Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 54,0 mg; kukuřičný škrob – 25,0 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu – 10,0 mg; povidon-K25 – 8,0 mg; koloidní oxid křemičitý – 1,0 mg; stearát hořečnatý – 2,0 mg.
Složení na 1 tabletu 300 mg:
Aktivní složka: alopurinol – 300,0 mg.
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 162,0 mg, kukuřičný škrob – 75,0 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 30,0 mg, povidon-K25 – 24,0 mg, koloidní oxid křemičitý – 3,0 mg, stearát hořečnatý – 6,0 mg.
popis
Kulaté, ploché válcové tablety bílé nebo bílé se nažloutlým odstínem s půlicí rýhou na jedné straně a zkosením na obou stranách.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Allopurinol je strukturním analogem hypoxanthinu. Allopurinol, stejně jako jeho hlavní aktivní metabolit, oxypurinol, inhibuje xantinoxidázu, enzym, který přeměňuje hypoxantin na xantin a xantin na kyselinu močovou.
Allopurinol snižuje koncentraci kyseliny močové v séru a moči; tím zabraňuje usazování krystalů kyseliny močové ve tkáních a/nebo podporuje jejich rozpouštění. Kromě potlačení katabolismu purinů u některých (ale ne u všech) pacientů s hyperurikémií se velká množství xanthinu a hypoxantinu stávají dostupnými pro regeneraci purinových bází, což vede k inhibici biosyntézy purinů. de novo zpětnovazebním mechanismem, který je zprostředkován inhibicí enzymu hypoxanthin-guanin fosforibosyl transferázy. Dalšími metabolity alopurinolu jsou alopurinol ribosid a oxypurinol-7 ribosid.
Farmakokinetika
Sání
Allopurinol je aktivní při perorálním podání. Rychle se vstřebává z horní části gastrointestinálního traktu. Podle farmakokinetických studií je alopurinol detekován v krvi během 30–60 minut po podání. Biologická dostupnost alopurinolu se pohybuje od 67 % do 90 %. Maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě je obvykle zaznamenána přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání. Koncentrace alopurinolu pak rychle klesají. Po 6 hodinách podání jsou v krevní plazmě detekovány pouze stopové koncentrace léčiva. Maximální koncentrace aktivního metabolitu, oxypurinolu, je obvykle zaznamenána 3–5 hodin po perorálním podání alopurinolu. Plazmatické hladiny oxypurinolu klesají výrazně pomaleji.
Distribuce
Allopurinol se téměř neváže na plazmatické proteiny, takže změny vazebných hladin na proteiny by neměly mít významný vliv na clearance léčiva. Zdánlivý distribuční objem alopurinolu je přibližně 1,6 litrů/kg, což ukazuje na poměrně rozsáhlou tkáňovou absorpci léku. Obsah alopurinolu v různých lidských tkáních nebyl studován, ale je velmi pravděpodobné, že se alopurinol a oxypurinol hromadí v maximální koncentraci v játrech a střevní sliznici, kde je zaznamenána vysoká aktivita xantinoxidázy.
Biotransformace
Působením xanthinoxidázy a aldehydoxidázy se alopurinol metabolizuje na oxypurinol. Oxypurinol inhibuje aktivitu xanthinoxidázy. Oxypurinol však není tak účinným inhibitorem xantinoxidázy jako allopurinol, ale jeho poločas je výrazně delší. Díky těmto vlastnostem je po užití jednorázové denní dávky alopurinolu zachováno účinné potlačení aktivity xantinoxidázy po dobu 24 hodin. U pacientů s normální funkcí ledvin se plazmatické hladiny oxypurinolu pomalu zvyšují, dokud není dosaženo ustálených koncentrací. Po užívání alopurinolu v dávce 300 mg denně je koncentrace alopurinolu v krevní plazmě obvykle 5–10 mg/l. Mezi další metabolity alopurinolu patří alopurinol ribosid a oxypurinol-7-ribosid.
Vylučování
Přibližně 20 % přijato per os Allopurinol se vylučuje nezměněný střevy. Asi 10 % denní dávky je vylučováno glomerulárním aparátem ledvin jako nezměněný alopurinol. Dalších 70 % denní dávky alopurinolu se vylučuje močí ve formě oxypurinolu. Oxypurinol je vylučován v nezměněné podobě ledvinami, ale díky tubulární reabsorpci má dlouhý poločas. Poločas alopurinolu je 1–2 hodiny, zatímco poločas oxypurinolu se pohybuje od 13 do 30 hodin. Tyto velké rozdíly jsou pravděpodobně způsobeny rozdíly v designu studie a/nebo clearance kreatininu mezi pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin může být vylučování alopurinolu a oxypurinolu významně zpomaleno, což při dlouhodobé léčbě vede ke zvýšení koncentrace těchto sloučenin v krevní plazmě. U pacientů s poruchou funkce ledvin a clearance kreatininu 10–20 ml/min dosáhla po dlouhodobé léčbě alopurinolem v dávce 300 mg denně koncentrace oxypurinolu v krevní plazmě přibližně 30 mg/l. Takové koncentrace oxypurinolu lze stanovit u pacientů s normální funkcí ledvin během léčby alopurinolem v dávce 600 mg denně. Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin by proto měla být dávka alopurinolu snížena.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou významné změny farmakokinetických vlastností alopurinolu nepravděpodobné. Výjimkou jsou pacienti se současnou renální patologií (viz bod „Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin“).
Indikace
Potlačení tvorby kyseliny močové a jejích solí v případech potvrzené akumulace těchto sloučenin (např. dna, kožní tofy, nefrolitiáza) nebo podezření na klinické riziko jejich akumulace (např. léčba maligních novotvarů může být komplikována rozvojem akutní nefropatie kyseliny močové).
Mezi hlavní klinické stavy, které mohou být doprovázeny akumulací kyseliny močové a jejích solí, patří:
- idiopatická dna;
- urolitiáza (tvorba kamenů z kyseliny močové);
- akutní nefropatie kyseliny močové;
- nádorová onemocnění a myeloproliferativní syndrom s vysokou mírou obnovy buněčné populace, kdy hyperurikémie vzniká spontánně nebo po cytotoxické terapii;
- některé enzymatické poruchy doprovázené hyperprodukcí solí kyseliny močové, např. snížená aktivita hypoxanthin-guanin-fosforibozyltransferázy (včetně Lesch-Nyhanova syndromu), snížená aktivita glukóza-6-fosfatázy (včetně glykogenóz), zvýšená aktivita fosforibosyl-pyrofosfátsyntetázy, zvýšená aktivita fosforibosyl-pyrofosfátsyntetázy, snížená aktivita fosforibosyl-pyrofosfátsyntetázy, snížená aktivita fosforibosyl-pyrofosfátsyntetázy, snížená aktivita fosforibosyl-pyrofosfát-syntetázy
Léčba urolitiázy doprovázené tvorbou 2,8-dihydroxyadeninových (2,8-DHA) kamenů v důsledku snížené aktivity adenin fosforibosyltransferázy.
Prevence a léčba urolitiázy doprovázené tvorbou smíšených kalcium-oxalátových kamenů na pozadí hyperurikosurie, kdy dieta a zvýšený příjem tekutin nebyly úspěšné.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na alopurinol nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu.
Jaterní selhání, chronické selhání ledvin (stadium azotemie), primární hemochromatóza, asymptomatická hyperurikémie, akutní záchvat dny, děti do 3 let (s přihlédnutím k pevné lékové formě)
Těhotenství, období kojení (viz bod „Užívání během těhotenství a kojení“).
S opatrností
Jaterní dysfunkce, hypotyreóza, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, současné užívání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo diuretik, dětský věk (do 15 let, předepisováno pouze při cytostatické léčbě leukémie a jiných maligních onemocnění, stejně jako symptomatická léčba enzymových poruch), stáří.
Aplikace během těhotenství a kojení
V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti léčby alopurinolem během těhotenství, ačkoli je tento lék široce používán po mnoho let bez zjevných nežádoucích účinků. Těhotné ženy by neměly užívat tablety Allopurinolu, pokud neexistuje méně nebezpečná alternativní léčba a stav nepředstavuje pro matku a plod větší riziko než užívání léku.
Podle existujících zpráv se alopurinol a oxypurinol vylučují do mateřského mléka. U žen užívajících alopurinol v dávce 300 mg/den dosáhla koncentrace alopurinolu v mateřském mléce 1,4 mg/l a oxypurinolu 53,7 mg/l. Neexistují však žádné údaje o účincích alopurinolu a jeho metabolitů na kojené děti. Proto se přípravek Allopurinol tablety během kojení nedoporučuje.
Dávkování a podávání
Uvnitř. Lék by měl být užíván jednou denně po jídle s velkým množstvím vody. Pokud denní dávka překročí 300 mg nebo se objeví příznaky gastrointestinální intolerance, je třeba dávku rozdělit do několika dávek.
Dospělí pacienti
Ke snížení rizika nežádoucích účinků se doporučuje užívat alopurinol v počáteční dávce 100 mg jednou denně. Pokud tato dávka nestačí k adekvátnímu snížení koncentrace kyseliny močové v séru, lze denní dávku léku postupně zvyšovat, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Zvláštní opatrnosti je třeba v případech poruchy funkce ledvin. Při zvyšování dávky alopurinolu je nutné každé 1-3 týdny stanovit koncentraci kyseliny močové v krevním séru.
Při výběru dávky léku se doporučuje použít následující dávkovací režimy (v závislosti na zvoleném dávkovacím režimu se doporučují tablety 100 mg nebo 300 mg).
Doporučená dávka léku je: 100–200 mg denně pro mírné případy onemocnění; 300–600 mg denně u středně závažných případů; 700-900 mg denně v těžkých případech.
Pokud se dávka vypočítává na základě tělesné hmotnosti pacienta, dávka alopurinolu by měla být od 2 do 10 mg/kg/den.
Děti a mladiství do 15 let
Doporučená dávka pro děti ve věku 3 až 10 let: 5–10 mg/kg/den. Pro nízké dávky se používají 100mg tablety, které lze pomocí dělicí rýhy rozdělit na dvě stejné dávky po 50 mg. Doporučená dávka pro děti ve věku 10 až 15 let je 10–20 mg/kg/den. Denní dávka léku by neměla přesáhnout 400 mg.
Allopurinol se v pediatrické terapii používá zřídka. Výjimkou jsou zhoubná onkologická onemocnění (zejména leukémie) a některé enzymatické poruchy (například Lesch-Nyhanův syndrom).
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že neexistují žádné specifické údaje o použití alopurinolu u starší populace, měl by být lék při léčbě těchto pacientů používán v minimální dávce, která zajistí dostatečné snížení koncentrace kyseliny močové v krevním séru. Zvláštní pozornost by měla být věnována doporučením pro volbu dávky léku u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod “Zvláštní pokyny”).
Renální dysfunkce
Vzhledem k tomu, že alopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány z těla ledvinami, může poškození ledvin vést k retenci léčiva a jeho metabolitů v těle s následným prodloužením poločasu těchto sloučenin v krevní plazmě. Při těžkém selhání ledvin se doporučuje užívat alopurinol v dávce nižší než 100 mg denně, případně užívat jednotlivé dávky 100 mg v intervalech delších než jeden den.
Pokud podmínky umožňují kontrolu plazmatických koncentrací oxypurinolu, dávka alopurinolu by měla být upravena tak, aby hladina oxypurinolu v plazmě byla pod 100 μmol/l (15,2 mg/l).
Allopurinol a jeho deriváty jsou z těla odstraněny hemodialýzou. Pokud se hemodialýza provádí 2-3krát týdně, je vhodné zjistit nutnost přechodu na alternativní léčebný režim – užívání 300-400 mg alopurinolu ihned po ukončení hemodialýzy (mezi hemodialýzami se lék neužívá).
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být kombinace alopurinolu s thiazidovými diuretiky prováděna s extrémní opatrností. Allopurinol by měl být podáván v nejnižší účinné dávce za pečlivého sledování renálních funkcí (viz bod “Interakce s jinými léky“).
Jaterní dysfunkce
V případě poruchy funkce jater by měla být dávka léku snížena. Na začátku terapie se doporučuje sledování laboratorních parametrů jaterních funkcí.
Stavy doprovázené zvýšeným metabolismem solí kyseliny močové (například nádorová onemocnění, Lesch-Nyhanův syndrom)
Před zahájením terapie cytotoxickými léky se doporučuje korigovat existující hyperurikémii a/nebo hyperurikosurii alopurinolem. Velký význam má přiměřená hydratace, která pomáhá udržovat optimální diurézu, a také alkalizace moči, která zvyšuje rozpustnost kyseliny močové a jejích solí. Dávka alopurinolu by se měla blížit spodní hranici doporučeného dávkovacího rozmezí.
Pokud je poškození ledvin způsobeno rozvojem akutní nefropatie kyseliny močové nebo jiné renální patologie, pak by léčba měla pokračovat v souladu s doporučeními uvedenými v části „Porucha funkce ledvin“.
Popsaná opatření mohou snížit riziko akumulace xantinu a kyseliny močové, což komplikuje průběh onemocnění.
Monitorovací doporučení
Pro úpravu dávky léku je nutné v optimálních intervalech hodnotit koncentraci solí kyseliny močové v krevním séru a také hladinu kyseliny močové a urátů v moči.
Nežádoucí účinek
Neexistují žádné aktuální klinické údaje ke stanovení výskytu nežádoucích účinků. Jejich frekvence se může lišit v závislosti na dávce a na tom, zda byl lék předepsán jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky. Klasifikace četnosti nežádoucích účinků je založena na přibližném odhadu pro většinu nežádoucích účinků nejsou k dispozici žádné údaje pro určení jejich četnosti.
Klasifikace nežádoucích účinků v závislosti na frekvenci výskytu je následující: velmi časté (≥1/10), časté (od ≥1/100 do Ruské federace
Sdílej tuto stránku
Více k tématu
Zjistěte více o Allopurinolu:
Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2020.03.30
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: M04AA01 (Allopurinol)
Účinná látka: alopurinol
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 300 mg: 30 nebo 50 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léčiva Allopurinol
Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou.
| Tabulka 1. | |
| allopurinol | 300 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mléčný cukr) – 49 mg, mikrokrystalická celulóza – 20 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (primogel) – 20 mg, jedlá želatina – 5 mg, magnesium-stearát – 4 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) – 2 mg.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
30 ks. – dózy z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
50 ks. – dózy z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
Farmakoterapeutická skupina: Lék proti dně – inhibitor xanthinoxidázy
Farmakologický účinek
Lék, který narušuje syntézu kyseliny močové. Jedná se o strukturní analog hypoxanthinu. Inhibuje enzym xanthinoxidázu, který se podílí na přeměně hypoxantinu na xantin a xanthinu na kyselinu močovou. To způsobuje pokles koncentrace kyseliny močové a jejích solí v tělesných tekutinách a moči, což podporuje rozpouštění stávajících urátových ložisek a zabraňuje jejich tvorbě v tkáních a ledvinách. Při užívání alopurinolu se zvyšuje vylučování hypoxantinu a xantinu močí.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je téměř úplně (90 %) absorbován z gastrointestinálního traktu. Metabolizuje se za vzniku alloxanthinu, který si zachovává schopnost inhibovat xantinoxidázu po dostatečně dlouhou dobu. C max alopurinolu v krevní plazmě je dosaženo v průměru po 1.5 hodině, alloxanthin – po 4.5 hodinách po jednorázové dávce.
T 1/2 alopurinolu je 1-2 hodiny, alloxanthin – asi 15 hodin asi 20% přijaté dávky se vylučuje střevy, zbytek – ledvinami.
Indikace účinných látek léku Allopurinol
Léčba a prevence dny a hyperurikemie různého původu (včetně kombinace s nefrolitiázou, selháním ledvin, urátovou nefropatií). Recidivující smíšené ledvinové kameny z oxalátu vápenatého v přítomnosti hyperurikosurie. Zvýšená tvorba urátů v důsledku enzymatických poruch. Prevence akutní nefropatie při cytostatické a radiační terapii nádorů a leukémie i při kompletním léčebném hladovění.
| Kód ICD-10 | čtení |
| E79 | Poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů |
| M10 | Dna |
| N20 | Ledvinové a ureterové kameny |
| N21 | Kameny v dolních močových cestách |
| Y43.1 | Protinádorové antimetabolity |
| Y43.2 | Protinádorové přírodní přípravky |
| Y43.3 | Jiné protirakovinné léky |
| Y84.2 | Radiologický postup a radiační terapie |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Nastavují se individuálně, pod kontrolou koncentrace urátů a kyseliny močové v krvi a moči. Pro dospělé, při perorálním podání – 100-900 mg/den, v závislosti na závažnosti onemocnění. Frekvence podávání: 2-4x denně po jídle. Pro děti do 15 let – 10-20 mg/kg/den nebo 100-400 mg/den.
Maximální dávky: pro renální dysfunkci (včetně těch, které jsou způsobeny urátovou nefropatií) – 100 mg/den. Zvýšení dávky je možné v případech, kdy i přes probíhající terapii přetrvává zvýšená koncentrace urátů v krvi a moči.
Nežádoucí účinek
Z kardiovaskulárního systému: v ojedinělých případech – arteriální hypertenze, bradykardie.
Z trávicího systému: možné dyspeptické jevy (včetně nevolnosti, zvracení), průjem, přechodné zvýšení aktivity transamináz v krevním séru; zřídka – hepatitida; v ojedinělých případech – stomatitida, dysfunkce jater (přechodné zvýšení aktivity transamináz a alkalické fosfatázy), steatorea.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: v ojedinělých případech – slabost, zvýšená únava, bolest hlavy, závratě, ataxie, ospalost, deprese, kóma, paréza, parestézie, křeče, neuropatie, poruchy zraku, katarakta, změny papily zrakového nervu , pocity poruch chuti.
Z hematopoetického systému: v některých případech – trombocytopenie, agranulocytóza a aplastická anémie, leukopenie (s největší pravděpodobností u pacientů s poruchou funkce ledvin).
Z močového systému: zřídka – intersticiální nefritida; v ojedinělých případech – edém, urémie, hematurie.
Z endokrinního systému: v ojedinělých případech – neplodnost, impotence, gynekomastie, diabetes mellitus.
Ze strany metabolismu: v ojedinělých případech – hyperlipidémie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, hyperémie, svědění; v některých případech – angioimunoblastická lymfadenopatie, artralgie, horečka, eozinofilie, horečka, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.
Dermatologické reakce: v ojedinělých případech – furunkulóza, alopecie, bělení vlasů.
Kontraindikace pro použití
Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin, těhotenství, kojení, přecitlivělost na alopurinol.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení (kojení).
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikace: těžká jaterní dysfunkce. Allopurinol by měl být používán s opatrností u pacientů s dysfunkcí jater (je nutné snížit dávku).
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Kontraindikace: těžká renální dysfunkce. Allopurinol by měl být používán s opatrností v případech renální dysfunkce (je nutné snížení dávky).
Použití u dětí
U dětí se používá pouze u zhoubných novotvarů (zejména leukémie), dále u některých enzymových poruch (Lesch-Nyhanův syndrom).
Dávkovací režim je stanoven individuálně, pod kontrolou koncentrace urátů a kyseliny močové v krvi a moči: pro děti do 15 let – 10-20 mg / kg / den nebo 100-400 mg / den.
Zvláštní instrukce
Allopurinol by měl být používán s opatrností v případech dysfunkce jater a/nebo ledvin (v obou případech je nutné snížení dávky) a hypotyreózy. Během počátečního období léčby alopurinolem je nezbytné systematické hodnocení parametrů jaterních funkcí.
Během léčby alopurinolem by denní množství spotřebované tekutiny mělo být alespoň 2 litry (pod kontrolou diurézy).
Na začátku léčby dny může dojít k exacerbaci onemocnění. Pro prevenci lze použít NSAID nebo kolchicin (0.5 mg 3krát denně). Je třeba vzít v úvahu, že při adekvátní léčbě alopurinolem se mohou velké urátové kameny v ledvinové pánvičce rozpustit a následně se dostat do močovodu.
Asymptomatická hyperurikémie není indikací pro použití alopurinolu.
U dětí se používá pouze u zhoubných novotvarů (zejména leukémie), dále u některých enzymových poruch (Lesch-Nyhanův syndrom).
Ke korekci hyperurikemie u pacientů s nádorovým onemocněním se doporučuje použít alopurinol před zahájením léčby cytostatiky. V takových případech by měla být použita minimální účinná dávka. Kromě toho, aby se snížilo riziko ukládání xantinu v močovém traktu, je třeba přijmout opatření k udržení optimální diurézy a alkalizace moči. Při současném použití alopurinolu a cytostatik je nutné častější sledování obrazu periferní krve.
Během užívání alopurinolu není povolena konzumace alkoholu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Používejte opatrně u pacientů, jejichž aktivity vyžadují vysokou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.
Lékové interakce
Při současném použití alopurinol zesiluje účinek kumarinových antikoagulancií, adeninarabinosidu a hypoglykemických léků (zejména při renální dysfunkci).
Urikosurika a salicyláty ve vysokých dávkách snižují aktivitu alopurinolu.
Při současném použití alopurinolu a cytostatik jsou myelotoxické účinky častější než při samostatném použití.
Při současném použití alopurinolu a azathioprinu nebo merkaptopurinu je pozorováno hromadění merkaptopurinu v těle, protože V důsledku inhibice aktivity xanthinoxidázy alopurinolem, která je nezbytná pro biotransformaci léčiv, dochází ke zpomalení jejich metabolismu a eliminace.
Testováno odbornou lékařkou Tatyanou Viktorovnou Barkovou, kandidátkou lékařských věd, 42 let praxe