Nízké lymfocyty v krvi: důvody pro nízké hladiny

Lymfocytopenie je abnormálně nízký počet lymfocytů (typ bílých krvinek) v krvi.

• Snížení počtu lymfocytů v krvi může být způsobeno mnoha nemocemi, ale nejčastější z nich jsou virové infekce (včetně infekce HIV) a podvýživa.
• Příznaky mohou chybět nebo se mohou shodovat s příznaky infekce (jako je horečka).
• Pro diagnostiku lymfocytopenie se testuje vzorek krve; K určení příčiny onemocnění může být také zapotřebí vzorek kostní dřeně nebo lymfatických uzlin.
• Lékaři léčí příčinu lymfocytopenie.
• Některým pacientům je předepsán gama globulin; Jiným pomáhají transplantace kmenových buněk.

Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které plní několik funkcí v imunitním systému, včetně obrany proti bakteriím, virům, houbám a parazitům. Lymfocyty typicky tvoří 20 až 40 % z celkového počtu bílých krvinek v krevním řečišti. Za normálních podmínek je počet lymfocytů více než 1500 buněk na mikrolitr krve (1,5 x 10 na litr) u dospělých a více než 9 buněk na mikrolitr krve (3000 x 3 na litr) u dětí. Snížení počtu lymfocytů nemusí mít za následek znatelný pokles celkového počtu bílých krvinek.

Typy lymfocytů

Existují tři typy lymfocytů:

• B lymfocyty (B buňky)
• T lymfocyty (T buňky)
• přirozené zabíječské buňky (NK buňky).

Všechny tři typy plní důležité funkce v imunitním systému. Příliš málo B buněk může vést ke snížení počtu plazmatických buněk produkujících protilátky. Snížená tvorba protilátek může vést ke zvýšenému výskytu bakteriálních infekcí.

Pacienti s příliš malým počtem T buněk nebo NK buněk mají potíže s kontrolou některých infekcí, zejména virových, plísňových a parazitárních. V některých případech vede závažný nedostatek lymfocytů k nekontrolovaným infekcím, které mohou být smrtelné.

Příčiny lymfocytopenie

Mnoho poruch a stavů může způsobit pokles počtu lymfocytů v krvi, včetně infekce viry, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), který způsobuje AIDS, virus chřipky a SARS-CoV-2 (virus, který způsobuje COVID). -19). Lymfocytopenie může být:

• Akutní: za určitých podmínek se rychle rozvíjí a poté obvykle odezní
• Chronické: přetrvává po dlouhou dobu v důsledku dlouhodobých onemocnění

Příčiny akutní lymfocytopenie

Počet lymfocytů se může dočasně snížit s:

• některé virové infekce (jako je chřipka, hepatitida a COVID-19);
• půst;
• těžká fyzická námaha;
• použití kortikosteroidů (např. prednison);
• chemoterapie a/nebo radiační terapie rakoviny.

Příčiny chronické lymfocytopenie

Počet lymfocytů může zůstat nízký po dlouhou dobu, pokud:

• Podvýživa
• některá autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida a myasthenia gravis;
• některé chronické infekce, jako je infekce HIV a miliární tuberkulóza;
• některé typy rakoviny, jako je leukémie a lymfom.
• dlouhodobá léčba glukokortikoidy nebo Cushingova choroba;
• Sarkoidóza

Počty lymfocytů mohou být trvale velmi nízké u určitých dědičných poruch imunodeficience, jako je DiGeorgeův syndrom, Wiskott-Aldrichův syndrom, těžký kombinovaný imunodeficit a syndrom ataxie-telangiektázie a syndrom WHIM (bradavice, hypogamaglobulinémie, infekce, myelokathexe).

Příznaky lymfocytopenie

Mírná lymfocytopenie nemusí vyvolat žádné příznaky. Někdy mohou být přítomny příznaky onemocnění, které způsobilo lymfopenii. Pacient může zažít například:

• zvětšení lymfatických uzlin a sleziny, indikující rakovinu nebo infekci HIV;
• kašel, rýma a horečka, což naznačuje respirační virovou infekci;
• malé mandle nebo lymfatické uzliny, což naznačuje dědičnou poruchu imunitního systému;
• bolestivé, oteklé klouby a vyrážka typická pro revmatoidní artritidu nebo systémový lupus erythematodes.

Prudký pokles počtu lymfocytů vede k opakovaným bakteriálním, virovým, plísňovým a parazitárním infekcím a příznaky těchto infekcí se značně liší v závislosti na místě infekce a konkrétním mikroorganismu.

Diagnóza lymfocytopenie

• Kompletní krevní obraz

Mírná lymfocytopenie je obvykle objevena náhodně, když je proveden kompletní krevní obraz z jiných indikací. Kompletní krevní obraz se také objednává u recidivujících nebo závažných infekcí a také u lidí s infekcemi, které obvykle nezpůsobují onemocnění. Tato analýza může odhalit závažnou lymfocytopenii, která vysvětluje vývoj opakujících se nebo neobvyklých infekcí.

Pokud počet lymfocytů prudce klesne, lékaři obvykle provedou krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV) a další infekce; Někdy se odebírá vzorek kostní dřeně k vyšetření pod mikroskopem (vyšetření kostní dřeně).

Krevní testy mohou také určit počet specifických typů lymfocytů (T buňky, B buňky a NK buňky) v krvi. Informace o sníženém počtu specifických typů lymfocytů mohou lékařům pomoci diagnostikovat některá onemocnění, jako je AIDS nebo určité dědičné imunodeficience.

Léčba lymfocytopenie

• Léčba příčiny

Léčba lymfocytopenie závisí především na její příčině. Lymfocytopenie způsobená lékem obvykle začíná ustupovat během několika dnů po vysazení léku. Pokud je lymfocytopenie způsobena infekcí HIV, může kombinovaná terapie s použitím nejméně tří antivirotik z různých tříd zvýšit počet T buněk a prodloužit život.

Gamaglobulin (lék bohatý na protilátky) může být použit k prevenci infekcí u pacientů s příliš malým počtem B buněk (a výsledné nedostatečné produkci protilátek).

Transplantaci kmenových buněk lze použít k léčbě pacientů s dědičnou imunodeficiencí.

Při rozvoji infekce se používají specifická antibiotika, antimykotika, antivirotika nebo antiparazitika, která ovlivňují původce takové infekce.

Lymfocytopenie (lymfopenie) – jedná se o pokles hladiny lymfocytů na méně než 1 800 (18 % z celkového počtu leukocytů) v 1 μl krve. U dětí v důsledku fyziologické lymfocytózy v důsledku křížení leukocytů je lymfocytopenie považována za hodnotu pod 3 500-4 500 Za příčinu se považují infekční a autoimunitní onemocnění, maligní onemocnění krve. Klinický obraz je určen základní patologií. Lymfopenie se může projevit jako hypoplazie tonzil faryngeálního prstence a aktivace oportunních infekcí. Koncentrace lymfocytů se měří v kompletním krevním obrazu (CBC). K jejich navrácení do normálních hodnot je nutné léčit onemocnění, které lymfopenii způsobilo.

Klasifikace

Neexistují žádné prahové digitální hodnoty pro rozdělení lymfocytopenie podle závažnosti se běžně rozlišují střední a těžké. V závislosti na poměru lymfocytů k jiným typům leukocytů se rozlišují následující typy lymfopenie:

• Relativní. Snížení procenta lymfocytů v leukocytárním vzorci na méně než 18 % při zachování jejich normálního množství.
• Absolutní. Pokles počtu lymfocytů v krvi pod 1.

Příčiny lymfocytopenie

Fyziologické procesy

Lymfocytopenie nemusí být nutně příznakem jakéhokoli onemocnění. Příčinou mohou být různé fyziologické stavy, např. dlouhodobý stres. Při stresu se do krve uvolňují hormony nadledvin (glukokortikosteroidy), které mají destruktivní účinek na lymfocyty. Lymfocytopenie se může objevit také při nedostatku bílkovin, takže je často pozorována u lidí, kteří drží půst nebo dodržují vegetariánskou nebo veganskou stravu.

Virové infekce

Pod vlivem některých lymfotropních virů dochází ke zrychlené smrti lymfocytů. Nejčastější a nejnebezpečnější infekční příčinou lymfocytopenie je virus lidské imunodeficience (HIV). Váže se na speciální receptory (CD4) na povrchu T-lymfocytů (T-helpers), proniká do buňky, kde se aktivně množí a vede k její smrti. K poklesu počtu T-helperů dochází jak v důsledku přímého poškozujícího účinku viru, tak v důsledku aktivace apoptózy (programované buněčné smrti) a autoimunitního poškození.

Na samém počátku infekce se může hladina lymfocytů naopak zvýšit s rozvojem leukocytózy jako imunitní reakce na cizorodý mikroorganismus, ale pak následuje rychlý pokles koncentrace bílých krvinek až do jejich úplné absence, což je spojeno s rozvojem syndromu získané imunodeficience, zvýšenou náchylností organismu pacienta k různým infekcím, včetně oportunních. Lymfocytopenie může začít ustupovat až po dlouhodobé antiretrovirové léčbě.

Kromě toho je zničení lymfocytů usnadněno následujícími virovými infekcemi, u kterých je lymfocytopenie mnohem méně výrazná než u HIV:

• Osýpky Je častou příčinou lymfocytopenie u dětí. Virus spalniček způsobuje smrt folikulárních B lymfocytů. I po uzdravení může imunosuprese přetrvávat několik týdnů nebo měsíců. Virus spalniček také poškozuje imunitní paměťové buňky a způsobuje dočasnou „imunitní amnézii“.
• Respirační syncytiální infekce. Je považován za hlavní příčinu infekce dolních cest dýchacích u kojenců a malých dětí.
• Chřipka. K rozvoji lymfocytopenie často dochází u dospělých s těžkými případy chřipky A1, prasečí a ptačí chřipky. Jeho výskyt je prediktorem závažných komplikací a nepříznivé prognózy.
• SARS(akutní respirační syndrom, atypický zápal plic). Původcem je koronavirus. Předpokládá se, že příčinou lymfocytopenie je indukce syndromu uvolnění cytokinů (cytokinová bouře) virem, což vede ke smrti imunitních buněk.

Bakteriální infekce

Lymfocytopenii mohou způsobit i některé bakteriální infekce – leptospiróza, ehrlichióza, legionelóza. Lymfopenie je nejvýznamnější u tak rozšířené infekce, jako je tuberkulóza (miliární, diseminovaná). U tohoto onemocnění je pozorován pokles T-pomocníků a T-supresorů (CD4, CD8 buňky). Patologie se vyskytuje v septických stavech (bakteriální otrava krve). Absolutní lymfocytopenie ukazuje na nepříznivý průběh jakékoli bakteriální infekce. Po antibakteriální a protituberkulózní léčbě se ukazatele vrátí do normálu poměrně rychle.

Autoimunitní onemocnění

Další příčinou lymfocytopenie jsou chronická zánětlivá onemocnění autoimunitní povahy. V průběhu četných studií byly objeveny dva hlavní patogenetické mechanismy lymfopenie u těchto patologií: uvolňování antilymfocytárních protilátek a snížení exprese speciálních proteinů (CD55, CD59) na membránách imunitních buněk, které chrání buňky před cytolýzou zprostředkovanou komplementem. Lymfocytopenie je obvykle středně závažná, může korelovat se závažností onemocnění a v průběhu remise nebo pod vlivem patogenetické léčby ustupuje.

• Nemoci kloubů.Revmatoidní artritida.
• Difuzní onemocnění pojivové tkáně (kolagenózy). Systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom.
• Systémová vaskulitida. Granulomatóza s polyangiitidou, nespecifická aortoarteritida Takayasu.
• zánětlivé onemocnění střev (IBD). Nespecifická ulcerózní kolitida, Crohnova choroba.
• Roztroušená skleróza

Lymfoproliferativní onemocnění

Příčinou lymfocytopenie mohou být také onkohematologické patologie, jako je lymfogranulomatóza (Hodgkinův lymfom), lymfomy T-B-buněk, lymfosarkomy. Obvykle se rozvíjí v pozdních stadiích onemocnění a je považováno za jedno z kritérií nepříznivého výsledku. Pokles hladiny lymfocytů je způsoben vyčerpáním lymfoidní tkáně a nahrazením krvetvorné tkáně atypickými maligními buňkami.

Vzácné příčiny

• Inhibice tvorby lymfocytů: dědičné imunodeficience (Wiskott-Aldrichův syndrom, DiGeorgeův syndrom), onemocnění doprovázená náhradou lymfoidní tkáně epiteloidními granulomy (sarkoidóza, histiocytóza X), expozice ionizujícímu záření, aplastická anémie.
• Ztráta lymfy: poškození velkých lymfatických cest při úrazech a břišních operacích, masivní popáleniny, primární střevní lymfangiektázie (Waldmanova choroba).
• Zrychlená destrukce lymfocytů: endokrinní poruchy (Itsenko-Cushingova choroba a syndrom, diabetes mellitus 1. typu), terminální stadium chronického selhání ledvin.
• Užívání drog: glukokortikosteroidy, imunosupresiva (methotrexát, azathioprin), monoklonální protilátky.
• Nemoci s neznámým mechanismem lymfocytopenie: zhoubné novotvary – rakovina prsu, rakovina štítné žlázy, rakovina konečníku.

diagnostika

Hladina lymfocytů se měří výpočtem počtu bílých krvinek v klinickém krevním testu. Vzhledem k tomu, že rozsah onemocnění, které mohou způsobit lymfopenii, je poměrně široký, pokud je zjištěna, měli byste se poradit s lékařem o podrobném vyšetření. Na základě klinických a anamnestických údajů odborník vypracuje program diagnostického výzkumu, který zahrnuje:

• Laboratorní testy. Studuje se jak celkový počet, tak procento různých typů leukocytů. Stanoví se hladina zánětlivých markerů – ESR, CRP. Kontroluje se přítomnost autoprotilátek (anti-CCP, protilátky proti DNA, proti cytoplazmě neutrofilů). Při podezření na sepsi se měří prokalcitonin a presepsin. U zánětlivých střevních patologií se obsah fekálního kalprotektinu ve stolici zvyšuje. Studuje se koncentrace sérových imunoglobulinů (IgG, IgM, IgA).
• Mikrobiologický výzkum. K potvrzení tuberkulózy se provádí bakteriologická kultivace a mikroskopie sputa, tuberkulinová diagnostika (Mantoux test, Diaskin test). Metoda enzymové imunoanalýzy identifikuje protilátky proti patogenům (viry, bakterie). Ověřovacím testem na infekci HIV je detekce virových obalových proteinů (gp120, gp41) imunoblotováním.
• Instrumentální výzkum. U tuberkulózy ukazují rentgenové snímky hrudníku zvětšené lymfatické uzliny (hilární, mediastinální) a infiltraci horních laloků plic. Snímky kloubů u revmatoidní artritidy odhalují zúžení kloubní štěrbiny, okrajové eroze a osteoporózu. Při fibrokolonoskopii u pacientů s IBD je zjištěna hyperémie sliznice a oblasti ulcerace. MRI mozku u roztroušené sklerózy ukazuje oválná demyelinizační ložiska o velikosti 1-2 mm.
• Histologické studie. Při vyšetření materiálu získaného biopsií lymfatické uzliny je u pacientů s lymfoproliferativními onemocněními pozorována difúzní proliferace lymfoidních buněk s blastickou morfologií a Berezovského-Sternbergových buněk. U systémové vaskulitidy je v biopsii detekována perivaskulární infiltrace plazmatickými buňkami a histiocyty.

Kompletní krevní obraz – metoda pro zjištění lymfopenie

Oprava

Neexistují žádné způsoby, jak zastavit lymfocytopenii sami. Pro normalizaci hladiny lymfocytů je nutné odstranit příčinu, jmenovitě léčit základní patologii. Pokud se lymfocytopenie objeví v důsledku stresu nebo nedostatku bílkovin ve stravě, léčba není nutná, stačí upravit jídelníček. V případě přetrvávající dlouhodobé lymfopenie je nutný lékařský zásah. V závislosti na příčině se uplatňují následující opatření:

• Boj s infekcí. K léčbě infekce HIV je předepsána antiretrovirová terapie – nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy (sachinavir). Oseltamivir je indikován k léčbě chřipky. K léčbě jiných virových infekcí nejsou používány žádné etiotropní léky (antipyretika, detoxikační terapie). U nespecifických bakteriálních infekcí se doporučují antibiotika u tuberkulózy, kombinace antituberkulotik (isoniazid, rifampicin).
• Protizánětlivá terapie. K dosažení remise autoimunitních onemocnění se používají léky tlumící zánětlivý proces – glukokortikosteroidy, syntetické deriváty aminochinolinu a kyseliny 5-aminosalicylové, imunosupresiva (methotrexát, cyklofosfamid).
• Léčba lymfoproliferativních onemocnění. U lymfogranulomatózy a non-Hodgkinských lymfomů je indikována polychemoterapie (vinkristin, dakarbazin, etoposid). Účinné je ozařování nádorem postižených lymfatických uzlin.

Předpověď

Lymfocytopenie je poměrně často prediktorem nepříznivé prognózy a je spojena se zvýšeným rizikem infekčních onemocnění a aktivací oportunní mikroflóry. Výsledek a očekávaná délka života pacientů jsou určeny základní patologií, která způsobila lymfopenii. Nejbenignějším typem je lymfopenie, která se vyvíjí po dlouhodobém stresu nebo hladovění bílkovin. Dědičné imunodeficitní stavy a onkohematologická onemocnění se vyznačují vysokou pravděpodobností předčasného úmrtí.

1. Lymfopenie: hlavní příčiny vývoje / Vatutin N.T., Yeshchenko E.V. // Archives of Internal Medicine. – 2016 — č. 2(28).

2. Patofyziologie krevního systému. Část II. Poruchy v systému leukocytů / Nikolaeva O.V., Kucheryavchenko M.A., Shutova N.A. a další – 2016.