Pomocné látky: monohydrát laktózy 99,0 mg*, mikrokrystalická celulóza 90,0 mg, sodná sůl kroskarmelózy 10,0 mg, magnesium-stearát 1,0 mg**, 1M roztok kyseliny chlorovodíkové*** – požadované množství, Opadry II bílá (% hm./hm.) 26,0 mg (polyvinylalkohol 40%, oxid titaničitý 25%, 3350% titan PEG c 20,2%], Opadry II žlutá (% hm./hm.) 14,8 mg [polyvinylalkohol 7,0%, oxid titaničitý 40%, makrogol (PEG 24,25) 3350%, mastek 20,2%, oxid železitý žlutý (E14,8) barvivo 172% Opadry růžový (0,75 mg pro dávku hmotnost/hmotnost) 2,5 mg [polyvinylalkohol 7,0 %, oxid titaničitý 40 %, makrogol (PEG 24,25) 3350 %, mastek 20,2 %, barvivo oxid železitý červený (E14,8) 172 %] (pro dávku 0,75 mg), modrý inkoust Opacod**** je požadované množství
* Množství laktózy se může lišit v závislosti na množství použitého stearanu hořečnatého.
** Množství stearanu hořečnatého se může pohybovat mezi 0,5 – 2 mg. Optimální množství je 1 mg.
*** V případě potřeby lze k úpravě pH použít 1M hydroxid sodný.
****Složení inkoustu Opacode Blue (% hmotnost/hmotnost): šelak 45% v ethylalkoholu 55,4%, FD&C Blue #2 / indigokarmínový hliníkový pigment (E132) 16%, n-butylalkohol 15%, propylenglykol 10,5%, isopropylalkohol 3%, 28% hydroxid amonný.0,1% a Během označování zůstávají na tabletách velmi malá množství šelaku a pigmentu FD&C Blue #2/indigokarmínového hliníku. Rozpouštědla obsažená v inkoustech jsou odstraněna během výrobního procesu.
POPIS
Tablety, krytý film skořápka 2,5 mg: kulaté bikonvexní potahované tablety světle žluté až světle žluté barvy s nápisem „2.5“ na jedné straně a „4214“ na druhé straně, nanášené modrým barvivem.
Tablety, krytý film skořápka 5 mg: Kulaté, bikonvexní, potahované tablety růžové barvy s nápisem „5“ na jedné straně a „4215“ na druhé straně, nanášené modrým barvivem.
Farmakoterapeutická skupina:
hypoglykemické činidlo – dipeptidyl peptidáza-4
Kód ATX: A10BH03
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika
Saxagliptin je silný, selektivní, reverzibilní, kompetitivní inhibitor
dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4). U pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) inhibuje saxagliptin aktivitu enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin Po perorálním podání glukózy má inhibice DPP-4 za následek 2- až 3násobné zvýšení hladin glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a hladin glukagonu závislého inzulinotropního polypeptidu (GIP), snížení a zvýšení hladin glukózy závislé na glukagonu a glukagonu. Uvolňování inzulínu z pankreatických beta buněk a snížené uvolňování glukagonu z pankreatických alfa buněk má za následek snížení hladin glukózy nalačno a postprandiálně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Více než 17000 2 pacientů s TXNUMXDM dostalo terapii saxagliptinem ve dvojitě zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích.
Účinnost a bezpečnost saxagliptinu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg jednou denně byla studována v šesti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 1 4148 pacientů s diabetem 2. typu. Užívání léku bylo provázeno statisticky významným zlepšením glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c), plazmatické glukózy nalačno (FPG) a postprandiální plazmatické glukózy (PPG) ve srovnání s kontrolou.
Saxagliptin byl podáván jako monoterapie nebo kombinovaná terapie.
Kombinovaná léčba se saxagliptinem byla podávána doplňkově pacientům nekompenzovaným metforminem, glibenklamidem, thiazolidindiony nebo monoterapií inzulínem nebo jako počáteční kombinace s metforminem pacientům nekompenzovaným dietou a cvičením. U saxagliptinu 5 mg bylo pozorováno snížení HbA1c po 4 týdnech a snížení FPG po 2 týdnech.
Ve skupině pacientů užívajících saxagliptin v kombinaci s metforminem, glibenklamidem nebo thiazolidindiony byl také pozorován pokles HbA1c po 4 týdnech a FPG po 2 týdnech.
Studie kombinované terapie saxagliptinem a inzulínem (včetně kombinace s metforminem) zahrnující 455 pacientů s T2DM prokázala významné snížení HbA1c a PPG ve srovnání s placebem.
Studie saxagliptinu v kombinaci s metforminem a sulfonylureou u 257 pacientů s diabetem 2. typu prokázala významné snížení HbA1c a PPG ve srovnání s placebem v kombinaci s metforminem a sulfonylureou.
Účinek saxagliptinu na lipidový profil je podobný jako u placeba. Během léčby saxagliptinem nebylo pozorováno žádné zvýšení tělesné hmotnosti.
V přímé studii 858 pacientů s T2DM vedlo přidání Onglyzy ® 5 mg k metforminu ve srovnání s přidáním glipizidu k metforminu ke srovnatelnému snížení HbA1c, ale bylo spojeno s významně menším počtem hypoglykemických epizod (3 % vs. 36,3 % s glipizidem) a žádným přírůstkem hmotnosti u pacientů užívajících salliptinx1,1ag 1,1.kg v kg skupina glipizidů). Do 104. týdne terapie se alespoň jedna epizoda hypoglykémie vyskytla u 3,5 % pacientů ve skupině saxagliptinu a metforminu a u 38,4 % ve skupině s glipizidem a metforminem; Změna tělesné hmotnosti od počáteční úrovně byla -1,5 kg a +1,3 kg.
Studie SAVOR (Saxagliptin Assessment of Cardiovascular Outcomes in Pacienti s Diabetes) zkoumala kardiovaskulární výsledky u 16492 2 pacientů s T12959DM (3533 6,5 pacientů s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD), 1 XNUMX pacientů s více kardiovaskulárními rizikovými faktory) a hodnoty HbAXNUMXc ≤ XNUMX %
Bylo prokázáno, že saxagliptin nezvyšuje riziko kardiovaskulárních příhod (jako je KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální ischemická cévní mozková příhoda) ve srovnání s placebem, když byl přidán ke standardní základní terapii (relativní riziko [RR] 1,00; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,89, 1,12).
Bylo také prokázáno, že přidání saxagliptinu k základní léčbě nezvyšuje riziko složeného cílového ukazatele KV úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální ischemické cévní mozkové příhody, hospitalizace pro chronické srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo koronární revaskularizaci ve srovnání s placebem (OR 1,02; 95% CI 0,94, 1,11). Mortalita ze všech příčin byla srovnatelná ve skupinách saxagliptinu a placeba (OR 1,11; 95% CI 0,96, 1,27).
Studie zjistila nárůst hospitalizací pro chronické srdeční selhání ve skupině léčené saxagliptinem (3,5 %, 289 pacientů) ve srovnání se skupinou s placebem (2,8 %, 228 pacientů) s nominální statistickou významností (tj. bez úpravy pro více koncových bodů) (HR 1,27; 95% CI 1,07, 1,51; P=0,007). U pacientů s chronickým srdečním selháním nebo renálním selháním nebyl u pacientů užívajících saxagliptin vyšší výskyt primárního cíle, sekundárního cíle nebo celkové mortality ve srovnání se skupinou s placebem.
Ve skupině saxagliptinu byla dynamika hodnoty HbA1c významně výraznější a procento pacientů, kteří dosáhli cílové hodnoty HbA1c, bylo vyšší než ve skupině s placebem. Navíc intenzifikaci hypoglykemické terapie nebo přidání inzulinu vyžadovalo významně méně pacientů ve skupině saxagliptinu než ve skupině s placebem.
Farmakokinetika
Podobné farmakokinetické parametry saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu byly pozorovány u pacientů s T2DM a zdravých dobrovolníků. Saxagliptin se po perorálním podání nalačno rychle vstřebává, přičemž maximálních plazmatických koncentrací saxagliptinu a hlavního metabolitu (Cmax) je dosaženo během 2 hodin, respektive 4 hodin. Se zvyšujícími se dávkami saxagliptinu bylo pozorováno proporcionální zvýšení Cmax a plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Po jednorázové perorální dávce 5 mg saxagliptinu zdravým dobrovolníkům byly průměrné hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 78 ng×h/ml a 214 ng×h/ml a průměrné hodnoty plazmatické Cmax byly 24 ng/ml a 47 ng/ml.
Průměrné terminální poločasy (t1/2) saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu byly 2,5 ha 3,1 h a průměrný t1/2 inhibice DPP-4 v plazmě byl 27 h. Inhibice plazmatické aktivity DPP-4 po dobu alespoň 24 h po podání saxagliptinu je způsobena jeho vysokou afinitou k DPP a jeho dlouhou afinitou. Při dlouhodobém podávání jednou denně nebyla pozorována žádná významná akumulace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Při podávání saxagliptinu jednou denně v dávkách od 4 mg do 1 mg po dobu 2,5 dnů nebyl pozorován žádný účinek na clearance saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu v závislosti na dávce nebo délce trvání.
Po perorálním podání se absorbuje alespoň 75 % podané dávky saxagliptinu. Příjem potravy neměl u zdravých dobrovolníků významný vliv na farmakokinetiku saxagliptinu. Jídlo s vysokým obsahem tuku nemělo žádný vliv na Cmax saxagliptinu, zatímco AUC byla zvýšena o 27 % ve srovnání s podmínkami nalačno. Doba k dosažení Cmax (Tmax) u saxagliptinu se prodloužila přibližně o 0,5 hodiny, když byl lék podáván s jídlem, ve srovnání s podáváním nalačno. Tyto změny však nejsou klinicky významné.
Vazba saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na sérové proteiny je nízká, takže se očekává, že eliminace saxagliptinu nebude významně změněna změnami ve složení sérových proteinů, jak je pozorováno u jaterní nebo renální insuficience.
Saxagliptin je primárně metabolizován izoenzymy cytochromu P450 4A5/3 (CYP4A5/4) za vzniku aktivního hlavního metabolitu, jehož inhibiční účinek na DPP-2 je XNUMXkrát slabší než u saxagliptinu.
Saxagliptin se vylučuje močí a žlučí. Po jednorázové dávce 50 mg saxagliptinu značeného 14C bylo 24 % dávky vyloučeno močí jako nezměněný saxagliptin a 36 % – jako hlavní metabolit saxagliptinu. Celková radioaktivita zjištěná v moči odpovídala 75 % podané dávky léku.
Průměrná renální clearance saxagliptinu byla přibližně 230 ml/min a průměrná rychlost glomerulární filtrace byla přibližně 120 ml/min. U hlavního metabolitu byla renální clearance srovnatelná s průměrnou rychlostí glomerulární filtrace.
Asi 22 % celkové radioaktivity bylo nalezeno ve stolici.
Farmakokinetika в zvláštní klinický situace
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 1,2krát a 1,7krát vyšší než u jedinců s normální funkcí ledvin. Toto zvýšení hodnot AUC není klinicky významné, a proto není nutná úprava dávky.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 2,1krát a 4,5krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze by dávka saxagliptinu měla být 2,5 mg jednou denně (viz body „Dávkování a podávání“ a „Zvláštní upozornění a opatření“).
U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny farmakokinetických parametrů saxagliptinu, a proto není u těchto pacientů nutná úprava dávkování.
U pacientů ve věku 65-80 let nebyly ve srovnání s mladšími pacienty (18-40 let) pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech saxagliptinu, proto není u starších pacientů nutná úprava dávkování. Je však třeba vzít v úvahu, že u této kategorie pacientů je pravděpodobnější snížení renálních funkcí (viz body „Způsob podání a dávkování“ a „Zvláštní pokyny“).
INDIKACE
Diabetes mellitus 2. typu kromě diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie jako:
- monoterapie;
- počáteční kombinovaná léčba s metforminem;
- přidání k monoterapii metforminem, thiazolidindiony, deriváty sulfonylmočoviny, inzulinem (včetně kombinace s metforminem) při absenci adekvátní kontroly glykémie touto terapií;
- přidání ke kombinaci metforminu a derivátů sulfonylmočoviny při absenci adekvátní kontroly glykémie touto terapií.
KONTRAINDIKACE
- Zvýšená individuální citlivost na jakoukoli složku léku;
- Závažné hypersenzitivní reakce (anafylaxe nebo angioedém) na inhibitory DPP-4;
- Diabetes mellitus typu 1 (použití nebylo studováno);
- diabetická ketoacidóza;
- Vrozená intolerance galaktózy, nedostatek laktázy a glukózo-galaktózová malabsorpce;
- Těhotenství, kojení;
- Věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla studována).
С Pozor: středně těžké až těžké selhání ledvin; starší pacienti; souběžné užívání s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem, pacienti s anamnézou pankreatitidy (souvislost mezi užíváním léku a zvýšeným rizikem rozvoje pankreatitidy nebyla prokázána).
OBDOBÍ TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ
Vzhledem k tomu, že použití saxagliptinu během těhotenství nebylo studováno, lék by neměl být během těhotenství předepisován.
Není známo, zda saxagliptin přechází do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že je možné, že saxagliptin může přecházet do mateřského mléka, mělo by být kojení během léčby saxagliptinem přerušeno nebo léčba by měla být přerušena, přičemž je třeba vzít v úvahu riziko pro dítě a přínos pro matku.
METODA APLIKACE И DÁVKY
Orálně, bez ohledu na příjem potravy. Tablety by se měly polykat celé bez žvýkání, drcení nebo lámání.
Monoterapie: Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně.
Kombinovanýterapie: Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně v kombinaci s metforminem, thiazolidindiony, deriváty sulfonylmočoviny, inzulinem (včetně kombinace s metforminem); Při přidání ke kombinaci metforminu a derivátů sulfonylmočoviny je doporučená dávka saxagliptinu 1 mg jednou denně.
na spouštění kombinovaný terapie с metformin
Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně, zahajovací dávka metforminu je 1 mg denně. Pokud je odpověď nedostatečná, lze dávku metforminu zvýšit. Pokud vynecháte dávku přípravku Onglyza®, vynechanou tabletu je třeba užít, jakmile si pacient vzpomene, ale dvojnásobná dávka by se neměla užít během 500 hodin.
přihláška у zvláštní skupiny pacienti Pacienti с porušení funkce ledviny
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (CC >50 ml/min) není nutná úprava dávky.
Pro pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl ≤ 50 ml/min) a pro pacienty na hemodialýze je doporučená dávka přípravku Onglyza® 2,5 mg jednou denně. Lék by měl být užíván po ukončení hemodialýzy.
Použití saxagliptinu u pacientů na peritoneální dialýze nebylo studováno.
Před zahájením léčby saxagliptinem a během léčby se doporučuje vyhodnocení funkce ledvin.
Pacienti с porušení funkce játra
V případě mírné, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce není nutná úprava dávkování.
Pacienti starší stáří
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování. Při výběru dávky je však třeba vzít v úvahu, že u této kategorie pacientů je pravděpodobnější snížení funkce ledvin.
Děti
Bezpečnost a účinnost léku u pacientů mladších 18 let nebyla studována.
Simultánní aplikace с silný inhibitory CYP3A4/5
Při současném podávání se silnými inhibitory CYP3A4/5, jako je ketokonazol, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin, je doporučená dávka přípravku Onglyza® 2,5 mg jednou denně.
VEDLEJŠÍ ÚČINEK
Vedlejší efekty efekty produktOngliza® вvýzkum řízení glykémie
Tabulka ukazuje nežádoucí účinky zjištěné u pacientů s diabetem 2. typu při užívání Onglyzy ® v dávce 5 mg během klinických studií. Celkový výskyt nežádoucích účinků při monoterapii Onglyza® 5 mg a přídavné léčbě metforminem, thiazolidindionem nebo glibenklamidem byl srovnatelný s výskytem ve skupině s placebem.
stůl 1. Vedlejší efekty efekty na Podle sjednocený analýza pět placebem kontrolované klinický výzkum produkt Ongliza®
Infekce a zamoření
Infekce horních cest dýchacích
Infekce močového ústrojí
Forma uvolňování, balení a složení léku Ongliza ®
Potahované tablety světle žluté až světle žluté barvy, kulaté, bikonvexní, s nápisem „2.5“ na jedné straně a „4214“ na druhé straně, nanesené modrým barvivem.
| Tabulka 1. | |
| saxagliptin (jako hydrochlorid) | 2.5 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 99 mg*, mikrokrystalická celulóza – 90 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 10 mg, magnesium-stearát – 1 mg**, kyselina chlorovodíková 1 M nebo roztok hydroxidu sodného 1 M – požadované množství, Opadry II bílá (% hm.) – 26 mg (polyvinylalkohol 40% 25PEG, oxid titaničitý 3350% 20.2% , mastek 14.8 %), Opadry II žlutá (% hm./hm.) – 7 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 24.25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %, barvivo oxid železitý žlutý (E172) 0.75 % modré ink.*** – Opacod modré množství inkoustu.***
10 ks. – hliníkové fóliové blistry (3) – kartonové obaly.
* Množství laktózy se může lišit v závislosti na množství použitého stearanu hořečnatého.
** Množství stearanu hořečnatého se může pohybovat mezi 0.5-2 mg. Optimální množství je 1 mg.
*** Složení inkoustu Opacode Blue (% w/w): šelak 45% v ethylalkoholu 55.4%, FD&C Blue #2/indigokarmínový hliníkový pigment (E132) 16%, n-butylalkohol 15%, propylenglykol 10.5%, isopropylalkohol 3%, 28% hydroxid amonný 0.1%. Během označování zůstávají na tabletách velmi malá množství šelaku a pigmentu FD&C Blue #2/indigokarmínového hliníku. Rozpouštědla obsažená v inkoustech jsou odstraněna během výrobního procesu.
Potahované tablety jsou růžové, kulaté, bikonvexní, s nápisem „5“ na jedné straně a „4215“ na druhé straně, nanesené modrým barvivem.
| Tabulka 1. | |
| saxagliptin (jako hydrochlorid) | 5 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 99 mg*, mikrokrystalická celulóza – 90 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 10 mg, magnesium-stearát – 1 mg**, kyselina chlorovodíková 1 M nebo roztok hydroxidu sodného 1 M – požadované množství, Opadry II bílá (% hm.) – 26 mg (polyvinylalkohol 40% 25PEG, oxid titaničitý 3350% 20.2% , mastek 14.8 %), Opadry II růžový (% hm./hm.) – 7 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 24.25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %, barvivo červený oxid železitý (E172) 0.75 % modrý inkoust***, Opacod požadované množství.***
10 ks. – hliníkové fóliové blistry (3) – kartonové obaly.
* Množství laktózy se může lišit v závislosti na množství použitého stearanu hořečnatého.
** Množství stearanu hořečnatého se může pohybovat mezi 0.5-2 mg. Optimální množství je 1 mg.
*** Složení inkoustu Opacode Blue (% w/w): šelak 45% v ethylalkoholu 55.4%, FD&C Blue #2/indigokarmínový hliníkový pigment (E132) 16%, n-butylalkohol 15%, propylenglykol 10.5%, isopropylalkohol 3%, 28% hydroxid amonný 0.1%. Během označování zůstávají na tabletách velmi malá množství šelaku a pigmentu FD&C Blue #2/indigokarmínového hliníku. Rozpouštědla obsažená v inkoustech jsou odstraněna během výrobního procesu.
Klinická a farmakologická skupina: Perorální hypoglykemický lék
Farmakoterapeutická skupina: Hypoglykemická látka – inhibitor dipeptidylpeptidázy-4
Farmakologický účinek
Saxagliptin je silný, selektivní, reverzibilní, kompetitivní inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).
U pacientů s diabetes mellitus 2. typu vede saxagliptin k potlačení aktivity enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin Po perorálním podání glukózy vede inhibice DPP-4 k 2- až 3násobnému zvýšení glukagonu podobného peptidu-1 (GLP). -1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP), snížení koncentrace glukagonu a zvýšení glukózo-dependentní odpovědi beta buněk, což vede ke zvýšení koncentrace inzulinu a C-peptidu.
Uvolňování inzulínu z pankreatických beta buněk a snížené uvolňování glukagonu z pankreatických alfa buněk má za následek snížení hladin glukózy nalačno a postprandiálně.
Účinnost a bezpečnost saxagliptinu v dávkách 2.5 mg, 5 mg a 10 mg jednou denně byla studována v šesti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 1 4148 pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Užívání léku bylo provázeno statisticky významným zlepšením glykosylovaného hemoglobinu (HbA 1c), plazmatické glukózy nalačno (FPG) a postprandiální plazmatické glukózy (PPG) ve srovnání s kontrolou.
Pacientům, kterým se nepodařilo dosáhnout cílové glykemické kontroly monoterapií saxagliptinem, byl navíc podáván metformin, glibenklamid nebo thiazolidindiony. U saxagliptinu 5 mg bylo pozorováno snížení HbA 1c po 4 týdnech a snížení FPG po 2 týdnech. Ve skupině pacientů užívajících saxagliptin v kombinaci s metforminem, glibenklamidem nebo thiazolidindiony byl také pozorován pokles HbA 1c po 4 týdnech a pokles FPG po 2 týdnech.
Účinek saxagliptinu na lipidový profil je podobný jako u placeba. Během léčby saxagliptinem nebylo pozorováno žádné zvýšení tělesné hmotnosti.
Farmakokinetika
Podobné farmakokinetické parametry saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu byly pozorovány u pacientů s diabetes mellitus 2. typu au zdravých dobrovolníků.
Saxagliptin se po perorálním podání nalačno rychle absorbuje, přičemž Cmax saxagliptinu a hlavního metabolitu v plazmě je dosaženo během 2 hodin, respektive 4 hodin. Se zvyšujícími se dávkami saxagliptinu bylo pozorováno proporcionální zvýšení C max a AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Po jednorázové perorální dávce 5 mg saxagliptinu zdravým dobrovolníkům byly průměrné hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 78 ng x h/ml a 214 ng x h/ml a průměrné hodnoty plazmatické C max byly 24 ng/ml a 47 ng/ml.
Průměrné terminální poločasy saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu byly 1 ha 2 h a průměrný plazmatický poločas inhibice DPP-2.5 byl 3.1 h. Inhibice plazmatické aktivity DPP-1 po dobu nejméně 2 h po podání saxagliptinu je způsobena jeho vysokou afinitou a dlouhou vazbou na DPP-4. Při dlouhodobém podávání jednou denně nebyla pozorována žádná významná akumulace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Při podávání saxagliptinu jednou denně v dávkách od 26.9 mg do 4 mg po dobu 24 dnů nebyla zjištěna žádná závislost clearance saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na dávce léčiva nebo délce léčby.
Po perorálním podání se absorbuje alespoň 75 % podané dávky saxagliptinu. Příjem potravy neměl u zdravých dobrovolníků významný vliv na farmakokinetiku saxagliptinu. Jídlo s vysokým obsahem tuku nemělo žádný vliv na C max saxagliptinu, zatímco AUC byla zvýšena o 27 % ve srovnání se stavem nalačno. Doba k dosažení C max pro saxagliptin se prodloužila přibližně o 0.5 hodiny, když byl lék podáván s jídlem, ve srovnání s podáváním nalačno. Tyto změny však nejsou klinicky významné.
Vazba saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na sérové proteiny je nízká, takže se očekává, že eliminace saxagliptinu nebude významně změněna změnami ve složení sérových proteinů, jak je pozorováno u jaterní nebo renální insuficience.
Saxagliptin je primárně metabolizován izoenzymy cytochromu P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) za vzniku aktivního hlavního metabolitu, jehož inhibiční účinek na DPP-4 je 2krát slabší než u saxagliptinu.
Saxagliptin se vylučuje močí a žlučí. Po jednorázové dávce 50 mg saxagliptinu značeného 14C bylo 24 % dávky vyloučeno močí jako nezměněný saxagliptin a 36 % jako hlavní metabolit saxagliptinu. Celková radioaktivita zjištěná v moči odpovídala 75 % podané dávky léku. Průměrná renální clearance saxagliptinu byla přibližně 230 ml/min a průměrná rychlost glomerulární filtrace byla přibližně 120 ml/min. U hlavního metabolitu byla renální clearance srovnatelná s průměrnou rychlostí glomerulární filtrace.
Asi 22 % celkové radioaktivity bylo nalezeno ve stolici.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 1.2krát a 1.7krát vyšší než u jedinců s normální funkcí ledvin. Toto zvýšení hodnot AUC není klinicky významné, a proto není nutná úprava dávky.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 2.1krát a 4.5krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze by dávka saxagliptinu měla být 2.5 mg jednou denně.
U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny farmakokinetických parametrů saxagliptinu, a proto není u těchto pacientů nutná úprava dávkování.
U pacientů ve věku 65-80 let nebyly ve srovnání s mladšími pacienty (18-40 let) pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech saxagliptinu, proto není u starších pacientů nutná úprava dávkování. Je však třeba vzít v úvahu, že u této kategorie pacientů je pravděpodobnější snížení funkce ledvin.
Indikace pro lék Onglyza ®
Diabetes mellitus 2. typu kromě diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie jako: