Typy a metody léčby mozkových astrocytomů

Klinika Oncostop léčí astrocytom mozku pomocí radiochirurgického systému CyberKnife.

Autor: Shilovitch I.V., radioterapeut
Hodnocení článku: 5

Astrocytom je novotvar, který se vyvíjí z astrocytární části glie, představované astrocyty, které doprovázejí nervové buňky, chrání je před poškozením a zajišťují metabolismus. V mozku je obvykle lokalizován v mozkových hemisférách nebo v mozečku, ale lze jej nalézt i v míše.

Nejčastěji je onemocnění sporadické, ale byla zaznamenána určitá korelace s následujícími faktory:

• Traumatická poranění mozku.
• Historie radiační terapie do mozku nebo míchy.
• Některé infekce.
• Nadměrné sluneční záření.
• Chronická intoxikace, zejména drogová závislost a alkoholismus.
• Mít blízké příbuzné s astrocytomy mozku nebo míchy.

Klasifikace a příznaky mozkových astrocytomů

V závislosti na stupni malignity se rozlišují:

• Astrocytomy vysokého stupně, stupeň III-IV. Tvořeno buňkami s nízkým stupněm diferenciace.
• Astrocytomy nízkého stupně, stupeň I-II. Skládají se z vysoce diferencovaných buněk.

Astrocytomy jsou také klasifikovány v závislosti na přítomnosti mutace IDH-1,2. Nádory bez mutací se nazývají divoký typ nebo wt, zkratka pro divoký typ.

Mezi maligní nádory nízkého stupně patří:

• Pilocytární astrocytom je benigní novotvar prvního stupně malignity, který má jasné hranice a vyznačuje se pomalým růstem. Nejčastěji je diagnostikována u dětí a postihuje mozkový kmen, zrakové nervy a mozeček.
• Fibrilární astrocytom – je klasifikován jako druhý stupeň malignity, roste pomalu, ale nemá jasné hranice. Diagnostikováno u mladých pacientů.

Příklady maligních astrocytomů zahrnují:

• Anaplastický astrocytom je klasifikován jako nádor 3. stupně, rychle roste, nemá jasné hranice a napadá mozkovou tkáň.
• Glioblastom je „královskou kobrou“ všech maligních novotvarů. Extrémně maligní nádor, vyznačující se rychlým růstem a rychlým nárůstem symptomů.

Je třeba poznamenat, že jak se vyvíjejí, benigní novotvary se mohou přeměnit na maligní.

Symptomy astrocytomů jsou velmi rozmanité a závisí na umístění nádoru. Ale může být podmíněně rozdělena do dvou velkých skupin – obecné mozkové a fokální. Mezi obecné mozkové příznaky patří bolest hlavy a hypertenzně-hydrocefalický syndrom, který je lidově známý jako zvýšený intrakraniální tlak. Projevuje se nevolností a zvracením, které nepřináší úlevu. Může být přítomna i porucha vědomí různého stupně.

Mezi ohniskové příznaky patří:

• Zhoršená citlivost, sluch a čich.
• Paralýza a paréza.
• Poruchy řeči.
• Křeče.
• Změna osobnosti.
• Ztráta rovnováhy, poruchy chůze. Takové příznaky jsou charakteristické zejména pro cerebelární astrocytom.
• Změna hmotnosti.
• Když je do procesu zapojena hypofýza, jsou pozorovány endokrinní poruchy.

Přihlaste se na konzultaci!

Diagnostika a léčebné metody mozkového astrocytomu

K detekci nádoru se MRI provádí s kontrastem a bez kontrastu. Tato studie vám umožní získat maximum důležitých informací:

• Lokalizace novotvaru.
• Jeho velikost.
• Strukturální vlastnosti.
• Vztahy s anatomickými strukturami mozku a cév. Pokud nelze provést MRI, provede se CT s kontrastem a bez kontrastu.
• K upřesnění dat lze použít CT, MR angiografie, MR perfuze, PET CT s methioninem, tyrosinem a dalšími aminokyselinami.
• Laboratorní diagnostika – kromě běžných vyšetření se stanovují nádorové markery AFP, hCG a LH, které mohou pomoci při stanovení histologického typu nádoru a prognózy onemocnění. Provádí se také analýza pro kontrolu mutací v genu IDH-1.

Kombinace těchto studií poskytuje vysoký stupeň pravděpodobnosti pro předpoklad histologické diagnózy, ale nádor lze definitivně ověřit až po biopsii. To vyžaduje neurochirurgický zákrok, který není vždy možný kvůli složité lokalizaci nádoru.

K léčbě astrocytomu se používají všechny protinádorové metody: chirurgie, ozařování a medikamentózní terapie. Konkrétní taktika bude určena velikostí, lokalizací, stupněm malignity, symptomy a věkem pacienta.

Hlavním úkolem je co nejúplněji odstranit novotvar. To může zahrnovat chirurgický zákrok nebo stereotaktickou radiační terapii pomocí systémů CyberKnife nebo Gamma Knife, následovanou radiační nebo medikamentózní terapií k odstranění zbývajících nádorových buněk a zabránění možnému opakování.

Chirurgie

Tradiční zásah skalpelem je možný pouze v případě, že se astrocytom nachází na místě dostupném pro neurochirurga. Ne vždy je možné ji během jedné operace zcela odstranit. Pokud například nejsou stanoveny jasné hranice, nádor má difúzní strukturu nebo prorůstá do okolních tkání, je částečně odstraněn. V některých případech se provádějí paliativní operace k obnovení cirkulace mozkomíšního moku – shunting. Pomáhá snižovat příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku a hydrocefalu.

Cílem operace je:

• Odstranění nádorové tkáně v maximální míře.
• Odběr materiálu na histologické a genetické vyšetření.
• Snížení neurologických příznaků.
• Normalizace odtoku mozkomíšního moku.

radiační terapie

Externí radiační terapie je povinnou součástí léčby prakticky všech mozkových astrocytomů. LT se používá jak jako samostatná metoda, tak jako doplněk k jiným protinádorovým metodám léčby, včetně rozvoje relapsu.

Používá se stereotaktická radioterapie, frakcionovaná RT, hypofrakcionovaná RT a další technologie. Radiaci může být vystaven samotný nádor, jeho lůžko nebo možné cesty regionálního šíření.

Léčba léky

Medikamentózní terapie zahrnuje chemoterapii, imunoterapii a cílenou terapii. Tyto metody se používají především u vysoce kvalitních astrocytomů jako součást komplexního přístupu. Dále se užívají léky ke zmírnění příznaků onemocnění – bolesti, křeče apod. Předepisují se glukokortikosteroidy, analgetika včetně narkotik, antiepileptika aj.

Léčba astrocytomu přístrojem CyberKnife

Robotický systém CyberKnife je jedním ze systémů pro vedení stereotaktické radiační terapie a umožňuje dodání maximální dávky záření přímo do místa nádoru s minimálním dopadem na intaktní tkáň. V tomto případě je možné ozařovat nádorové objemy libovolného tvaru. Takto přesné a cílené působení umožňuje radiační terapii astrocytomu i na těch nejhůře dostupných místech nebo v případech, kdy dochází k prorůstání cév nebo velkých nervových kmenů.

Cyberknife se nejaktivněji používá pro léčbu jediných astrocytomů s nízkým stupněm mozku menší než 3 cm. ke kterému mohou způsobit vážný neurologický deficit.

Radioterapeutické centrum Onkostop se nachází na území NMIC onkologického pojmenovaného. Blokhin, takže naši pacienti mohou získat nejen nejmodernější lékařskou péči v oboru radiační medicíny, ale také konzultace s předními specialisty v oblasti protinádorové léčby mozkových nádorů. Léčebný plán je sestaven s ohledem na doporučení chirurgických onkologů, radiačních terapeutů a neuroonkologů.

Astrocytom je maligní nádor, který patří k typu gliomu a tvoří se v tzv. hvězdicových buňkách (astrocytech) mozku a ve vzácnějších případech i míchy. Jedná se o velmi nebezpečné neuroektodermální onemocnění, které se může objevit u pacientů v jakémkoli věku. Klinická nemocnice NeuroVita nabízí léčbu astrocytomů malignity I., II., III. stupně nejmodernějšími metodami, včetně exkluzivní adoptivní terapie na bázi autologního molekulárně cíleného (cíleného) buněčného léku.

Příznaky

V některých oblastech mozku, jako jsou čelní laloky, nemusí nádor způsobovat příznaky, dokud se nezvětší. V jiných oblastech o sobě dá vědět i malý novotvar příznaky, jako je zhoršená zraková funkce, slabost nebo potíže s mluvením. Příznaky typu astrocytomu jsou rozděleny do dvou skupin: obecné a fokální.

Obecné projevy onkopatologie nezávisí na lokalizaci nádoru, protože jsou způsobeny zvýšeným intrakraniálním tlakem, mozkovým edémem a intoxikací. Mezi obecné cerebrální příznaky patří:

• chronické bolesti hlavy, zvláště silné ráno;
• nedostatek chuti k jídlu, zvracení, nevolnost;
• závratě;
• dvojité vidění nebo mlha před viděním;
• nevysvětlitelné změny hmotnosti – úbytek nebo naopak přibírání.

Fokální příznaky se velmi liší v závislosti na velikosti a umístění nádoru, a tedy na nejvíce postižené oblasti mozku. Typicky, jak nádor postupuje, symptomy z nervového systému zesilují.

• při poškození jedné z hemisfér se snižuje citlivost a dochází k svalové slabosti končetin na opačné straně;
• při poškození cerebellum jsou pozorovány poruchy vestibulárního aparátu a koordinace pohybu;
• při poškození čelních laloků dochází k poškození kognitivních funkcí, apatii, slabosti a záchvatům duševního rozrušení;
• při poškození temporálního laloku jsou pozorovány poruchy řeči, poruchy paměti a halucinace;
• Při poškození okcipitálního laloku se objevují zrakové halucinace a zrakové vady.

Fáze malignity

Podle klasifikace WHO jsou astrocytomy klasifikovány do čtyř stupňů malignity:

• 1. stupeň malignity — nádory, které jsou považovány za benigní a často se vyskytují u dětí a mladé populace. Nejběžnější je pyelocytární astrocytom, který má jasné hranice a vyznačuje se pomalým růstem. Pleomorfní xanthoastrocytom je obvykle spojen s epilepsií a typicky nenapadá přilehlou tkáň. Subependymom (subependymální astrocytom) také roste pomalu, ale jak roste, může způsobit hromadný efekt (kompresi mozku). Zhoubné novotvary stadia I jsou potenciálně léčitelné chirurgicky. Není-li možné radikální odstranění nádoru, používá se radiační terapie nebo metoda bdělého vyčkávání.
• 2. stupeň malignity – fibrilární (difuzní) astrocytom. Nízkomaligní nádor, který je diagnostikován u lidí ve věku 20 až 40 let. Difuzní astrocytom nemá jasné hranice s okolními tkáněmi a vizuálně se od nich jen málo liší, ale jeho maligní povahu odhalí histologická analýza. Nádor roste pomalu, ale jeho radikální odstranění je většinou nemožné, proto se spolu s operací používá ozařování nebo chemoterapie.
• 3. stupeň malignity – anaplastický astrocytom. Agresivnější nádor, který se často vyvíjí z nádorů nižšího stupně. Anaplastický nádor nemá jasné hranice, vyznačuje se rychlým růstem a aktivně roste do sousední mozkové tkáně. Používá se chirurgická léčba, adjuvantní radioterapie a chemoterapie, která blokuje růst buněk.
• 4. stupeň malignity – glioblastom. Onkopatologie s vysokým stupněm malignity bývají diagnostikovány u pacientů starších 40 let a tvoří až 60 % všech mozkových nádorů. Glioblastom je charakterizován agresivitou, rychlou progresí, výskytem nekrotických ložisek, proliferací krevních cév pro prokrvení nádoru a poškozením mozkové tkáně. Paliativní chirurgie, která je často považována za neoperovatelnou, může snížit bolest a utrpení pacienta.

Charakteristickým znakem astrocytomů je možnost malignity benigních nádorů a přechod nádorů 2. stupně do agresivnější formy.

Metody diagnostiky

Vzhledem k tomu, že astrocytomy jsou často charakterizovány agresivním průběhem, prognóza do značné míry závisí na včasnosti diagnózy. Bohužel neuroektodermální nádory je zpočátku velmi obtížné diagnostikovat. Stanovení přesné diagnózy je obtížné pro nespecifitu symptomů, které mohou indikovat nádory jiné etiologie, organické léze mozku nebo somatická onemocnění. K provedení diferenciální diagnostiky je třeba:

1. Klinické vyšetření. Nejčastěji si pacient stěžuje na poruchy nervového systému, proto se nejdříve zjišťuje neurologický stav. Při poruchách zraku se doporučuje v případě potřeby konzultace s očním lékařem, audiometrické vyšetření u ORL specialisty. Provádí se studie vestibulárního systému a duševního stavu. Pokud jsou přítomny známky fokálních poruch, je pacient odeslán na instrumentální vyšetření.
2. Primární instrumentální vyšetření. K určení novotvaru mozku se používají následující prostředky:
   • echo-EG k detekci zvýšeného intrakraniálního tlaku;
   • encefalografie k určení paroxysmální aktivity;
   • přímá nebo CT angiografie ke zjištění prokrvení a rozsahu poškození mozkových cév.

Standardní léčba astrocytomu

Hlavní metodou léčby astrocytomu je chirurgický zákrok. Nádor se odstraní kraniotomií. Gliomy obvykle prorůstají do přilehlé mozkové tkáně, takže chirurgický zákrok jen zřídka vyvolá úplný účinek. Umožňuje však získat nádorovou tkáň pro histologickou analýzu, snížit efekt hmoty a zlepšit odpověď na adjuvantní chemo- nebo radioterapii. I po významném odstranění nádorové tkáně se astrocytomy téměř nevyhnutelně opakují. V některých případech se provádí paliativní operace, aby se zmenšila velikost nádoru a tím se snížilo utrpení pacienta a zlepšila kvalita jeho života. Pokud se vyvine hydrocefalus, je možný posun.

V případě benigního průběhu a malé velikosti nádoru (do 3 cm) je možné odstranit novotvar pomocí stereotaktické operace. K lokalizaci nádoru je na hlavu pacienta umístěn speciální stereotaktický rám, který umožňuje stanovení parametrů operace – cílené radioaktivní ozáření nádoru (kybernůž nebo gama nůž). K úplnému odstranění novotvaru nedochází, ale je možné zastavit jeho progresi a snížit jeho velikost.

Chemoterapie obvykle zahrnuje léky, jako je temozolomid, cisplatina, irinotekan a další. Bohužel astrocytomy a gliomy špatně reagují na chemoterapii. U velkých nádorů a difuzních nádorů je radiační terapie také málo použitelná, protože způsobuje smrt nejen rakovinných, ale i zdravých mozkových buněk. V mnoha případech jsou lékaři používající standardní protokoly bezmocní, aby prodloužili život pacienta i pomocí operace. Když je detekován nádor mozku vysokého stupně, prognóza je obvykle negativní.

Unikátní metoda adoptivní buněčné terapie v klinické nemocnici NeuroVita

Specialisté nemocnice NeuroVita působí v oblasti léčby gliových nádorů včetně astrocytomů malignity I.–III. stupně již více než dvacet let. Naše exkluzivní personalizovaná metoda využívá unikátní technologie adoptivních buněk, které pomáhají výrazně zlepšit stav pacientů a prodloužit přežití 3-6krát. Účinnost této terapie při léčbě gliomů byla potvrzena našimi lékaři v klinických podmínkách.

Jedinečnou vlastností personalizovaných buněčných přípravků, které se v naší klinické nemocnici používají k léčbě mozkových nádorů, je to, že jsou vytvářeny individuálně. Z pacienta se vyberou krvetvorné buňky, na jejichž základě se vytvoří molekulárně cílený lék.

K boji proti nádorovým buňkám se používají následující složky:

1. Dendritická vakcína. Biopreparát je vyroben na bázi dendritických buněk, jejichž jednou z vlastností je prezentovat nebo ukázat protein nádorové tkáně T-buňkám těla. Díky tomu se zhoubný nádor stává „viditelným“ pro nově vytvořený imunitní systém, který je schopen zabránit množení rakovinných buněk. Dendritické vakcíny využívají krvetvorné kmenové buňky vybrané od pacienta, které speciální manipulací ve zkumavce „poznají“ usmrcenou rakovinnou tkáň a naučí se ji zničit a poté se vrátí do těla pacienta, aby označily nádor za cíl. na imunitní buňky.
2. Cytotoxické T lymfocyty. Jde o tzv. zabijácké buňky, které při detekci antigenů indikovaných dendritickou vakcínou ničí rakovinnou tkáň. Cytotoxické T lymfocyty, které jsou schopny rakovinu rozpoznat, se mohou v těle pacienta objevit samy. Pro maximální efektivitu je však tato funkce imunitního systému nahrazena protézou. Ve zkumavce je produkován klon cytotoxických T-lymfocytů, které jsou následně také injikovány pacientovi ke zničení nádorových buněk.

U cílených léků nepoužíváme technologii úpravy genů, která s sebou nese svá rizika. Biopreparáty vznikají na základě existující přirozené metody sanogeneze (obnovy krvetvorných kmenových buněk) často se dělících buněk. Technologie zahrnuje ekvivalentní nahrazení (homologní rekombinaci) mutovaných úseků DNA pacienta DNA a RNA od zdravého dárce. Jinými slovy, pacientovy vlastní kmenové buňky se samy regenerují na základě biomateriálu ve formě DNA z jiných buněk v těle nebo léčivé látky „Panagen“, která obsahuje intaktní dárcovskou DNA.

Po vytvoření biopreparátu molekulární biologové v klinické nemocnici NeuroVita výslednou látku pečlivě otestují, aby se ujistili, že nedochází k žádným neoplastickým transformacím nebo dalším mutacím, které by mohly narušit stabilitu genomu. Teprve poté je pacientovi podán cílený lék na pozadí imunosuprese, který umožňuje tělu samostatně bojovat s maligními nádorovými buňkami.

1. Vysoká bezpečnost. K vytvoření dendritické vakcíny se používají vlastní (autologní) buňky pacienta, což snižuje pravděpodobnost komplikací. Metodika a léčebné protokoly byly v naší nemocnici vyvíjeny několik desetiletí.
2. Individuální léčba. Při vytváření buněčného preparátu se provádí personalizovaná molekulárně biologická diagnostika, která umožňuje vakcínu plně přizpůsobit genetickým vlastnostem pacienta a podtypu astrocytomu.
3. Jemný účinek. Ve srovnání s chemoterapií, která má výrazné vedlejší účinky a vykazuje nízkou účinnost v léčbě gliomů, vyžaduje použití cílených léků pouze mírnou imunosupresi a je pacientem mnohem lépe tolerováno.
4. Prevence zhoubných nádorů. Použití adoptivní metody zpomaluje progresi nádoru a zabraňuje zhoubnému bujení nádorů a přechodu maligních nádorů do vyšších stupňů malignity.
5. Účinné v pozdních fázích. Adoptivní terapie na bázi hematopoetických kmenových buněk funguje lépe v časných stádiích mozkových nádorů. Naši specialisté jej však efektivně využívají i u astrocytomů III. stupně. Pokud je při konvenční léčbě medián přežití 12–15 měsíců, pak může imunoterapie prodloužit život pacienta, zlepšit prognózu a prodloužit přežití na 36–48 měsíců.

Pro úspěšnost léčby astrocytomu má velký význam včasné odeslání ke specialistovi. NeuroVita Clinical Hospital nabízí inovativní metody diagnostiky rakoviny v raných stádiích a exkluzivní technologie pro léčbu nebezpečných onkopatologií.