Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Klinická a farmakologická skupina
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Inhibitor kostní resorpce při osteoporóze
Forma uvolnění, složení a balení
Tablety Bílé až téměř bílé, ve tvaru tobolky, s potiskem „710“ na jedné straně a vzorem ve tvaru kosti na druhé straně.
| Tabulka 1. | |
| alendronát sodný | 91.37 mg |
| což odpovídá obsahu kyseliny alendronové | 70 mg |
| cholekalciferol ve formě granulí* | 26.67 mg |
| což odpovídá obsahu cholekalciferolu | 70 μg |
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.
* granule obsahují cholekalciferol (vit. D3), triglyceridy, želatina, sacharóza, modifikovaný potravinářský škrob, butylhydroxytoluen, křemičitan sodno-hlinitý.
4 ks. — blistry (1) — lepenkové obaly (1) — lepenkové obaly.
4 ks. — blistry (1) — lepenkové obaly (3) — lepenkové obaly.
Farmakologický účinek
Inhibitor kostní resorpce při osteoporóze.
Alendronát sodný Termín “bisfosfonáty” označuje bisfosfonáty – sloučeniny, které, lokalizované v oblastech aktivní kostní resorpce, pod osteoklasty, inhibují proces kostní resorpce způsobený osteoklasty, aniž by měly přímý vliv na proces tvorby nové kostní tkáně. Vzhledem k tomu, že kostní resorpce a novotvorba kosti jsou vzájemně propojené, kostní tvorba se také snižuje, ale v menší míře než resorpce, což má za následek progresivní nárůst kostní hmoty. Během léčby alendronátem sodným se tvoří normální kostní tkáň, do jejíž matrice je zabudován alendronát, který zůstává farmakologicky neaktivní. V terapeutických dávkách alendronát nezpůsobuje osteomalacii.
Cholekalciferol vzniká v kůži přeměnou 7-dehydrocholekalciferolu na vitamín D3 při vystavení ultrafialovému záření. Při nedostatku slunečního záření vitamin D3 je nezbytnou součástí potravy. vitamín D3 se metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D v játrech, kde se hromadí. Jeho přeměna na aktivní hormon mobilizující vápník 1,25-dihydrovitamin D (kalcitriol) probíhá v ledvinách a je pečlivě regulována. Základním mechanismem účinku 1,25-dihydrovitaminu D je zvýšení střevní absorpce vápníku a fosfátů, jakož i regulace hladiny vápníku v plazmě, renální vylučování vápníku a fosfátů, tvorba a resorpce kostí.
Vitamin D3 nezbytné pro normální tvorbu kostní tkáně. Nedostatek vitaminu D se vyvíjí z nedostatečné expozice slunečnímu záření a/nebo dietních chyb. Nedostatek vitaminu D je spojen s negativní bilancí vápníku, ztrátou kostní hmoty a zvýšeným rizikem zlomenin. V akutních případech je nedostatek vitaminu spojen se sekundární hypoparatyreózou, hypofosfatemií, myastenií, osteomalacií a dalším zvýšením rizika pádů a zlomenin u pacientů s osteoporózou.
ATC kód: Pohybový aparát (M) > Léky na onemocnění kostí (M05) > Léky ovlivňující mineralizaci kostí (M05B) > Bisfosfonáty v kombinaci s přípravky vápníku (M05BB) > Kyselina alendronová v kombinaci s cholekalciferolem (M05BB03)
Klinicko-farmakologická skupina: Inhibitor kostní resorpce při osteoporóze
Forma uvolnění, složení a balení
tab. 70 mg+2800 IU: 4 ks.
Reg. č.: 9744 ze dne 11 — Prošlé
Bílé až téměř bílé tablety ve tvaru tobolky s potiskem „710“ na jedné straně a vzorem ve tvaru kosti na druhé straně.
| Tabulka 1. | |
| alendronát sodný | 91.37 mg |
| což odpovídá obsahu kyseliny alendronové | 70 mg |
| cholekalciferol | 2800 ME |
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, triglyceridy, želatina, sacharóza, modifikovaný kukuřičný škrob, butylhydroxytoluen, křemičitan sodno-hlinitý.
4 ks. — Al/PVC blistry (1) — kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku FOSAVANCE vytvořeno v roce 2012 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Běloruské republiky. Datum aktualizace: 05.09.2013
Farmakologický účinek
Alendronát sodný je bisfosfonát, který inhibuje kostní resorpci zprostředkovanou osteoklasty, aniž by přímo ovlivnil tvorbu kosti. V preklinických studiích byla pozorována selektivní lokalizace alendronátu do míst aktivní resorpce. Aktivita osteoklastů je inhibována, ale posilování nebo fixace osteoklastů není ovlivněna. Při léčbě alendronátem se tvoří kost normální kvality.
Cholekalciferol (vitamín D 3 ) vzniká v kůži přeměnou 7-dehydrocholekalciferolu na vitamín D 3 vlivem ultrafialového světla. Při absenci dostatečné expozice slunečnímu záření je vitamin D3 nezbytnou složkou stravy. Vitamín D3 se přeměňuje na 25-hydroxyvitamín D3 v játrech, kde se hromadí. Jeho přeměna na aktivní vápník mobilizující hormon 1.25-dihydrovitamin D 3 (kalcitriol) probíhá v ledvinách a je pečlivě regulována. Hlavním mechanismem účinku 1.25-dihydrovitamínu D3 je zvýšení střevní absorpce vápníku a fosfátů, jakož i regulace hladiny vápníku v séru, renální vylučování vápníku a fosfátů, tvorba a resorpce kostí.
Vitamin D 3 je nezbytný pro normální tvorbu kostní tkáně. Nedostatek vitaminu D se vyvíjí z nedostatečné expozice slunečnímu záření a nedostatečného příjmu v potravě. Nedostatek je spojen s negativní bilancí vápníku, ztrátou kostní hmoty a zvýšeným rizikem zlomenin kostí. V těžkých případech vede nedostatek k sekundární hyperparatyreóze, hypofosfatémii, proximální svalové slabosti a osteomalacii s následným zvýšeným rizikem pádů a zlomenin u pacientů s osteoporózou. Užívání doplňků vitaminu D snižuje pravděpodobnost takových rizik a jejich následků.
Osteoporóza je definována jako kostní minerální hustota (BMD) v páteři nebo kyčli, která je 2.5 standardní odchylky (SD) pod průměrem u zdravých mladých dospělých, nebo jako předchozí patologická zlomenina, bez ohledu na BMD.
Výzkum léku Fosavance.
Účinek nejnižší dávky Fosavance (alendronát 70 mg/vitamin D 3 2800 IU) na hladiny vitaminu D byl prokázán v 15týdenní mezinárodní studii u 682 postmenopauzálních žen s osteoporózou (výchozí sérum 25-hydroxyvitamin D: průměr: 56 22.3 nmol/l [22.5-225 nmol/l /ml]). Pacienti dostávali nejnižší dávku (9 mg/90 IU) Fosamaxu (n=70) nebo Fosamaxu (alendronátu) 2800 mg (n=350) jednou týdně; Další suplementace vitaminem D byla zakázána Po 70 týdnech léčby byly průměrné sérové hladiny 332-hydroxyvitaminu D významně vyšší (15 %) ve skupině Fosavance (25 mg/26 IU) (70 nmol/l [2800 ng/ml]) než ve skupině se samotným alendronátem (56 nmol/l [23 ng] ng). Do 46. týdne se procento pacientů s nedostatkem vitaminu D (sérový 18.2-hydroxyvitamin D
Terapeutická ekvivalence alendronátu 70 mg jednou týdně (n=1) a alendronátu 519 mg denně (n=10) byla prokázána v 370leté multicentrické studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou. Průměrné zvýšení BMD bederní páteře od výchozí hodnoty po 1 roce bylo 5.1 % (95% CI: 4.8, 5.4 %) ve skupině 70 mg jednou týdně a 1 % (5.4 % CI: 95, 5.0 %) ve skupině 5.8 mg denně. Průměrné zvýšení BMD bylo 10 % a 2.3 % v krčku femuru a 2.9 % a 2.9 % v celé kyčli ve skupinách 3.1 mg jednou týdně a 70 mg denně, v tomto pořadí. Obě léčebné skupiny byly také podobné, pokud jde o zvýšení BMD v jiných kostech. Účinek alendronátu na kostní hmotu a výskyt zlomenin u žen po menopauze byl studován ve dvou identicky navržených studiích počáteční účinnosti (n=1) a ve studii FIT (Fracture Intervention Trial) (FIT: n=10).
V počátečních studiích účinnosti bylo průměrné zvýšení BMD u alendronátu 10 mg/den ve srovnání s placebem po 3 letech 8.8 %, 5.9 % a 7.8 % v páteři, krčku stehenní kosti a trochanteru. Celkové VO48 max se také výrazně zvýšilo. Došlo ke 3.2% snížení (alendronát 6.2 % vs. placebo XNUMX %) v podílu pacientek léčených alendronátem, u kterých došlo k jedné nebo více zlomeninám obratle, ve srovnání s pacientkami léčenými placebem. Během dvouletého sledování těchto studií se BMD páteře a trochanteru dále zvyšovala, zatímco BMD krčku stehenní kosti a celého těla zůstaly zachovány.
Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu (5 mg denně po dobu 2 let a 10 mg denně po dobu 1 nebo 2 dalších let):
FIT1: 2027letá studie 1 pacientů, kteří měli alespoň jednu výchozí vertebrální (kompresní) zlomeninu. V této studii denní podávání alendronátu snížilo výskyt ≥47 nové vertebrální zlomeniny o 7.9 % (alendronát 15.0 % vs. placebo 1.1 %). Kromě toho došlo ke statisticky významnému snížení výskytu zlomenin kyčle (2.2 % oproti 51 %, snížení o XNUMX %).
FIT2: 4432letá studie 37 pacientů s nízkou kostní hmotou, ale bez výchozí fraktury obratle. V této studii, když byly provedeny analýzy podskupin u žen s osteoporózou, byl významný rozdíl (1.0 % z celkové populace, která splnila výše uvedenou definici osteoporózy) ve výskytu zlomenin kyčle (alendronát 2.2 % vs. placebo 56 %, 1% snížení) a ve výskytu ≥2.9 zlomeniny obratle (5.8 % vs. 50 %).
Výsledky laboratorních testů
V klinických studiích bylo asymptomatické, mírné a přechodné snížení sérových hladin vápníku a fosfátu pozorováno přibližně u 18 % a 10 % pacientek užívajících alendronát 10 mg/den a přibližně u 12 % a 3 % pacientek užívajících placebo. Výskyt snížené hladiny vápníku v séru však je
Farmakokinetika
alendronát sodný. Ve srovnání s referenční dávkou pro intravenózní podání je průměrná perorální biologická dostupnost alendronátu u žen 0.64 % v rozmezí dávek 5 až 70 mg, pokud se užívá ráno nalačno a 2 hodiny před standardizovanou snídaní. Biologická dostupnost je podobně snížena o 0.46 % a 0.39 %, když se alendronát užije jednu hodinu nebo půl hodiny před standardizovanou snídaní. Ve studiích osteoporózy byl alendronát účinný, když byl podán alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem.
Alendronát, který je součástí kombinovaného léku Fosavance (70 mg/2800 IU), tablety, je bioekvivalentní alendronátu 70 mg, tablety. Biologická dostupnost je zanedbatelná, pokud je alendronát podáván se standardizovanou snídaní nebo do 2 hodin po snídani. Současné podávání alendronátu s kávou nebo pomerančovým džusem snižuje biologickou dostupnost přibližně o 60 %.
U zdravých jedinců nevedlo perorální podávání prednisonu (20 mg 3krát denně po dobu 5 dnů) ke klinicky významným změnám v perorální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení v rozmezí 20 % až 44 %).
Cholekalciferol. U zdravých dospělých (muži a ženy) po podání Fosavance nalačno a 2 hodiny před jídlem byla průměrná AUC 0-120h pro vitamin D3 (neupravená o endogenní hladiny vitaminu D3) 296.4 ng*h/ml. Průměrná Cmax sérového vitaminu D3 byla 5.9 ng/ml a průměrná doba dosažení Cmax v séru byla 12 hodin. Biologická dostupnost 2800 IU vitaminu D3 ve Fosamaxu je podobná jako u 2800 IU vitaminu D3 podávaného samostatně.
alendronát sodný. Studie na potkanech ukázaly, že alendronát je po intravenózním podání v dávce 1 mg/kg krátce distribuován do měkkých tkání, ale poté je rychle redistribuován do kostí nebo vylučován močí. Průměrná rovnováha Vd, bez kostní tkáně, u lidí je alespoň 28 l. Plazmatické koncentrace alendronátu po perorálním podání terapeutických dávek jsou hluboko pod hranicí analytické detekce (
Cholekalciferol. Po vstřebání se vitamin D3 dostává do krve jako součást chylomikronů. Vitamin D3 je rychle distribuován, především v játrech, kde je metabolizován na 25-hydroxyvitamin D3, hlavní zásobní formu. Menší množství jsou distribuována do tukové a svalové tkáně a uložena jako vitamín D 3 pro pozdější uvolnění do cirkulující krve. Cirkulující vitamin D3 se váže na protein vázající vitamin D.
alendronát sodný. Neexistují žádné důkazy, že alendronát je metabolizován u lidí nebo zvířat.
Cholekalciferol. Vitamin D3 je rychle metabolizován hydroxylací v játrech na 25-hydroxyvitamin D3 a následně metabolizován v ledvinách na 1.25-dihydroxyvitamin D3, což je biologicky aktivní forma. K další hydroxylaci dochází před vylučováním. Malé množství vitaminu D3 prochází před vylučováním glukuronidací.
alendronát sodný. Po jednorázovém intravenózním podání [14C]alendronátu se přibližně 50 % radioaktivity vyloučí močí během 72 hodin a ve stolici se nachází jen malá nebo žádná radioaktivita. Po jednorázovém intravenózním podání 10 mg byla renální clearance alendronátu 71 ml/min a systémová clearance nepřesáhla 200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly o více než 95 % během 6 hodin po IV podání. Odhadovaný terminální T 1/2 u lidí přesahuje deset let, což ukazuje na uvolňování alendronátu z kostní tkáně. Alendronát se u potkanů nevylučuje prostřednictvím kyselých nebo bazických renálních transportních systémů, a proto se neočekává, že by ovlivňoval eliminaci jiných léčiv prostřednictvím těchto systémů u lidí.
Cholekalciferol. Když byl radioaktivní vitamin D3 podáván zdravým dobrovolníkům, byla průměrná exkrece radioaktivity močí po 48 hodinách 2.4 % a průměrná exkrece radioaktivity stolicí po 4 dnech byla 4.9 %. V obou případech byla vyloučená radioaktivita téměř výhradně ve formě metabolitů mateřské látky. Průměrný poločas sérového vitaminu D 1 po perorálním podání Fosavance (2 mg/3 70 IU) je přibližně 2800 hodin.
Zvláštnosti u pacientů.
Předklinické studie prokázaly, že alendronát, který se nehromadí v kostní tkáni, je rychle vylučován močí. Po intravenózním podávání kumulativních dávek až do 35 mg/kg zvířatům po dlouhou dobu nebyly pozorovány žádné známky saturační akumulace v kostní tkáni. Ačkoli neexistují žádné klinické informace, je pravděpodobné, že stejně jako u zvířat bude renální eliminace alendronátu u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena. Proto lze u pacientů s poruchou funkce ledvin očekávat poněkud větší akumulaci alendronátu v kostní tkáni.
Předklinické studie kombinace alendronátu a cholekalciferolu nebyly provedeny.
Alendronát. Předklinické údaje na základě obecně uznávaných studií nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka: farmakologická bezpečnost, toxicita po opakovaném podávání, genotoxicita a karcinogenní potenciál. Studie na potkanech ukázaly, že užívání alendronátu během těhotenství je spojeno s dystokií dělohy během porodu, která souvisí s hypokalcémií. Ve studiích na potkanech, kterým byly podávány vysoké dávky, byl pozorován zvýšený výskyt neúplné osifikace u plodu. Význam těchto údajů pro člověka není znám.
Cholekalciferol. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita při dávkách přesahujících terapeutické rozmezí pro dospělé.
Indikace pro použití
- léčba osteoporózy u žen po menopauze s rizikem nedostatku vitaminu D;
- Fosavance snižuje riziko zlomenin obratlů a zlomenin kyčle.