PGE lék1 zlepšuje mikrocirkulaci a periferní krevní oběh, má vazoprotektivní účinek. Při systémovém podání způsobuje relaxaci vláken hladkého svalstva, má vazodilatační účinek a snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci beze změny krevního tlaku. V tomto případě je pozorováno reflexní zvýšení srdečního výdeje a srdeční frekvence. Podporuje zvýšenou elasticitu červených krvinek, snižuje agregaci krevních destiček a aktivitu neutrofilů a zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve. Má stimulační účinek na hladké svalstvo střev, močového měchýře a dělohy; potlačuje sekreci žaludeční šťávy.
Charakterizace
Bílý lyofilizát se shromáždí na dně ampule a vytvoří vrstvu o tloušťce přibližně 3 mm. Po úplném rozpuštění lyofilizátu ve fyziologickém roztoku se z něj stane průhledná bezbarvá kapalina.
PGE lék1 zlepšuje mikrocirkulaci a periferní krevní oběh, má vazoprotektivní účinek. Při systémovém podání způsobuje relaxaci vláken hladkého svalstva, má vazodilatační účinek a snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci beze změny krevního tlaku. V tomto případě je pozorováno reflexní zvýšení srdečního výdeje a srdeční frekvence. Podporuje zvýšenou elasticitu červených krvinek, snižuje agregaci krevních destiček a aktivitu neutrofilů a zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve. Má stimulační účinek na hladké svalstvo střev, močového měchýře a dělohy; potlačuje sekreci žaludeční šťávy.
Farmakokinetika
PGE1 používá se v kombinaci s alfa-cyklodextrinem intravenózně nebo intraesteticky. Při přípravě roztoku se komplex léčiva rozpadne na jeho složky – PGE1 a alfa-cyklodextrin. Při intravenózním podání se brzy po zahájení podávání léčiva dosáhne terapeuticky významné koncentrace účinné látky a Cmax v krevní plazmě – do 2 hodin od začátku podávání. PGE 1 je endogenní látka s výjimečně krátkým T1/2 — koncentrace v krevní plazmě se vrátí na původní úroveň do 10 sekund po ukončení podávání. Proces biotransformace PGE 1 se vyskytuje především v plicích, při „prvním průchodu“ plícemi je metabolizováno 60–90 % účinné látky za vzniku hlavních metabolitů – 15-keto – PGE1, 15-keto – PGE0 a PGE0. Hlavní metabolické produkty jsou vylučovány ledvinami – 88 % a gastrointestinálním traktem – 12 % během 72 hodin, 93 % PGE se váže na plazmatické bílkoviny.1. Alfa-cyklodextrin má T1/2 asi 7 minut, vylučují se ledvinami v nezměněné podobě.
Indikace
Chronická obliterující arteriální onemocnění stadia III a IV (podle Fontaineovy klasifikace).
Kontraindikace
Hypersenzitivita na alprostadil a další složky léku, chronické srdeční selhání, těžké srdeční arytmie, exacerbace ischemické choroby srdeční, předchozí infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců), plicní edém, infiltrativní plicní onemocnění, chronická obstrukční plicní nemoc, jaterní dysfunkce ( zvýšené hladiny AST), ALT nebo GGT) a onemocnění jater v anamnéze, stejně jako onemocnění doprovázená zvýšeným rizikem krvácení a krvácení (peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku, těžké cévní poškození mozku, proliferativní retinopatie s tendencí ke krvácení, rozsáhlým traumatům apod.), současná léčba vazodilatancii a antikoagulancii, těhotenství, kojení.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikace v těhotenství. Během léčby by mělo dojít k přerušení kojení.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Úvodní poznámky. Obsah 1 ampule lyofilizátu Vasaprostan® (odpovídá 20 mcg alprostadilu) rozpusťte v 50 ml fyziologického roztoku.
Pokud není předepsáno jinak, polovina obsahu ampule Vasaprostanu® (ekvivalent 10 mcg alprostadilu) se podává intravenózně po dobu 60–120 minut pomocí infuzního zařízení. V případě potřeby, zejména při přítomnosti nekrózy, za přísného sledování snášenlivosti, je možné zvýšit dávku na 20 mcg alprostadilu (obsah 1 ampule). Tato dávka se obvykle podává jako jedna denní infuze.
Pokud se intravenózní infuze podává zavedeným katétrem, v závislosti na toleranci a závažnosti onemocnění se doporučuje dávka 0,1–0,6 ng/kg/min s lékem podávaným po dobu 12 hodin pomocí infuzního zařízení (odpovídá 0,25–1,5 ampule Vasaprostanu).
IV infuze. Obsah 2 ampulí lyofilizátu Vasaprostan® (odpovídá 40 mcg alprostadilu) rozpusťte v 50–250 ml fyziologického roztoku a výsledný roztok podávejte intravenózně po dobu 2 hodin 2krát denně nebo 3 ampule (60 mcg alprostadilu) po 3 hodin 1x denně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (selhání ledvin s hladinou kreatininu vyšší než 1,5 mg/dl) se intravenózní podání zahajuje dávkou 20 mcg po dobu 2 hodin Pokud je to nutné, po 2–3 dnech se jednotlivá dávka zvýší na 40–60 mcg.
U pacientů s renální a srdeční insuficiencí je maximální objem podávané tekutiny 50–100 ml/den. Průběh léčby je 4 týdny.
Délka léčby je v průměru 14 dní, pokud je účinek pozitivní, lze v léčbě lékem pokračovat dalších 7–14 dní. Pokud nedojde k pozitivnímu účinku do 2 týdnů od zahájení léčby, je třeba další užívání léku přerušit.
Příprava roztoku. Roztok musí být připraven těsně před infuzí. Lyofilizát se rozpustí ihned po přidání fyziologického roztoku. Zpočátku se může roztok jevit jako mléčný a zakalený. Tento efekt je vytvářen vzduchovými bublinami a nemá žádný význam. Po krátké době se roztok vyčeří. Nepoužívejte roztok připravený před více než 12 hodinami.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Z nervového systému: bolest hlavy, křečový syndrom, závratě, zvýšená únava, pocit nevolnosti, zhoršená citlivost kůže a sliznic.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, bolest na hrudi, abnormální srdeční rytmy, atrioventrikulární blokáda.
Z trávicího systému: pocit nepohodlí v epigastrické oblasti, dyspeptické příznaky – průjem, nevolnost, zvracení.
Z pohybového aparátu: hyperostóza dlouhých tubulárních kostí (při léčbě delší než 4 týdny).
Místní reakce: bolest, otok, erytém, senzorické poruchy, flebitida (proximálně k místu IV injekce).
Laboratorní indikátory: leukocytóza, leukopenie, zvýšený titr C-reaktivního proteinu, zvýšené hladiny transamináz.
Ostatní: zvýšené pocení, hypertermie, otok končetiny do žíly, do které je infuze podávána.
Vzácné: bolest kloubů, zmatenost, centrální záchvaty, horečka, zimnice, bradypnoe, artralgie, psychóza, selhání ledvin, anurie. Bylo hlášeno několik případů plicního edému a akutního selhání levé komory.
Velmi vzácné (až 1 % případů): šok, akutní srdeční selhání, hyperbilirubinémie, krvácení, ospalost, bradypnoe, snížená respirační funkce, tachypnoe, anurie, renální dysfunkce, hypoglykémie, ventrikulární fibrilace, atrioventrikulární blokáda druhého stupně, supraventrikulární arytmie, napětí šíjových svalů, zvýšená dráždivost, hypotermie, hyperkapnie, hyperémie kůže, hematurie, peritoneální příznaky, tachyfylaxe, hyperkalémie, trombocytopenie, anémie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Nežádoucí účinky spojené s užíváním léku nebo se samotným katetrizačním postupem vymizí po snížení dávky nebo zastavení infuze.
Interakce
Vasaprostan ® může zvýšit účinek antihypertenziv, vazodilatancií a antianginózních látek. Současné užívání Vasaprostanu ® u pacientů užívajících léky zabraňující srážení krve (antikoagulancia, inhibitory agregace krevních destiček) může zvýšit riziko krvácení. V kombinaci s cefamandolem, cefoperazonem, cefotetanem a trombolytiky zvyšuje riziko krvácení. Sympatomimetika – adrenalin, norepinefrin – snižují vazodilatační účinek.
Je třeba vzít v úvahu, že lékové interakce jsou také možné, pokud byly výše uvedené léky použity krátce před zahájením léčby Vasaprostanem ® .
Nadměrná dávka
Příznaky: snížený krevní tlak, zvýšená srdeční frekvence. Je možný rozvoj vazovagálních reakcí s bledostí kůže, zvýšeným pocením, nevolností a zvracením, které mohou být doprovázeny ischemií myokardu a příznaky srdečního selhání, stejně jako bolestí, otokem a zarudnutím tkáně v místě infuze.
Léčba: je nutné snížit dávku léku nebo zastavit infuzi. Pokud krevní tlak výrazně klesne, měl by pacient vleže zvednout nohy. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba použít sympatomimetika.
Bezpečnostní opatření
Vasaprostan® by měl být používán s opatrností v případech arteriální hypotenze, kardiovaskulární insuficience (zvláštní pozornost je třeba věnovat sledování objemového zatížení nosného roztoku), u pacientů podstupujících hemodialýzu (léčbu lékem je třeba provádět až po dialýze období), u pacientů s diabetes mellitus 1. typu, zejména v případech rozsáhlých cévních lézí.
Vasaprostan ® může ovlivnit schopnost aktivně se zapojit do dopravy nebo obsluhovat stroje, zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky a vysazování léku, jakož i při současném požívání alkoholu.
Zvláštní instrukce
Alprostadil mohou používat pouze lékaři se zkušenostmi v angiologii, kteří jsou obeznámeni s moderními metodami kontinuálního monitorování kardiovaskulárního systému a mají k tomu odpovídající vybavení.
V průběhu léčby je nutné sledovat krevní tlak, tepovou frekvenci, biochemické parametry krve a systém srážení krve (při poruchách srážlivosti krve nebo při současné léčbě léky ovlivňujícími koagulační systém).
Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, stejně jako pacienti s periferním edémem a renální dysfunkcí (sérový kreatinin >1,5 mg/dl) by měli být během léčby Vasaprostanem 1 den po jejím ukončení sledováni v nemocnici.
Aby se zabránilo rozvoji příznaků hyperhydratace u pacientů s renálním selháním, objem podávané tekutiny by pokud možno neměl překročit 50–100 ml/den. Povinné je dynamické sledování stavu pacienta: sledování krevního tlaku a srdeční frekvence, v případě potřeby sledování tělesné hmotnosti, bilance tekutin, měření centrálního žilního tlaku nebo provedení echokardiografického vyšetření.
Flebitida (proximálně k místu vpichu) obvykle není důvodem k ukončení léčby; známky zánětu vymizí během několika hodin po ukončení infuze nebo v takových případech není nutná specifická léčba; Centrální žilní katetrizace může snížit výskyt tohoto nežádoucího účinku léku.
Pokud je ampule poškozena, lyofilizát zvlhne a lepí a výrazně zmenší svůj objem. V tomto případě nelze lék použít.
Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Roky 4.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Datum aktualizace: 05.09.2023
Analogy (synonyma) léku Vasaprostan ®
Intravenózní použití při léčbě chronického obliterujícího arteriálního onemocnění stadia IV (podle Fontaine klasifikace) se nedoporučuje.
Roztok musí být připraven těsně před infuzí. Lyofilizát se rozpustí ihned po přidání izotonického 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného. Zpočátku se může roztok jevit jako mléčný a zakalený. Tento efekt vytvářejí vzduchové bubliny. Po krátké době se roztok vyčeří. Roztok se nesmí použít po 12 hodinách od přípravy.
Intraarteriální podání Stupeň III a IV (podle klasifikace Fontaine)
Obsah jedné ampule Vasaprostanu® (odpovídá 60 mcg alprostadilu) rozpusťte v 50–250 ml izotonického 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného.
Pokud není předepsáno jinak, obsah 1/6 ampule Vasaprostanu® (ekvivalent 10 mcg alprostadilu) by měl být podán intraarteriálně po dobu 60–120 minut pomocí infuzního zařízení. Je-li to nutné, zejména v případě nekrózy, pod přísnou kontrolou snášenlivosti léku lze dávku zvýšit na 1/3 ampule (odpovídá 20 mcg alprostadilu). Tato dávka se obvykle podává jako jedna denní infuze.
Intravenózní infuze Stupeň III (podle klasifikace Fontaine)
Obsah jedné ampule Vasaprostanu® (odpovídá 60 mcg alprostadilu) rozpusťte v 50–250 ml izotonického 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného a podávejte připravený roztok intravenózní infuzí po dobu 2 hodin jednou denně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru vyšší než 1,5 mg/dl) Intravenózní podávání léku Vasaprostan® začíná 20 mcg (1/3 ampule), podávaným dvakrát denně po dobu dvou hodin. V závislosti na celkové klinické manifestaci může být dávka během 2–3 dnů zvýšena na normální dávku uvedenou výše.
Pacienti s selhání ledvin nebo u pacientů, kteří mohou být považováni za rizikové z důvodu poruchy srdeční funkce, by měl být objem tekutiny podávané infuzí omezen na 50–100 ml denně, aby se zabránilo rozvoji příznaků hyperhydratace. Infuze by měla být prováděna pomocí infuzních pump.
Délka léčby by neměla přesáhnout 3-4 týdny.
Speciální skupiny pacientů
Pediatrické použití
Použití Vasaprostanu® u dětí mladších 18 let je kontraindikováno, protože účinnost a bezpečnost léku u pediatrické populace nebyla studována.
Pacienti se selháním ledvin
Pacienti s mírnou (SCF 60–89 ml/min/1,73 m2) a středně těžkou (SCF 30–59 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin by měli být pečlivě sledováni (rovnováha tekutin a funkce ledvin).
Způsob a délka podávání
Vasaprostan® se nesmí podávat jako bolus!
Vasaprostan® se podává jako intraarteriální a intravenózní infuze.
Po 3 týdnech léčby Vasaprostanem ® je třeba rozhodnout, zda pokračování infuze přinese klinický přínos. Pokud není dosaženo terapeutického úspěchu, léčba by měla být přerušena.
Celková doba léčby 4 týdny by neměla být překročena.
popis
Lék Vasaprostan je vazodilatátor a zvyšuje průtok krve uvolněním tepen a prekapilárních svěračů, zlepšuje mikrocirkulaci a zlepšuje reologické vlastnosti krve.
Struktura
1 ampule obsahuje:
Aktivní složka:
Alprostadil (komplex klatrátu s alphadexem 1:1) 60,0 mcg;
Pomocné látky:
Alfadex 1940,0 mcg, bezvodá laktóza 47,5 mg.
Alprostadil = PGE1 (prostaglandin E1), INN
Alphadex = a-cyklodextrin (a-cd), INN
Farmakoterapeutická skupina
Prostaglandiny, tromboxany, leukotrieny a jejich antagonisté
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Alprostadil, aktivní složka přípravku Vasaprostan®, je vazodilatátor a zvyšuje průtok krve uvolněním tepen a prekapilárních svěračů. Alprostadil zlepšuje mikrocirkulaci. Alprostadil zlepšuje reologické vlastnosti krve. Po intravenózní infuzi alprostadil podporuje zvýšenou elasticitu červených krvinek a snižuje agregaci červených krvinek. ex vivo.
In vitro Alprostadil je silný inhibitor aktivace krevních destiček u zvířat a lidí.
Alprostadil inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév (VSC). in vivo v nízké nanomolární koncentraci. V terapeutických dávkách alprostadil zeslabuje experimentálně zvýšenou mitotickou aktivitu CGMS u králíků a snižuje počet aktivovaných CGMS v lidských periferních cévách.
Kromě toho alprostadil inhibuje syntézu cholesterolu v izolovaných lidských monocytech způsobem závislým na koncentraci. Bylo prokázáno, že alprostadil snižuje akumulaci cholesterolu v cévních stěnách u králíků s aterosklerotickými lézemi a zvyšuje aktivitu receptoru lipoproteinů s vysokou hustotou v játrech potkanů, prasat a lidí. Bylo prokázáno, že alprostadil zlepšuje buněčný metabolismus zvýšením extrakce a využití kyslíku a glukózy v ischemických tkáních.
Farmakokinetika
Při přípravě infuzního roztoku se komplex léčiva rozpadne na jeho složky – alprostadil (PGE1) a alfadex (alfacyklodextrin). Farmakokinetika těchto dvou látek tedy nezávisí na tvorbě komplexu v lyofilizátu.
U zdravých dobrovolníků průměrné koncentrace endogenního PGE1 v plazmě měřené během a po 2hodinové intravenózní infuzi placeba byly v rozmezí 1–2 pg/ml. Během 2hodinové intravenózní infuze 60 mcg alprostadilu se koncentrace PGE1 v plazmě rychle vzrostla na plató v koncentraci asi 6 pg/ml, po ukončení infuze léku Vasaprostan ® koncentrace PGE1 v krevní plazmě se během několika minut vrátil na původní hladinu. Bylo zjištěno, že úroveň PGE1 v plazmě je úměrná podané dávce (rychlost infuze: 30 mcg/2 h, 60 mcg/2 h, 120 mcg/2 h). Přibližně 90 % PGE1, nacházející se v plazmě, je vázán na bílkoviny.
Enzymatická oxidace hydroxylové skupiny C15 a oslabení dvojné vazby mezi C13 a 14 vede ke vzniku primárních metabolitů 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihydro-PGE1) a 15-keto-PGE0. V lidské krevní plazmě byl detekován pouze PGE.0 a 15-keto-PGE0. Na rozdíl od 15-keto metabolitů, které jsou méně farmakologicky aktivní než mateřská sloučenina, PGE0 z hlediska síly působení je ve většině případů podobný PGE1.
U zdravých dobrovolníků průměrné koncentrace endogenního PGE0 v plazmě měřené během a po 2hodinové intravenózní infuzi placeba jsou přibližně 1 pg/ml. Během 2hodinové intravenózní infuze 60 mcg alprostadilu byly pozorovány koncentrace PGE0 v krevní plazmě přibližně 13 pg/ml.
Po odbourání primárních metabolitů beta- a omega-oxidací se polárnější metabolity vyloučí do 72 hodin ledvinami (88 %) a střevy (12 %), k úplnému vyloučení (92 %) dojde do 24 hodin po podání. V moči nebyl pozorován žádný nemetabolizovaný alprostadil a nebyla prokázána tkáňová retence alprostadilu nebo jeho metabolitů.
Ve studiích na zvířatech má alfadex poločas přibližně 7 minut. Alfadex je vylučován ledvinami v nezměněné podobě.
Indikace
Chronická arteriální okluzivní onemocnění tepen stadia III a IV (podle Fontaineovy klasifikace) u pacientů, kteří nemohou podstoupit revaskularizaci nebo po neúspěšné revaskularizaci.
Intravenózní použití při léčbě chronického obliterujícího arteriálního onemocnění stadia IV se nedoporučuje.
Kontraindikace
— přecitlivělost na alprostadil nebo jiné složky léku;
– kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:
· chronické srdeční selhání III a IV funkční třída podle klasifikace NYHA;
· hemodynamicky významné poruchy srdečního rytmu;
· stenóza a/nebo insuficience mitrální a/nebo aortální chlopně;
· nedostatečně kontrolovaná ischemická choroba srdeční;
· infarkt myokardu prodělaný během posledních šesti měsíců;
– těžká arteriální hypotenze;
– cerebrovaskulární příhoda v anamnéze během posledních šesti měsíců;
– akutní plicní edém nebo plicní edém v anamnéze u pacientů se srdečním selháním;
– infiltrativní plicní onemocnění;
– závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo plicní venookluzivní nemoc (PVOD);
– onemocnění jater vč. akutní jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz (AST, ALT) nebo Gamma-GT) nebo známé těžké jaterní selhání (včetně anamnézy);
— těžké poškození ledvin (glomerulární filtrace [GFR] ≤29 ml/min/1,73 m2 tělesného povrchu), oligurie;
– zdroj aktivního nebo potenciálního krvácení, jako je akutní erozivní gastritida, aktivní žaludeční a/nebo duodenální vřed nebo podezření na intracerebrální krvácení;
— obecné kontraindikace infuzní terapie (například chronické srdeční selhání, plicní a mozkový edém, hyperhydratace);
– těhotenství a kojení;
– děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
S opatrností
— chronické srdeční selhání I–II funkční třída podle klasifikace NYHA;
— mírné (SCF 60–89 ml/min/1,73 m2) a středně těžké (SCF 30–59 ml/min/1,73 m2) poškození ledvin;
— pacienti podstupující hemodialýzu (lék by měl být podáván v období po dialýze);
— diabetes mellitus typu I, zejména s rozsáhlými cévními lézemi (u starších pacientů);
— současné užívání antikoagulancií, protidestičkových léků a léků snižujících krevní tlak.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících současně léky, které mohou zvýšit riziko krvácení, jako jsou antikoagulancia nebo inhibitory agregace krevních destiček (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky“).
U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky krvácení.
Těhotenství a kojení
Ženy v reprodukčním věku
Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství a kojení
Užívání Vasaprostanu® během těhotenství je kontraindikováno.
Pokud je nutné předepisovat během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Podle předklinických studií nebyl u alprostadilu pozorován žádný vliv na fertilitu.
Nežádoucí účinek
Při použití léku Vasaprostan ® jsou pozorovány následující vedlejší účinky:
Poruchy krvetvorby a lymfatického systému
Zřídka: trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza.
Poruchy imunitního systému
Zřídka: alergické reakce (reakce z přecitlivělosti, jako je kožní vyrážka, horečnaté reakce, pocení, zimnice);
Velmi zřídka: anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce.
Poruchy nervového systému
Často: bolest hlavy, porucha citlivosti v postižené končetině;
Zřídka: zmatenost, záchvaty centrální geneze;
Neznámý: cévní mozková příhoda.
Poruchy srdce
Zřídka: snížený systolický krevní tlak, tachykardie, angina pectoris;
Zřídka: arytmie, biventrikulární srdeční selhání, plicní edém;
Neznámý: infarkt myokardu.
Cévní poruchy
Neznámý: krvácející.
Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina
Zřídka: plicní edém;
Neznámý: dušnost.
Gastrointestinální poruchy
Zřídka: gastrointestinální poruchy, jako je průjem, nevolnost, zvracení;
Neznámý: gastrointestinální krvácení.
Poruchy jater a žlučových cest
Zřídka: zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz.
Poruchy kůže a podkoží
Často: zarudnutí, otok, “proplachování” krve.
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně
Zřídka: kloubní příznaky, kloubní nepohodlí;
Velmi zřídka: reverzibilní hyperostóza dlouhých tubulárních kostí při dlouhodobém užívání delším než 4 týdny léčby.
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu
Velmi často: bolest, erytém a otok končetiny, do které byl lék injikován po intraarteriálním podání;
Často: podobné příznaky se objevují také při intravenózním podání: navíc zarudnutí žíly použité pro infuzi. Bolest, bolest hlavy po intraarteriálním podání: pocit tepla, pocit distenze, lokální otok, parestézie;
Zřídka: silné pocení, zimnice, horečka, po intraarteriálním podání: pocit tepla, pocit distenze, lokální edém, parestézie;
Neznámý: flebitida v místě vpichu, trombóza, krvácení v místě zavedení katétru.
Oznámení o nežádoucí reakci
Velký význam má systém hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku.
To umožňuje kontinuální sledování poměru přínos/riziko léku.
Nadměrná dávka
Předávkování Vasaprostanem může vést k výraznému snížení krevního tlaku a reflexní tachykardii. Je možný rozvoj vazovagálních reakcí s bledostí kůže, zvýšeným pocením, nevolností a zvracením, ischemií myokardu a srdečním selháním. Je možná bolest, otok a zarudnutí kůže v místě infuze.
V případě předávkování nebo příznaků předávkování je třeba infuzi snížit nebo okamžitě zastavit. Pokud krevní tlak výrazně klesne, měl by pacient vleže zvednout nohy. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba provést kardiologické vyšetření. V případě potřeby je třeba použít léky (např. sympatomimetika) ke stabilizaci krevního tlaku. V případě závažných kardiovaskulárních komplikací (např. ischemie myokardu, srdeční selhání) by měla být infuze okamžitě zastavena.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Alprostadil může zvýšit účinek antihypertenzivní léky, vazodilatátory.
Protože alprostadil je in vitro slabý inhibitor agregace krevních destiček, je třeba opatrnosti při současném podávání alprostadilu u pacientů užívajících antikoagulancia nebo inhibitory agregace krevních destiček, což může zvýšit pravděpodobnost krvácení.
Protože alprostadil může zesilovat účinky jakýchkoli léků snižujících krevní tlak (např. antihypertenzivní léky, vazodilatační léky), pacienti užívající tyto léky by měli mít intenzivní monitorování krevního tlaku.
Je třeba vzít v úvahu, že lékové interakce jsou také možné, pokud byly výše uvedené léky použity krátce před zahájením léčby Vasaprostanem ® .
Zvláštní instrukce
Vasaprostan® se nesmí podávat jako bolus!
Alprostadil by měli používat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou okluzivního onemocnění periferních tepen, jsou obeznámeni s moderními technikami kardiovaskulárního monitorování a jsou zběhlí v používání vhodného vybavení.
Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, stejně jako pacienti s periferním edémem a poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl) by měli být sledováni v nemocnici jeden den po vysazení léku.
Pacienti s mírnou (SCF 60–89 ml/min/1,73 m2) a středně těžkou (SCF 30–59 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin by měli být pečlivě sledováni (rovnováha tekutin a funkce ledvin).
U pacientů s chronickým srdečním selháním funkční třídy I–II podle klasifikace NYHA je třeba věnovat zvláštní pozornost sledování objemové zátěže nosného roztoku. Pacienti užívající Vasaprostan® by měli být pečlivě sledováni během podávání každé dávky. Podle potřeby by mělo být prováděno časté monitorování kardiovaskulárních funkcí, včetně monitorování krevního tlaku, srdeční frekvence, rovnováhy tekutin (včetně tělesné hmotnosti), měření centrálního žilního tlaku nebo echokardiografie. Aby se předešlo příznakům hyperhydratace, objem infuze alprostadilu by neměl překročit 50–100 ml/den (infuzní pumpa) a doba infuze by měla být přísně dodržována (viz bod „Dávkování a způsob podání“). Před propuštěním je nutné zajistit stabilizaci kardiovaskulárního systému pacienta.
Pokud je ampule poškozena, lyofilizát zvlhne a lepí a výrazně zmenší svůj objem. V tomto případě nelze lék použít.
Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy
Alprostadil může způsobit snížení systolického krevního tlaku a tím snížit schopnost řídit vozidla a věnovat se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.