Farmakokinetika vorikonazolu je nelineární v důsledku saturace jeho metabolických drah. S rostoucí dávkou je pozorováno výrazné zvýšení úrovně jeho účinku.
Při intravenózním podání v doporučených nasycovacích dávkách je plazmatických koncentrací vorikonazolu blízkých rovnovážnému stavu dosaženo během prvních 24 hodin po podání. Bez nasycovací dávky má vícenásobné dávkování dvakrát denně za následek akumulaci léku, přičemž ustálených plazmatických koncentrací vorikonazolu je u většiny pacientů dosaženo do 6. dne.
Distribuční objem vorikonazolu v ustáleném stavu je 4,6 l/kg, což ukazuje na rozsáhlou tkáňovou distribuci léku. Vazba na plazmatické proteiny je 58 %.
Vorikonazol se nachází v detekovatelných koncentracích v mozkomíšním moku.
Výzkum in vitro ukázali, že vorikonazol je metabolizován jaterními izoenzymy cytochromu P-450 – CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4.
Farmakokinetika vorikonazolu se vyznačuje významnou individuální variabilitou.
Výzkum in vivo ukazují, že CYP2C19 hraje důležitou roli v metabolismu vorikonazolu. Tento enzym je charakterizován genetickým polymorfismem. Například nízkou aktivitu enzymů metabolizujících vorikonazol lze očekávat u 15–20 % Asiatů. Mezi zástupci kavkazské a negroidní rasy je prevalence jedinců s nízkou aktivitou metabolizujících enzymů 3–5 %. Studie na zdravých bělošských a japonských subjektech ukázaly, že pacienti se špatnou aktivitou metabolismu enzymů mají v průměru 4krát vyšší expozici léku (AUCτ) než homozygotní účastníci s vysokou aktivitou metabolismu enzymů. U heterozygotních vysoce enzymatických metabolizátorů byla expozice vorikonazolu v průměru 2krát vyšší než u homozygotních vysoce enzymatických metabolizátorů.
Hlavním metabolitem vorikonazolu je N-oxid, který představuje 72 % cirkulujících radioaktivně značených metabolitů v plazmě. Tento metabolit má minimální antifungální aktivitu a neovlivňuje celkovou účinnost vorikonazolu.
Vorikonazol je eliminován jaterním metabolismem, přičemž méně než 2 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí.
Po opakovaném intravenózním podání radioaktivně značeného vorikonazolu se přibližně 80 % radioaktivně značeného vorikonazolu objeví v moči. Po intravenózním podání se většina (>94 %) radioaktivní značky vyloučí během prvních 96 hodin.
Terminální poločas vorikonazolu je závislý na dávce. Vzhledem k nelinearitě farmakokinetiky terminální poločas neumožňuje predikci parametrů akumulace nebo eliminace vorikonazolu.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Během klinických studií nebyla provedena žádná úprava dávky na základě pohlaví. Bezpečnostní profil a plazmatické koncentrace léčiva byly u žen a mužů podobné. Není tedy nutná žádná úprava dávkování léku v závislosti na pohlaví.
V terapeutických studiích nebyla úprava dávky na základě věku provedena. Byl však stanoven vztah mezi plazmatickými koncentracemi léčiva a věkem pacienta. Bezpečnostní profil vorikonazolu u mladých a starších pacientů byl podobný, takže u starších pacientů není třeba upravovat dávku.
Trpělivost dětského vozrasta
Dávky léku doporučené pro použití u dětí a dospívajících byly stanoveny na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy souhrnných údajů u imunokompromitovaných dětí ve věku 2 až 12 let a imunokompromitovaných dospívajících ve věku 12 až 17 let.
Ve studiích hodnotících farmakokinetiku vorikonazolu u pediatrických pacientů bylo pozorováno podávání více dávek vorikonazolu 3, 4, 6, 7 a 8 mg/kg intravenózně dvakrát denně.
Ve farmakokinetických studiích u dospívajících byly pozorovány nárazové dávky 6 mg/kg intravenózně dvakrát denně v den 1 následované 4 mg/kg dvakrát denně. Děti vykazovaly větší individuální variabilitu než dospělí.
Při srovnání farmakokinetických údajů u dětí a dospělých bylo zjištěno, že předpokládaná celková expozice (AUC) u dětí po intravenózním podání nárazové dávky 9 mg/kg byla srovnatelná s expozicí u dospělých po intravenózním podání nárazové dávky 6 mg/kg. Předpokládaná celková expozice u dětí po intravenózních udržovacích dávkách 4 a 8 mg/kg dvakrát denně byla srovnatelná s expozicí u dospělých po intravenózním podání 3 a 4 mg/kg dvakrát denně.
Udržovací dávka pro intravenózní podání u dětí je vyšší než u dospělých kvůli větší schopnosti dětí eliminovat lék, kvůli vyššímu poměru jaterní hmoty k tělesné hmotnosti.
Expoziční hladiny vorikonazolu u většiny dospívajících byly srovnatelné s hladinami u dospělých pacientů užívajících lék ve stejném léčebném režimu. Někteří pacienti v raném věku s nízkou tělesnou hmotností však měli nižší expozici vorikonazolu než dospělí. Je pravděpodobné, že tito pacienti mají podobnější metabolismus vorikonazolu jako u dětí než u dospívajících/dospělých. Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy by mladiství ve věku 12 až 14 let s hmotností nižší než 50 kg měli dostávat pediatrické dávky léku.
Zhoršená funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (hladiny kreatininu v séru > 2,5 mg/dl) byla pozorována akumulace pomocné látky intravenózní lékové formy, sulfobutylether beta-cyklodextrinu sodného (SBECD).
Farmakodynamika
Vfend® je širokospektrální antimykotikum, které patří do skupiny triazolových sloučenin.
Primárním mechanismem účinku vorikonazolu je inhibice demethylační reakce 450-alfa-lanosterolu zprostředkované houbovým cytochromem P-14, což je klíčový krok v biosyntéze ergosterolu v houbách. Akumulace 14-alfa-methylsterolů koreluje s následnou ztrátou ergosterolu, který je součástí buněčné membrány hub; Tento proces může být základem antifungálního účinku vorikonazolu. Ukázalo se, že vorikonazol je selektivnější pro enzymy rodiny cytochromů P-450 z plísní než pro různé enzymy rodiny cytochromů P-450 u savců.
Závislost farmakokinetických a farmakodynamických parametrů
V 10 terapeutických studiích byly střední a maximální plazmatické koncentrace léčiva u jednotlivých pacientů ve všech studiích 2425 ng/ml (interkvartilní rozmezí 1193 až 4380 ng/ml) a 3742 ng/ml (interkvartilní rozmezí 2027 až 6302 ng/ml). Nebyl nalezen žádný pozitivní vztah mezi průměrnými, maximálními a minimálními plazmatickými koncentracemi vorikonazolu a účinností léčiva ve studiích, které jej používaly pro terapeutické účely; Tato souvislost nebyla zkoumána ve studiích s profylaktickým použitím vorikonazolu.
Analýza farmakokinetických a farmakodynamických údajů z klinických studií odhalila pozitivní souvislost mezi plazmatickými koncentracemi vorikonazolu a abnormálními jaterními testy a poruchou zraku. Úprava dávky nebyla studována ve studiích používajících vorikonazol profylakticky.
Klinická účinnost a bezpečnost
V podmínkách in vitro Vorikonazol má široké spektrum antifungální aktivity a je účinný proti houbám rodu Candida (včetně kmenů rezistentních na flukonazol C. krusei, stejně jako rezistentní kmeny C. glabrata и C. albicans) a fungicidní účinek proti všem studovaným houbám rodu Aspergillus. Navíc za podmínek in vitro Vorikonazol má fungicidní aktivitu proti nově se objevujícím patogenním houbám, včetně hub rodu Scedosporium nebo Fusariumkteré mají omezenou citlivost na existující antimykotika.
U hub tohoto rodu byla prokázána klinická účinnost, definovaná jako částečná nebo úplná odezva AspergillusVčetně A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; houby rodu Candida, včetně C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis a C. tropicalis; a také proti omezenému počtu hub C. dubliniensis, C. nenápadný, a typy C. guilliermondii, ScedosporiumVčetně S. apiospermum, S. prolificans;
kromě toho houby rodu Fusarium.
Jiné plísňové infekce, u kterých byl vorikonazol použit (často s částečnou nebo úplnou odezvou), zahrnovaly izolované případy infekcí způsobených houbami rodu střídat, Blastomyces dermatitidis, Blastochizomyces capitatus, druh cladosporium, Kokcidioidy immitis, Conidiobolus coronatus, Kryptokok neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, druh Penicillium, včetně P. marneffei, Phialophora richardsie, Scopulariopsis brevicaulis a laskavý trichosporon, včetně T. beigelii.
Aktivita léku za podmínek in vitro ve vztahu ke klinickým kmenům byl pozorován u hub rodu Acremonium, druh střídat, druh bipolární, druh Cladophialophora и Histoplasma capsulatum, Navíc byl růst většiny kmenů inhibován při koncentracích vorikonazolu od 0,05 μg/ml do 2 μg/ml.
V podmínkách in vitro Byla zjištěna aktivita vorikonazolu proti houbám rodu Curvularia a laskavý Sporothrix, ale klinická spolehlivost není známa.
Mezi druhy, které nejčastěji způsobují plísňové infekce u lidí, patří: C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. kruseia pro všechny tyto druhy je minimální inhibiční koncentrace (MIC) vorikonazolu nižší než 1 mg/l.
Nicméně aktivita vorikonazolu in vitro ve vztahu k různým druhům hub rodu Candida není totéž. Zejména MIC vorikonazolu pro izoláty rezistentní na flukonazol C. glabrata úměrně vyšší než u izolátů citlivých na flukonazol. V tomto ohledu houby rodu Candida musí být identifikovány na úrovni druhu. Pokud je možné testování citlivosti hub na antifungální látky, získané hodnoty MIC lze interpretovat pomocí hraničních bodů citlivosti Evropského výboru pro testování citlivosti na antibiotika (EUCAST).
Limity citlivosti podle EUCAST
Druhy Candidy
Hraniční hodnoty MIC (mg/l)
≤ S (citlivé)
> U (stabilní)
1 Kmeny s hodnotami MIC nad mezní hodnotou citlivosti (B) byly detekovány zřídka nebo nebyly detekovány vůbec. Každý takový izolát by měl být znovu identifikován a testován na antifungální citlivost, a pokud se potvrdí, izolát by měl být odeslán do referenční laboratoře.
2 V klinických studiích u pacientů s infekcemi způsobenými C. glabrata, Odpověď na léčbu vorikonazolem byla o 21 % nižší než u pacientů s infekcemi způsobenými C. albicans, C. parapsilosis a C. tropicalis. Tato snížená odpověď však nekorelovala se zvýšenými hodnotami MIC.
3 V klinických studiích u pacientů s infekcemi způsobenými C. kruseibyla odpověď na léčbu vorikonazolem srovnatelná s odpovědí pozorovanou u pacientů s infekcemi způsobenými C. albicans, C. parapsilosis a C. tropicalis. Vzhledem k tomu, že pro analýzu podle kritérií EUCAST bylo k dispozici pouze 9 případů infekce, v současné době neexistuje žádný důkaz pro stanovení klinických zlomů pro C. krusei nedostatek.
4 EUCAST nestanovil druhově nezávislé hraniční hodnoty pro vorikonazol.
Pro účely této části je pozitivní odpověď na lék definována jako úplná nebo částečná odpověď na léčbu.
Aspergilové infekce: účinnost u pacientů s aspergilózou a špatnou prognózou
V podmínkách in vitro Vorikonazol vykazuje antifungální aktivitu proti různým druhům Aspergillus. Účinnost vorikonazolu a jeho příznivý vliv na přežití ve srovnání se standardní terapií amfotericinem B v primární léčbě akutní invazivní aspergilózy byly prokázány v otevřené, randomizované, multicentrické studii zahrnující 277 imunokompromitovaných pacientů léčených po dobu 12 týdnů. Vorikonazol byl podáván intravenózně jako nasycovací dávka 6 mg/kg každých 12 hodin po dobu prvních 24 hodin, poté jako udržovací dávka 4 mg/kg každých 12 hodin po dobu alespoň 7 dnů. Dále bylo možné přejít k perorálnímu podávání léku v dávce 200 mg každých 12 hodin. Medián trvání IV terapie vorikonazolem byl 10 dní (rozmezí 2–85 dní). Medián trvání perorální terapie vorikonazolem po IV terapii byl 76 dní (rozmezí 2–232 dní).
Uspokojivá celková odpověď (úplné nebo částečné vymizení všech souvisejících známek, příznaků a radiografických/bronchoskopických změn přítomných na počátku léčby) byla pozorována u 53 % pacientů užívajících vorikonazol ve srovnání s 31 % pacientů užívajících srovnávací lék. Přežití pacientů po dobu 84 dnů bylo statisticky významně vyšší u vorikonazolu než u srovnávacího léku, což prokázalo klinicky a statisticky významné výhody vorikonazolu, pokud jde o dobu do smrti a dobu do vysazení léku z důvodu toxicity.
Tato studie potvrdila výsledky předchozí prospektivní studie, která prokázala pozitivní výsledek u pacientů s rizikovými faktory špatné prognózy, včetně reakce štěpu proti hostiteli a zejména mozkových infekcí (obvykle spojených s téměř 100% mortalitou).
Tyto studie zahrnovaly případy aspergilózy mozku, vedlejších nosních dutin, plic a diseminované infekce u pacientů po transplantaci kostní dřeně a orgánů, u pacientů s hematologickými malignitami, jinými malignitami a AIDS.
Kandidémie u neutropenických pacientů
Účinnost vorikonazolu ve srovnání s amfotericinem B následovaným flukonazolem jako primární terapií kandidémie byla prokázána v otevřené srovnávací studii. Studie zahrnovala 370 neutropenických pacientů (>12 let věku) s potvrzenou kandidémií, z nichž 248 dostávalo vorikonazol. U devíti pacientů ve skupině s vorikonazolem au 5 pacientů ve skupině s amfotericinem B následovaným flukonazolem byla mykologickým vyšetřením potvrzena také mykologická infekce hlubokých tkání. Do této studie nebyli zahrnuti pacienti s poruchou funkce ledvin. Medián trvání léčby byl 15 dní v obou léčebných skupinách. Podle hodnocení Výboru pro kontrolu dat (DRC) výsledků, které byly zaslepeny vůči studovanému léku, byla v primární analýze příznivá odpověď definována jako vymizení nebo zlepšení všech klinických příznaků a symptomů infekce s nepřítomností plísní rodu Candida v krvi a v infikovaných oblastech hluboké tkáně 12 týdnů po ukončení terapie (OT). Pacienti, kteří nedokončili hodnocení 12 týdnů po OT, byli považováni za nereagující. V této analýze byla pozorována příznivá odpověď u 41 % pacientů v obou léčebných skupinách.
V sekundární analýze, která použila výsledky hodnocení odpovědi CAP v posledním časovém bodě (při RT nebo 2, 6 nebo 12 týdnů po RT), byla míra příznivé odpovědi na vorikonazol a amfotericin B následovaný flukonazolem 65 % a 71 %.
Výsledky zkoušejícího hodnocení úspěšnosti léčby v každém ze jmenovaných časových bodů jsou uvedeny v následující tabulce.
vorikonazol (N = 248)
Amfotericin B → flukonazol (N = 122)
3,4 g lyofilizátu v průhledné lahvičce z bezbarvého skla (typ I), uzavřené pryžovou zátkou a hermetickým hliníkovým uzávěrem s plastovým odklápěcím víčkem.
1 lahvička v kartonové krabici spolu s návodem k použití.
Účinná látka: vorikonazol
Účinná látka: vorikonazol
Rec.INN registrované WHO
lyofilizát pro přípravu řešení pro inf. 200 mg/3.4 g: fl. 1 ks
Forma uvolnění, složení a balení
Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku bílý.
| 1 fl. (3.4 g) | |
| vorikonazol | 200 mg |
Pomocné látky: sodná sůl sulfobutylether beta-cyklodextrinu (SBECD).
3.4 g – lahvičky (1) – kartonové obaly.
– těžké invazivní formy kandidových infekcí (včetně Candida krusei);
– závažné plísňové infekce způsobené Scedosporium spp. a Fusarium spp.;
– závažné plísňové infekce s intolerancí nebo odolností vůči jiným lékům;
— prevence průlomových plísňových infekcí u pacientů s horečkou z vysoce rizikových skupin (alogenní příjemci kostní dřeně, pacienti s recidivující leukémií).
| Kód ICD-10 | čtení |
| B37.1 | Plicní kandidóza |
| B37.6 | Kandidová endokarditida |
| B37.7 | Kandidová septikémie |
| B37.8 | Kandidóza jiných lokalizací (včetně kandidové enteritidy) |
| B44 | Aspergilóza |
| B48.2 | Allecheroz |
| B48.7 | Oportunní mykózy |
| Z29.8 | Další stanovená preventivní opatření |
Kontraindikace pro použití
— současné podávání léků, které jsou substráty CYP3A4 – terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid a chinidin;
– současné podávání sirolimu;
– současné podávání s rifampicinem, karbamazepinem a dlouhodobě působícími barbituráty;
– současné podávání s ritonavirem;
– současné podávání s efavirenzem;
— současné podávání s námelovými alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin);
– přecitlivělost na složky léčiva;
С Pozor Lék je předepisován pacientům se závažným selháním jater, závažným selháním ledvin a také v případě přecitlivělosti na jiné léky – azolové deriváty. Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.
Cena za Vfend v Moskvě Koupit Vfend na REDapteka.ru Návod k použití pro Vfend.
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují dostatečné informace o bezpečnosti užívání léku během těhotenství. Vfend® by se neměl používat během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod.
В experimentální studie U zvířat bylo prokázáno, že vorikonazol ve vysokých dávkách má toxický účinek na reprodukční funkci. Potenciální riziko pro člověka není známo.
Vylučování vorikonazolu do mateřského mléka nebylo studováno. Lék by neměl být předepisován během laktace (kojení), pokud očekávaný přínos nepřeváží riziko.
Ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby přípravkem Vfend.
Aplikace pro porušení funkce jater
- V případě akutního poškození jater se zvýšenou aktivitou transamináz (ALT, AST) není nutná úprava dávky léku, ale je třeba sledovat jaterní funkce, aby bylo možné detekovat další zvýšení aktivity transamináz.
- U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou (Child-Pugh třída A a B) se doporučuje předepsat Vfend® ve standardní nasycovací dávce a snížit udržovací dávku 2krát.
- Vfend® může být předepsán pacientům s těžkou jaterní dysfunkcí pouze v případech, kdy očekávaný přínos převáží potenciální riziko, v takovém případě je nutné neustále sledovat stav pacienta, aby se zjistila toxicita léku.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Není potřeba upravovat režim
Vfend dávkování
k perorálnímu podání pacientům s poruchou funkce ledvin. Při předepisování přípravku Vfend ve formě infuze je třeba vzít v úvahu, že u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 50 ml/min) dochází k akumulaci pomocné látky (SBECD). U této kategorie pacientů by měl být Vfend® podáván perorálně, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko, přičemž je nutné pravidelně monitorovat hladinu kreatininu, pokud dojde k jejímu zvýšení, je třeba diskutovat o možnosti přechodu na perorální podávání léku.
Vorikonazol se odstraňuje hemodialýzou s clearance
4hodinová hemodialýza neodstraní významnou část vorikonazolu a nevyžaduje úpravu dávky. SBECD se odstraňuje hemodialýzou s clearance 55 ml/min.
- Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.
- Použití u starších pacientů
- Úprava dávkovacího režimu starší pacienti není vyžadováno.
Před zahájením léčby musí být upraveny poruchy elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie.
Před zahájením léčby je třeba provést odběr vzorků pro kultivaci a další laboratorní testy (sérologické, histopatologické) za účelem izolace a identifikace patogenů. Terapie může být zahájena před obdržením výsledků laboratorních testů a poté v případě potřeby upravena. Byly identifikovány klinické kmeny se sníženou citlivostí na vorikonazol. Zvýšené MIC však ne vždy předpovídají klinické selhání: vorikonazol se ukázal jako účinný u infekcí způsobených organismy rezistentními na jiné azoly. Posouzení korelace mezi aktivitou in vitro a výsledky klinické léčby je obtížné vzhledem ke složitosti pacientů zařazených do klinických studií; Hraniční koncentrace vorikonazolu, které umožňují posouzení citlivosti na tento lék, nebyly stanoveny.
Nežádoucí účinky z kardiovaskulárního systému
Vorikonazol může prodloužit QT interval na EKG, což je doprovázeno vzácnými případy komorové fibrilace-flutteru u pacientů s více rizikovými faktory (kardiotoxická chemoterapie, kardiomyopatie, hypokalémie a souběžná léčba, která by mohla přispět k rozvoji nežádoucích příhod z kardiovaskulárního systému ). Vorikonazol by měl být podáván s opatrností pacientům s těmito potenciálně proarytmickými stavy.
Nežádoucí jaterní příhody pozorované při léčbě vorikonazolem se vyskytly hlavně u pacientů se závažným základním onemocněním (především hematologické malignity). U pacientů bez jakýchkoli rizikových faktorů byly pozorovány přechodné jaterní reakce, včetně hepatitidy a žloutenky. Jaterní dysfunkce je obvykle reverzibilní a odezní po přerušení léčby. Během léčby vorikonazolem je třeba pravidelně sledovat jaterní funkce (včetně jaterních testů a hladin bilirubinu). Pokud se objeví klinické příznaky onemocnění jater, je třeba projednat vhodnost přerušení léčby.
Nežádoucí reakce z ledvin
U těžce nemocných pacientů užívajících vorikonazol a jiné nefrotoxické léky a se souběžnými onemocněními byly pozorovány případy akutního selhání ledvin. Během období užívání léku by měly být monitorovány ukazatele funkce ledvin (včetně hladin kreatininu v séru).
Bezpečnost a účinnost Vfend děti do 2 let není instalován.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Vzhledem k tomu, že lék může způsobit přechodné poruchy vidění, včetně rozmazaného vidění, zhoršení zraku/intenzifikace a/nebo fotofobie, pacienti by se neměli zapojovat do potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení nebo obsluha složitých strojů, pokud se takové reakce objeví. Na pozadí p
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 °C. Doba trvání: 3 roky.
Rekonstituovaný infuzní roztok by měl být uchováván při teplotě 2° až 8°C ne déle než 24 hodin.
Farmakologický účinek Lék Vfend je širokospektrální antimykotikum patřící do skupiny triazolů. Použití Předepisuje se při invazivní aspergilóze, kandidóze jícnu, těžkých invazivních formách kandidových lézí, těžkých mykotických infekcích, včetně těch s intolerancí na jiné léky, a také k prevenci průlomových mykotických infekcí u pacientů s recidivou leukémie. Nežádoucí účinky Mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů patří poruchy zraku, nevolnost, horečka, vyrážka, periferní edém, zvracení, bolesti břicha a průjem. Kromě toho mohou být pozorovány bolesti na hrudi, astenie, snížený krevní tlak, tachykardie a anafylaktoidní reakce. Kontraindikace Nedoporučuje se užívat současně s lékem terfenadin, pimozid, astemizol, chinidin, cisaprid, sirolimus, karbamazepin, rifampicin, ritonavir, efavirenz, námelové alkaloidy. Také se lék vysadí v případě přecitlivělosti na složení léku. V případě těžké renální a jaterní insuficience – s opatrností. Způsob podání Lék Vfend se podává parenterálně výhradně jako infuze po dobu 1-2 hodin rychlostí 3 mg/kg/hod. Roztok nelze podávat intravenózně proudem. Pokud je to klinicky indikováno, je možné přejít z parenterálního podávání na perorální podávání, přičemž je třeba vzít v úvahu vysokou biologickou dostupnost léku pozorovanou při perorálním podání. Zvláštní pokyny Před zahájením léčby je třeba provést vyšetření na přítomnost/nepřítomnost poruch elektrolytů. Kromě toho je třeba provést laboratorní testy k identifikaci patogenů. Přečtěte si novinky o Vfendu. Podmínky skladování: Uchovávejte mimo dosah dětí po dobu 3 let při teplotách do 30°C. Rekonstituovaný roztok přípravku Vfend se uchovává při teplotě 2–8 °C ne déle než XNUMX hodin.