Vrozená dysfunkce kůry nadledvin – Jedná se o celou skupinu dědičných onemocnění, která vznikají v důsledku přítomnosti defektu ve sloučeninách transportního proteinu, které se podílejí na procesu produkce hormonu kortizolu v kůře nadledvin. Hormony vylučované nadledvinami se podílejí na regulaci růstu a vývoje těla. Jinak se tato patologie nazývá adrenogenitální syndrom nebo hyperplazie kůry nadledvin. Nemoci v této skupině jsou spojeny společným vývojovým mechanismem spojeným se snížením syntézy kortizolu, což vede ke zvýšení sekrece adrenokortikotropního hormonu, což má za následek ztluštění kůry nadledvin. Vrozená dysfunkce kůry nadledvin — dědičná patologie a výskyt onemocnění u chlapců a dívek je stejný. Existuje šest klinických variant vrozené dysfunkce kůry nadledvin, z nichž většina je neslučitelná se životem, což vysvětluje vysokou úmrtnost novorozenců s touto patologií. Podle lékařských statistik je naprostá většina případů (asi 90 %) vrozené hyperplazie kůry nadledvin způsobena defektem proteinu 21-hydroxylázy. Prevalence této formy onemocnění koreluje s národností. Například mezi zástupci bílé rasy se onemocnění vyskytuje u jednoho kojence ze 14000 1 novorozenců a mezi Eskymáky – 280 případ z 21 novorozenců. Dnes je problém diagnostiky této patologie ve většině vyspělých zemí světa řešen prováděním novorozeneckého screeningu deficitu proteinu 17-hydroxylázy, který je založen na stanovení hladiny XNUMX-hydroxyprogesteronu v krvi odebrané z paty novorozence. Tato studie je vedena s cílem co nejdříve odhalit vrozenou dysfunkci kůry nadledvin, což umožňuje zahájit hormonální substituční terapii dříve, než se objeví příznaky adrenální insuficience. Mezi faktory, které zvyšují riziko vzniku vrozené dysfunkce kůry nadledvin, patří přítomnost této patologie u jednoho z rodičů, nebo pokud jsou rodiče nositeli genu, který způsobuje defekt transportních proteinů nezbytných pro syntézu kortizolu kůrou nadledvin. . Pokud mají oba rodiče podobný gen, ve čtvrtině případů hrozí, že se patologie rozvine u dítěte.
Mechanismus vývoje vrozené dysfunkce kůry nadledvin
Důsledkem genetické poruchy transportních proteinů je snížení produkce kortizolu a aldosteronu v kůře nadledvin, což vede k insuficienci nadledvin, která následně způsobuje zvýšení produkce adrenokortikotropního hormonu hypofýzou, která reguluje funkci nadledvinek. Hypersekrece adrenokortikotropního hormonu přispívá k rozvoji adrenální hyperplazie a zvýšené produkci mužských pohlavních hormonů – androgenů. Zvýšení koncentrace androgenů vede k hyperandrogenismu, který se klinicky projevuje změnami na genitáliích a nadměrným ochlupením na obličeji a těle.
Příznaky vrozené dysfunkce nadledvin
Klinický obraz vrozené dysfunkce kůry nadledvin způsobený defektem enzymu 21-hydroxylázy závisí na stupni její závažnosti a projevuje se ve třech formách: – forma vylučování soli; – jednoduchá mužná forma; — neklasická forma. Forma vrozené kortikální dysfunkce způsobující plýtvání solí dysfunkce nadledvinek je nejčastější (vyskytuje se ve třech ze čtyř případů) a vyvíjí se v důsledku úplné blokády proteinu 21-hydroxylázy, která má za následek narušení produkce glukokortikoidů a mineralokortikoidů, včetně kortizolu a aldosteronu. Počínaje obdobím nitroděložního vývoje se vrozená dysfunkce kůry nadledvin projevuje téměř ihned po narození příznaky adrenální insuficience a nadbytku androgenů. Novorozené dívky trpí ženským hermafroditismem, který se projevuje utvářením jejich genitálií podle mužského typu, a to zvětšeným klitorisem, jeho podobností s penisem a splynutím stydkých pysků jako šourku. Vnitřní pohlavní orgány nemění svůj anatomický tvar. Kvůli přebytku androgenů však dívky při absenci léčby nebudou mít menstruaci. U novorozených chlapců se vrozená dysfunkce kůry nadledvin projevuje zvětšením velikosti penisu a zvýšenou pigmentací šourku, což má za následek jeho ztmavnutí. Pokud není hyperandrogenismus včas upraven, má onemocnění tendenci rychle postupovat, což vede k rychlému uzavření růstových zón kostí, což má za následek, že děti zůstávají malé. U chlapců ve věku 2-3 let navíc dochází k časnému zhrubnutí hlasu, nadměrnému rozvoji svalů a růstu ochlupení v oblasti třísel. Snížené koncentrace kortizolu a aldosteronu při vrozené dysfunkci kůry nadledvin vedou k insuficienci nadledvin, která se klinicky projevuje slabým sáním, zvracením, dehydratací, sníženou aktivitou a ztmavnutím kůže. Jednoduchá virilní forma vrozené dysfunkce kůry nadledvin se vyvíjí s částečným zachováním enzymatické aktivity 21-hydroxylázy, proto nejsou pozorovány příznaky adrenální insuficience a transformace genitálií je podobná jako u formy s plýtváním solí. Postpubertální forma vrozené dysfunkce kůry nadledvin se vyvíjí s drobným defektem enzymu 21-hydroxylázy, což vede k mírnému poklesu hladiny kortizolu a aldosteronu a mírnému zvýšení koncentrace adrenokortikotropního hormonu. To je přesně důvod, proč kojenci nevykazují příznaky adrenální insuficience a abnormality ve struktuře vnějších genitálií. Onemocnění lze odhalit, když pacienti hledají pomoc s neplodností nebo menstruační dysfunkcí, stejně jako s nadměrným růstem ochlupení mužského vzoru. V některých případech je genetický defekt enzymu tak malý, že nemusí během života způsobit žádné klinické příznaky.
Diagnostika vrozené dysfunkce kůry nadledvin
Spolu s analýzou anamnestických dat, která nám umožňuje identifikovat přítomnost takové patologie v rodinné anamnéze, objektivním vyšetřením, hlavním kritériem pro stanovení diagnózy jsou data z laboratorního výzkumu. Stanovení hladiny 17-hydroxyprogesteronu (prekurzoru kortizolu) a hladiny androgenů je jedním z hlavních diagnostických kritérií pro vrozenou dysfunkci kůry nadledvin způsobenou defektem enzymu 21-hydroxylázy. Nedostatek adrenálního hormonu aldosteronu lze detekovat měřením hladiny reninové aktivity v krevní plazmě, jejíž zvýšení je charakteristické pro formu patologie způsobující plýtvání solí. Dodatečně se vyšetřuje hladina adrenokortikotropního hormonu v krvi spolu s dalšími údaji z laboratorních testů, které potvrdí přítomnost vrozené dysfunkce kůry nadledvin. Moderní diagnostické metody zahrnují také genetickou analýzu k identifikaci genu, který poškozuje transportní enzymy. Neonatální screening, prováděný 4-5 dní po narození a zahrnující studii 17-hydroxyprogesteronu v krvi paty dítěte, umožňuje detekovat vrozenou dysfunkci kůry nadledvin v co nejranějším stádiu.
Léčba vrozené dysfunkce kůry nadledvin
Na základě příčiny vývoje patologie a nedostatku schopnosti ji ovlivnit se léčebná opatření skládají z poskytování hormonální substituční terapie pacientovi po celý život, což zahrnuje kompenzaci nedostatku kortizolu a potlačení produkce androgenů v těle. kůra nadledvin. Dávkování glukokortikoidů se volí individuálně na základě věku a celkového tělesného povrchu pacienta (průměrná denní udržovací dávka je 10-15 mg/m0,05 tělesného povrchu). Přednisolon a dexamethason, které mají prodloužený účinek, jsou výhodnější pro použití u dospělých pacientů, protože způsobují nežádoucí účinek zpomalení růstu pro dětský organismus. U dětí se za optimální léčbu považuje užívání přírodního glukokortikoidu – hydrokortizonu v tabletách Cortef. Pokud je aktivita plazmatického reninu zvýšená, což ukazuje na snížené hladiny aldosteronu, měly by být podávány mineralokortikoidy. Nejběžnější použití je fludrokortison, jehož dávka by měla být zvolena s ohledem na laboratorní údaje o aktivitě reninu a je přibližně 0,15-XNUMX mg/den. Občas je nutné podání solných roztoků (chlorid sodný), pokud dojde k saturaci mineralokortikoidy. Takové formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin, které se vyskytují s výrazným narušením produkce androgenů, vyžadují, počínaje dospíváním, jmenování hormonální substituční terapie pohlavními steroidy, s ohledem na zvolené pohlaví. Pokud je diagnóza onemocnění pozdní a genitálie ženy jsou vyvinuty podle mužského typu, uchýlí se k chirurgické intervenci, která zahrnuje plastickou operaci zevního genitálu. Nadměrný růst chloupků je nutné řešit pomocí různých metod odstraňování chloupků. Neklasická forma vrozené dysfunkce kůry nadledvin vyžaduje léčbu pouze v případě hirsutismu nebo akné, stejně jako v případech poruchy plodnosti. V tomto případě jsou ženám předepisovány perorální antikoncepce – Diane, Janine atd. Prognóza onemocnění přímo souvisí s tím, jak včas je stanovena diagnóza vrozené dysfunkce kůry nadledvin a zda je zvoleno správné schéma korekce. Konzultace s pacienty s onemocněním nadledvin vedou:
| Slepcov Ilja Valerijevič Chirurg-endokrinolog nejvyšší kvalifikační kategorie, onkolog, dětský chirurg, doktor lékařských věd, profesor Fakultní chirurgie St. Petersburgské státní univerzity, člen představenstva Asijsko-pacifické asociace chirurgie štítné žlázy, člen Evropská asociace štítné žlázy, Evropská asociace endokrinních chirurgů, Ruská asociace endokrinologů | |
 | Rebrová Dina Vladimirovna Endokrinolog, PhD |
| Govorushkina Valeria Petrovna Chirurg-endokrinolog | |
 | Šikhmagomedov Šamil Šamsudinovič Chirurg Kliniky endokrinologie a endokrinní chirurgie |
Konzultace probíhají v ambulantních pobočkách Severozápadního centra endokrinologie a endokrinní chirurgie: — Petrohradská pobočka (Petrohrad, Kronverksky pr., 31, 200 metrů od stanice metra Gorkovskaja, telefon pro rezervaci +7 (812) 498-10-30, od 7.30:20.00 do XNUMX:XNUMX, denně); — Přímořská větev (St. Petersburg, Savushkina St., 124, bldg. 1, 250 metrů vpravo od stanice metra Begovaya, telefon pro rezervaci +7 (812) 565-11-12 od 7.00:21.00 do 7.00:19.00 ve všední dny a od XNUMX:XNUMX do XNUMX:XNUMX o víkendech); — Vasileostrovsky obor — nachází se na ostrově Vasilievskaya (Bolshoy pr. V.O., 5, 800 metrů od stanice metra Vasileostrovskaya, tel. +7-812-565-11-12, denně od 8.00:20.00 do XNUMX:XNUMX, sedm dní v týdnu).
Ke konzultaci přineste všechny dostupné výsledky vyšetření.
PACIENTI POZOR!
V současné době provádí Endokrinologické centrum Severozápad bezplatná chirurgická léčba pro pacienty s nádory nadledvin. Léčba se provádí v rámci programu povinného zdravotního pojištění (CMI) nebo programu specializované lékařské péče (SMC).
Požádat o bezplatnou hospitalizaci pacienti mimo město Kopie dokumentů (pas: stránka s fotografií a základními údaji, stránka s registrací; povinné zdravotní pojištění, SNILS, výsledky stávajících vyšetření – podrobný seznam je uveden níže) musíte zaslat na adresu: [email protected].
Dotazy k hospitalizaci je možné klást odpovědné správkyni Valentině Petrovna Kleshnině na telefonu +7 900 6291427 (všední dny od 9 do 17 hodin).
- CT nebo MRI dutiny břišní, pokud existuje pouze ultrazvuková zpráva, pak je nutné provést CT vyšetření dutiny břišní bez kontrastu s indikací nativní denzity nádoru nadledvin (v případě potřeby si tuto položku vytiskněte a ukažte CT vyšetření lékaři před vyšetřením).
Měly by být stanoveny následující laboratorní parametry:
- Aldosteron, renin, draslík v krvi, v případě užívání diuretik je nutné jejich předběžné zrušení na tři týdny (testy se provádějí ráno od 8 do 9 hodin, před provedením testů seďte 15 minut), po provedení těchto krevních testů , pokračujte v užívání předchozích léků;
- Analýza denní moči nebo krve na celkové metanefriny;
- Provedení testu s 1 mg dexamethasonu (večer, ve 23 hodin, užijte 2 tablety dexamethasonu, ráno následujícího dne – od 8 do 9 hodin, stanovte hladinu kortizolu v krvi), Analýza se předkládá odděleně od ostatních, jako poslední.
Je také nutné poskytnout podrobnosti o normální hladině krevního tlaku u pacienta (pracovní krevní tlak), pokud se tlak zvyšuje – uveďte maximální hodnoty krevního tlaku, jak dlouho ke zvýšení došlo a jak často se krevní tlak zvyšuje.
K provedení uvedených vyšetření není nutné docházet do nemocnice, lze je provést v místě vašeho bydliště nebo v nejbližší laboratoři.
Pro pacienty z Petrohradu Před přijetím na kliniku je vhodné vyhledat osobní konzultaci (telefonicky +7 (812) 565-11-12, pobočka centra Primorsky, adresa: Savushkina St., 124, bldg. 1, domluva do telefon +7 (812) 565-11-12, pobočka centra Vasileostrov, adresa: Bolshoy pr V.O., bldg 5, registrace na tel. +7 (812) 498-10-30, pobočka Petrogradsky, adresa. : Kronverksky pr., bldg.