Utrozhestan, jak dlouho to trvá

Měkké želatinové tobolky, kulaté, nažloutlé, lesklé; obsah tobolek je olejovitá, bělavá homogenní suspenze (bez viditelného oddělení fází).

1 Caps.
přírodní mikronizovaný progesteron	100 mg

Pomocné látky: slunečnicový olej, sójový lecitin, želatina, glycerol, oxid titaničitý.

14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.

čepice. 200 mg: 14 ks.
Reg. č.: 9053 od 09 – Platnost

Měkké želatinové tobolky, oválné, nažloutlé, lesklé; obsah tobolek je olejovitá, bělavá homogenní suspenze (bez viditelného oddělení fází).

1 Caps.
přírodní mikronizovaný progesteron	200 mg

Pomocné látky: slunečnicový olej, sójový lecitin, želatina, glycerol, oxid titaničitý.

7 ks – blistry (2) – kartonové obaly.

Popis léčivého přípravku UTROZHESTAN® na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2015. Datum aktualizace: 01.04.2013

Farmakologický účinek

Progestin, hormon žlutého tělíska. Vazbou na receptory na povrchu buněk cílových orgánů proniká do jádra, kde aktivací DNA stimuluje syntézu RNA. Podporuje přechod děložní sliznice z proliferační fáze způsobené folikulárním hormonem do sekreční fáze a po oplodnění – do stavu nezbytného pro vývoj oplodněného vajíčka. Snižuje excitabilitu a kontraktilitu svalů dělohy a vejcovodů, stimuluje vývoj koncových prvků mléčné žlázy.

Stimulací proteinové lipázy zvyšuje tukové zásoby; zvyšuje využití glukózy; zvýšení koncentrace bazálního a stimulovaného inzulínu, podporuje akumulaci glykogenu v játrech; zvyšuje produkci gonadotropních hormonů hypofýzy; snižuje azotemii, zvyšuje vylučování dusíku močí. Aktivuje růst sekrečního úseku acini mléčných žláz, vyvolává laktaci. Podporuje tvorbu normálního endometria.

Farmakokinetika

Při perorálním podání

Mikronizovaný progesteron se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Koncentrace progesteronu v krevní plazmě se během první hodiny postupně zvyšuje, Cmax je pozorována 1-3 hodiny po podání.

Koncentrace progesteronu v krevní plazmě se zvyšuje z 0.13 ng/ml na 4.25 ng/ml po 1 hodině, na 11.75 ng/ml po 2 hodinách a je 8.37 ng/ml po 3 hodinách, 2 ng/ml po 6 hodinách a 1.64 ng/ml 8 hodin po podání.

Hlavní metabolity, které jsou detekovány v krevní plazmě, jsou 20-alfa-hydroxy-delta-4-alfa-pregnanolon a 5-alfa-dihydroprogesteron.

Vylučuje se močí ve formě metabolitů, z nichž 95 % tvoří metabolity konjugované s glukuronem, především 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnandion).

Tyto metabolity, které se stanovují v krevní plazmě a moči, jsou podobné látkám vznikajícím při fyziologické sekreci žlutého tělíska.

Pro vaginální zavedení

Absorpce probíhá rychle, progesteron se hromadí v děloze, vysoká koncentrace progesteronu je pozorována 1 hodinu po podání. Cmax progesteronu v krevní plazmě je dosaženo 2-6 hodin po podání. Při podávání léku v dávce 100 mg 2krát denně zůstává průměrná koncentrace na úrovni 9.7 ng/ml po dobu 24 hodin.

Při podávání v dávkách vyšších než 200 mg/den odpovídá koncentrace progesteronu prvnímu trimestru těhotenství.

Metabolizován za vzniku převážně 3-alfa, 5-beta-pregnandiolu. Plazmatické hladiny 5-beta-pregnanolonu se nezvyšují.

Vylučuje se močí ve formě metabolitů, hlavní část tvoří 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnandion). To je potvrzeno neustálým zvyšováním jeho koncentrace (C max 142 ng/ml po 6 hodinách).

Indikace pro použití

Stavy nedostatku progesteronu u žen.

Orální způsob podání:

• hrozba spontánního potratu nebo prevence obvyklého potratu v důsledku zjištěné luteální insuficience;
• hrozba předčasného porodu;
• neplodnost v důsledku luteální insuficience;
• premenstruační syndrom;
• menstruační nepravidelnosti v důsledku poruch ovulace nebo anovulace;
• fibrocystická mastopatie;
• premenopauza;
• hormonální substituční terapie pro peri- a postmenopauzu (v kombinaci s estrogenovými léky).

Vaginální cesta podání

Dávkovací režim

Délka léčby je určena povahou a charakteristikami onemocnění.

Orální způsob podání

Lék se užívá perorálně s vodou.

Ve většině případů s nedostatkem progesteronu je denní dávka Utrozhestanu ® 200-300 mg, rozdělená do 2 dávek (ráno a večer).

Hrozí-li samovolný potrat a předčasný porod nebo jako prevence opakovaného potratu: 200-600 mg/den denně do 16. týdne těhotenství. Další užívání léku je možné dle ordinace lékaře na základě posouzení klinických údajů, funkce placenty a hladiny progesteronu v krvi těhotné ženy.

Při deficitu luteální fáze (premenstruační syndrom, fibrocystická mastopatie, dysmenorea, premenopauza) je denní dávka 200 nebo 400 mg po dobu 10 dnů (obvykle od 17. do 26. dne cyklu).

Pro hormonální substituční terapii v peri- a postmenopauze při užívání estrogenu se Utrozhestan ® používá v dávce 200 mg/den po dobu 10-12 dnů.

Vaginální cesta podání

Kapsle se vkládají hluboko do pochvy.

Úplná absence progesteronu u žen s nefunkčními (chybějícími) vaječníky (dárcovství vajíček): na pozadí estrogenové terapie 200 mg/den 13. a 14. den cyklu, poté 100 mg 2x/den od 15. až 25. den cyklu, od 26. dne a je-li zjištěna gravidita, se dávka zvyšuje o 100 mg/den každý týden, až se dosáhne maximální dávky 600 mg/den, rozdělené do 3 dávek. Tuto dávku lze užívat po dobu 60 dnů.

Podpora luteální fáze během cyklu oplodnění in vitro: doporučuje se užívat od 200 do 600 mg/den, počínaje dnem injekce lidského choriového gonadotropinu během prvního a druhého trimestru těhotenství.

Podpora luteální fáze při spontánním nebo indukovaném menstruačním cyklu, při neplodnosti spojené s dysfunkcí žlutého tělíska se doporučuje užívat 200-300 mg/den, počínaje 17. dnem cyklu po dobu 10 dnů, v v případě opožděné menstruace a diagnózy těhotenství musí léčba pokračovat.

V případech hrozícího potratu nebo za účelem prevence obvyklých potratů, ke kterým dochází v důsledku nedostatku progesteronu: 200-400 mg/den denně ve 2 dílčích dávkách do 16. týdne těhotenství. Další použití léku je možné podle předpisu ošetřujícího lékaře na základě posouzení klinických údajů, funkce placenty a hladiny progesteronu v krvi těhotné ženy.

Nežádoucí účinky

Orální způsob podání

Časté nežádoucí příhody >1/100; ≤1/10	Méně časté nežádoucí účinky >1/1000; ≤1/100	Vzácné nežádoucí příhody ≥1/10 000; ≤1/1000	Velmi vzácné nežádoucí účinky ≤1/10 000
Z reprodukčního systému a mléčných žláz
Změny v menstruaci Amenorea Intermenstruační krvácení	Mammalgie
Z CNS
bolesti hlavy	Ospalost Dočasný pocit závratě	Депрессия
Z trávicího systému
Zvracení Průjem Zácpa	Nevolnost
Z hepatobiliárního systému
Cholestatická žloutenka
Ze strany imunitního systému
kopřivka
Z kůže a podkoží
Svědění Akné	Chloasma

Ospalost a/nebo přechodný pocit závratě jsou pozorovány zejména v případě současného hypoestrogenismu. Snížení dávky nebo obnovení vyšší estrogenizace tyto účinky okamžitě eliminuje, aniž by se snížil terapeutický účinek.

Pokud je léčba zahájena příliš brzy v měsíčním cyklu, zejména před 15. dnem, může dojít ke zkrácení cyklu nebo občasnému krvácení.

Pro užívání gestagenů obecně jsou typické zaznamenané změny menstruačního cyklu, amenorea či intermenstruační krvácení.

Vaginální cesta podání

Možné: výskyt místního podráždění, jako je pálení, svědění nebo mastný výtok jako lokální individuální nesnášenlivost (zejména sójového lecitinu).

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na léčivo;
• sklon k trombóze;
• akutní formy flebitidy nebo tromboembolických onemocnění;
• krvácení z genitálního traktu neznámého původu;
• neúplný potrat;
• porfyrie;
• prokázané nebo suspektní maligní novotvary mléčných žláz a pohlavních orgánů;
• orální způsob podání – při závažné dysfunkci jater;

Onemocnění kardiovaskulárního systému, arteriální hypertenze, chronické selhání ledvin, diabetes mellitus, bronchiální astma, epilepsie, migréna, deprese, hyperlipoproteinémie, laktace.

Použití v těhotenství a laktaci

Utrozhestan ® se užívá v těhotenství v souladu s indikací, vč. v prvních týdnech.

U pacientek s poruchou funkce jater je třeba během těhotenství perorálně podávat opatrně.

Není přesně známo, zda se progesteron vylučuje do mateřského mléka. Proto byste se měli vyhnout předepisování léku během laktace (kojení).

Použití u dětí

Kontraindikováno pro děti

Zvláštní instrukce

Lék by se neměl používat jako antikoncepce.

Používejte perorálně opatrně během těhotenství u pacientek s poruchou funkce jater.

Pokud je léčba zahájena příliš brzy v měsíčním cyklu, zejména před 15. dnem, může dojít ke zkrácení cyklu nebo občasnému krvácení. V případě děložního krvácení lék nepředepisujte, dokud se neobjasní příčina včetně vyšetření endometria.

Vzhledem k tromboembolickým a metabolickým rizikům, která nelze zcela vyloučit, je třeba užívání přípravku Utrozhestan ® přerušit, pokud se objeví poruchy vidění, jako je ztráta zraku, dvojité vidění, cévní léze sítnice; žilní tromboembolismus nebo trombotické komplikace, bez ohledu na jejich lokalizaci; silné bolesti hlavy. Pokud je v anamnéze tromboflebitida, pacient by měl být pečlivě sledován.

Pokud se během léčby objeví amenorea, měla byste se ujistit, že nedošlo k těhotenství.

Více než 50 % časných spontánních potratů je způsobeno genetickými komplikacemi. Kromě toho mohou infekční procesy a mechanické poškození způsobit potraty na začátku těhotenství. Použití progesteronu v těchto případech může vést pouze ke zpoždění odmítnutí a evakuace neživotaschopného oplodněného vajíčka. Předepisování progesteronu na doporučení lékaře by proto mělo být vyhrazeno pro případy, kdy je sekrece žlutého tělíska nedostatečná.

Utrozhestan ® obsahuje sójový lecitin a může způsobit hypersenzitivní reakce (kopřivka a anafylaktický šok).

Neexistují žádné klinické údaje o použití přípravku Utrozhestan ® u starších pacientů (nad 65 let).

Neexistují žádné klinické údaje o použití přípravku Utrozhestan ® u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Utrozhestan ® není určen pro použití u dětí.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Při perorálním užívání by pacienti měli být opatrní při řízení vozidel a při provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Přestože dosud nebyly hlášeny žádné případy předávkování, výše uvedené nežádoucí účinky nejčastěji naznačují předávkování. Spontánně mizí při snížení dávky léku.

U některých pacientů může být průměrná terapeutická dávka nadměrná v důsledku existující nebo vznikající nestabilní endogenní sekrece progesteronu, zvláštní citlivosti na léčivo nebo příliš nízkých hladin estradiolu. V tomto případě stačí:

– v případě ospalosti nebo přechodného pocitu závratě je třeba snížit denní dávku Utrozhestanu ® nebo ji užívat večer (před spaním) po dobu 10 dnů menstruačního cyklu;

– v případě zkráceného menstruačního cyklu nebo výskytu špinění by měl být začátek léčby odložen na pozdější den cyklu (například 19. místo na 17.);

– v perimenopauze a při provádění hormonální substituční terapie v menopauze je nutné zajistit optimální hladiny estradiolu.

Lékové interakce

Zvyšuje účinek diuretik, antihypertenziv, imunosupresiv, antikoagulancií.

Snižuje laktogenní účinek oxytocinu.

Současné podávání léku Utrozhestan ® s barbituráty, fenytoinem, rifampicinem, fenylbutazonem, spironolaktonem, griseofulvinem, ampicilinem, tetracyklinem může vést ke změně účinku léku.

Při užívání estrogenové hormonální substituční terapie během menopauzy se důrazně doporučuje užívání progesteronu po dobu alespoň 12 dnů na cyklus.

Kombinace s následujícími léky může být doprovázena zrychlením metabolismu progesteronu a změnou terapeutického účinku:

– současné užívání se silnými induktory izoenzymů CYP, jako jsou barbituráty, antiepileptika (fenyton), rifampicin, fenylbutazon, spironolakton, griseofulvin, je doprovázeno zrychleným metabolismem progesteronu v játrech;

– antibiotika (ampiciliny, tetracykliny) způsobují poruchy střevní mikroflóry, které jsou doprovázeny změnami v cyklu enterohepatálních steroidů.

Závažnost těchto interakcí se může mezi pacienty značně lišit, takže předpovídání klinických účinků těchto interakcí je obtížné.

Progestageny mohou způsobit snížení glukózové tolerance, a tím zvýšit potřebu inzulínu nebo jiných antidiabetik u pacienta s diabetem.

Biologická dostupnost progesteronu může být snížena u pacientů, kteří kouří a s nadměrnou konzumací alkoholu.

Podmínky dovolené z lékáren

Lék je k dispozici na lékařský předpis.