Růžové potahované tablety čočkového tvaru o průměru přibližně 8 mm a tloušťce přibližně 4 mm.
Farmakoterapeutická skupina
Jiné léky pro léčbu srdečních onemocnění. trimetazidin.
ATX kód C01EB15
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Po perorálním podání je trimetazidin rychle a úplně absorbován. Maximální koncentrace (Cmax) je dosaženo po 5 hodinách Po více než 24 hodinách zůstává koncentrace léčiva v plazmě na úrovni přesahující 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách. Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti trimetazidinu.
Rovnovážného stavu (Css) je dosaženo po 60 hodinách. Distribuční objem (Vd) je 4,8 l/kg, což svědčí o dobré difúzi do tkání. Vazba na plazmatické proteiny je nízká, asi 16 % (in vitro).
Trimetazidin je vylučován z těla převážně ledvinami v nezměněné formě. Poločas (T1/2) je asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu, jaterní clearance s věkem klesá.
Farmakodynamika
Preductal® MR zpomaluje β-oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí 3-ketoacetyl-CoA thiolázy s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a obnovení vazby mezi glykolýzou a oxidativní dekarboxylací a zajišťuje ochranu myokardu před ischemií.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) Preductal® MR jako metabolické činidlo inhibuje hladinu intracelulárních vysokoenergetických fosfátů myokardu. Antiischemického účinku je dosaženo bez doprovodných hemodynamických projevů.
Klinické zkušenosti prokázaly účinnost a bezpečnost Preductalu® MR v léčbě anginy pectoris jak v monoterapii, tak v případě neúčinnosti jiných antianginózních léků.
Indikace pro použití
– u dospělých jako doplňková léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní anginou pectoris, která je nedostatečně kontrolována nebo netoleruje antianginózní léky první volby
Dávkování a podávání
Preductal®MR se předepisuje jedna tableta 2krát denně, ráno a večer. Tablety by se měly polykat s vodou během jídla.
Jedna dávka je 35 mg, denní dávka je 70 mg.
Délka terapie je stanovena individuálně. Přínos léčby by měl být posouzen po 3 měsících léčby přípravkem Preductal®MR, pokud nedojde k žádnému účinku, léčba by měla být přerušena.
Pacienti se selháním ledvin
U středně těžkého selhání ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/min) je doporučená dávka 1 tableta po 35 mg ráno během snídaně.
U starších pacientů se v důsledku věkem podmíněného poklesu renálních funkcí prodlužuje eliminační období léku, proto je třeba dávku volit s opatrností. Doporučená dávka je 1 tableta 35 mg ráno během snídaně.
Nežádoucí účinky
– závratě, bolest hlavy
– bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení
– vyrážka, svědění kůže, kopřivka
– srdeční tep, extrasystolie, tachykardie
– arteriální hypotenze; ortostatická hypotenze, která může být u pacienta spojena s malátností, závratí nebo pády, zejména u pacientů užívajících antihypertenziva
– příznaky parkinsonismu (třes, akineze, hypertenze), nejistá chůze, syndrom neklidných nohou, jiné poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po vysazení léku
– akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, angioedém
– agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura
– poruchy spánku (nespavost, ospalost)
Kontraindikace
– Parkinsonova nemoc, příznaky parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další poruchy hybnosti
– těžké poškození ledvin (clearance kreatininu
– děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena)
– přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
Lékové interakce
Neexistují žádné údaje o interakcích s jinými léky.
Zvláštní instrukce
Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, hypertenze), které je třeba pravidelně sledovat, zejména u starších pacientů. V pochybných případech by pacienti měli být odesláni k neurologovi k odpovídajícímu vyšetření.
Pokud se objeví poruchy hybnosti, jako je parkinsonismus, syndrom neklidných nohou, třes nebo nejistá chůze, je třeba lék vysadit.
Výskyt těchto příhod je nízký a jsou obvykle reverzibilní po vysazení léku. Většina pacientů se uzdraví do 4 měsíců po ukončení léčby trimetazidinem.
Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po ukončení užívání léku, měli byste se poradit s neurologem.
K pádům pacientů může dojít v důsledku nestability chůze nebo hypotenze, zejména u pacientů užívajících antihypertenziva.
Opatrnosti je třeba při užívání léku u pacientů, kteří mají zvýšenou dobu eliminace trimetazidinu z těla:
– středně těžké poškození ledvin;
– starší pacienti nad 75 let.
Lék není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris ani k úvodní léčbě stabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu před hospitalizací nebo v prvních dnech hospitalizace.
Těhotenství a kojení.
Kontraindikováno během těhotenství. Během léčby by mělo být kojení přerušeno.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy.
V klinických studiích trimetazidin neprokázal žádné hemodynamické účinky na tělo. V postmarketingových studiích však byly hlášeny případy závratí a ospalosti, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Nadměrná dávka
Příznaky: arteriální hypotenze, návaly horka.
Uvolněte formulář a obal
30 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a potištěné hliníkové fólie.
2 balíčky spolu s návodem k použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Podmínky dovolené z lékáren
Производитель
LLC „SERDIX“, Ruská federace
Držitel osvědčení o registraci
JSC Servier, Ruská federace
Přiložené soubory
| 169263731477976413_cs.doc | 57.5 kb |
| 244516641477977617_kz.doc | 69.5 kb |
ATC kód: Kardiovaskulární systém (C) > Léky na srdce (C01) > Ostatní léky na srdce (C01E) > Ostatní léky na srdce (C01EB) > Trimetazidin (C01EB15)
Klinicko-farmakologická skupina: Lék pro léčbu srdečních onemocnění
Forma uvolnění, složení a balení
tab. s úpravami uvolnit, zakrytý potahované tablety, 35 mg: 60 ks.
Reg. č.: 5825/02/07/12/17/18 ze dne 15.05.2018 — Doba platnosti reg. hm. neomezená
Potahované tablety s řízeným uvolňováním, růžové, kulaté, bikonvexní.
| Tabulka 1. | |
| trimetazidin dihydrochlorid | 35 mg |
Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, hypromelosa 4000, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Potahová látka: oxid titaničitý (E171), glycerol, hypromelóza, makrogol 6000, červený oxid železitý (E172), magnesium-stearát.
30 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku PREDUCTAL ® MR na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2018. Datum aktualizace: 16.02.2017
Farmakologický účinek
Antianginózní lék, který zlepšuje metabolismus myokardu v podmínkách ischemie. Udržováním energetického metabolismu v buňkách vystavených hypoxii nebo ischemii trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulárních hladin ATP, čímž zajišťuje správné fungování iontových pump a transmembránového toku Na + -K + při zachování buněčné homeostázy.
Trimetazidin inhibuje β-oxidaci mastných kyselin inhibicí 3-ketoacyl CoA thiolázy (3-KAT) s dlouhým řetězcem, která zvyšuje oxidaci glukózy. V ischemických buňkách jsou energetické potřeby pokryty oxidací glukózy, která vyžaduje menší spotřebu kyslíku než β-oxidace. Zvýšená oxidace glukózy optimalizuje buněčné energetické procesy a tím udržuje správný energetický metabolismus během ischemie.
U pacientů s onemocněním koronárních tepen působí trimetazidin jako metabolické činidlo, které zachovává intracelulární hladinu vysokoenergetických fosfátů v kardiomyocytech. Antiischemický účinek není doprovázen ovlivněním hemodynamiky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů s anginou pectoris, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci, kdy jiná antianginózní léčiva nejsou dostatečně účinná.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující 426 pacientů (TRIMPOL-II) trimetazidin (60 mg/den) spolu s metoprololem 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů statisticky významně zlepšil parametry zátěžového testu a klinické symptomy ve srovnání s placebem: celková délka provedených zátěžových testů byla +12 sec, MET +,20.1. doba do rozvoje deprese ST segmentu o 0.023 mm +0.54 s, p=0.001, doba do nástupu záchvatu anginy +1 s, p
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier) přidání trimetazidinu 35 mg (1 tableta s řízeným uvolňováním) dvakrát denně k 2 mg atenololu (jednou denně) po dobu 50 týdnů významně prodloužilo dobu do 1 mm deprese segmentu ST (+8 s, p=1 u pacientů při zátěži ve srovnání s placebem 34.4 hodiny). administrace. Významný rozdíl byl prokázán také pro dobu nástupu záchvatů anginy pectoris (p=0.03). Mezi skupinami nebyly žádné signifikantní rozdíly v jiných sekundárních cílových bodech (celkové trvání zátěžových testů, celková tolerovaná zátěž a klinické cíle).
V 1962měsíční, randomizované, dvojitě zaslepené studii zahrnující 70 pacientů (studie Vasco) byl srovnáván trimetazidin ve dvou dávkách (140 mg/den a 50 mg/den), podávaný navíc k atenololu 1 mg/den, s placebem. V celkové populaci, včetně asymptomatických a symptomatických pacientů, nebyl pozorován žádný přínos trimetazidinu pro ergometrické (celkové trvání zátěžového testu, doba do deprese 1574 mm ST-segmentu, doba do záchvatu anginy) a klinické koncové body. V post hoc analýze v podskupině symptomatických pacientů (n=140) však trimetazidin (23.8 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu (+13.1 s oproti +0.001 s u placeba; p=46.3) a dobu do nástupu anginy pectoris (+32.5 s oproti +0.005 s u placeba; p=XNUMX).
Farmakokinetika
Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává. C max je dosaženo po 5 hodinách Po dobu 24 hodin zůstává plazmatická koncentrace na úrovni vyšší nebo rovné 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách.
Css je dosaženo po 60 hodinách, Vd je 4.8 l/kg, což naznačuje dobrou difúzi do tkání.
Vazba na plazmatické proteiny je nízká (16 %).
Z těla se vylučuje převážně močí v nezměněné podobě. Průměrný T 1/2 trimetazidinu je u mladých zdravých dobrovolníků 7 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu a v menší míře s jaterní clearance, která se s věkem snižuje.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Průměrný T 1/2 trimetazidinu u pacientů starších 65 let je asi 12 hodin.
U starších pacientů může být expozice trimetazidinu zvýšena, protože S věkem se funkce ledvin zhoršuje. Zvláštní studie byla provedena na populaci starších pacientů (nad 75 let) užívajících trimetazidin v dávce 2 tablety. s řízeným uvolňováním (35 mg) 2krát denně. Analýza výsledků farmakokinetických studií provedených na populaci prokázala průměrné dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 60 ml/min. Nebyly zjištěny žádné zvláštní rysy týkající se bezpečnosti léků u starších pacientů ve srovnání s běžnou populací).
Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2.4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30-60 ml/min) a průměrně 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl
Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
Indikace pro použití
- k symptomatické léčbě dospělých pacientů se stabilní anginou pectoris jako doplňková terapie v případě nedostatečného terapeutického účinku nebo intolerance k antianginózní léčbě první volby.
Dávkovací režim
Preductal® MR se užívá perorálně v dávce 35 mg (1 tableta) 2krát denně během jídla, ráno a večer. Po 3 měsících terapie by měla být zhodnocena účinnost léčby. Pokud nedojde k žádné terapeutické odpovědi, lék by měl být vysazen.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml/min) je doporučená dávka 35 mg (1 tableta) ráno během snídaně.
U starších pacientů může být expozice trimetazidinu zvýšena v důsledku zhoršení renálních funkcí souvisejícím s věkem. V takových případech se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml/min) je doporučená dávka 35 mg (1 tableta) ráno během snídaně. Výběr dávky u starších pacientů by měl být prováděn s opatrností.
Bezpečnost a účinnost přípravku Preductal® MR u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky definované jako nežádoucí účinky jsou považovány za přinejmenším možné během léčby trimetazidinem. Tyto reakce jsou uvedeny níže podle následující gradace frekvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,
| Orgánový systém | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Ze strany nervového systému | Často | Závratě, bolest hlavy |
| Frekvence neznámý | Příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený svalový tonus), nestabilita chůze, syndrom neklidných nohou, jiné pohybové poruchy související s parkinsonismem, obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Poruchy spánku (nespavost, ospalost). | |
| Ze strany kardiovaskulárního systému | Zřídka | Fluttering, extrasystoly, tachykardie, arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze, která může být spojena s malátností, závratěmi nebo pády, zejména u pacientů užívajících antihypertenzní léčbu, zrudnutí. |
| Z trávicího systému | Často | Bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost a zvracení |
| Frekvence neznámý | Zácpa, hepatitida | |
| Z kůže a podkoží | Často | Vyrážka, svědění, kopřivka. |
| Frekvence neznámý | Akutní generalizovaná exantematózní pustulózní erupce, angioedém | |
| Obecné reakce | Často | astenie |
| Z hematopoetického systému | Frekvence neznámý | Agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura |
Kontraindikace pro použití
- Parkinsonova nemoc, příznaky parkinsonismu (včetně třesu, syndromu neklidných nohou);
- těžké poškození ledvin (CR
- přecitlivělost na složky léku.
Použití v těhotenství a laktaci
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukční systém. Z bezpečnostních důvodů je třeba se během těhotenství vyhnout použití Preductal® MR.
Není známo, zda se trimetazidin vylučuje do lidského mléka. Riziko pro novorozence a kojence nelze vyloučit, proto by se trimetazidin neměl během kojení používat.
Studie reprodukční toxicity u samců a samic potkanů neodhalily žádné škodlivé účinky.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Použití léku je kontraindikováno u těžkého poškození ledvin (CC
Lék by měl být užíván s opatrností v případech středně těžkého poškození ledvin.
Použití u starších pacientů
Lék by měl být užíván s opatrností u starších pacientů nad 75 let.
Použití u dětí
Bezpečnost a účinnost přípravku Preductal® MR u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
Zvláštní instrukce
Trimetazidin není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris ani není indikován jako počáteční léčba nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu. Lék by se neměl užívat před hospitalizací a v prvních dnech hospitalizace.
Při záchvatu anginy pectoris je nutné provést vyšetření koronárních cév a upravit léčbu (medikamentózní terapii, případně revaskularizaci).
Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený svalový tonus), proto by pacienti, zejména starší lidé, měli být pravidelně sledováni. Při podezření na neurologické poruchy by měl být pacient odeslán k neurologovi k příslušnému vyšetření. Rozvoj pohybových poruch, jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třes, nejistá chůze, může vést ke konečnému rozhodnutí vysadit trimetazidin.
Výskyt pohybových poruch je nízký a je zpravidla reverzibilní a odezní po vysazení trimetazidinu. Ve většině případů se po vysazení trimetazidinu pacienti uzdravili do 4 měsíců. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po vysazení léku, je nutná konzultace s neurologem.
Pokud je chůze pacienta nejistá nebo svalový tonus nízký, zejména při antihypertenzní léčbě, může upadnout.
Měl by být užíván s opatrností u pacientů s možným prodloužením doby potřebné k eliminaci trimetazidinu z těla: se středně těžkou poruchou funkce ledvin; starší pacienti nad 75 let.
Výsledky předklinických studií bezpečnosti
Studie chronické toxicity prováděné perorálně u psů (5-40 mg/kg jednou denně) a potkanů (1-5 mg/kg jednou denně) prokázaly dobrý bezpečnostní profil.
U myší a králíků nebyla pozorována embryotoxicita ani teratogenita. Obecná studie účinků léku na reprodukci a embryogenezi u tří generací potkanů neodhalila žádné abnormality.
Potenciál genotoxicity byl důkladně hodnocen in vitro studiemi, včetně hodnocení mutagenního a klastogenního potenciálu v jedné studii in vivo. Všechny testy byly negativní.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné hemodynamické účinky trimetazidinu. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy závratí a ospalosti, které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Nadměrná dávka
Údaje o předávkování trimetazidinem jsou omezené.
Léčba: symptomatická terapie.
Lékové interakce
Interakce přípravku Preductal® MR s jinými léky nebyla zaznamenána.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Podmínky skladování léku
Lék by měl být skladován při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Doba použitelnosti léku
Doba použitelnosti je 3 roky.
Kontakty pro odvolání
Le Laboratoire SERVIER, zastoupení, (Francie)
Zastoupení v Běloruské republice
Laboratoires Servier Bělorusko
220030 Minsk, st. Myasnikova 70, pokoj. 303
Тел.: (375-17) 306-54-55
Факс: (375-17) 306-54-50