Kulaté, bikonvexní, potahované tablety růžové barvy. Barva tablety po rozbití je bílá.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace ATP udržováním energetického metabolismu buněk ve stavu hypoxie. Lék tak zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.
Trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí enzymu 3-ketoacyl-CoA thiolázy (3-KAT) mitochondriální izoformy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a urychlení glykolýzy oxidací glukózy, což zajišťuje ochranu myokardu z ischemie. Přepnutí energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy je základem farmakologických vlastností trimetazidinu.
Experimentálně bylo potvrzeno, že trimetazidin má následující vlastnosti:
– podporuje energetický metabolismus srdce a neurosenzorických tkání při ischemii;
– snižuje závažnost intracelulární acidózy a změny transmembránového toku iontů, ke kterým dochází při ischemii;
– snižuje úroveň migrace a infiltrace polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných srdečních tkáních;
– snižuje velikost poškození myokardu;
– nemá přímý vliv na hemodynamické parametry.
U pacientů s anginou pectoris trimetazidin:
– zvyšuje koronární rezervu a tím zpomaluje nástup ischemie způsobené fyzickou aktivitou, počínaje 15. dnem terapie;
– omezuje kolísání krevního tlaku způsobené fyzickou aktivitou bez výrazných změn srdeční frekvence;
– výrazně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu krátkodobě působícího nitroglycerinu;
– zlepšuje kontraktilní funkci levé komory u pacientů s ischemickou dysfunkcí.
Výsledky klinických studií potvrdily účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů se stabilní anginou pectoris, a to jak v monoterapii, tak v rámci kombinované léčby, kdy jsou ostatní antianginózní léky nedostatečné.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující 426 pacientů se stabilní anginou pectoris (TRIMPOL-II)přidání trimetazidinu (60 mg/den) k léčbě metoprololem 100 mg/den (50 mg 2krát/den) po dobu 12 týdnů statisticky významně zlepšilo výsledky zátěžových testů a klinických příznaků ve srovnání s placebem: celková doba zátěžových testů bylo +20,1, 0,023 s, p=0,54; celková doba provedení zátěže – +0,001 METs, p=1; čas do rozvoje deprese ST segmentu o 33,4 mm – +0,003 s, p=33,9; doba do rozvoje záchvatu anginy pectoris – +XNUMX sec, str
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující 223 pacientů se stabilní anginou pectoris, (Sellier)přidání trimetazidinu v dávce 35 mg (2krát/den) k léčbě atenololem v dávce 50 mg (1krát/den) po dobu 8 týdnů vedlo k prodloužení doby do rozvoje ischemického segmentu ST deprese o 1 mm (+34,4 s, p=0,03) při provádění zátěžových testů u podskupiny pacientů (n=173) ve srovnání s placebem 12 hodin po užití léku. Tento rozdíl byl také prokázán pro dobu rozvoje záchvatů anginy pectoris (p=0,049). Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry (celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže a klinické koncové body).
V tříměsíční, randomizované, dvojitě zaslepené studii zahrnující 1962 pacientů se stabilní anginou pectoris, (Vasco)trimetazidin ve dvou dávkách (70 a 140 mg/den) ve srovnání s placebem byl přidán k léčbě atenololem 50 mg/den. V celkové populaci, včetně asymptomatických i symptomatických pacientů s anginou pectoris, trimetazidin neprokázal žádný přínos v ergometrických (celkové trvání zátěžového testu, doba do deprese 1 mm ST-segmentu a doba do záchvatu anginy) ani v klinických koncových bodech.
V post hoc analýze u podskupiny pacientů se symptomy anginy pectoris (n=1574) však trimetazidin (140 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu (+23,8 s vs. +13,1 s pro placebo; p=0,001) a čas k rozvoji záchvatu anginy pectoris (+46,3 s ve srovnání s +32,5 u placeba; p=0,005).
Farmakokinetika
Vstřebávání. Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává a dosahuje Cmax v krevní plazmě po přibližně 5 hodinách Po dobu 24 hodin zůstává koncentrace v krevní plazmě na úrovni přesahující 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách.
Rozdělení. Vd je 4,8 l/kg, což svědčí o dobré distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na proteiny krevní plazmy je poměrně nízký, asi 16 % in vitro).
Vybrání. Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný. T1/2 u mladých zdravých dobrovolníků asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s kreatininem Cl, jaterní clearance klesá s věkem pacienta.
Speciální skupiny
Pacienti starší 75 let. Pacienti starší 75 let mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Zvláštní studie byla provedena na populaci pacientů starších 75 let užívajících tablety trimetazidinu 35 mg 2krát denně. Populační kinetická analýza ukázala průměrně dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) ve srovnání s pacienty s clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.
U pacientů starších 75 let nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné bezpečnostní rozdíly.
Pacienti s renálním selháním. Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2,4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu 30–60 ml/min) a průměrně 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu méně než 30 ml/min) ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin.
V této populaci pacientů nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné bezpečnostní rozdíly.
Použití u dětí a dospívajících. Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
Indikace
Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris v rámci mono- nebo kombinované terapie.
Kontraindikace
- přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva;
- Parkinsonova nemoc, symptomy parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další související pohybové poruchy;
- těžké renální selhání (kreatinin Cl méně než 30 ml/min) – klinické údaje jsou omezené;
- pacientům do 18 let (vzhledem k nedostatku dostatečných klinických údajů se užívání léku nedoporučuje).
S opatrností: pacienti se závažným selháním ledvin (kl kreatininu méně než 30 ml/min) (klinická data jsou omezená), pacienti se středně těžkým selháním ledvin (kl kreatininu 30–60 ml/min); použití u pacientů starších 75 let
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují žádné údaje o použití přípravku Preductal® MV u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek trimetazidinu na reprodukční funkci u potkanů jakéhokoli pohlaví. Preventivně se nedoporučuje užívat Preductal® MV během těhotenství.
Neexistují žádné údaje o vylučování trimetazidinu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit. Preductal® MV by se neměl používat během kojení.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
uvnitř, celé, bez žvýkání, s vodou, 1 tableta. 2x denně, ráno a večer, během jídla.
Trvání léčby určuje lékař.
Maximální denní dávka je 70 mg.
Speciální skupiny
Pacienti s renálním selháním. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (kreatinin Cl 30–60 ml/min) je denní dávka 35 mg (1 tableta), ráno, během snídaně.
Pacienti starší 75 let. U pacientů starších 75 let může být pozorována zvýšená expozice trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem (viz Farmakokinetika).
Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl 30–60 ml/min) je doporučená denní dávka 35 mg (1 tableta), ráno během snídaně.
Výběr dávky u pacientů starších 75 let by měl být prováděn s opatrností (viz „Zvláštní pokyny“).
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Nežádoucí účinky definované jako nežádoucí účinky, které alespoň možná souvisí s léčbou trimetazidinem, jsou uvedeny v následující gradaci: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,
Z trávicího systému: často – bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; neurčená frekvence – zácpa.
Obecná porušení: často – astenie.
Ze strany centrálního nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy; blíže neurčená frekvence – příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita v Rombergově póze a “nestabilita” chůze, syndrom “neklidných” nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po ukončení terapie, poruchy spánku (nespavost, ospalost).
Z kůže a podkožního tuku: často – kožní vyrážka, svědění, kopřivka; neurčená frekvence – akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Quinckeho edém.
Ze strany SSS: vzácně – pocit bušení srdce, extrasystolie, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, která může být doprovázena celkovou slabostí, závratí nebo ztrátou rovnováhy, zejména při současném užívání antihypertenziv, návaly krve do kůže obličeje.
Z oběhového a lymfatického systému: neurčená frekvence – agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z jater a žlučových cest: neurčená frekvence – hepatitida.
Interakce
Nadměrná dávka
O předávkování trimetazidinem jsou pouze omezené informace.
Léčba: V případě předávkování je třeba provést symptomatickou léčbu.
Zvláštní instrukce
Preductal® MV není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris a není indikován k úvodní léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu v přednemocničním stadiu nebo v prvních dnech hospitalizace.
Pokud se rozvine záchvat anginy pectoris, léčba (léková terapie nebo revaskularizační postup) by měla být přezkoumána a přizpůsobena.
Preductal® MV může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), proto by pacienti, zejména starší pacienti, měli být pravidelně sledováni. V pochybných případech by pacienti měli být odesláni k neurologovi k příslušnému vyšetření.
Pokud se objeví pohybové poruchy, jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třes, nestabilita v Rombergově poloze a nestabilita chůze, Preductal® MV by měl být trvale vysazen.
Takové případy jsou vzácné a symptomy obvykle vymizí po přerušení léčby: u většiny pacientů do 4 měsíců po ukončení léčby. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po vysazení léku, měli byste se poradit s neurologem.
Zejména u pacientů užívajících antihypertenziva se mohou objevit pády spojené s nestabilitou Rombergovy polohy a „nestabilitou“ chůze nebo výrazným poklesem krevního tlaku (viz „Nežádoucí účinky“).
Preductal® MV by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mohou mít zvýšenou expozici:
— při středně těžkém selhání ledvin (viz „Farmakokinetika“ a „Dávkování a způsob podání“);
– u starších pacientů nad 75 let (viz „Dávkování a způsob podání“).
Vliv na schopnost řídit vozidla a vykonávat práci, která vyžaduje vysokou rychlost psychomotorických reakcí. Během klinických studií nebyl zjištěn žádný účinek přípravku Preductal® MV na hemodynamické parametry, nicméně během období po registraci byly pozorovány případy závratí a ospalosti (viz „Nežádoucí účinky“), které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a výkon. práce vyžadující zvýšenou rychlost fyzických a duševních reakcí.
Forma vydání
Potahované tablety s řízeným uvolňováním, 35 mg.
30 tablet každý. v blistru (PVC/Al). 2 blistry s návodem k lékařskému použití v kartonové krabičce.
Při balení/vyrobě v ruském podniku OOO Serdix: 30 tablet v blistru (PVC/Al). 2 blistry s návodem k lékařskému použití v kartonovém obalu.
Obaly pro nemocnice
30 tablet každý. v blistru (PVC/Al). 3 nebo 6 blistrů s pokyny pro lékařské použití v kartonovém obalu.
10 blistrů po 30 tabletách. v blistrovém balení umístěném v kartonové krabici (krabice není označena). 3 kartonové balíčky s návodem pro lékařské použití jsou umístěny v kartonové krabici s prvním ovládáním otevírání.
Производитель
Během výroby ve farmaceutickém závodě ANFARM S.A., Polsko
Osvědčení o registraci vydané společností Servier CJSC, Rusko, 115054, Moskva, Paveletskaya sq. 2, str. 3
Vyrábí farmaceutická společnost ANFARM S.A., Polsko
6B, st. Annopol, 03-236 Varšava
Se všemi dotazy se prosím obraťte na zastoupení společnosti Servier Laboratories JSC
Zastoupení společnosti JSC “Servier Laboratories”: 115054, Moskva, Paveletskaya sq. 2, str. 3
Tel.: (495) 937-0700, Fax: (495) 937-0701
Pokyny obsažené v balení označují mezinárodní obchodní značku (logo) Servier
Během výroby ve farmaceutickém podniku ANFARM JSC, Polsko a balení ve společnosti Serdix LLC, Rusko
Osvědčení o registraci vydané společností Servier CJSC, Rusko
115054, Moskva, Paveleckaja sq. 2, str. 3
Vyrábí farmaceutická společnost ANFARM S.A., Polsko
6B, st. Annopol, 03-236 Varšava
Baleno a baleno společností Serdix LLC, Rusko
Tel.: (495) 225-8010; Fax: (495) 225-8011.
Se všemi dotazy se prosím obraťte na zastoupení společnosti Servier Laboratories JSC
Zastoupení společnosti JSC “Servier Laboratories”: 115054, Moskva, Paveletskaya sq. 2, str. 3 Tel.: (495) 937-0700, fax: (495) 937-0701.
Pokyny obsažené v balení označují mezinárodní ochrannou známku (logo) Servier, logo Serdix LLC latinsky a „přidruženou společnost Servier“.
Ve výrobě ve společnosti Serdix LLC
Osvědčení o registraci vydané společností Servier CJSC, Rusko
Výrobce Serdix LLC, Rusko.
Tel.: (495) 225-80-10; fax: (495) 225-80-11.
V případě jakýchkoli dotazů se prosím obraťte na zastoupení společnosti Servier Laboratories JSC.
Zastoupení společnosti JSC “Servier Laboratories”: 115054, Moskva, náměstí Paveleckaja, 2, budova 3.
Tel.: (495) 937-07-00, fax: (495) 937-07-01.
Pokyny obsažené v balení označují mezinárodní ochrannou známku (logo) Servier, logo Serdix LLC latinsky a „přidruženou společnost Servier“.
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Roky 3.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Datum aktualizace: 31.10.2022
Analogy (synonyma) léku Preductal ® MV