Protinádorové činidlo ze skupiny antimetabolitů – antagonisté kyseliny listové. Aktivní v S fázi mitózy. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí syntézy purinových nukleotidů a thymidylátu v důsledku ireverzibilní vazby na dihydrofolát reduktázu, která brání redukci dihydrofolátu na aktivní tetrahydrofolát. Aktivnější proti rychle rostoucím buňkám. Má určitý imunosupresivní účinek.
Farmakokinetika
V malé míře proniká hematoencefalickou bariérou (v závislosti na použité dávce). Při intratekálním podání se ve významných množstvích dostává do systémového krevního řečiště. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně albumin) je asi 50 %. Biotransformované v játrech. Vylučuje se ledvinami (nezměněn) a žlučí (méně než 10 %). T 1/2 závisí na použité dávce a má významné individuální rozdíly. Při opakovaném podávání se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.
Indikace pro použití
Akutní lymfocytární leukémie, trofoblastické onemocnění, rakovina kůže, rakovina děložního čípku a vulvy, rakovina jícnu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina ledvinové pánvičky a močovodů, osteogenní a měkkobuněčný sarkom, Ewingův sarkom, rakovina plic, rakovina prsu, rakovina jater, rakovina prsu, germánový test meduloblastom, rakovina penisu, lymfogranulomatóza.
Těžké formy psoriázy (pokud je standardní terapie neúčinná).
Těžká forma revmatoidní artritidy (pokud je standardní léčba neúčinná).
Dávkovací režim
Užívá se perorálně, podává se intravenózně, intramuskulárně a intralumbálně. Stanovuje se individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a režimu protinádorové léčby.
Nežádoucí účinek
Z trávicího systému: ulcerózní stomatitida, anorexie, gingivitida, faryngitida, nevolnost jsou možné; zřídka – průjem, melena, enteritida, pankreatitida; v některých případech (při dlouhodobém každodenním užívání) – nekróza jater, cirhóza, tuková atrofie, periportální jaterní fibróza.
Z hematopoetického systému: leukopenie, anémie, trombocytopenie.
Z centrálního nervového systému: pocit únavy, závratě; zřídka – bolest hlavy, afázie, ospalost, křeče.
Z reprodukčního systému: poruchy oogeneze a spermatogeneze, oligospermie, menstruační nepravidelnosti, snížené libido, impotence.
Z močového systému: hematurie, cystitida, těžká renální dysfunkce.
Alergické reakce: zimnice, snížená odolnost vůči infekci; zřídka – kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.
Dermatologické reakce: kožní vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentace, telangiektázie, akné, furunkulóza.
Kontraindikace pro použití
Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin, leukopenie, trombocytopenie, těhotenství. Methotrexát by se neměl používat u imunokompromitovaných stavů.
Použití v těhotenství a laktaci
Užívání methotrexátu během těhotenství je kontraindikováno. Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Ženy ve fertilním věku by měly při užívání methotrexátu používat účinnou antikoncepci.
Experimentální studie prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky methotrexátu.
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikováno v případech těžké jaterní dysfunkce.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Kontraindikováno v případech těžkého poškození ledvin.
Zvláštní instrukce
Methotrexát by se neměl používat v případech ascitu, pleurálního výpotku, žaludečních vředů a duodenálních vředů, ulcerózní kolitidy, dny nebo nefropatie (včetně anamnézy).
Nedoporučuje se používat u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávno prodělaných nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními.
Před zahájením léčby a během léčby je třeba sledovat obraz periferní krve, funkci jater a ledvin a rentgen hrudníku.
Při léčbě revmatoidní artritidy nebo lupénky by se měl provádět kompletní krevní obraz alespoň jednou měsíčně a laboratorní testy funkce jater nebo ledvin alespoň jednou za 1-1 měsíce.
Při použití na psoriázu by se lokální léčba onemocnění neměla přerušovat. V případě předávkování se doporučuje použít kalciumfolinát (nejpozději však do 4 hodin).
Při provádění kombinované protinádorové léčby je třeba věnovat zvláštní pozornost použití methotrexátu ve vysokých dávkách současně s léky, které mají nefrotoxický účinek (například cisplatina).
Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodinné příslušníky.
Methotrexát (i v nízkých dávkách) by měl být kombinován s kyselinou acetylsalicylovou opatrně.
Experimentální studie prokázaly karcinogenní a mutagenní účinky methotrexátu.
Lékové interakce
Při současném užívání s vitamínovými přípravky obsahujícími kyselinu listovou nebo její deriváty může dojít ke snížení účinnosti methotrexátu.
Současné užívání NSAID ve vysokých dávkách může vést ke zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě a k prodloužení jeho T 1/2, stejně jako ke zvýšení koncentrace methotrexátu nevázaného na plazmatický albumin, což následně zvyšuje toxické účinky methotrexátu (především na gastrointestinální trakt a hematopoetický systém).
Při současném použití s peniciliny může metotrexát (i v nízkých dávkách) zvýšit své toxické účinky.
Při současném užívání se sulfonamidy, zejména s co-trimoxazolem, existuje riziko zvýšeného myelosupresivního účinku.
Při použití oxidu dusného u pacientů užívajících methotrexát se může vyvinout těžká nepředvídatelná myelosuprese a stomatitida.
Při současném užívání s methotrexátem může kyselina valproová snížit svou koncentraci v krevní plazmě.
Cholestyramin váže metotrexát, snižuje jeho enterohepatální recirkulaci, což vede ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě.
Při současném použití s merkaptopurinem se jeho biologická dostupnost může zvýšit v důsledku narušení metabolismu během „prvního průchodu“ játry.
Neomycin a paromomycin snižují absorpci methotrexátu z gastrointestinálního traktu.
U pacientů užívajících omeprazol se mohou plazmatické koncentrace methotrexátu zvýšit.
Při současném použití s probenecidem je možné 3-4násobné zvýšení koncentrace methotrexátu v krevní plazmě v důsledku snížení jeho renální exkrece.
Pokud se methotrexát užívá současně s retinoidy, může se zvýšit riziko hepatotoxicity.
Salicyláty zesilují účinek methotrexátu v důsledku snížení jeho renální exkrece.
Po léčbě tetracyklinem může mít methotrexát i v nízkých dávkách toxický účinek.
Při sekvenčním podávání methotrexátu a fluorouracilu je možný synergický účinek; Fluoruracil podávaný před methotrexátem může snížit jeho toxicitu.
Cisplatina má nefrotoxický účinek, a proto může snižovat renální vylučování methotrexátu, což vede ke zvýšené toxicitě.
Při podávání cyklosporinu pacientům užívajícím methotrexát se může objevit zvýšená toxicita.
Základní principy, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků.
Tento článek má poradní charakter!
Odborník hovoří o základních principech, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků při léčbě methotrexátem. Chcete-li zjistit, která z těchto doporučení platí pro vaši situaci, poraďte se se svým lékařem. Pokud sami změníte dávkování, předepíšete nebo zrušíte léky, může to vést k exacerbaci revmatoidní artritidy.
Co je methotrexát?
Methotrexát je hlavní složkou chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) používaných k léčbě revmatoidní artritidy. Říká se mu „zlatý standard“ léčby, protože methotrexát je obvykle předepisován pacientům s revmatoidní artritidou, pokud neexistují kontraindikace.
Podle mechanismu účinku se jedná o antimetabolit, tedy lék narušující metabolismus v buňkách. Methotrexát funguje nejlépe na rychle rostoucí buňky, které zahrnují hyperaktivní imunitní buňky, které normálně chrání tělo před infekcí, ale které při revmatoidní artritidě napadají vlastní tkáně těla. Současně mezi rychle rostoucími buňkami jsou také buňky kostní dřeně, vlasové folikuly, buňky gastrointestinálního traktu (GIT) atd. Z tohoto důvodu se mohou objevit takové vedlejší účinky, jako jsou poruchy krvetvorného systému: leukopenie, anémie, trombocytopenie ; gastrointestinální poruchy – nevolnost a průjem; se může objevit stomatitida, vypadávání vlasů, alergické reakce atd. Tyto reakce se nejčastěji objevují při použití vysokých (onkologických) dávek methotrexátu a vzácně se vyskytují při použití ultranízkých (revmatologických) dávek.
Navzdory vedlejším účinkům zůstává methotrexát jedním z nejúčinnějších léků ve skupině DMARD, který lze použít v jakékoli fázi revmatoidní artritidy. Při léčbě metotrexátem, zejména v kombinaci s GIBA, dosáhne většina pacientů remise.
Geneticky upravené biologické léky (GEBD) jsou inovativní skupinou léků pro léčbu revmatoidní artritidy. Léky z této skupiny snižují nadměrnou aktivitu jednotlivých složek imunitního systému, ale nepotlačují imunitní systém jako celek. To umožňuje cílenou neutralizaci patologické aktivity imunitního systému a rychlejší dosažení remise onemocnění, což výrazně zlepšuje kvalitu života pacientů – projevy artritidy jsou sníženy nebo zcela odstraněny, mizí pocit ranní ztuhlosti a snižuje se únava .
Jaká je výhoda geneticky upravených léků, jak ovlivňují revmatoidní artritidu a jaké léky se používají v Rusku, se dočtete v článku.
Jak snížit pravděpodobnost nežádoucích účinků při užívání methotrexátu
Nežádoucí účinky spojené s léčbou methotrexátem jsou dobře studovány. Lze je minimalizovat dodržováním těchto pokynů.
Chodit na pravidelné kontroly
Při léčbě methotrexátem lékař předepisuje řadu laboratorních a instrumentálních vyšetření, aby sledoval, jak se mění fungování různých orgánů. V závislosti na výsledcích testů může lékař změnit dávkování léku, zrušit jej nebo dočasně nahradit jiným. To pomáhá dosáhnout remise a zároveň se vyhnout vedlejším účinkům. Pokud vyšetření nepodstoupíte, můžete minout nebezpečné komplikace, které se budou časem jen zhoršovat.
Níže jsou uvedeny hlavní laboratorní testy a načasování podle současných klinických doporučení pro léčbu RA. V závislosti na vašem zdravotním stavu může lékař nařídit další testy nebo změnit dobu mezi testy.
Biochemický krevní test na AST a ALT. Umožňuje sledovat změny ve funkci jater. Zvýšené hladiny AST a ALT ukazují na problémy s funkcí jater. V takové situaci může lékař snížit dávkování nebo dokonce lék úplně vysadit. Analýza se předkládá:
- na začátku léčby – každé 2-4 týdny;
- 1–3 měsíce po zahájení – každé 1–3 měsíce;
- 6–12 měsíců po zahájení léčby – každé 3 měsíce nebo v závislosti na indikacích.
Obecný krevní test. Umožňuje sledovat změny v hematopoetickém systému, protože methotrexát ovlivňuje fungování kostní dřeně. Analýza se předkládá:
- na začátku léčby – každé 2-4 týdny;
- 1–3 měsíce po zahájení léčby – každé 1–3 měsíce;
- 6–12 měsíců po zahájení léčby – každé 3 měsíce nebo v závislosti na indikacích.
Biochemický krevní test na kreatinin. Umožňuje sledovat, jak se během léčby mění funkce ledvin. V některých případech pacienti začnou sami užívat léky, které v kombinaci s methotrexátem zvyšují jeho toxický účinek na ledviny. Analýza se předkládá:
- první 3 měsíce – každé 2-4 týdny;
- po 6–12 měsících – každých 8–12 týdnů.
Rentgen orgánů hrudníku. Provádí se před zahájením léčby a poté jednou ročně při nepřítomnosti potíží z dýchacího systému nebo kdykoli, pokud se takové potíže objeví. Studie se provádí za účelem vyloučení infekčních procesů a jiných patologických změn v plicích, stejně jako během léčby, pokud je to indikováno, například když se u pacienta objeví kašel a dušnost. Je to proto, že methotrexát může mít také toxický účinek na plíce. Pokud jsou patologické změny diagnostikovány včas a dojde ke změně léčebného režimu, lze předejít komplikacím a poté pokračovat v léčbě RA.
Vezměte kyselinu listovou
Když kyselina listová vstoupí do buňky, naváže se na speciální enzym zvaný dihydrofolát reduktáza. Tento enzym obnovuje kyselinu listovou do její aktivní formy, ve které plní své biologické funkce. Rychle se dělící buňky, mezi které patří i imunitní buňky, potřebují především kyselinu listovou.
Methotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu – váže se na enzym a zpomaluje jeho práci. Z tohoto důvodu se kyselina listová nepřevádí do aktivní formy a imunitní buňky se nemohou plně dělit a reprodukovat. Tímto způsobem jsou realizovány protinádorové a imunosupresivní účinky methotrexátu. Ke snížení toxického účinku methotrexátu na jiné buňky v těle lékaři předepisují kyselinu listovou. V tomto případě je důležité dodržovat následující pravidla:
- Minimální dávka, kterou by měl pacient dostávat týdně podle klinických doporučení, je 5 mg;
- Kyselina listová by se měla užívat alespoň 24 hodin po užití methotrexátu, aby nedošlo ke snížení jejího terapeutického účinku.
Postupujte podle návodu k použití
Základní doporučení pro použití léku jsou popsána v pokynech. Zeptejte se svého lékaře na následující otázky, které vám pomohou rozhodnout, jak nejlépe užívat methotrexát pro vaši situaci:
- Má smysl rozdělit jednu dávku methotrexátu na dvě – ráno a večer – aby se snížil jeho toxický účinek? A jaký je v tomto případě nejlepší způsob užívání kyseliny listové?
- Mám přejít na injekční methotrexát místo tablet? Podle klinických doporučení se při dávkách nad 15 mg/týden doporučuje přejít na injekční methotrexát. To pomáhá snížit riziko nežádoucích účinků, ale zachovává terapeutický, hojivý účinek.
- Jaké vedlejší účinky mají lidé nejčastěji z léku tohoto výrobce a co mám dělat, když se u nich objeví?
- Jak užívat jiné léky při užívání methotrexátu? Současné užívání protizánětlivých léků, některých antibakteriálních látek, leflunomidu, oxidu dusného, omeprazolu, retinoidů, salicylátů, tetracyklinů, cisplatiny a dalších léků tedy může ovlivnit koncentraci methotrexátu.
- Mám dodržovat nějakou dietu, vzdát se některých potravin, alkoholu?
Během léčby se vyhněte alkoholu
Při současném užívání methotrexátu s alkoholem se zvyšuje jeho toxický účinek na jaterní buňky. Proto je během léčby nutné zdržet se jakýchkoli alkoholických nápojů.
Příčiny, které nejčastěji vyvolávají exacerbaci revmatoidní artritidy
Podívejme se na důvody, které podle osobních zkušeností a statistických údajů mohou působit jako spouštěče exacerbace.
4 základní principy léčby revmatoidní artritidy, které dodržuje lékař
V tomto článku se podíváme na to, co jednotlivé principy znamenají a jakou roli hraje v léčbě RA.
přihlásit se k odběru novinek
- Podmínky používání stránek
- Zásady týkající se zpracování PD
- Povolit soubory cookie
Informace na této stránce by neměly sloužit k vlastní diagnostice a léčbě a nemohou nahradit osobní konzultaci s lékařem.