v plastových ampulích o objemu 2,5 ml; V kartonovém balení je 6 ampulí.
Popis dávkové formy
Průhledný, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Rekombinantní lidská DNáza (dornáza alfa) je geneticky upravená verze přirozeného lidského enzymu, který štěpí extracelulární DNA.
Hromadění viskózních hnisavých sekretů v dýchacím traktu hraje roli v narušení funkce zevního dýchání a při exacerbacích infekčního procesu u pacientů s cystickou fibrózou. Hnisavé sekrety obsahují velmi vysoké koncentrace extracelulární DNA, viskózního polyaniontu uvolněného z degradovaných leukocytů, které se hromadí v reakci na infekci. In vitro Dornáza alfa hydrolyzuje DNA ve sputu a významně snižuje viskozitu sputa u cystické fibrózy.
Farmakokinetika
Systémová absorpce dornázy alfa po inhalaci aerosolu u lidí je nízká.
Normálně je DNáza přítomna v lidském krevním séru. Inhalace dornázy alfa v dávkách až 40 mg po dobu 6 dnů nevedla k významnému zvýšení sérových koncentrací DNázy ve srovnání s normálními endogenními hladinami. Koncentrace DNázy v séru nepřesáhla 10 ng/ml. Po podávání dornázy alfa v dávce 2500 2,5 IU (2 mg) dvakrát denně po dobu 24 týdnů se průměrné sérové koncentrace DNázy nelišily od průměrných hodnot před léčbou 3,5 ± 0,1 ng/ml, což ukazuje na nízkou systémovou absorpci nebo nízkou akumulaci.
U pacientů s cystickou fibrózou je průměrná koncentrace dornázy alfa ve sputu 15 minut po inhalaci 2500 IU (2,5 mg) přibližně 3 μg/ml. Po inhalaci koncentrace dornázy alfa v krevním séru rychle klesá.
Indikace
- symptomatická terapie v kombinaci se standardní terapií cystické fibrózy u pacientů s usilovnou vitální kapacitou (FVC) alespoň 40 % normálu;
- léčba pacientů s některými chronickými plicními onemocněními (bronchiektázie, CHOPN, vrozené plicní malformace u dětí, chronická pneumonie, stavy imunodeficience s poškozením plic atd.), pokud podle posouzení lékaře mukolytický účinek dornázy alfa přináší pacientům přínos.
Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivo nebo jeho složky.
- těhotenství;
- období kojení;
- věk dětí do 5 let.
Použití v těhotenství a laktaci
Bezpečnost přípravku Pulmozyme u těhotných žen nebyla stanovena. Studie s dornázou alfa neprokázaly známky poškození fertility, teratogenity nebo účinků na vývoj plodu u zvířat. Pulmozyme by měl být během těhotenství používán s opatrností a pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Není známo, zda Pulmozyme přechází do mateřského mléka. Pulmozyme by měl být kojícím matkám předepisován opatrně. U makaků v laktaci Cynomolgus, kteří dostávali vysoké dávky intravenózní dornázy alfa, byly zjištěny nízké koncentrace dornázy alfa v mateřském mléce (méně než 0,1 % sérových koncentrací). Vzhledem k minimální systémové absorpci dornázy alfa se u žen neočekávají měřitelné koncentrace dornázy alfa v mateřském mléce.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Pulmozyme se nesmí ředit ani mísit s jinými léky nebo roztoky v nádobce rozprašovače. Míchání léku s jinými léky může vést k nežádoucím strukturálním a/nebo funkčním změnám Pulmozymu nebo jiné složky směsi.
2,5 mg dornázy alfa (odpovídá obsahu 1 ampule – 2,5 ml neředěného roztoku, 2500 U) jednou denně inhalačně, bez ředění, pomocí tryskového nebulizéru (viz bod „Pokyny k zacházení s léčivem“).
U některých pacientů starších 21 let lze nejlepšího léčebného efektu dosáhnout užíváním denní dávky léku 2x denně. U většiny pacientů lze optimálního účinku dosáhnout neustálým každodenním užíváním Pulmozymu. Studie, ve kterých byla dornáza alfa podávána přerušovaně, ukazují, že zlepšení funkce plic po ukončení léčby vymizí. Pacientům by proto mělo být doporučeno užívat lék denně bez přerušení.
Pacienti by měli pokračovat v komplexní terapii, včetně fyzioterapie hrudníku.
Pokud se infekce dýchacích cest během léčby přípravkem Pulmozyme zhorší, lze v jeho užívání pokračovat bez jakéhokoli rizika pro pacienta.
Pokyny pro zacházení s lékem
Obsah jedné ampule je nutné nalít do nádobky tryskového nebulizéru/kompresoru, jako je Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respigard/Pulmo-Aide modifikace nebo Acorn II/Pulmo-Aide.
Pulmozyme lze podávat opakovaně použitelným tryskovým nebulizérem/kompresorem, jako je Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy nebo Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air nebo Porta-Neb.
Pacienti, kteří po celou dobu inhalace rozprašovače nemohou dýchat ústy, mohou používat rozprašovač Pari Baby s těsně přiléhající obličejovou maskou.
Ultrazvukové rozprašovače nejsou vhodné pro podávání Pulmozyme, protože mohou inaktivovat Pulmozyme nebo mít nepřijatelné aerosolové charakteristiky.
Pacient musí dodržovat pokyny výrobce pro obsluhu a údržbu nebulizéru/kompresoru.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Forma uvolňování, balení a složení léku Pulmozyme ®
Inhalační roztok je průhledný, bezbarvý nebo slabě nažloutlý.
| 1 ml | 1 ampér. | |
| dornáza alfa | 1 mg (1000 XNUMX IU) | 2.5 mg (2500 XNUMX IU) |
Pomocné látky: chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda d/i.
2.5 ml – plastové ampule (6) – obaly z vícevrstvé hliníkové fólie (1) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Mukolytický lék používaný u cystické fibrózy
Farmakoterapeutická skupina: Mukolytikum
Farmakologický účinek
Mukolytický lék používaný při cystické fibróze.
Rekombinantní lidská DNáza (dornáza alfa) je geneticky upravená verze přirozeného lidského enzymu, který štěpí extracelulární DNA.
Hromadění viskózních hnisavých sekretů v dýchacím traktu hraje roli v narušení funkce zevního dýchání a při exacerbacích infekčního procesu u pacientů s cystickou fibrózou. Hnisavé sekrety obsahují velmi vysoké koncentrace extracelulární DNA, viskózního polyaniontu uvolněného z degradovaných leukocytů, které se hromadí v reakci na infekci. In vitro dornáza alfa hydrolyzuje DNA ve sputu a významně snižuje viskozitu sputa u cystické fibrózy.
Farmakokinetika
Systémová absorpce dornázy alfa po inhalaci aerosolu je nízká.
Normálně je DNáza přítomna v lidském krevním séru. Inhalace dornázy alfa v dávkách až 40 mg po dobu až 6 dnů nevedla k významnému zvýšení sérových koncentrací DNázy ve srovnání s normálními endogenními hladinami. Koncentrace dornázy alfa v séru nepřesáhla 10 ng/ml.
Po podávání dornázy alfa v dávce 2500 IU (2.5 mg) 2krát denně po dobu 24 týdnů se sérové koncentrace DNázy nelišily od průměrných hodnot před terapií (3.5±0.1 ng/ml), což ukazuje na nízkou systémovou absorpci a nízkou akumulací.
U cystické fibrózy je průměrná koncentrace dornázy alfa ve sputu 15 minut po inhalaci léku v dávce 2500 IU (2.5 mg) přibližně 3 μg/ml.
Po inhalaci se sérové koncentrace dornázy alfa rychle snižují.
Indikace pro lék Pulmozyme ®
Pulmozyme lze použít k léčbě pacientů s některými chronickými plicními chorobami (bronchiektázie, CHOPN, vrozené vývojové vady plic u dětí, chronické zápaly plic, imunodeficitní stavy, které se vyskytují při poškození plic a další), pokud je podle posouzení lékaře mukolytický účinek dornase alfa poskytuje pacientům výhody.
| Kód ICD-10 | čtení |
| E84 | Cystická fibróza |
| J15 | Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený |
| J44 | Jiná chronická obstrukční plicní nemoc |
| J47 | Bronchiektáza |
| Q33 | Vrozené anomálie [malformace] plic |
Dávkovací režim
Lék je předepsán ve formě inhalací, které se provádějí pomocí tryskového rozprašovače.
Dávka léčiva je 2.5 mg (odpovídá obsahu léčiva v 1 ampuli – 2.5 ml neředěného roztoku, 2500 IU) 1krát/den. U některých pacientů starších 21 let může být lék účinnější, když je předepisován dvakrát denně.
U většiny pacientů lze optimálních výsledků dosáhnout nepřetržitým každodenním používáním Pulmozyme. Výsledky studií, ve kterých byla dornáza alfa podávána přerušovaně, ukazují, že účinek léku (zlepšení funkce plic) po ukončení léčby rychle mizí. Pacientům by proto mělo být doporučeno užívat lék denně bez přerušení.
Je třeba pokračovat v komplexní terapii, včetně fyzioterapie hrudníku.
V případě exacerbace infekcí dýchacích cest během léčby přípravkem Pulmozyme lze pokračovat v užívání léku bez jakéhokoli rizika pro pacienta.
Pravidla pro užívání drogy
Roztok v ampulích je určen pouze pro jednorázové inhalační použití.
Pulmozyme se nesmí ředit ani mísit s jinými léky nebo roztoky v nádobce rozprašovače. Míchání léku s jinými léčivými přípravky může vést k nežádoucím strukturálním a/nebo funkčním změnám Pulmozymu nebo jiné složky směsi.
Celý obsah jedné ampule je nutné nalít do nádobky tryskového nebulizéru/kompresoru, jako je Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respigard/Pulmo-Aide modifikace nebo Acorn II/Pulmo- pobočník. Pulmozyme lze podávat opakovaně použitelným tryskovým nebulizérem/kompresorem, jako je Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy nebo Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air nebo Porta-Neb.
Ultrazvukové nebulizéry nejsou pro podávání Pulmozymu vhodné, protože Mohou inaktivovat dornázu alfa nebo mít nepřijatelné aerosolové vlastnosti.
Pacienti, kteří po celou dobu inhalace rozprašovače nemohou dýchat ústy, mohou používat rozprašovač Pari Baby s těsně přiléhající obličejovou maskou.
Pacient by měl být upozorněn na nutnost dodržovat pokyny výrobce pro obsluhu a údržbu nebulizéru/kompresoru.
Nežádoucí účinek
Z hematopoetického systému: akutní lymfocytární leukémie, aplastická anémie.
Z centrálního nervového systému: epileptické záchvaty, migréna.
Ze smyslových orgánů: zánět spojivek, poruchy rovnováhy.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, bradykardie, srdeční zástava.
Z dýchacího ústrojí: zápaly plic, bronchitidy, infekce dýchacích cest vč. způsobené Pseudomonas, faryngitida, laryngitida, změna hlasu (chrapot), dušnost, rýma, zhoršení funkce plic, snížená funkce dýchání, respirační selhání, hemoptýza, pneumotorax, plicní krvácení, laryngeální polyp, kašel, zvýšená bronchiální sekrece, alveolitida, hypoxie, bronchospasmus, produktivní kašel.
Z trávicího systému: dyspepsie, bolesti břicha, krvavé zvracení, selhání jater.
Dermatologické reakce: vyrážka, svědění, dermatitida, purpura, kopřivka, angioedém.
Z reprodukčního systému: předčasný porod, komplikace v těhotenství, spontánní potrat, lékařský potrat.
Z těla jako celku: horečka, slabost, malátnost, smrt, pleuritická bolest na hrudi.
Pacienti, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky odpovídající symptomům cystické fibrózy, mohou obecně pokračovat v užívání přípravku Pulmozyme. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem Pulmozyme byly pozorovány u velmi malého počtu pacientů a četnost přerušení léčby byla podobná u placeba (2 %) a dornázy alfa (3 %).
Protilátky proti dornáze alfa byly detekovány u méně než 5 % pacientů, ale u žádného z nich nebyly třídy IgE. Zlepšení funkce plic bylo pozorováno i po objevení se protilátek proti dornáze alfa.
Kontraindikace pro použití
Lék by měl být používán s opatrností během těhotenství, kojení (kojení) a u dětí do 5 let.
Použití v těhotenství a laktaci
Bezpečnost užívání přípravku Pulmozyme během těhotenství nebyla stanovena. Lék by měl být používán s opatrností a pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Není známo, zda se dornáza alfa vylučuje do lidského mléka. Lék by měl být používán s opatrností během laktace (kojení). Vzhledem k minimální systémové absorpci dornázy alfa se u žen neočekávají měřitelné koncentrace dornázy alfa v mateřském mléce.
Studie na zvířatech neprokázaly zhoršenou fertilitu, teratogenní vlastnosti nebo účinky na vývoj plodu. U kojících makaků cynomolgus, kterým byly podávány vysoké dávky intravenózní dornázy alfa, byly zjištěny nízké koncentrace dornázy alfa v mateřském mléce (
Použití u dětí
Lék by měl být používán s opatrností u dětí mladších 5 let.
Zvláštní instrukce
Během používání přípravku Pulmozyme je nutné pokračovat v pravidelném lékařském dohledu nad pacientem.
Po zahájení léčby přípravkem Pulmozyme, stejně jako po každém aerosolu, se může poněkud snížit funkce plic a může se zvýšit tvorba sputa.
Účinnost a bezpečnost dornázy alfa u pacientů s FVC nižší než 40 % normálu nebyly stanoveny.
Jednorázové krátkodobé vystavení zvýšeným teplotám (ne více než 24 hodin při teplotách do 30 °C) neovlivňuje stabilitu léčiva.
Zkušenosti s použitím přípravku Pulmozyme u dětí mladších 5 let jsou omezené. Mezi dětmi do 5 let a starší věkovou skupinou od 5 do 9 let nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnostním profilu. Po dokončení léčby nebyl pozorován žádný nárůst výskytu závažných nežádoucích účinků u dětí mladších 5 let, které dostávaly Pulmozyme ® . Pulmozyme® by měl být předepisován dětem mladším 5 let, pouze pokud potenciální přínos zlepšení funkce plic převáží riziko infekce dýchacích cest.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Neexistují žádné zprávy o vlivu léku na schopnost pacienta řídit vozidla a provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti.
Nadměrná dávka
Nebyly zaznamenány žádné případy předávkování přípravkem Pulmozyme®.
Experimentální studie na laboratorních zvířatech prokázaly, že jednorázová inhalace léku v dávkách výrazně vyšších, než jsou obvykle používané u lidí (až 180krát), byla dobře snášena. Perorální podávání Pulmozymu potkanům v dávkách až 200 mg/kg bylo také dobře tolerováno.
V klinických studiích byl lék předepisován pacientům s cystickou fibrózou v dávce do 20 mg 2krát denně po dobu 6 dnů nebo 10 mg 2krát denně podle intermitentního režimu (dva týdny podávání, 168 týdny přestávka ) po dobu XNUMX dnů. Oba dávkovací režimy byly dobře tolerovány.
Lékové interakce
Lék je kompatibilní se standardními léky pro léčbu cystické fibrózy (antibiotika, bronchodilatancia, trávicí enzymy, vitamíny, analgetika, GCS pro systémové a inhalační použití).
Pulmozyme je vodný roztok bez pufračních vlastností. Nesmí se ředit ani míchat s jinými léky nebo roztoky v nádobce rozprašovače. Míchání může vést k nežádoucím strukturálním a/nebo funkčním změnám Pulmozymu nebo jiné složky směsi.
Podmínky uchovávání léku Pulmozyme ®
Seznam B. Lék by měl být uchováván na místě chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě 2° až 8°C.