Samozřejmě, že vytvoření orální antikoncepce (OC) je druhou nejdůležitější událostí (po udělení volebního práva) pro ženy ve 1. století [1970]. Poskytováním vysoké úrovně antikoncepce tyto léky výrazně snižují počet potratů. OK se v SSSR začal používat na začátku 1970. let. V roce 1974 během sympozia o hormonální antikoncepci v Moskvě byly doporučeny esliston (megestranol), ovulen a anovalar. V letech 1981–XNUMX Byly publikovány materiály týkající se škály nežádoucích účinků, mechanismů účinku hormonální antikoncepce a doporučení ohledně pravidelných preventivních prohlídek. Nutno podotknout, že v zemi neproběhly žádné rozsáhlé kampaně za zavedení hormonální antikoncepce a zároveň nebyla přijata žádná prohibiční opatření. Farmaceutický průmysl v Sovětském svazu nevyráběl perorální antikoncepci. Do SSSR byly dodávány z jiných socialistických zemí, především z Maďarska (bisecurin výrobce Gedeon Richter) a z NDR (neovlon výrobce Jenapharm).
Zpočátku OC způsobovaly silné nadýmání, citlivost prsů, nevolnost, zvracení a určitý nárůst výskytu nebezpečných nebo život ohrožujících trombóz. Postupně si ženy začaly myslet, že hormony škodí, ale lékaři se nesnažili své pacienty přesvědčit o opaku a někdy jejich obavy ještě umocnili.
V roce 1973 se ve vyspělých zemích začaly používat nízkodávkované OC obsahující až 30 mcg ethinylestradiolu (EE). Od té doby zůstává kombinovaná perorální antikoncepce (COC) nejrozšířenější metodou prevence nechtěného těhotenství ve světě – např. v USA je užívá 11,6 milionu žen, což je přibližně 1/3 všech uživatelek antikoncepce [10].
Éra hormonální antikoncepce trvá již více než 50 let. V této oblasti více než v jakékoli jiné dochází k výraznému pokroku, který vyžaduje neustálou pozornost novému vývoji. Prvotní pozorování, že užívání estrogenní složky COC redukovalo intermenstruační krvácení, bylo základem pro složení všech následujících generací antikoncepčních pilulek, konkrétně použití kombinace EE a progestinu [3]. V tomto případě je hlavním důvodem neochoty užívat COC nebo ukončení jejich dalšího užívání zvýšení tělesné hmotnosti. Kromě toho důvody pro ukončení užívání COC zahrnují bolest v mléčných žlázách (mastalgie), změny nálady a bolesti hlavy. Všechny tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny hlavně EE a jsou zesilovány gestagenní složkou, proto se po desetiletí snižovala dávka EE v COC (až na 20 mcg/den) a pokračovalo se hledání gestagenu, který by se svými vlastnostmi co nejvíce přibližoval endogennímu progesteronu.
Hormonální antikoncepce je v současnosti nejen jedním ze způsobů, jak udržet reprodukční zdraví ženy, ale také prostředkem prevence a léčby řady gynekologických onemocnění. Kromě vysoké antikoncepční účinnosti, dobré snášenlivosti, zlepšené celkové pohody a snadného používání neočekávají ženy od moderních perorálních kontraceptiv žádné zvýšení hmotnosti (69,9 %); možnost prevence dysmenorey, mastodynie, premenstruačního syndromu (PMS) a premenstruační dysforické poruchy (PMDD) (57,1 %), pozitivní vliv na kůži, seboreu a acne vulgaris (49,7 %), dobrá kontrola cyklu (55,0 %) [8]. Tyto požadavky splňuje progestin čtvrté generace, který se vyznačuje absencí glukokortikoidních a androgenních účinků.
Mezi gestageny, které jsou deriváty různých sloučenin, patří široké spektrum steroidů s účinkem podobným progesteronu [14]. U většiny COC gestagen používaný ve vhodné dávce zabraňuje otěhotnění potlačením ovulace. Kromě toho lokální změny viskozity cervikálního hlenu zabraňují pronikání spermií cervikálním kanálem.
Během posledního desetiletí byly syntetizovány nové gestageny pro použití v OK a hormonální terapii [12]. Hlavním cílem bylo vytvořit gestagen, který by spojoval výhody progesteronu s účinnějším progestogenním a antiestrogenním účinkem na endometrium, spolu s výrazným antigonadotropním účinkem a bez jakékoli interakce s androgenními, estrogenními nebo glukokortikoidními receptory, aby se zabránilo nežádoucím vedlejším účinkům [13]. V důsledku toho bylo v celé historii vývoje hormonální antikoncepce dosaženo nejdůležitějšího pokroku ve vývoji OC díky zavedení nových, modernějších progestinů (tab. 1).
Drosperidon (DRSP) je nový gestagen obsažený v monofázickém COC Dimia (Gedeon Richter). Jde o antimineralokortikoidní gestagen, derivát spirolaktonu [4,5,7]. Díky své antimineralokortikoidní aktivitě je schopen kontrolovat hladinu zvýšení angiotenzinogenu způsobeného působením EE při kombinaci obou těchto molekul v antikoncepčním léku. Zabráněním transaktivace mineralokortikoidních receptorů (MR) kombinace DRSP a EE podporuje vylučování vody a sodíku a mírný pokles tělesné hmotnosti ve srovnání s účinkem předchozí generace OC obsahujících kombinaci EE a levonorgestrelu nebo jeho derivátů [10].
DRSP také vykazuje antiandrogenní aktivitu, i když menší než cyproteron acetát (CPA), ale dostatečnou, aby byla užitečná u žen s akné [1]. DRSP v kombinaci s EE způsobuje aktivní zvýšení globulinů vážících pohlavní hormony (SHBG). Kombinace DRSP a EE se proto kromě jejího použití pro antikoncepční účely ukázala jako užitečná při léčbě středně těžkého akné způsobeného mastnou pokožkou a rozšířenými póry, které má významný negativní dopad na kvalitu života dospívajících. Antiandrogenní účinek DRSP je způsoben tím, že je přenášen albuminy a nevytěsňuje testosteron z jeho vazby s SHBG, snižuje syntézu androgenů ve vaječnících, blokuje androgenní receptory kůže a vlasových folikulů a nebrání zvýšení syntézy SHBG způsobené estrogeny.
DRSP je jedinou gestagenní složkou COC schválenou pro léčbu emočních a fyzických příznaků PMDD. Jeho účinnost byla prokázána ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických studiích (paralelní a zkřížené modely) [8,11]. Předchozí studie také zaznamenaly jeho pozitivní vliv na krevní tlak a body mass index [16,17]. U žen užívajících COC obsahující DRSP nebyly pozorovány žádné negativní účinky na fertilitu [15,16].
Zároveň je Dimia mikrodávková COC, obsahující pouze 20 mcg EE v každé aktivní tabletě. Ideální farmakokinetika 2 složek léčiva zajišťuje rychlé dosažení maximální koncentrace v krevním séru po podání: EE – za 1,5 hodiny, DRSP – za 1,7 hodiny [6].
Při užívání prvních vysokých dávek léků nebyly v 7denní pauze steroidy zcela vyloučeny z těla, a proto byla v pauze v užívání COC potlačena tvorba folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). To je důvod úspěchu „starého“ režimu. Progresivní snižování dávek EC a progestinu u COC vyvolalo obavy z možnosti zvýšené nepravidelnosti cyklu a snížené účinnosti při typickém užívání tak nízkých dávek 21/7, stejně jako potenciál pro „chybu uživatele“. Dimia se užívá od 1. dne menstruačního cyklu v režimu 24+4 (24 – aktivní + 4 – placebo).
Důvod pro zkrácení intervalu bez hormonů je následující:
• nežádoucí příznaky jsou výrazně výraznější během 7 dnů bez hormonů než během 21 dnů léčby aktivními tabletami ve standardním režimu 21+7;
• nízké dávky EE a progestinu u moderních COC potlačují ovariální aktivitu méně než vysokodávkované COC během standardního 7denního intervalu bez hormonů – neexistuje riziko rozvoje hypofyzárního hyperinhibičního syndromu;
• zvýšení hladiny FSH během období bez hormonů vede k růstu folikulů a produkci estradiolu – krvácení z průniku;
• hlavní syntéza androgenů probíhá během 7denní pauzy – snížení účinnosti léčby dermatopatií.
Je třeba poznamenat, že i přes vynechané užití pilulky na začátku cyklu bylo pozorováno výraznější potlačení ovariální aktivity při užívání kombinace 20 mcg EE s DRSP v režimu 24+4 ve srovnání s užíváním nízkodávkových (30 mcg EE) COC v režimu 21/7. Potlačení ovariální funkce při režimu 24+4 po plánovaných chybách v podávání léků bylo stejné jako ve skupině režimu 21/7 s pravidelným bezchybným podáváním [2]. Upravený Pearl Index je 0,44. Dimia poskytuje dobrou kontrolu menstruačního cyklu, podobně jako jiné 20 a 30 mcg OC.
Je známo, že seborea a acne vulgaris mají významný negativní dopad na kvalitu života mladých žen. Antiandrogenní aktivita DRSP je zajištěna tím, že nedochází k působení proti zvýšení hladiny SHBG pod možným vlivem EE, je snížena sekrece androgenů ve vaječnících, dochází k antagonistickému působení na androgenní receptory v kůži. Díky antiandrogennímu a antimineralokortikoidnímu účinku DRSP se snižují i změny hlasu spojené s hormonálními výkyvy během menstruačního cyklu. Kromě toho je v důsledku poklesu hladin testosteronu na pozadí DRSP + EE zaznamenána stabilita vibračních charakteristik hlasivek. Nedochází k nárůstu tělesné hmotnosti a dokonce ani k poklesu tělesné hmotnosti [11].
Naše studie spolehlivosti antikoncepce, závažnosti vedlejších účinků a dalších vlastností léku Dimia zahrnovala 50 mladých žen. Věk žen se pohyboval od 16 do 30 let (průměrný věk – 23±1,3 roku). Lék byl užíván 6 cyklů (celkem 324 cyklů) od 1. dne menstruačního cyklu. Během studie ani jedna žena neodmítla drogu vzít. Acyklický krvavý výtok byl pozorován ve 3,2 % cyklů, serózní krvavý výtok během prvních 3 cyklů – ve 4,5 %. Mírný přírůstek hmotnosti byl pozorován u 4 žen. Citlivost prsů (mastalgie) byla zaznamenána u 5 žen (10 %), z nichž všechny užívaly COC Dimia poprvé. Tyto účinky ustaly ve 3. cyklu. PMDD byla hlášena u malého počtu žen (2,5 %) před zahájením užívání léku. Ústup těchto symptomů byl pozorován po 3–4 cyklech. 95 % mladých žen užívajících přípravek Dimia zaznamenalo zlepšení stavu pokožky, snížení závažnosti nebo úplné vymizení akné.
Na pozadí užívání nového COC Dimia s moderním režimem užívání, vytvořeným na základě DRSP – unikátního progestinu IV generace a mikrodávky EE, je tedy celková frekvence nežádoucích účinků zanedbatelná. Dimia má zároveň vysokou antikoncepční účinnost, je dobře snášena a má řadu výhod, jako je snížení závažnosti symptomů PMDD, akné, seborey a prakticky žádný vliv na tělesnou hmotnost u mladých žen.
Literatura
1. Prilepskaya V.N. Průvodce antikoncepcí. M.: MEDpress-inform, 2006. 400 s.
2. Klipping C., Duijkers I., Trummer D., Marr J. Potlačení ovariální aktivity perorální antikoncepcí obsahující drospirenon v režimu 24/4.
3. Dhont M. Historie orální antikoncepce // Evropský žurnál antikoncepce a péče o reprodukční zdraví. 2010. Sv. 15(2). R. 12–18.
4. Elger W., Beier S., Pollow K., Garfield R., Shi SQ, Hillisch A. Koncepce a farmakodynamický profil drospirenonu // Steroidy. 2003. Sv. 68. R. 891–905.
5. Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater EP, Fritzemeier KH Nový progestin drospirenon a jeho přirozený protějšek progesteron: biochemický profil a antiandrogenní potenciál // Сontracepce. 1996. Sv. 54. R. 243–251.
6. Keam SJ, Wagstaff AJ ADIS Hodnocení léků // Treat Endocrinol. 2003. Sv. 2. R. 49.
7. Krattenmacher R. Drospirenone: farmakologie a farmakokinetika unikátního gestagenu // Antikoncepce. 2002. Sv. 62. R. 29–38.
8. Leutgeb R. Německý průzkum. 2006.
9. Mishell Jr.DR Perorální antikoncepce se 3 schválenými indikacemi //J Reprod Med. 2008. Sv. 53. R. 717–719.
10. Mosher WD a kol. Používání antikoncepce a používání služeb plánovaného rodičovství ve Spojených státech: 1982–2002 // Adv Data. 2004. Sv. 350. R. 1–36.
11. Oelkers WH Drospirenon v kombinaci s estrogeny: pro antikoncepci a hormonální substituční terapii // Klimaktérium. 2005. Sv. 8. R. 19–27.
12. Rapkin AJ, Winer SA Drospirenone: nový progestin // Expert Opin Pharmacother. 2007. Sv. 8. R. 989–999.
13. Sitruk–Ware R. Farmakologický profil progestinů // Maturitas. 2008. Sv. 61. R. 151–157.
14. Sitruk–Ware R., Nath A. Použití novějších progestinů pro antikoncepci // Antikoncepce. 2010. Sv. 82. R. 410–417.
15. Schindler AE, Campagnoli C., Druckmann R. a kol. Klasifikace a farmakologie progestinů // Maturitas. 2008. Sv. 61. R. 171–180.
16. Suthipongse W., Taneepanichskul S. Otevřená randomizovaná srovnávací studie perorálních kontraceptiv mezi léky obsahujícími 3 mg drospirenonu/30 mikrog ethinylestradiolu a 150 mikrog levonogestrelu/30 mikrog ethinylestradiolu u thajských žen // Antikoncepce 2004. Sv. 69. R. 23–26.
17. Yildizhan R., Yildizhan B., Adali E., Yoruk P., Birol F., Suer N. Účinky dvou kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol 30 mikrog v kombinaci s gestodenem nebo drospirenonem na hemostatické parametry, lipidové profily a krevní tlak.//Archetch 2009. Sv. 280. 255–261.
COC – kombinovaná perorální antikoncepce. V současné době je k dispozici mnoho antikoncepčních pilulek s různým složením. Lékař by měl vybrat nejvhodnější lék, ale pokud žena sama pochopí rozdíly mezi různými perorálními antikoncepcemi, bude to jen lepší.
Jak fungují pilulky na plodnost?
Složení těhotenských pilulek zahrnuje syntetické analogy ženských pohlavních hormonů v různých kombinacích a koncentracích. Tyto látky při pravidelném užívání způsobují v těle určité změny:
- vajíčko prostě nedozraje, což znemožňuje oplodnění;
- hlenová zátka v děložním čípku se stává tlustou a viskózní, což zabraňuje spermiím proniknout dovnitř a dosáhnout vajíčka;
- Sliznice uvnitř dělohy prochází žlázovou regresí, která brání oplodněnému vajíčku uhnízdit se do stěny a začít se vyvíjet.
Kromě antikoncepčního účinku mohou antikoncepční pilulky také normalizovat cyklus, vyléčit endometriózu a upravit hormonální rovnováhu.
The Science of Laundry: Co opravdu dobře čistí a jak vybrat produkty?
Jak si vybrat dobrý prací prostředek: určete priority a přečtěte si složení.