Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.
0.75 ml – předplněné injekční stříkačky vyrobené z bezbarvého skla (1) kompletní s injekční jehlou – blistrové balení (1) – lepenkové krabičky.
1 ml – předplněné injekční stříkačky vyrobené z bezbarvého skla (1) kompletní s injekční jehlou – blistrové balení (1) – lepenkové krabičky.
1.5 ml – předplněné injekční stříkačky vyrobené z bezbarvého skla (1) kompletní s injekční jehlou – blistrové balení (1) – lepenkové krabičky.
2 ml – předplněné injekční stříkačky vyrobené z bezbarvého skla (1) kompletní s injekční jehlou – blistrové balení (1) – lepenkové krabičky.
Popis aktivních komponent produkt METREXATE . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 14.01.2006
Farmakologický účinek
Protinádorové činidlo ze skupiny antimetabolitů – antagonisté kyseliny listové. Aktivní v S fázi mitózy. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí syntézy purinových nukleotidů a thymidylátu v důsledku ireverzibilní vazby na dihydrofolát reduktázu, která brání redukci dihydrofolátu na aktivní tetrahydrofolát. Aktivnější proti rychle rostoucím buňkám. Má určitý imunosupresivní účinek.
Farmakokinetika
V malé míře proniká hematoencefalickou bariérou (v závislosti na použité dávce). Při intratekálním podání se ve významných množstvích dostává do systémového krevního řečiště. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně albumin) je asi 50 %. Biotransformované v játrech. Vylučuje se ledvinami (nezměněn) a žlučí (méně než 10 %). T 1/2 závisí na použité dávce a má významné individuální rozdíly. Při opakovaném podávání se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.
Indikace pro použití
Akutní lymfocytární leukémie, trofoblastické onemocnění, rakovina kůže, rakovina děložního čípku a vulvy, rakovina jícnu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina ledvinové pánvičky a močovodů, osteogenní a měkkobuněčný sarkom, Ewingův sarkom, rakovina plic, rakovina prsu, rakovina jater, rakovina prsu, germánový test meduloblastom, rakovina penisu, lymfogranulomatóza.
Těžké formy psoriázy (pokud je standardní terapie neúčinná).
Těžká forma revmatoidní artritidy (pokud je standardní léčba neúčinná).
Dávkovací režim
Užívá se perorálně, podává se intravenózně, intramuskulárně a intralumbálně. Stanovuje se individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a režimu protinádorové léčby.
Nežádoucí účinky
Z trávicího systému: ulcerózní stomatitida, anorexie, gingivitida, faryngitida, nevolnost jsou možné; zřídka – průjem, melena, enteritida, pankreatitida; v některých případech (při dlouhodobém každodenním užívání) – nekróza jater, cirhóza, tuková atrofie, periportální jaterní fibróza.
Z hematopoetického systému: leukopenie, anémie, trombocytopenie.
Z centrálního nervového systému: pocit únavy, závratě; zřídka – bolest hlavy, afázie, ospalost, křeče.
Z reprodukčního systému: poruchy oogeneze a spermatogeneze, oligospermie, menstruační nepravidelnosti, snížené libido, impotence.
Z močového systému: hematurie, cystitida, těžká renální dysfunkce.
Alergické reakce: zimnice, snížená odolnost vůči infekci; zřídka – kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.
Dermatologické reakce: kožní vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentace, telangiektázie, akné, furunkulóza.
Kontraindikace pro použití
Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin, leukopenie, trombocytopenie, těhotenství. Methotrexát by se neměl používat u imunokompromitovaných stavů.
Použití v těhotenství a laktaci
Užívání methotrexátu během těhotenství je kontraindikováno. Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Ženy ve fertilním věku by měly při užívání methotrexátu používat účinnou antikoncepci.
Experimentální studie prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky methotrexátu.
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikováno v případech těžké jaterní dysfunkce.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Kontraindikováno v případech těžkého poškození ledvin.
Zvláštní instrukce
Methotrexát by se neměl používat v případech ascitu, pleurálního výpotku, žaludečních vředů a duodenálních vředů, ulcerózní kolitidy, dny nebo nefropatie (včetně anamnézy).
Nedoporučuje se používat u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávno prodělaných nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními.
Před zahájením léčby a během léčby je třeba sledovat obraz periferní krve, funkci jater a ledvin a rentgen hrudníku.
Při léčbě revmatoidní artritidy nebo lupénky by se měl provádět kompletní krevní obraz alespoň jednou měsíčně a laboratorní testy funkce jater nebo ledvin alespoň jednou za 1-1 měsíce.
Při použití na psoriázu by se lokální léčba onemocnění neměla přerušovat. V případě předávkování se doporučuje použít kalciumfolinát (nejpozději však do 4 hodin).
Při provádění kombinované protinádorové léčby je třeba věnovat zvláštní pozornost použití methotrexátu ve vysokých dávkách současně s léky, které mají nefrotoxický účinek (například cisplatina).
Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodinné příslušníky.
Methotrexát (i v nízkých dávkách) by měl být kombinován s kyselinou acetylsalicylovou opatrně.
Experimentální studie prokázaly karcinogenní a mutagenní účinky methotrexátu.
Lékové interakce
Při současném užívání s vitamínovými přípravky obsahujícími kyselinu listovou nebo její deriváty může dojít ke snížení účinnosti methotrexátu.
Současné užívání NSAID ve vysokých dávkách může vést ke zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě a k prodloužení jeho T 1/2, stejně jako ke zvýšení koncentrace methotrexátu nevázaného na plazmatický albumin, což následně zvyšuje toxické účinky methotrexátu (především na gastrointestinální trakt a hematopoetický systém).
Při současném použití s peniciliny může metotrexát (i v nízkých dávkách) zvýšit své toxické účinky.
Při současném užívání se sulfonamidy, zejména s co-trimoxazolem, existuje riziko zvýšeného myelosupresivního účinku.
Při použití oxidu dusného u pacientů užívajících methotrexát se může vyvinout těžká nepředvídatelná myelosuprese a stomatitida.
Při současném užívání s methotrexátem může kyselina valproová snížit svou koncentraci v krevní plazmě.
Cholestyramin váže metotrexát, snižuje jeho enterohepatální recirkulaci, což vede ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě.
Při současném použití s merkaptopurinem se jeho biologická dostupnost může zvýšit v důsledku narušení metabolismu během „prvního průchodu“ játry.
Neomycin a paromomycin snižují absorpci methotrexátu z gastrointestinálního traktu.
U pacientů užívajících omeprazol se mohou plazmatické koncentrace methotrexátu zvýšit.
Při současném použití s probenecidem je možné 3-4násobné zvýšení koncentrace methotrexátu v krevní plazmě v důsledku snížení jeho renální exkrece.
Pokud se methotrexát užívá současně s retinoidy, může se zvýšit riziko hepatotoxicity.
Salicyláty zesilují účinek methotrexátu v důsledku snížení jeho renální exkrece.
Po léčbě tetracyklinem může mít methotrexát i v nízkých dávkách toxický účinek.
Při sekvenčním podávání methotrexátu a fluorouracilu je možný synergický účinek; Fluoruracil podávaný před methotrexátem může snížit jeho toxicitu.
Cisplatina má nefrotoxický účinek, a proto může snižovat renální vylučování methotrexátu, což vede ke zvýšené toxicitě.
Při podávání cyklosporinu pacientům užívajícím methotrexát se může objevit zvýšená toxicita.