Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2024.09.25
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: J05AH02 (Oseltamivir)
Účinná látka: oseltamivir
Rec.INN registrované WHO
Formy dávkování
Lék je dostupný na lékařský předpis
30 mg kapsle: 10, 15, 30, 60 nebo 90 ks.
45 mg kapsle: 10, 15, 30, 60 nebo 90 ks.
75 mg kapsle: 10, 15, 30, 60 nebo 90 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léčiva Oseltamivir
Tvrdé želatinové tobolky č. 4 s neprůhledným tělem a uzávěrem, od bílé nebo téměř bílé až po bílou s nažloutlým odstínem; Obsah tobolek je prášek nebo zhutněná prášková hmota od bílé nebo téměř bílé až po bílou se nažloutlým nádechem.
| 1 Caps. | |
| oseltamivir fosfát | 39.4 mg |
| což odpovídá obsahu oseltamiviru | 30 mg |
Pomocné látky: předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Složení obalu tobolky: oxid titaničitý, želatina.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (9) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
Tvrdé želatinové tobolky č. 3 s neprůhledným tělem a uzávěrem, od bílé nebo téměř bílé až po bílou s nažloutlým odstínem; Obsah tobolek je prášek nebo zhutněná prášková hmota od bílé nebo téměř bílé až po bílou se nažloutlým nádechem.
| 1 Caps. | |
| oseltamivir fosfát | 59.1 mg |
| což odpovídá obsahu oseltamiviru | 45 mg |
Pomocné látky: předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Složení obalu tobolky: oxid titaničitý, želatina.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (9) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
Tvrdé želatinové tobolky č. 1 s neprůhledným tělem a uzávěrem, od bílé nebo téměř bílé až po bílou s nažloutlým odstínem; Obsah tobolek je prášek nebo zhutněná prášková hmota od bílé nebo téměř bílé až po bílou se nažloutlým nádechem.
| 1 Caps. | |
| oseltamivir fosfát | 98.5 mg |
| což odpovídá obsahu oseltamiviru | 75 mg |
Pomocné látky: předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Složení obalu tobolky: oxid titaničitý, želatina.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (9) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
15 ks. – obal s komůrkovým obrysem (6) – obaly z lepenky.
Klinická a farmakologická skupina: Antivirotikum
Farmakoterapeutická skupina: Antivirová látka
Farmakologický účinek
Antivirová látka. Jedná se o proléčivo, jehož aktivní metabolit (oseltamivirkarboxylát) selektivně inhibuje neuraminidázu chřipkových virů typu A a B. Neuraminidáza je glykoprotein, který katalyzuje štěpení vazby mezi koncovou kyselinou sialovou a cukrem, čímž usnadňuje šíření viru v dýchacím traktu (uvolnění virionů z infikované buňky a pronikání do buněk epitelu dýchacího traktu, brání inaktivaci viru epiteliálním hlenem). Oseltamivir karboxylát působí mimo buňky a kompetitivně inhibuje virovou neuraminidázu. Inhibuje růst viru chřipky in vitro a potlačuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo. Snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla.
Neovlivňuje tvorbu protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.
Frekvence rezistence klinických izolátů viru je 2 %.
Účinnost léčby byla prokázána při zahájení terapie do dvou dnů od rozvoje příznaků onemocnění.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu absorpce nezávisí na příjmu potravy. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Působením střevních a jaterních esteráz se přeměňuje na aktivní metabolit. 75 % perorálně podané dávky vstupuje do systémové cirkulace jako aktivní metabolit, méně než 5 % jako mateřská látka. Plazmatické koncentrace jak proléčiva, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce.
Průměrný V d aktivního metabolitu je 23 l. Vazba na plazmatické proteiny je 3 %.
Je vylučován jako aktivní metabolit převážně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. T 1/2 oseltamiviru je 1-3 hodiny Oseltamivirkarboxylát není dále metabolizován a je vylučován ledvinami, jeho T 1/2 je 6-10 hodin. Méně než 18.8 % se vylučuje střevy.
U starších pacientů (65-78 let) je koncentrace aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35 % vyšší než u mladších pacientů. U pacientů s poruchou funkce ledvin je rychlost eliminace oseltamivirkarboxylátu nepřímo úměrná clearance kreatininu.
Indikace účinných látek léku Oseltamivir
Léčba chřipky v přítomnosti typických příznaků chřipky během období cirkulace viru chřipky v běžné populaci.
K léčbě chřipky u dospělých a dětí, včetně donošených novorozenců, za přítomnosti typických příznaků chřipky v období cirkulace viru chřipky v běžné populaci.
Pro postexpoziční profylaxi chřipky u dospělých a dětí ve věku 1 roku a starších po kontaktu s klinicky diagnostikovanou chřipkou v období cirkulace viru chřipky v běžné populaci.
Pro postexpoziční profylaxi chřipky u dětí mladších 1 roku během vypuknutí chřipkové pandemie.
| Kód ICD-10 | čtení |
| J10 | Chřipka způsobená identifikovaným virem sezónní chřipky |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
K léčbě chřipky u dospělých: 75 mg 2krát denně po dobu 5 dnů; s oslabenou imunitou – vč. Po transplantaci orgánu nebo tkáně (transplantaci) se doporučuje užívání po dobu 10 dnů. Užívání by mělo být zahájeno co nejdříve: během prvních dvou dnů od okamžiku rozvoje příznaků chřipky.
Prevence chřipky u dospělých a dospívajících (ve věku 13-17 let): po kontaktu s nemocnou osobou – 75 mg 1krát denně po dobu nejméně 10 dnů; během sezónní chřipkové epidemie – 75 mg 1krát/den po dobu až 6 týdnů nebo až 12 týdnů u pacientů s oslabenou imunitou. Profylaktický účinek trvá tak dlouho, dokud je lék užíván.
V případě renální dysfunkce se dávka upravuje podle zvláštního schématu.
U dětí se dávkování určuje v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a indikacích.
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace: časté – záněty průdušek, infekce herpes simplex, záněty nosohltanu, infekce horních cest dýchacích, sinusitida. Děti často trpí zánětem středního ucha.
Z krve a lymfatického systému: zřídka – trombocytopenie.
Z imunitního systému: méně časté – reakce přecitlivělosti; zřídka – anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce.
Psychiatrické poruchy: vzácné – neklid, nepřiměřené chování, úzkost, zmatenost, delirium, delirium, halucinace, noční můry, sebepoškozování.
Z nervového systému: velmi často – bolest hlavy (často – u dětí); často – nespavost; méně časté – změny vědomí, křeče.
Z orgánu zraku: zřídka – poškození zraku. Děti často pociťují konjunktivitidu (včetně zarudnutí oka, výtoku a bolesti).
Ze strany orgánu sluchu: u dětí často – bolest ucha; méně časté – poruchy ušního bubínku.
Ze srdce: méně časté – arytmie.
Z dýchacího systému: často – kašel, bolest v krku, rinorea (včetně dětí); Děti mají velmi často kašel a ucpaný nos.
Z trávicího systému: velmi často – nevolnost; často – zvracení (velmi časté u dětí), bolest břicha (včetně bolesti v horní části břicha) (včetně u dětí), dyspepsie; zřídka – gastrointestinální krvácení, hemoragická kolitida; U dětí je velmi časté zvracení, časté jsou bolesti břicha (včetně bolesti v horní části břicha).
Z jater a žlučových cest: méně časté – zvýšená aktivita jaterních enzymů; méně časté – fulminantní hepatitida, selhání jater, hepatitida.
Z kůže a podkoží: méně časté – ekzém, dermatitida, vyrážka, kopřivka; zřídka – angioedém, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. U dětí je dermatitida (včetně alergické a atopické dermatitidy) méně častá.
Celkové poruchy: časté – bolest, závratě (včetně vertiga), únava, horečka, bolest končetin.
Kontraindikace pro použití
Chronické selhání ledvin (CC méně než 10 ml/min), selhání jater, hypersenzitivita na oseltamivir.
Použití v těhotenství a laktaci
Během těhotenství a kojení se oseltamivir používá pouze v případě, že očekávaný jasný přínos pro kojící matku převáží riziko pro dítě.
Aplikace pro porušení funkce jater
K léčbě a prevenci chřipky u pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Studie u pediatrických pacientů s dysfunkcí jater nebyly provedeny.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
U dospělých pacientů a dospívajících (13-17 let) se závažnou renální insuficiencí se k léčbě a prevenci chřipky doporučuje úprava dávky. Neexistují žádné klinické údaje pro doporučení úpravy dávkování u kojenců a dětí (ve věku 1 roku a starších) s poruchou funkce ledvin.
Použití u dětí
U dětí se používá podle indikací, v doporučených dávkách, ve vhodné lékové formě.
Neexistují žádné údaje pro stanovení dávky u předčasně narozených dětí (36 týdnů po početí).
Použití u starších pacientů
Není nutná žádná úprava dávkování s výjimkou starších pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin.
Zvláštní instrukce
Použití oseltamiviru nenahrazuje očkování proti chřipce.
Použití antivirotik k léčbě a prevenci chřipky by mělo být stanoveno na základě oficiálních doporučení. Rozhodnutí týkající se použití oseltamiviru k léčbě a profylaxi chřipky by měla být učiněna s přihlédnutím k údajům o cirkulujících virech chřipky, dostupným informacím o vzorcích citlivosti na léky pro každou sezónu a dopadu onemocnění v různých zeměpisných oblastech a populacích pacientů.
Oseltamivir je účinný pouze proti onemocnění způsobenému virem chřipky. Údaje o účinnosti oseltamiviru při léčbě onemocnění způsobených jinými agens.
Použití oseltamiviru by nemělo ovlivnit hodnocení pacientů pro každoroční očkování proti chřipce.
Ochrana proti chřipce trvá pouze tak dlouho, dokud se oseltamivir používá.
Oseltamivir by se měl používat pouze k léčbě a prevenci chřipky a pouze pokud spolehlivé epidemiologické údaje naznačují, že virus chřipky cirkuluje v běžné populaci.
Citlivost cirkulujících kmenů chřipkového viru na oseltamivir se může značně lišit.
Proto je třeba při předepisování léku vzít v úvahu nejnovější dostupné informace o citlivosti cirkulujícího viru na oseltamivir.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli změnám v chování a rizika a přínosy pokračování léčby by měly být posouzeny u každého pacienta individuálně.
Lékové interakce
Léky, které blokují tubulární sekreci, zvyšují koncentraci aktivního metabolitu 2-3krát (v důsledku inhibice procesu aktivní tubulární sekrece v ledvinách), což nevyžaduje úpravu dávky.
Oseltamivir používejte opatrně v kombinaci s léky, které mají úzké terapeutické rozmezí (např. chlorpropamid, methotrexát, fenylbutazon).
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností
Aktivní složka: oseltamivir fosfát – 39,4 mg (ve smyslu oseltamiviru – 30,0 mg).
Pomocné látky: předželatinovaný kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Tvrdá želatinová kapsle č. 4:oxid titaničitý, želatina.
1 kapsle 45 mg obsahuje :
Aktivní složka: oseltamivir fosfát – 59,1 mg (ve smyslu oseltamiviru – 45,0 mg).
Pomocné látky: předželatinovaný kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Tvrdá želatinová kapsle č.3: oxid titaničitý, želatina.
1 kapsle 75 mg obsahuje :
Účinná látka: oseltamivir fosfát – 98,5 mg (ve smyslu oseltamiviru – 30,0 mg).
Pomocné látky: předželatinovaný kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.
Tvrdá želatinová kapsle č. 1: oxid titaničitý, želatina.
popis
Tvrdé tobolky, tělo a víčko tobolky jsou neprůhledné, od bílé nebo téměř bílé po bílou s nažloutlým nádechem.
Obsah tobolek je prášek nebo zhutněná prášková hmota od bílé nebo téměř bílé až po bílou se nažloutlým nádechem.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakodynamika:
Mechanismus účinku
Antivirový lék. Oseltamivir je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát, OK) je účinným a selektivním inhibitorem neuraminidázy chřipkových virů typu A a B – enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vzniklých virových částic z infikovaných buněk, jejich průnik do neinfikovaných buněk epitelu dýchacích cest v těle a další šíření viru.
Inhibuje růst viru chřipky in vitro a potlačuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje uvolňování virů chřipky A a B z těla. Koncentrace OC potřebná k inhibici neuraminidázy o 50 % (IC50), je 0,1-1,3 nM pro virus chřipky A a 2,6 nM pro virus chřipky B. Střední hodnoty IC50 pro virus chřipky B je mírně vyšší a je 8,5 nM.
Klinická účinnost
V provedených studiích neměl oseltamivir žádný vliv na tvorbu protilátek proti chřipce, včetně tvorby protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.
Studie přirozené chřipkové infekce
V klinických studiích prováděných během sezónní chřipkové infekce byla u pacientů zahájena léčba oseltamivirem nejpozději 40 hodin po nástupu prvních příznaků chřipkové infekce. 97 % pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3 % pacientů virem chřipky B Oseltamivir významně zkrátil dobu klinických projevů chřipkové infekce (o 32 hodin).
U pacientů s potvrzenou chřipkou, kteří dostávali oseltamivir, byla závažnost onemocnění, vyjádřená jako plocha pod křivkou pro index celkových příznaků, o 38 % nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo.
Navíc u mladých pacientů bez doprovodných onemocnění oseltamivir snížil výskyt chřipkových komplikací vyžadujících antibiotika (bronchitida, pneumonie, sinusitida, zánět středního ucha) přibližně o 50 %.
Existují jasné důkazy o účinnosti léku ve vztahu k sekundárním kritériím účinnosti souvisejícím s antivirovou aktivitou: oseltamivir způsobil jak zkrácení doby do vylučování viru, tak zmenšení plochy pod křivkou titru viru v závislosti na čase.
Údaje ze studie léčby oseltamivirem u starších a geriatrických pacientů ukazují, že oseltamivir v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů byl spojen s klinicky významným zkrácením střední doby trvání klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u mladších dospělých, ale rozdíly nedosáhly statistické významnosti.
V jiné studii dostávali pacienti starší 13 let s chřipkou a souběžnými chronickými kardiovaskulárními a/nebo respiračními chorobami oseltamivir ve stejném dávkovacím režimu nebo placebo. Nebyly žádné rozdíly v mediánu doby do snížení klinických projevů chřipkové infekce mezi skupinami s oseltamivirem a placebem, ale doba horečky byla s oseltamivirem snížena přibližně o 1 den.
Podíl pacientů vylučujících virus ve dnech 2 a 4 se výrazně snížil. Bezpečnostní profil oseltamiviru u rizikových pacientů se nelišil od profilu u běžné dospělé populace.
Léčba chřipky u dětí
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena u dětí ve věku 1-12 let (průměrný věk 5,3 let) s horečkou (≥37,8 °C) a jedním respiračním symptomem (kašel nebo rýma) během období cirkulace viru chřipky v komunitě. 67 % pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 33 % pacientů virem chřipky B Oseltamivir (při podání nejpozději 48 hodin po nástupu prvních příznaků chřipkové infekce) významně zkrátil dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Doba trvání onemocnění byla definována jako doba do vymizení kašle a ucpaného nosu, vymizení horečky a návratu normální aktivity.
Ve skupině dětí užívajících oseltamivir byl výskyt akutního zánětu středního ucha snížen o 40 % ve srovnání se skupinou s placebem. K zotavení a návratu k normální aktivitě došlo téměř o 2 dny dříve u dětí užívajících oseltamivir ve srovnání se skupinou s placebem.
Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let s astmatem; 53,6 % pacientů mělo chřipkovou infekci potvrzenou sérologicky a/nebo kultivovaně. Medián trvání onemocnění ve skupině s oseltamivirem nebyl významně snížen. Ale do posledního 6. dne léčby oseltamivirem se objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) vzrostl o 10,8 % ve srovnání se 4,7 % u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).
Prevence chřipky u dospělých a dospívajících
Profylaktická účinnost oseltamiviru proti přirozené infekci chřipky A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III. Asi u 1 % pacientů užívajících oseltamivir se vyvinula chřipka. Oseltamivir také významně snížil rychlost vylučování viru a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.
Dospělým a dospívajícím, kteří byli v kontaktu s infikovaným členem domácnosti, byl podán oseltamivir do dvou dnů od nástupu příznaků chřipky u člena domácnosti a pokračoval po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky u kontaktů o 92 %.
U neočkovaných a celkově zdravých dospělých ve věku 18-65 let podávání oseltamiviru během chřipkové epidemie významně snížilo výskyt chřipky (o 76 %). Pacienti užívali lék po dobu 42 dnů.
U starších a senilních lidí žijících v domovech pro seniory, z nichž 80 % bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie provedena, oseltamivir významně snížil výskyt chřipky o 92 %. Ve stejné studii oseltamivir významně (o 86 %) snížil výskyt chřipkových komplikací: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Pacienti užívali lék po dobu 42 dnů.
Prevence chřipky u dětí
Profylaktická účinnost oseltamiviru proti přirozené chřipkové infekci byla prokázána u dětí ve věku 1 až 12 let po kontaktu s infikovaným členem rodiny nebo osobou z trvalého prostředí. Hlavním parametrem účinnosti byl výskyt laboratorně potvrzené chřipkové infekce. U dětí, které dostávaly oseltamivir prášek pro perorální suspenzi v dávce 30 až 75 mg jednou denně po dobu 1 dnů a nevylučovaly virus na začátku, byla incidence laboratorně potvrzené chřipky snížena na 10 % (4/2) ve srovnání s 47 % (21/15) ve skupině s placebem.
Prevence chřipky u lidí s oslabeným imunitním systémem
U imunokompromitovaných jedinců se sezónní chřipkovou infekcí a bez vylučování viru na začátku vedlo profylaktické použití oseltamiviru ke snížení výskytu laboratorně potvrzené chřipkové infekce doprovázené klinickými příznaky na 0,4 % (1/232) ve srovnání s 3 % (7/231) ve skupině s placebem. Laboratorně potvrzená chřipková infekce s klinickými příznaky byla diagnostikována v přítomnosti orální teploty nad 37,2 °C, kašle a/nebo akutní rýmy (vše zaznamenané ve stejný den během podávání léku/placeba) a pozitivního výsledku reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce na RNA viru chřipky.
odpor
U všech pacientů nesoucích OK-rezistentní virus byl nosič dočasný, neovlivnil eliminaci viru a nezpůsobil zhoršení klinického stavu.
Populace pacientů
Pacienti s mutacemi, které způsobují rezistenci
fenotypování*
Geno- a fenotypizace*