ATC kód: Trávicí trakt a metabolismus (A) > Antiobezitika (kromě dietetických přípravků) (A08) > Antiobezitika (kromě dietetických přípravků) (A08A) > Antiobezitika, periferně působící (A08AB) > Orlistat (A08AB01)
Klinicko-farmakologická skupina: Lék na obezitu – inhibitor gastrointestinální lipázy
Forma uvolnění, složení a balení
čepice. 120 mg: 21 nebo 84 ks.
Reg. č.: 3811/99/02/04/09/14/15/17/18/19 ze dne 19.11.2019 — Doba platnosti reg.č. ud. neomezená
Tvrdé želatinové kapsle, velikost č. 1, tyrkysové, neprůhledné; s nápisem na těle “XENICAL 120”; Obsah tobolek jsou bílé nebo téměř bílé pelety.
| 1 Caps. | |
| orlistat | 120 mg |
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza (E460), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon (E1201), laurylsulfát sodný, mastek.
Složení obalu tobolky: želatina, indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171), jedlý inkoust (oxid titaničitý černý, koncentrovaný vodný roztok amoniaku, hydroxid draselný, šelak, propylenglykol).
21 ks. — hliník/PVC blistry (1) — kartonové obaly.
21 ks. — hliník/PVC blistry (4) — kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku XENICKÝ na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2011. Datum aktualizace: 21.01.2011
Farmakologický účinek
Specifický inhibitor gastrointestinálních lipáz s dlouhodobým účinkem. Terapeutický účinek se provádí v lumen žaludku a tenkého střeva a spočívá ve vytvoření kovalentní vazby s aktivním serinovým místem žaludečních a pankreatických lipáz. Inaktivovaný enzym ztrácí schopnost štěpit tuky, které přicházejí s jídlem ve formě triglyceridů, na vstřebatelné volné mastné kyseliny a monoglyceridy.
Protože se nestrávené tuky nevstřebávají, množství kalorií vstupujících do těla se snižuje a v důsledku toho klesá tělesná hmotnost pacienta. Terapeutického účinku léčiva je tedy dosaženo bez absorpce do systémového krevního řečiště.
Na základě množství tuku ve stolici data ukazují, že účinek léku je patrný během 24-48 hodin po podání. Po vysazení léku se obsah tuku ve stolici obvykle během 48-72 hodin vrátí na úroveň, která byla přítomna před zahájením terapie.
Farmakokinetika
U dobrovolníků s normální hmotností a obézních dobrovolníků je systémová expozice léku minimální. Po jednorázové perorální dávce 360 mg byly plazmatické koncentrace nezměněného orlistatu prakticky nedetekovatelné (
Obecně lze říci, že po užití léku v terapeutických dávkách bylo možné detekovat nezměněný orlistat v plazmě pouze ve vzácných případech a jeho koncentrace byly extrémně nízké (
Vd nelze stanovit kvůli velmi nízké systémové absorpci orlistatu. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně lipoproteiny a albumin) in vitro je 99 %. V minimálním množství může orlistat pronikat do červených krvinek.
Na základě údajů získaných při pokusech na zvířatech je orlistat metabolizován primárně ve střevní stěně. Studie u obézních jedinců zjistila, že přibližně 42 % minimální frakce léku, která podléhá systémové absorpci, připadá na dva hlavní metabolity, M1 a M3.
Tyto dva hlavní metabolity jsou velmi slabé inhibitory lipázy (1000krát a 2500krát slabší než orlistat). Vzhledem k této nízké inhibiční aktivitě a nízkým plazmatickým koncentracím (průměrně 26 ng/ml a 108 ng/ml, v daném pořadí) po podání v terapeutických dávkách jsou tyto metabolity považovány za farmakologicky neaktivní.
Studie u zdravých jedinců a jedinců s nadváhou prokázaly, že 97 % podané dávky orlistatu se vylučuje stolicí, z toho 83 % je nezměněno. Kumulativní renální vylučování všech látek strukturně příbuzných s orlistatem je méně než 2 % podané dávky. Doba úplného vyloučení orlistatu z těla (výkaly a močí) je 3-5 dní. Orlistat a jeho metabolity mohou být vylučovány žlučí.
Poměr eliminačních cest orlistatu byl podobný u dobrovolníků s normální tělesnou hmotností a tělesnou hmotností s nadváhou.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Plazmatické koncentrace orlistatu a jeho metabolitů M1 a M3 u dětí starších 12 let se neliší od koncentrací u dospělých při srovnání stejných dávek léku. Denní exkrece tuku ve stolici činila 27 % dietního příjmu u orlistatu a 7 % u placeba.
Indikace pro použití
- léčba pacientů s obezitou nebo nadváhou v přítomnosti přidružených komorbidit (v kombinaci se středně hypokalorickou dietou).
Dávkovací režim
Pro dospělé je doporučená dávka Xenicalu 120 mg (1 tobolka) 3krát denně s každým hlavním jídlem (během jídla nebo nejpozději jednu hodinu po jídle). Pokud je jídlo vynecháno nebo pokud jídlo neobsahuje tuk, lze Xenical také vynechat.
Pacient by měl dostávat vyváženou, mírně hypokalorickou stravu obsahující maximálně 30 % denních kalorií ve formě tuku. Denní konzumace tuků, sacharidů a bílkovin by měla být rozdělena do tří hlavních jídel.
Zvýšení dávky přípravku Xenical nad doporučenou dávku (120 mg 3krát denně) nezvýší jeho terapeutický účinek.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky přípravku Xenical se vyskytly především z gastrointestinálního traktu a byly způsobeny farmakologickým působením léčiva, které brání vstřebávání tuků z potravy.
Z trávicího systému: velmi často – mastný výtok z konečníku, uvolňování plynu s určitým množstvím výtoku, naléhavé nutkání na stolici, řídká stolice, steatorea, zvýšená frekvence defekace, mimovolní stolice. Výskyt těchto nežádoucích účinků se zvyšoval se zvyšujícím se obsahem tuku ve stravě. Pacienti by měli být informováni o možnosti takových nežádoucích účinků a měli by být poučeni, jak je zvládat lepším dodržováním nízkotučné diety. Uvedené nežádoucí účinky jsou zpravidla mírné a přechodné. Vyskytly se v časných stádiích léčby (v prvních 3 měsících) a většina pacientů neměla více než jednu epizodu takových reakcí; časté – bolest nebo nepříjemné pocity v břiše, nadýmání, řídká stolice, měkká stolice, zubní kaz, onemocnění dásní.
Během postmarketingového sledování bezpečnosti byly identifikovány ojedinělé případy závažného selhání jater s hepatocelulární nekrózou nebo akutním selháním jater. V současné době nebyla prokázána příčinná souvislost mezi užíváním orlistatu a rozvojem těžké jaterní dysfunkce.
Ostatní: infekce horních a dolních cest dýchacích, chřipka, bolesti hlavy, dysmenorea, úzkost, únava, bolest a nepohodlí při močení, infekce močových cest.
Specifické nežádoucí účinky spojené s farmakoterapií u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byly hypoglykémie (velmi časté) a abdominální distenze (časté).
Celkový vzorec distribuce nežádoucích příhod pozorovaných během 4leté klinické studie byl srovnatelný s tím, který byl pozorován během 1- a 2letých studií, přičemž celková incidence GI nežádoucích příhod vyskytujících se v prvním roce studie rok od roku během 4letého období klesala.
Alergické reakce: vzácné – svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospasmus a anafylaxe.
Dermatologické reakce: velmi vzácné – bulózní vyrážka.
Z trávicího systému: velmi vzácně – zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, stejně jako ojedinělé, možná závažné případy hepatitidy. Příčinný vztah nebo patofyziologické mechanismy pro rozvoj hepatitidy s použitím přípravku Xenical nebyly stanoveny.
Při současném podávání orlistatu a antikoagulancií byly hlášeny případy snížení protrombinu, zvýšení INR a nevyvážené antikoagulační léčby, které vedly ke změnám hemostatických parametrů.
Kontraindikace pro použití
- chronický malabsorpční syndrom;
- cholestáza;
- přecitlivělost na složky léku.
Použití v těhotenství a laktaci
Xenical by se neměl užívat během těhotenství kvůli nedostatku spolehlivých klinických údajů potvrzujících jeho bezpečnost.
Vylučování orlistatu do mateřského mléka nebylo studováno, proto by se Xenical neměl užívat během kojení.
Experimentální studie na zvířatech neodhalily žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky orlistatu.
Zvláštní instrukce
V dlouhodobých klinických studiích si většina pacientů udržela normální hladiny vitamínů A, D, E, K a beta-karotenu během léčby přípravkem po dobu až 4 let. Pro zajištění dostatečné výživy je třeba zvážit multivitaminové doplňky.
Pacientům je třeba doporučit, aby dodržovali dietu.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu se může zvýšit, pokud je Xenical užíván s dietou bohatou na tuky (například s kalorickým obsahem 2000 kcal/den, z čehož více než 30 % je ve formě tuku, což odpovídá více než 67 g tuku). Denní příjem tuků by měl být rozdělen do tří hlavních jídel. Pokud se Xenical užívá s jakýmkoli jídlem s velmi vysokým obsahem tuku, zvyšuje se pravděpodobnost gastrointestinálních reakcí.
Hubnutí způsobené užíváním Xenicalu je doprovázeno zlepšenou regulací metabolismu sacharidů u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, což může umožnit nebo vyžadovat snížení dávky hypoglykemických léků (např. deriváty sulfonylmočoviny).
Během postmarketingového sledování bezpečnosti byly při užívání orlistatu identifikovány ojedinělé případy těžké jaterní dysfunkce. V současné době nebyla prokázána příčinná souvislost mezi užíváním orlistatu a rozvojem těžké jaterní dysfunkce. Pokud však máte podezření na poruchu funkce jater (nechutenství, svědění kůže, žloutenka, tmavá moč, světlá stolice, bolest v pravém podžebří), měli byste okamžitě vysadit orlistat a zkontrolovat hladinu jaterních enzymů (ALT, AST) a dalších ukazatelů jaterních funkcí.
Klinické studie použití léku u pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí nebyly provedeny.
Klinické studie použití léku u dětí mladších 12 let nebyly provedeny.
Dospělí, kteří jsou obézní
Klinické studie ukázaly, že orlistat může pomoci snížit tělesnou hmotnost nad rámec toho, čeho lze dosáhnout samotnou dietou. Úbytek hmotnosti byl patrný během 2 týdnů od zahájení terapie a pokračoval po dobu 6 až 12 měsíců, a to i u těch, kteří nezaznamenali pozitivní výsledky pouze s dietou. Během 2 let bylo pozorováno statisticky významné zlepšení metabolických rizikových faktorů souvisejících s obezitou.
Orlistat se také ukázal jako účinný lék v prevenci přibírání na váze, přičemž pouze asi polovina pacientů zaznamenala nárůst hmotnosti nižší než 25 % jejich úbytku hmotnosti a druhá polovina nezaznamenala žádné další zvýšení hmotnosti nebo dokonce pokračovala v hubnutí.
Pacienti trpící obezitou a diabetem 2. typu
Klinické studie prováděné po dobu 6 měsíců prokázaly, že užívání léku u pacientů trpících obezitou a diabetes mellitus 2. typu přispívá k většímu úbytku hmotnosti než samotná dieta. Bylo také zjištěno, že ztráta hmotnosti byla způsobena především snížením tělesného tuku. Navíc i přes užívání hypoglykemických léků měli pacienti před účastí ve studii obecně špatnou glykemickou kontrolu, ale po zahájení léčby orlistatem kontrola glykémie vykazovala statisticky významná (a klinicky významná) zlepšení. Kromě toho se snížilo užívání hypoglykemických léků, snížila se hladina inzulinu a byl pozorován pokles inzulinové rezistence.
Zpoždění nástupu diabetu 2. typu u obézních pacientů
Čtyřměsíční klinická studie zjistila, že orlistat významně snižuje riziko rozvoje diabetu 4. typu u obézních pacientů, přičemž riziko se snížilo téměř o 2 % ve srovnání se skupinou s placebem. Snížení rizika u pacientů s narušeným vychytáváním glukózy na počátku bylo ještě významnější, a to o 37 %. Kromě toho byl úbytek hmotnosti ve skupině s orlistatem mnohem větší než ve skupině s placebem a byl zachován po celé 45leté období studie. Navíc pacienti užívající orlistat vykázali významné snížení počtu metabolických rizikových faktorů ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Jednoletá klinická studie prokázala pokles indexu tělesné hmotnosti u obézních dospívajících léčených orlistatem ve srovnání se zvýšením indexu tělesné hmotnosti u dospívajících ve skupině s placebem. Navíc u dospívajících užívajících orlistat došlo k významnému snížení tělesného tuku, obvodu pasu a obvodu boků ve srovnání s dospívajícími ve skupině s placebem. Diastolický krevní tlak byl také významně nižší u dospívajících užívajících orlistat.
Nadměrná dávka
V klinických studiích u jedinců s normální hmotností a obézních nebyly jednotlivé dávky 800 mg nebo opakované dávky 400 mg 3krát denně po dobu 15 dnů spojeny s významnými nežádoucími účinky. Existují zkušenosti s užíváním léku v dávce 240 mg 3krát denně po dobu 6 měsíců, které nebylo doprovázeno významným zvýšením frekvence nežádoucích účinků.
V případech předávkování Xenicalem během klinického použití buď nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, nebo se nežádoucí účinky nelišily od těch, které byly pozorovány u léčiva v terapeutických dávkách.
Léčba: V případě závažného předávkování se doporučuje lékařský dohled po dobu 24 hodin. Na základě studií na lidech a zvířatech se očekává, že jakékoli systémové účinky, které by mohly souviset s vlastnostmi orlistatu inhibujícími lipázu, budou rychle reverzibilní.
Lékové interakce
Nebyly stanoveny žádné lékové interakce se současným použitím xenikálu s amitriptylinem, atorvastatinem, biguanidy, digoxinem, fibráty, fluoxetinem, losartanem, fenytoinem, warfarinem, orálním antikoncem. na základě studií interakce léčiva).
Při užívání warfarinu nebo jiného perorálního antikoagulancia v kombinaci s orlistatem by však měly být monitorovány hodnoty INR.
Při současném užívání může Xenical snížit vstřebávání vitamínů A rozpustných v tucích (včetně beta-karotenu), D, E a K. Multivitaminy by se měly užívat alespoň 2 hodiny po užití přípravku Xenical nebo před spaním.
Při současném užívání Xenicalu a cyklosporinu byl pozorován pokles plazmatických koncentrací cyklosporinu, proto se u této kombinace doporučuje častější stanovení koncentrací cyklosporinu v krevní plazmě.
Při předepisování amiodaronu během léčby Xenicalem je pozorován pokles biologické dostupnosti amiodaronu a desethylamiodaronu (o 25–30 %), avšak vzhledem ke komplexní farmakokinetice amiodaronu je klinický význam tohoto účinku nejasný. Účinek přidání orlistatu k dlouhodobé léčbě amiodaronem nebyl studován. Přidání přípravku Xenical k dlouhodobé léčbě amiodaronem může vést ke snížení terapeutického účinku amiodaronu.
U pacientů užívajících orlistat a antikonvulziva byly hlášeny záchvaty. Příčinná souvislost nebyla stanovena, ale pacienti by měli být sledováni pro možné změny ve výskytu a/nebo závažnosti záchvatů.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Phentermine (Česky phentermine) je lék k léčbě obezity. Jeho působení je založeno na uvolňování norepinefrinu a díky tomu na potlačení chuti k jídlu. Není schválen pro použití v Rusku a mnoha evropských zemích.
Fentermin je chemická sloučenina
Fentermin jako chemická látka je 2-methyl-1-fenylpropan-2-amin. Phentermine C empirický vzorec10H15N.
Fentermin je léčivý přípravek
Phentermine je mezinárodní nechráněný název (INN) léčivého přípravku. Podle ATC patří fentermin do skupiny „A08 Léky pro léčbu obezity (kromě dietních produktů)“ a má kód A08AA01.
Podle Světové gastroenterologické organizace:
- Randomizované studie ukázaly, že fentermin zvyšuje ztrátu hmotnosti pacientů o 3–4 % ve srovnání s placebem
- adrenergní stimulanty zvyšují uvolňování norepinefrinu v určitých oblastech mozku, což má za následek snížený příjem potravy
- Existují pouze omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti fenterminu.
- U pacientů s tendencí k jeho zvýšení nebo u antihypertenzní léčby je nutné pečlivě sledovat krevní tlak.
- Existuje potenciální (i když nízké) riziko rozvoje závislosti na fenterminu (je klasifikován americkou protidrogovou agenturou jako kontrolovaná látka Schedule IV).
- schváleno pouze pro krátkodobé použití; Omezené údaje naznačují, že stimulancia mohou být účinná po dobu > 10 let.
Phentermine je sympatomimetikum potlačující chuť k jídlu. Phentermine vykazuje stejnou aktivitu, pokud jde o úbytek hmotnosti jak při nepřetržitém každodenním používání, tak při podávání v krátkých kursech. V tomto případě se úbytek hmotnosti pohybuje od 5 do 15 % původní hmotnosti u 60 % pacientů. Ti, kteří užívají fentermin v kombinaci s hypokalorickou dietou, dosahují většího úbytku hmotnosti než pacienti na samotné hypokalorické dietě. Hubnutí s fenterminem je typicky více než 0,5 kg za týden ve srovnání s placebem. Často se vyvíjí tolerance na fentermin. Phentermine se doporučuje pouze pro krátkodobou terapii. Léčba fenterminem je přísně omezena a je předepisována pacientům s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2 nebo pacientům s BMI > 27 kg/m2, kteří mají rizikové faktory. Mezi nejčastější vedlejší účinky fenterminu patří nervozita, sucho v ústech, zácpa a hypertenze. V tomto ohledu se předepisování fenterminu nedoporučuje u pacientů s arteriální hypertenzí a souběžnou kardiovaskulární patologií. Fentermin by měl být také předepisován s opatrností pacientům s úzkostnými a depresivními stavy, protože může zhoršit jejich příznaky. Struktura a farmakologické působení fenterminu jsou podobné amfetaminu. Proto může fentermin způsobit fyzickou a psychickou závislost. V tomto ohledu není fentermin předepisován pacientům s anamnézou drogové závislosti (Khorosheva G.A., Melnichenko G.A.).
Indikace pro použití fenterminu
- pro pacienty bez doprovodných onemocnění – s BMI minimálně 30 kg/m2
- pro pacienty s rizikovými faktory – s BMI minimálně 27 kg/m2
Pořadí a dávkování fenterminu
Phentermine se užívá perorálně v dávce 15, 30 nebo 37,5 mg denně.
Vedlejší účinky phenterminu
Hlavní nežádoucí účinky: sucho v ústech, zácpa, nespavost, závratě, mírné zvýšení krevního tlaku, tachykardie.
Publikace pro zdravotníky týkající se použití fenterminu
- Obezita. Globální praktické pokyny Světové gastroenterologické organizace (WGO). Praktický průvodce. 2009.
- “Adipex-P (Phentermine HCI kapsle USP) a Adipex-P (Phentermine HCI tablety USP). Úplné informace o předepisování», Teva Pharmaceuticals USA, červenec 2012 (v angličtině, pdf).
Použití fenterminu během těhotenství, kojení a u dětí
Phentermine se nedoporučuje těhotným a kojícím matkám a dětem do 16 let.
Všeobecné informace
V Rusku je fentermin zařazen do „Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“, jehož oběh je omezen a pro něj jsou stanovena legislativní kontrolní opatření (Seznam II, oddíl Psychotropní látky). Léky obsahující fentermin podléhají kvantitativnímu účtování v souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 22.4.2014 č. 183n „O schválení seznamu léků pro lékařské použití podléhajících kvantitativnímu účtování“.
Ve Spojených státech je fentermin lékem na předpis. Jeho oběh je regulován federálním zákonem o kontrolovaných látkách, seznam CIV, jeho neoprávněný prodej nebo převod třetím stranám je zákonem zakázán.
Obchodní názvy léků s účinnou látkou fentermin
Značky fenterminu schválené pro použití v USA: Adipex-P, Oby-Cap, Suprenza, T-Diet, Zantryl. V únoru 2012 byl v USA registrován lék Qsymia s kombinovanou účinnou látkou fentermin + topiramát.
Phentermine v kombinaci s fenfluraminem byl součástí dříve populárního léku na hubnutí v USA Fen-Phen, jehož výroba byla nyní ukončena kvůli zákazu fenfluraminu.
Phentermine má kontraindikace, vedlejší účinky a zvláštní vlastnosti použití, je nutná konzultace s odborníkem.
| Diagnostika gastrointestinálních onemocnění | Příznaky onemocnění trávicího traktu | Video pro pacienty | Pálení žáhy a GERD |