Každá potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
aktivní složka – trimetazidin dihydrochlorid 35 mg;
Pomocné látky — hypromelóza 73,83 mg, hypromelóza K 100 LVP 18 mg, monohydrát laktózy 27,17 mg, sodná sůl kroskarmelózy 8,5 mg, mastek 3 mg, magnesium-stearát 2,5 mg, koloidní oxid křemičitý 2 mg;
složení skořápky — hypromelóza-15 tisíc 4,31 mg, polysorbát-80 0,04 mg, oxid titaničitý (E171) 1,8 mg, mastek 1,8 mg, červené barvivo oxid železitý (E172) 0,17 mg, propylenglykol 0,68 mg.
popis
Kulaté, bikonvexní, potahované tablety, světle růžové barvy. Vzhled tablety v příčném řezu: obal je světle růžový, jádro je bílé.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakodynamika:
Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace adenosintrifosfátu udržováním energetického metabolismu buněk ve stavu hypoxie. Lék tak zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.
Přímým ovlivněním kardiomyocytů a mozkových neuronů lék optimalizuje jejich metabolismus a funkci. Cytoprotektivní účinek je dán zvýšením energetického potenciálu, aktivací oxidační dekarboxylace a racionalizací spotřeby kyslíku (zvýšená glykolýza a blokáda oxidace mastných kyselin). Snižuje intracelulární acidózu a zvýšené hladiny fosfátů způsobené ischemií myokardu a reperfuzí. Zabraňuje škodlivým účinkům volných radikálů, udržuje integritu buněčných membrán, zabraňuje aktivaci neutrofilů v ischemické zóně, prodlužuje trvání elektrického potenciálu, snižuje uvolňování kreatinfosfokinázy z buněk a závažnost ischemického poškození myokardu.
Trimetazidin snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris, snižuje potřebu nitrátů, po 2 týdnech užívání zvyšuje toleranci k fyzické aktivitě a snižuje prudké výkyvy krevního tlaku (TK).
Farmakokinetika:
Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací přibližně po 5 hodinách. Během 24 hodin zůstávají plazmatické koncentrace na hladinách přesahujících 75 % hodnot naměřených po 11 hodinách.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 60 hodinách Současný příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost trimetazidinu.
Distribuční objem je 4,8 l/kg, což ukazuje na dobrou distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na plazmatické proteiny je poměrně nízký, asi 16 % in vitro).
Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný.
Poločas u mladých zdravých dobrovolníků je asi 7 hodin, u pacientů nad 65 let – asi 12 hodin Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu (CC), jaterní clearance klesá s věkem pacienta.
Speciální skupiny pacientů
Pacienti starší 75 let
U pacientů starších 75 let může být pozorována zvýšená plazmatická expozice trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem.
U pacientů starších 75 let nebyly ve srovnání s běžnou populací pacientů zjištěny žádné bezpečnostní rozdíly.
Pacienti se selháním ledvin
Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2,4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30-60 ml/min) a v průměru 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl
V této populaci pacientů nebyly zjištěny žádné bezpečnostní rozdíly ve srovnání s běžnou populací pacientů.
Použití u dětí a dospívajících
Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
indikace:
Ischemická choroba srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris (jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie).
Kontraindikace:
Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.
Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min), intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy, těhotenství, kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Parkinsonova nemoc, příznaky parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další související pohybové poruchy.
S opatrností:
Použití u pacientů se závažným selháním jater (klinická data jsou omezená), selháním ledvin (CC více než 30 ml/min), ve věku nad 75 let.
Těhotenství a kojení:
Neexistují žádné údaje o použití Precard u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek trimetazidinu na reprodukční funkci u potkanů žádného pohlaví. Vzhledem k nedostatku klinických údajů o bezpečnosti užívání léku během těhotenství však nelze vyloučit riziko malformací plodu. Užívání léku během těhotenství je kontraindikováno.
Není známo, zda se trimetazidin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit. Pokud je nutné použít Precard během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Dávkování a aplikace:
Tablety by se měly užívat celé, bez žvýkání, s vodou.
Perorálně 1 tableta 2x denně, ráno a večer, během jídla.
Trvání léčby určuje lékař.
Maximální denní dávka je 70 mg.
Speciální skupiny pacientů
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml/min) Denní dávka je 35 mg (1 tableta) ráno během snídaně.
U pacientů starších 75 let může být pozorována zvýšená plazmatická expozice trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem (viz bod „Farmakokinetika“).
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml/min) Doporučená denní dávka je 35 mg (1 tableta) ráno během snídaně.
Výběr dávky u pacientů starších 75 let by měl být prováděn s opatrností (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Nežádoucí účinky:
Z trávicího systému:
Časté: bolest břicha, průjem, dyspepsie, nauzea, zvracení.
Frekvence neznámá: zácpa.
Z oběhového a lymfatického systému
Frekvence neznámá: agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z jater a žlučových cest
Četnost není známa: hepatitida.
Z kardiovaskulárního systému:
Vzácné: pocit bušení srdce, extrasystolie, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, která může být doprovázena celkovou slabostí, závratěmi nebo ztrátou rovnováhy, zejména při současném užívání antihypertenziv, návaly krve na kůži obličeje.
Ze strany centrálního nervového systému
Časté: závratě, bolest hlavy.
Frekvence neznámá: symptomy parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita Rombergovy pozice a „nestabilita“ chůze, syndrom neklidných nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po ukončení terapie; poruchy spánku (nespavost, ospalost).
Z kůže a podkožního tuku:
Časté: kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka.
Frekvence neznámá: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, angioedém (Quinckeho edém).
Ostatní: běžné – astenie.
Předávkování:
O předávkování trimetazidinem jsou pouze omezené informace.
V případě předávkování je třeba provést symptomatickou léčbu.
Interakce:
V tuto chvíli nebyly popsány žádné lékové interakce.
Zvláštní pokyny:
Precard není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris a není indikován k úvodní léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu v přednemocničním stadiu nebo v prvních dnech hospitalizace!
Pokud se rozvine záchvat anginy pectoris, léčba (léková terapie nebo revaskularizační postup) by měla být přezkoumána a přizpůsobena.
Precard může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), proto je nutné pravidelné sledování pacientů, zejména starších pacientů. V pochybných případech by pacienti měli být odesláni k neurologovi k příslušnému vyšetření.
Pokud se objeví poruchy hybnosti, jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třes, nestabilita v Rombergově poloze a nestabilita chůze, léčba přípravkem Precard by měla být trvale ukončena.
Takové případy jsou vzácné a příznaky obvykle vymizí po ukončení léčby: u většiny pacientů do 4 měsíců od ukončení léčby. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po vysazení léku, měl by být konzultován neurolog.
Mohou se objevit pády spojené s nestabilitou Rombergovy polohy a „nestabilitou“ chůze nebo výrazným poklesem krevního tlaku, zejména u pacientů užívajících současně antihypertenziva (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Měl by být používán s opatrností u pacientů, kteří mohou mít zvýšenou plazmatickou expozici:
- při středně těžkém selhání ledvin (viz body „Farmakokinetika“, „Dávkování a způsob podání“).
- u pacientů starších 75 let (viz bod „Dávkování a způsob podání“).
Trimetazidin může způsobit pozitivní výsledek dopingového testu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy:
Při řízení vozidel a provádění prací vyžadujících zvýšenou rychlost fyzických a duševních reakcí je třeba dbát opatrnosti (riziko rozvoje závratí a ospalosti).
Uvolňovací forma / dávkování:
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, 35 mg.
Balení:
10 tablet v blistru vyrobeném z PVC fólie a hliníkové fólie.
1, 2, 3, 4, 6 blistrů spolu s návodem k použití je umístěno v kartonové krabici.
Skladovací podmínky:
Na suchém, tmavém místě, při teplotě do 30°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Prázdninové podmínky
Производитель
Micro Labs Limited, UNIT-III, RSNo. 63/3&4, Thiruvandar Koil, Mannadipet Commune, Puducherry – 605 102, Indie, Indie
Držitel rozhodnutí o registraci/organizace přijímající nároky spotřebitelů:
Micro Labs Limited
Město ledna 25 2020
Precard – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Precard v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na online službu objednávání léků:
Zobecněné materiály www.grls.rosminzdrav.ru, 2013-2016.
Farmakologická skupina
Farmakologie
Farmakodynamika
Mechanismus působení. Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace ATP udržováním energetického metabolismu buněk ve stavu hypoxie. Trimetazidin tedy zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.
Trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí enzymu 3-ketoacyl-CoA thiolázy, mitochondriální izoformy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a urychlení glykolýzy s oxidací glukózy, což zajišťuje ochranu myokardu před ischemií. Přepnutí energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy je základem farmakologických vlastností trimetazidinu.
Farmakodynamické vlastnosti. Trimetazidin podporuje energetický metabolismus srdce a neurosenzorických tkání při ischemii; snižuje závažnost intracelulární acidózy a změny v transmembránovém toku iontů, ke kterým dochází během ischemie; snižuje úroveň migrace a infiltrace polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných srdečních tkáních; snižuje rozsah poškození myokardu; nemá přímý vliv na hemodynamické parametry.
U pacientů s anginou pectoris trimetazidin zvyšuje koronární rezervu, čímž oddaluje nástup námahou navozené ischemie, počínaje 15. dnem léčby; omezuje kolísání krevního tlaku způsobené fyzickou aktivitou bez výrazných změn srdeční frekvence; významně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu krátkodobě působícího nitroglycerinu; zlepšuje kontraktilní funkci levé komory u pacientů s ischemickou dysfunkcí.
Výsledky klinických studií potvrdily účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů se stabilní anginou pectoris, a to jak v monoterapii, tak v rámci kombinované léčby při nedostatečném účinku jiných antianginóz.
Ve studii 426 pacientů se stabilní anginou pectoris přidání trimetazidinu (60 mg/den) k metoprololu 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů statisticky významně zlepšilo výsledky zátěžových testů a klinické příznaky ve srovnání s placebem. Celková doba trvání zátěžových testů byla +12 s (p=20,1), celková doba provedení zátěže byla +0,023 METs (p=0,54), doba do rozvoje deprese ST segmentu o 0,001 mm byla +1 s (p =33,4), doba do rozvoje záchvatu anginy pectoris +0,003 s (p<33,9), počet záchvatů anginy za týden -0,001 (p=0,73) a spotřeba krátkodobě působících nitrátů za týden -0,014 (p=0,63) bez hemodynamiky změny .
Ve studii s 223 pacienty se stabilní anginou vedlo přidání trimetazidinu 35 mg (2krát denně) k atenololu 50 mg (1krát denně) po dobu 8 týdnů, 12 hodin po podání, ke zvýšení doby do ischemické cévní mozkové příhody Deprese segmentu ST o 1 mm (+34,4 s, p=0,03) během zátěžového testování u podskupiny pacientů (N=173) ve srovnání se skupinou s placebem. Podobné výsledky byly získány také pro dobu rozvoje záchvatů anginy pectoris (p=0,049). Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry (celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže a klinické koncové body).
Ve studii s 1962 pacienty se stabilní anginou pectoris byl trimetazidin ve dvou dávkách (70 a 140 mg/den) přidán k atenololu 50 mg/den ve srovnání s placebem. V celkové populaci, včetně asymptomatických i symptomatických pacientů s anginou pectoris, trimetazidin neprokázal žádný přínos v ergometrických (celkové trvání zátěžového testu, doba do deprese 1 mm ST-segmentu a doba do záchvatu anginy) ani v klinických koncových bodech. V post hoc analýze v podskupině pacientů se symptomy anginy pectoris (N=1574) však trimetazidin (140 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu (+23,8 s vs. +13,1 s pro placebo; p=0,001) a čas k rozvoji záchvatu anginy pectoris (+46,3 s ve srovnání s +32,5 s u placeba; p=0,005).
Farmakokinetika
Prodloužené vydání. Po perorálním podání má trimetazidin lineární farmakokinetický profil a dosahuje Cmax v plazmě přibližně 14 hodin po podání. V intervalech mezi dávkami (tj. do 24 hodin) zůstává koncentrace trimetazidinu v krevní plazmě na úrovni alespoň 15 % C po dobu 75 hodin po podání.max .
Rovnovážného stavu je dosaženo po užití 3. dávky (po 3 dnech). Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost trimetazidinu.
Upravené vydání. Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává, Tmax v krevní plazmě je přibližně 5 hodin.
Po dobu 24 hodin zůstává plazmatická koncentrace trimetazidinu na úrovni přesahující 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách. Rovnovážného stavu je dosaženo po 60 hodinách.
Rozdělení. Vd je 4,8 l/kg, což svědčí o dobré distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na proteiny krevní plazmy je poměrně nízký, asi 16 % in vitro).
Vybrání. Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný. T1/2 u mladých zdravých dobrovolníků asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu, jaterní clearance klesá s věkem pacienta.
Speciální skupiny pacientů
Pacienti starší 75 let. Pacienti starší 75 let mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Zvláštní studie byla provedena na populaci pacientů starších 75 let užívajících trimetazidin v dávce 35 mg 2krát denně. Populační kinetická analýza ukázala průměrně dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice trimetazidinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60 ml/min.
U pacientů starších 75 let nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti trimetazidinu.
Selhání ledvin. Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2,4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu 30–60 ml/min) a průměrně 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu
U této populace pacientů nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti trimetazidinu.
Děti a teenageři. Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
Indikace pro použití
Ischemická choroba srdeční, angina pectoris, ischemická kardiomyopatie (jako součást komplexní terapie), chorioretinální cévní poruchy, tinnitus, závratě (cévní poruchy, Meniérova choroba).
Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční – prevence záchvatů stabilní anginy pectoris v rámci mono- nebo kombinované terapie; chorioretinální poruchy s ischemickou složkou; vestibulokochleární poruchy ischemické povahy, jako jsou závratě, tinitus, poruchy sluchu.
Kontraindikace
Zvýšená citlivost; Parkinsonova nemoc, symptomy parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další související pohybové poruchy; těžké selhání ledvin (kreatinin Cl
Vzhledem k nedostatku dostatečných klinických údajů se použití trimetazidinu u pacientů mladších 18 let nedoporučuje.
Omezení aplikace
Těžké selhání jater (10 až 15 bodů na Child-Pughově stupnici); středně těžké selhání ledvin (kreatinin Cl 30–60 ml/min); věk nad 75 let (viz „Bezpečnostní opatření“).
Použití v těhotenství a laktaci
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek trimetazidinu na reprodukční funkci u potkanů jakéhokoli pohlaví. Preventivně se užívání trimetazidinu během těhotenství nedoporučuje.
Neexistují žádné údaje o vylučování trimetazidinu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Riziko pro novorozence nebo dítě nelze vyloučit. Trimetazidin se nemá užívat během kojení. Pokud je nutné užívat trimetazidin během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Nežádoucí účinky definované jako nežádoucí účinky, které alespoň možná souvisí s léčbou trimetazidinem, jsou uvedeny v následující gradaci: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,
Z trávicího systému: často – bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; frekvence neznámá – zácpa.
Časté poruchy: často – astenie.
Ze strany centrálního nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy; frekvence neznámá – příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita chůze, syndrom neklidných nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po vysazení terapie, poruchy spánku (insomnie, ospalost).
Z kůže a podkožního tuku: často – kožní vyrážka, svědění, kopřivka; frekvence neznámá – akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Quinckeho edém.
Ze strany SSS: vzácně – pocit bušení srdce, extrasystolie, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, která může být doprovázena celkovou slabostí, závratí nebo ztrátou rovnováhy, zejména při současném užívání antihypertenziv, návaly krve do kůže obličeje.
Z hematopoetického a lymfatického systému: frekvence neznámá – agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z jater a žlučových cest: frekvence neznámá – hepatitida.
Interakce
Nepozorováno. Pacient musí informovat lékaře o všech užívaných lécích.
Nadměrná dávka
O předávkování trimetazidinem jsou jen velmi omezené informace. V případě předávkování je třeba provést symptomatickou léčbu.