Korotkiy N.G., Kubylinsky A.A., Tikhomirov A.A., Udzhuhu V.Yu., Sharova N.M. Nové vysoce účinné léky v léčbě psoriázy. Klinická dermatologie a venerologie. 2014;12(3):77‑81.
Korotkiĭ NG, Kubylinskiĭ AA, Tikhomirov AA, Udzhukhu VIu, Sharova NM. Nové vysoce účinné léky v léčbě psoriázy. Ruský žurnál klinické dermatologie a venerologie. 2014;12(3):77‑81. (In Russ.)
Trvalý nárůst výskytu psoriázy je doprovázen poklesem biologického věku pacientů. Zaznamenává se nárůst počtu těžkých, invalidizujících forem a rozvoj pomalosti psoriatického procesu vůči podávané terapii. Cílem studie je zlepšit terapii pacientů s mírnou až středně těžkou psoriázou. Materiál a metody. Bylo sledováno 84 pacientů s psoriázou různé závažnosti. Thymodepressin byl podáván intramuskulárně v dávce 1-2 ml roztoku denně po dobu 7-10 dnů, po 2denní přestávce se podobný cyklus opakoval. Následně byl timodepresin předepsán intranazálně jako udržovací terapie a k prevenci relapsů. Výsledky. Srovnávací analýza výsledků prokázala vysokou klinickou účinnost zařazení léku Timodepressin do léčebných režimů u pacientů s psoriázou.
Ruská státní lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogová
- SPIN RSCI: 7319-7942
- ORCID: 0000-0002-0913-000X
Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání „Ruská výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogova, Moskva, 117997, Ruská federace
Ruská státní lékařská univerzita, Ruská dětská klinická nemocnice, Moskva
Státní vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov z Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace
Ruská státní lékařská univerzita, Moskva
Doporučujeme články na toto téma:
Traumatická poranění bránice u dětí. Chirurgie. Časopis pojmenovaný po N.I. Pirogov.
Dnes je psoriáza považována za jednu z nejčastějších chronických dermatóz. Podle různých zdrojů [1] toto onemocnění postihuje od 0,2 do 8 % světové populace.
Počátek onemocnění se u různých pacientů liší. Provokujícími faktory mohou být poranění kůže, stres, užívání některých léků, zneužívání alkoholu, infekční onemocnění (zejména ta způsobená streptokokem a viry) atd. [2, 3].
Muži a ženy trpí psoriázou stejně často, ale u dívek se psoriáza obvykle vyskytuje v dřívějším věku: první příznaky onemocnění se tedy objevují u dívek ve věku 16-20 let a u mužů – ve věku 18 let. -32 let [4]. Vysoká pravděpodobnost manifestace psoriatického procesu zůstává ve věku 40 až 50 let [5]. Městská populace onemocní mnohem častěji než venkovská populace, což zřejmě souvisí s nepříznivou environmentální situací, zrychleným životním tempem, různými stresovými situacemi a dalšími negativními psycho-emocionálními faktory [6]. Nejčastěji je na začátku onemocnění málo vyrážek, jsou charakterizovány monomorfní vyrážkou ve formě papulárních prvků o průměru 1-3 mm až 2-3 cm nebo více, růžové barvy, pokryté stříbřitě bílé šupiny. Závažnost a prevalence psoriatického procesu je v této fázi zpravidla hodnocena jako mírná (PASI≤10). Výkvěty mohou přetrvávat po dlouhou dobu na stejných místech, zejména na pokožce hlavy a v oblasti velkých kloubů. V této fázi zpravidla nezpůsobuje terapie psoriázy velké obtíže a pacientovi stačí předepsat vhodnou dietu, podstoupit obecná posilující opatření a zevní terapii [7].
U mírné psoriázy se nejčastěji používají změkčovadla a zvlhčovače v kombinaci s jinými aktivními topickými látkami. Keratolytické léky snižují závažnost hyperkeratózy a změkčují psoriatické šupiny, což zase usnadňuje jejich odstranění. Stejně jako změkčovadla se keratolytika také obvykle kombinují s jinými léky. K léčbě psoriázy se nejčastěji používají různé lékové formy glukokortikosteroidů (GCS), ale jejich systémové vstřebávání vede k řadě závažných nežádoucích účinků.
Užívání retinoidů po dobu 12 týdnů vykazuje dobrou klinickou účinnost a lze ji zvýšit kombinovaným užíváním s GCS.
Jak se onemocnění vyvíjí, s nárůstem počtu prvků a jejich periferním růstem, papuly se spojují a tvoří plaky různých velikostí a tvarů. V tomto okamžiku jsou psoriatické léze charakterizovány vysokým stupněm prevalence, závažností erytému a infiltrací, což zhoršuje stav pacienta. Stupeň závažnosti a prevalence psoriatického procesu (PASI) je zpravidla hodnocen jako střední (10≤PASI≤30) nebo závažný (30≤PASI≤72). Oblíbenou lokalizací psoriázy jsou extenzorové plochy končetin, zejména v oblasti loketních a kolenních kloubů. Vyrážka může postihnout kůži trupu; Často je postižena pokožka hlavy.
Léčba psoriázy je komplexním terapeutickým úkolem [8]. V souladu s patogenetickými procesy je terapie psoriázy zaměřena na odstranění zánětu, potlačení proliferace epiteliálních buněk a normalizaci jejich diferenciace. V mnoha případech mohou být terapeutická opatření úspěšná, protože existuje řada metod terapeutické intervence pro tuto dermatózu, ale bohužel všechna tato opatření poskytují pouze dočasný účinek [9]. Medikamentózní terapie a fototerapie mohou vyčistit postižené oblasti kůže a zmírnit nepříjemné příznaky, ale remise je obvykle krátkodobá a u většiny pacientů dojde během jednoho roku k relapsu.
K léčbě středně těžkých až těžkých psoriatických procesů je předepsána systémová terapie: fototerapie, použití analogů vitaminu A a různé typy imunosuprese.
Fototerapie blokuje replikaci DNA a snižuje proliferaci kožních buněk; Tato metoda je poměrně účinná, ale je spojena s rizikem vzniku rakoviny kůže, a proto je předepisována pacientům nad 50 let s intenzivní invalidizující psoriázou.
Analogy vitaminu A jsou předepisovány především k léčbě těžkých a vzácných forem psoriázy. Tyto léky mají protizánětlivé vlastnosti, které snižují proliferaci kožních buněk. Jejich užívání je však spojeno i se závažnými nežádoucími účinky, včetně poškození jater a defektů plodu.
Psoriáza je multifaktoriální onemocnění. Na jeho patogenezi mají nepochybně velký podíl změny imunitního systému, ať už geneticky podmíněné, nebo získané vlivem vnějších a vnitřních faktorů.
Poruchy imunitního systému jsou detekovány na buněčné i humorální úrovni a spočívají v aktivaci imunologických reakcí, doprovázených změnami v obsahu imunoglobulinů hlavních tříd, cirkulujících imunitních komplexů, poolu lymfocytů v periferní krvi, B – a T-populace a subpopulace lymfocytů, zabíječi buněk, fagocytární aktivita segmentovaných leukocytů. K normalizaci těchto procesů se používají různé léky patřící do skupiny imunosupresiv.
Methotrexát je analog kyseliny listové, inhibitor syntézy DNA, který má schopnost zastavit buněčné dělení. Methotrexát se obvykle předepisuje k léčbě velmi těžkých forem psoriázy, které nereagují na jinou léčbu, ale jeho použití je spojeno s potlačením všech dělících se zárodků a je spojeno s poškozením jater.
Imunosupresiva, jako je cyklosporin, mají selektivní účinek na T buňky. Cyklosporin se běžně používá při léčbě těžké šupinaté psoriázy, ale jeho použití je omezeno na léčbu pacientů s rezistentní psoriázou v důsledku nežádoucích účinků, jako je selhání ledvin, parestézie a hirsutismus.
V posledních letech jsou k léčbě lupénky široce používány geneticky upravené léky – monoklonální protilátky (MAbs). Názvy léků vytvořené na základě MAT odrážejí jejich strukturu a základní vlastnosti. Léky končící na „-cept“ tedy blokují cytokiny a v souladu s tím brání buněčné spolupráci; léky končící na „-ximab“ obsahují zvířecí mAb a vazbou na tumor nekrotizující faktor α jej blokují; s koncovkou „-mumab“ – pouze lidské (humanizované) MAT s podobným mechanismem účinku.
MAT v léčbě psoriázy se vyznačuje vysokou účinností. Projevem anticytokinové aktivity působí specificky na vazby patologického procesu, v důsledku toho se znatelně zlepšuje kvalita života pacientů a dosahuje se dlouhé doby remise tohoto onemocnění [10].
Užívání takových léků je i přes jejich vysokou klinickou účinnost spojeno s řadou kontraindikací a výskytem nežádoucích reakcí ve formě nevolnosti, bolesti hlavy a snížení krevního tlaku. Vyskytly se případy vývoje určitých autoimunitních onemocnění, stejně jako exacerbace infekčních procesů na pozadí jejich dlouhodobého užívání. K dnešnímu dni zůstává použití MAT terapií pro „několik vyvolených“, protože rozšířené používání těchto léků je omezeno jejich značnou cenou [11].
Vysoká klinická účinnost léků, které mohou ovlivnit imunologické mechanismy rozvoje psoriázy, je v současné době nepochybná, ale stále zůstává aktuální problém vývoje nových imunotropních látek, jejichž použití se spolu s vysokou účinností bude vyznačovat nízkou mírou nežádoucích účinků. události a dostupnost pro široké použití v každodenní lékařské praxi .
Moderní rozvoj ruského farmaceutického průmyslu v rámci strategie rozvoje farmaceutického průmyslu Ruské federace (RF) na období do roku 2020 umožnil uvést na trh řadu high-tech domácích farmakologické léky vyznačující se vysokým profilem účinnosti a bezpečnosti. Je třeba také poznamenat, že jsou cenově dostupné, což umožňuje výrazné snížení nákladů na léčbu ve srovnání se zahraničními léky.
Výsledkem mnohaleté tvrdé práce byl první zástupce nové generace syntetických peptidových imunosupresiv – Thymodepressin. Thymodepressin vyvinutý týmem výzkumníků z Pharma Bio LLC ve spolupráci s Lékařským radiologickým výzkumným centrem Ruské akademie lékařských věd (Obninsk) a Ústavem imunologie ruského ministerstva zdravotnictví (Moskva). Lék byl schválen pro lékařské použití Farmaceutickým výborem Ministerstva zdravotnictví Ruské federace v roce 2000 (číslo registračního osvědčení: P č. 000022/01-2000; P č. 000022/02-2000; P č. 000022/ 03-2000; P č. 000022/04-2000); Thymodepressin — syntetický dipeptid sestávající z D-aminokyselinových zbytků kyseliny glutamové a tryptofanu.
Thymodepressin (disodná sůl γ-D-glutamyl-D-tryptofanu) je samostatná chemická sloučenina peptidové povahy, získaná chemickou syntézou jako výsledek strukturních a funkčních studií biologicky aktivních nízkomolekulárních peptidů. Lék je dostupný jako 0,1% injekční roztok v 1 ml ampulích (5 ampulí v balení) a také jako nosní sprej v 5 ml (0,5 mg) lahvičkách.
Skládá se z nepřirozených D-aminokyselin spojených γ-peptidovou vazbou, Thymodepressin představuje novou třídu syntetických peptidových léků, které selektivně blokují proliferaci imunitních progenitorových buněk. Specifické vlastnosti léku Thymodepressin umožňují selektivní potlačení funkční aktivity imunokompetentních buněk, inhibují rozvoj autoimunitních procesů bez ovlivnění buněk jiných orgánů a tkání a zároveň minimalizují riziko nežádoucích účinků. Thymodepressin lze použít jako monoterapii i při komplexní léčbě pacientů s různými onemocněními. Lék je schválen pro léčbu a prevenci autoimunitních onemocnění různého původu: autoimunitní primární a sekundární cytopenie, hypoplastická anémie, revmatoidní artritida, psoriáza; jako cytoprotektivní terapie pro ochranu a uchování kmenových buněk, k prevenci granulocytopenie během cytostatických chemoterapeutických účinků.
Lék se podává Thymodepressin intramuskulárně a intranazálně. V počáteční fázi léčby je lék předepisován systémově; Průběh léčby a dávkovací režimy se volí individuálně v závislosti na dynamice klinických projevů. Jedna dávka je 1 ml 0,1% roztoku, maximální jednotlivá dávka jsou 2 ml 0,1% roztoku. Lék se podává jednou denně.
Thymodepressin Používá se u dospělých a dětí od dvou let a používá se jak v monoterapii, tak v komplexní léčbě a prevenci psoriázy: lék se podává intramuskulárně, 1-2 ml roztoku denně po dobu 7-10 dnů, poté 2 -denní přestávka, poté se cyklus opakuje. V závislosti na klinické situaci lze provést 3 až 5 cyklů.
Intranazálně Thymodepressin Je předepisován především jako udržovací terapie a pro prevenci relapsů a také při léčbě dětí. Lék se podává 1-2 dávky (0,5 mg) nosního spreje do každého nosního průchodu denně po dobu 7-10 dnů v léčbě lze pokračovat po 2denní přestávce.
Pacienti s generalizovanou psoriatickou erytrodermií Thymodepressin Intramuskulárně se podávají 2 ml roztoku denně po dobu 14 dnů, poté intranazálně se současným přidáním GCS ve středních dávkách.
Srovnávací analýza výsledků v rámci pracovišť řízených fakultou Dermatovenerologické kliniky Pediatrické fakulty Státního rozpočtového ústavu vyššího odborného vzdělávání Ruské výzkumné lékařské univerzity pojmenované po N.I. Pirogov, v období od roku 2000 do roku 2013 prokázal vysokou klinickou účinnost zařazení léku Thymodepressin v léčebných režimech pro pacienty s psoriázou. Kromě toho závažnost terapeutického účinku léku Thymodepressin nebyla určena charakteristikou klinické varianty psoriázy – příznivé výsledky po léčbě byly pozorovány s přibližně stejnou frekvencí u různých forem psoriázy, což vedlo k výraznému zlepšení kvality života pacientů. V některých případech síla terapeutické odpovědi a dynamika regrese psoriatického procesu Thymodepressin byla lepší než běžná léčba psoriázy. Užívání drogy Thymodepressin nebyla doprovázena rozvojem vedlejších účinků, které jsou vlastní známým imunosupresivům; Navíc je vhodný pro použití v nemocniční i ambulantní praxi.