podpůrná léčba k dosažení následujících cílů:
- posílení struktury muskuloskeletálního systému;
- zlepšení stavu nervových vláken;
- odstranění anémie.
Doporučuje se následující symptomatická léčba:
- zlepšení stravyvšechny užitečné složky potřebné pro normální růst a vývoj těla musí být dodávány prostřednictvím potravy;
- komplexní vitamíny pokud je příjem živin z potravy nedostatečný;
- posilovací procedury ve formě masáží a cvičební terapie, které jsou zaměřeny na zlepšení krevního oběhu a posílení pohybového aparátu;
- pravidelné používání železa kurzy k odstranění anémie;
- transfuze červených krvinek pokud se vyvine těžká anémie a není upravena pomocí doplňků železa;
- obnova kostí po zlomeninách, pro které se používá omítání a skeletální trakce;
- endoprotetika v případě poškození kloubů, které se obtížně obnovují (například jde o kyčelní kloub);
- korekční osteotomie – chirurgický výkon, zaměřené na odstranění axiální deformace pro zachování podpůrné funkce končetiny (v případě patologie se postup provádí pro kosti dolní nohy);
- specifická léčba osteomyelitidy – širokospektrá antibiotika, imobilizace, podávání léků k odstranění toxinů, imunostimulanty, odstranění hnisavých útvarů.
Pokud je onemocnění zjištěno v raném dětství, je nutná průběžná podpůrná terapie. Za přítomnosti mírného onemocnění mramoru stačí provádět masáž, fyzioterapii a každodenní cvičební terapii.
Prognóza a prevence
Prognóza vývoje patologie závisí na období její detekce. Příznivé prognózy lze dosáhnout pouze včasnou detekcí onemocnění mramoru a jmenováním správných metod terapie. Všechny akce musí být prováděny komplexně a včas, aby se zabránilo rozvoji komplikací. V opačném případě se kvalita života pacienta výrazně zhorší, což povede k úplné ztrátě schopnosti pracovat a sebeobslužných funkcí. V těžkých případech je možná i smrt v důsledku infekčního procesu a těžké anémie. Nejčastěji je pozorován u pacientů s rozvojem osteomyelitidy jako komplikace osteopetrózy.
Specifické metody prevence patologie nebyly vyvinuty. Pokud jsou mezi blízkými příbuznými pacienta lidé s touto patologií, je nutné před plánováním dítěte konzultovat s genetikem, aby vypočítal riziko přenosu patologického genu dědičností. Pokud se dítě s tímto onemocněním již narodilo, lze předejít komplikacím. Chcete-li to provést, plně dodržujte doporučení lékaře o symptomatické terapii.