Jiné beta-laktamové antibakteriální léky. karbapenemy. Meropenem.
ATX kód J01DH02
Farmakologické vlastnosti
Při intravenózním (IV) podání 250 mg po dobu 30 minut je maximální koncentrace (Cmax) v plazmě 11 μg/ml, pro dávku 500 mg – 23 μg/ml, pro dávku 1.0 g – 49 μg/ml (neexistuje absolutní farmakokinetická úměrnost (neexistuje absolutní farmakokinetická úměrnost k podané dávce pod koncentrací AUCmax) a Cmax). Když se dávka zvýší z 250 mg na 2.0 g, plazmatická clearance se sníží z 287 na 205 ml/min. Při intravenózním bolusovém podání 500 mg během 5 minut je Cmax 52 mcg/ml, 1,0 g – 112 mcg/ml. Vazba na proteiny krevní plazmy je 2 %.
Dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, včetně: do mozkomíšního moku (CSF) pacientů s bakteriální meningitidou, přičemž dosahuje koncentrací převyšujících koncentrace potřebné k potlačení většiny bakterií (baktericidní koncentrace se vytvoří 0.5–1.5 hodiny po zahájení infuze). V malých množstvích přechází do mateřského mléka.
Podléhá menšímu metabolismu v játrech za vzniku jediného neaktivního metabolitu. Poločas (T1/2) je 1 hodina, u dětí do 2 let – 1.5 – 2.3 hodiny V dávkovém rozmezí 10 – 40 mg/kg u dospělých a dětí je pozorována lineární závislost farmakokinetických parametrů. Nehromadí se.
Vylučuje se ledvinami – 70 % nezměněno během 12 hodin Koncentrace meropenemu v moči, přesahující 10 mcg/ml, se po podání 5 mg udržuje po dobu 500 hodin. U pacientů s renální insuficiencí clearance meropenemu koreluje s clearance kreatininu (CC), což vyžaduje úpravu dávky. U starších pacientů pokles clearance meropenemu koreluje s věkem souvisejícím poklesem clearance kreatininu. T1/2 – 1.5 h.
Meropenem se odstraňuje hemodialýzou.
Působí baktericidně (tlumí syntézu bakteriálních buněčných stěn), snadno proniká buněčnou stěnou bakterií, je odolný vůči působení většiny beta-laktamáz. V renálních tubulech se prakticky neničí dehydropeptidázou-1 (nevyžaduje kombinaci s cilastatinem, specifickým inhibitorem dehydropeptidázy-1), a proto se netvoří nefrotoxické metabolické produkty, má vysokou afinitu k proteinům vázajícím penicilin. Baktericidní a bakteriostatické koncentrace jsou prakticky nerozeznatelné. Interaguje s receptory – specifickými proteiny vázajícími penicilin na povrchu cytoplazmatické membrány, inhibuje syntézu peptidové glykanové vrstvy buněčné stěny, potlačuje transpeptidázu, podporuje uvolňování autolytických enzymů buněčné stěny, což v konečném důsledku způsobuje její poškození a smrt bakterií.
Spektrum antibakteriální aktivity meropenemu zahrnuje většinu klinicky významných grampozitivních a gramnegativních aerobních a anaerobních bakteriálních kmenů:
Gram-pozitivní aeroby: Enterococcus faecalis (včetně kmenů rezistentních na vankomycin), Staphylococcus aureus (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na meticilin]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (pouze citlivý na penicilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupiny viridans.
Gramnegativní aeroby: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerobní bakterie: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр.
Účinné in vitro proti následujícím mikroorganismům:
Gram-pozitivní aeroby: Staphylococcus epidermidis (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na methicilin]).
Gramnegativní aeroby: Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (kmeny rezistentní na ampicilin, nevytvářející penicilinázu, Morpenicilináza, Kmeny Hafniaxellarrhalia neprodukující ase a produkující penicilinázu), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica.
Anaerobní bakterie: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella ac.
Indikace pro použití
Infekční a zánětlivá onemocnění (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky (MD)) způsobená patogeny citlivými na meropenem:
– dolních cest dýchacích (včetně zápalu plic, včetně zápalu plic získaného v nemocnici)
– intraabdominální infekce (včetně komplikované apendicitidy, peritonitidy)
– komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy, pyelitidy)
– kůže a měkké tkáně (včetně erysipelu, impetiga, sekundárně infikovaných dermatóz)
– pánevní orgány (včetně endometritidy, pánevní peritonitidy)
— podezření na bakteriální infekci u dospělých s febrilní neutropenií (empirická léčba v monoterapii nebo v kombinaci s antivirotiky nebo antimykotiky).
Dávkování a podávání
Intravenózní (IV) bolus nebo infuze.
Dospělí a děti starší 12 — 500 mg každých 8 hodin při zápalu plic, infekčních a zánětlivých onemocněních močových cest, pánevních orgánů, kůže a měkkých tkání; 1.0 g každých 8 hodin pro nemocniční pneumonii, peritonitidu, podezření na bakteriální infekci u pacientů s příznaky febrilní neutropenie, septikémie; 2.0 g každých 8 hodin při meningitidě.
Při chronickém selhání ledvin se dávka upravuje v závislosti na CC:
Jednorázová dávka v závislosti na onemocnění
Forma uvolňování, balení a složení léku Meropenem
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání, bílý nebo bílý s nažloutlým nádechem.
| 1 Fl. | |
| trihydrát meropenemu | 570 mg |
| což odpovídá obsahu meropenemu | 500 mg |
Pomocné látky: uhličitan sodný.
Bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 10 ml (1) – kartonové obaly.
Bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 20 ml (1) – kartonové obaly.
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání, bílý nebo bílý s nažloutlým nádechem.
| 1 Fl. | |
| trihydrát meropenemu | 1.14 g, |
| což odpovídá obsahu meropenemu | 1 g |
Pomocné látky: uhličitan sodný.
Bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 30 ml (1) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Antibiotikum ze skupiny karbapenemů
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotikum, karbapenem
Farmakologický účinek
Antibiotikum pro parenterální použití ze skupiny karbapenemů. Působí baktericidně (tlumí syntézu bakteriálních buněčných stěn), snadno proniká bakteriální buněčnou stěnou, je odolný vůči působení většiny beta-laktamáz.
Na rozdíl od imipenemu se prakticky neničí v renálních tubulech dehydropeptidázou-1 (nevyžaduje kombinaci s cilastatinem, specifickým inhibitorem dehydropeptidázy-1), a proto se netvoří nefrotoxické produkty rozpadu, má vysokou afinitu k proteinům vázajícím penicilin.
Baktericidní a bakteriostatické koncentrace jsou prakticky nerozeznatelné.
Interaguje s receptory – specifickými proteiny vázajícími penicilin na povrchu cytoplazmatické membrány, inhibuje syntézu peptidové glykanové vrstvy buněčné stěny, potlačuje transpeptidázu, podporuje uvolňování autolytických enzymů buněčné stěny, což v konečném důsledku způsobuje její poškození a smrt bakterií.
Spektrum antibakteriální aktivity meropenemu zahrnuje většinu klinicky významných grampozitivních a gramnegativních aerobních a anaerobních bakteriálních kmenů:
Gram-pozitivní aeroby: Enterococcus faecalis (včetně kmenů rezistentních na vankomycin); Staphylococcus aureus (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na meticilin]): Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (pouze citlivý na penicilin); Streptococcus pyogenes; Streptococcus spp. skupiny viridans.
Gram-negativní aeroby: Escherichia coli; Haemophilus influenza (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu); Klebsiella pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pseudomonas aeruginosa; Proteus mirabilis.
Anaerobní bakterie: Bacteroides fragilis; Bacteroides thetaiotaomicron; Peptostreptococcus spp.
Meropenem je účinný in vitro proti následujícím mikroorganismům, avšak jeho klinická účinnost proti onemocněním způsobeným těmito patogeny nebyla prokázána:
Grampozitivní aeroby: Staphylococcus epidermidis (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na methicilin]).
Gramnegativní aeroby: Acinetobacter spp.; Aeromonas hydrophila; Campylobacter jejuni; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ampicilin-rezistentní kmeny neprodukující penicilinzon); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu); Morganella morganii; Pasteurella multocida; Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Anaerobní bakterie: Bacteroides distasonis; Bacteroides ovatus; Bacteroides uniformis; Bacteroides ureolyticus; Bacteroides vulgatus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Eubacterium lentum; Fusobacterium spp.; Prevotella bivia; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Porphyromonas asaccharolytica; Propionibacterium acnes.
Farmakokinetika
Při intravenózním podání 250 mg během 30 minut je C max 11 mcg/ml, pro dávku 500 mg – 23 mcg/ml, 1 g – 49 mcg/ml (neexistuje absolutní farmakokinetická úměrnost k podané dávce pro C max a AUC). Když se dávka zvýší z 0.25 na 2 g, clearance se sníží z 287 na 205 ml/min. Při intravenózním bolusovém podání 5 mg během 500 minut je C max 52 mcg/ml, 1 g je 112 mcg/ml. Vazba na plazmatické proteiny je 2 %.
Dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, včetně: do mozkomíšního moku pacientů s bakteriální meningitidou, přičemž dosahují koncentrací převyšujících koncentrace potřebné k potlačení většiny bakterií (baktericidní koncentrace se vytvoří 0.5–1.5 hodiny po zahájení infuze). V malých množstvích přechází do mateřského mléka.
Podléhá menšímu metabolismu v játrech za vzniku jediného neaktivního metabolitu. T 1/2 – 1 hodina, u dětí do 2 let 1.5-2.3 hodiny V dávkovém rozmezí 10-40 mg/kg u dospělých a dětí je pozorována lineární závislost farmakokinetických parametrů. Nehromadí se. Vylučuje se ledvinami – 70 % nezměněno během 12 hodin Koncentrace meropenemu v moči, přesahující 10 mcg/ml, se po podání 5 mg udržuje po dobu 500 hodin. U pacientů s renální insuficiencí clearance koreluje s clearance kreatininu (CC). U starších pacientů pokles clearance meropenemu koreluje s věkem souvisejícím poklesem clearance kreatininu. T 1/2 – 1.5 h Odstraněn hemodialýzou.
Indikace pro lék Meropenem
Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na lék, včetně polymikrobiálních infekcí (jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antibakteriálními, antivirovými a antifungálními léky):
Empirická léčba (jako monoterapie nebo v kombinaci s antivirotiky nebo antimykotiky) pro podezření na infekci u dospělých pacientů s febrilními epizodami s neutropenií.
| Kód ICD-10 | čtení |
| A40 | Streptokoková sepse |
| A41 | Jiná sepse |
| A46 | Erysipelas |
| D70 | Agranulocytóza |
| G00 | Bakteriální meningitida, jinde nezařazená |
| J15 | Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený |
| J85 | Absces plic a mediastina |
| J86 | Pyothorax (pleurální empyém) |
| K35 | Akutní apendicitida |
| K65.0 | Akutní peritonitida (včetně abscesu) |
| K75.0 | jaterní absces |
| K81.0 | Akutní cholecystitida |
| K81.1 | Chronická cholecystitida |
| K83.0 | Cholangitida |
| L01 | Impetigo |
| L02 | Kožní absces, furuncle a carbunkle |
| L03 | flegmóna |
| L08.0 | Pyoderma |
| L08.8 | Jiné specifikované lokální infekce kůže a podkoží |
| L30.3 | Infekční dermatitida (infekční ekzém) |
| N10 | Akutní tubulointersticiální nefritida (akutní pyelonefritida) |
| N11 | Chronická tubulointersticiální nefritida (chronická pyelonefritida) |
| N70 | Salpingitida a ooforitida |
| N71 | Zánětlivé onemocnění dělohy, kromě děložního čípku (včetně endometritidy, myometritidy, metritidy, pyometry, děložního abscesu) |
| N72 | Zánětlivé onemocnění děložního čípku (včetně cervicitidy, endocervicitidy, exocervicitidy) |
| N73.5 | Pánevní peritonitida u žen, blíže neurčená |
| T79.3 | Posttraumatická infekce rány, jinde nezařazená |