Celaktóza 1 je rozprašováním sušená sloučenina sestávající z monohydrátu alfa-laktózy a celulózového prášku, sušiny.
popis
Tablety 2,5 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Tablety 5 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy, s vyrytým 5. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Tablety 7,5 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy, s vyrytým 7,5. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Tablety 10 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy, s vyrytým 10. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Tablety 15 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy, s vyrytým 15. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Tablety 20 mg:
Kulaté, mírně bikonvexní tablety světle žluté barvy, s vyrytým 20. Jsou povoleny inkluze tmavšího odstínu.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakodynamika:
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka se širokým farmakologickým spektrem účinků na řadu receptorových systémů.
Ve studiích na zvířatech hodnotících účinky olanzapinu na chování vykazoval olanzapin antagonismus vůči serotoninovým, dopaminovým a muskarinovým acetylcholinovým receptorům v souladu s jeho vazebným profilem na receptory.
V podmínkách in vitro и in vivo Olanzapin má větší afinitu a účinnost k 5-HT2-serotonin, spíše než D2-dopaminové receptory.
Podle elektrofyziologických studií olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A 10) dopaminergních neuronů a zároveň má menší vliv na striatální nervové dráhy (A9) podílející se na regulaci motorických (pohybových) funkcí.
Olanzapin snižuje podmíněný ochranný reflex (v testu antipsychotické aktivity) v dávkách nižších, než jsou ty, které způsobují katalepsii (účinek svědčící pro motorické [pohybové] nežádoucí reakce). Na rozdíl od některých jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v „anxiolytickém“ testu.
Ve studii se zdravými dobrovolníky jednorázová dávka (10 mg) následovaná pozitronovou emisní tomografií ukázala, že olanzapin se s větší pravděpodobností váže na 5-HT2А-serotonin, spíše než D2-dopaminové receptory. Kromě toho studie u pacientů se schizofrenií za použití jednofotonové emisní počítačové tomografie zjistila, že pacienti reagující na olanzapin měli nižší striatální D konektivitu.2-receptory ve srovnání s pacienty, kteří reagovali na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco srovnatelné s pacienty, kteří reagovali na klozapin.
Klinické účinky
Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných klinických studií a dvou ze tří srovnávacích klinických studií zahrnujících více než 2900 pacientů se schizofrenií, kteří měli pozitivní i negativní příznaky, vedl olanzapin ke statisticky významnému snížení obou typů příznaků.
V mezinárodní, dvojitě zaslepené, srovnávací studii zahrnující 1481 pacientů se schizofrenií, schizoafektivními a souvisejícími poruchami a přidruženými depresivními symptomy (průměrné skóre Montgomery-Asbergovy stupnice deprese 16,6), prospektivní sekundární analýza změn skóre nálady na konci studie ve srovnání s výchozími hodnotami prokázala zlepšení s 0,001, u pacientů se statisticky významným zlepšením (6,0.epin) (3,1 haloperidol (-XNUMX).
Olanzapin podávaný po dobu 3 týdnů pacientům s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy byl při snižování závažnosti manických příznaků účinnější než placebo a kombinace valproátu sodného a kyseliny valproové v poměru 1:1. Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost jako haloperidol v podílu pacientů, kteří dosáhli symptomatické remise mánie a deprese po 6 a 12 týdnech užívání. Olanzapin 10 mg podávaný v kombinaci s lithiem nebo kyselinou valproovou po dobu nejméně 2 týdnů vedl po 6 týdnech užívání k většímu snížení mánie než samotné lithium nebo kyselina valproová.
12měsíční klinická studie prevence relapsu u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě olanzapinem a následně byli randomizováni k léčbě olanzapinem nebo placebem, prokázala statisticky významnou převahu olanzapinu nad placebem při dosažení primárního cílového bodu relapsu bipolární poruchy. Bylo také prokázáno, že olanzapin je účinnější než placebo v prevenci relapsů manických i depresivních epizod.
V další 12měsíční klinické studii prevence relapsu u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při užívání olanzapinu v kombinaci s lithiem a následně byli randomizováni k monoterapii olanzapinem nebo lithiem, bylo prokázáno, že olanzapin je statisticky noninferiorní než lithium, pokud jde o dosažení primárního cílového bodu relapsu bipolární poruchy (skupina s olanzapinem = skupina s lithiem – 30 %; p).
18měsíční klinická studie kombinační léčby olanzapinem a stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát) u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou neprokázala statisticky významnou převahu dlouhodobé kombinované terapie nad monoterapií lithiem nebo valproátem, pokud jde o dobu do relapsu bipolární poruchy, jak je definováno diagnostickými (syndromickými) kritérii.
Farmakokinetika:
Po perorálním podání se olanzapin dobře vstřebává, jeho maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě je dosaženo po 5-8 hodinách. Příjem potravy neovlivňuje absorpci. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání ve srovnání s intravenózním podáním nebyla stanovena.
Vazba olanzapinu na plazmatické bílkoviny je 93 % (v rozmezí koncentrací 7-1000 ng/ml). Olanzapin se váže převážně na albumin a α1– kyselý glykoprotein.
Olanzapin je metabolizován v játrech konjugací a oxidací. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který neprochází hematoencefalickou bariérou. Ve studiích na zvířatech se na tvorbě N-desmethyl a 1-hydroxymethyl metabolitů podílejí izoenzymy CYP2A2 a CYP6D2, oba metabolity měly za podmínek významně méně výraznou farmakologickou aktivituin vivonež olanzapin. Hlavní farmakologická aktivita léčiva je způsobena mateřskou látkou – olanzapinem.
Po perorálním podání je průměrný terminální poločas (T1/2) olanzapinu u zdravých dobrovolníků závisí na věku a pohlaví.
Farmakokinetika u specifických skupin pacientů
Starší pacienti
U zdravých starších dobrovolníků (65 let a starších) se průměrná T zvýšila ve srovnání s mladšími jedinci.1/2 (51,8 hodin versus 33,8 hodin) a clearance se snížila (17,5 l/hod versus 18,2 l/hod).
Farmakokinetická variabilita u starších dobrovolníků byla v souladu s rozsahem u mladších subjektů.
U 44 pacientů se schizofrenií starších 65 let nevedl olanzapin v dávkách 5-20 mg/den k rozdílům v profilu nežádoucích účinků.
Průměr T1/2 u žen je ve srovnání s muži mírně zvýšena (36,7 hodiny versus 32,3 hodiny) a clearance je snížena (18,9 l/hod versus 27,3 l/hod). Bezpečnostní profil olanzapinu (v dávkách 5-20 mg/den) u žen (n=467) je však srovnatelný s profilem u mužů (n=869).
Renální nedostatečnost
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] < 10 ml/min) ve srovnání se zdravými dobrovolníky nebyly žádné významné rozdíly v průměrné T1/2 (37,7 hodin versus 32,4 hodin) nebo clearance (21,2 l/hod versus 25,0 l/hod) nebyly pozorovány. Studie hmotnostní bilance prokázala, že přibližně 57 % radioaktivně značeného olanzapinu bylo nalezeno v moči, především ve formě metabolitů.
Selhání jater
Malá studie vlivu jaterního poškození při perorálním podání olanzapinu (2,5-7,5 mg jednorázová dávka) u 6 pacientů s klinicky významnou Child-Pughovou cirhózou třídy A (n=5) a třídy B (n=1) zjistila malý vliv na farmakokinetiku, přičemž u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater došlo k mírnému zvýšení systémové clearance a zkrácení T1/2 ve srovnání s pacienty bez jaterní dysfunkce (n=3). Mezi jedinci s jaterní cirhózou bylo více kuřáků (4/6; 67 %) než mezi jedinci bez jaterní dysfunkce (0/3; 0 %).
U kuřáků s mírným jaterním selháním (Child-Pugh třída A) se průměrná T zvýšila1/2 (39,3 hod.) a clearance se snížila (18 l/hod.) podobně jako u zdravých nekuřáků (48,8 hod. a 14,1 l/hod.).
U nekuřáků je ve srovnání s kuřáky (muži a ženy) průměrný T1/2 prodloužena (38,6 hodin oproti 30,4 hodinám) a clearance snížena (18,6 l/hod. oproti 27,7 l/hod.).
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších osob ve srovnání s mladšími subjekty, u mužů ve srovnání se ženami au nekuřáků ve srovnání s kuřáky. Nicméně závislost vůle a T1/2 Účinky olanzapinu na věk, pohlaví a kouření jsou ve srovnání s celkovou interindividuální variabilitou malé.
Ve studii zahrnující subjekty evropského, japonského a čínského původu nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice olanzapinu.
indikace:
Взрослые
– Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.
— Olanzapin je účinný v udržovací a dlouhodobé léčbě u pacientů se schizofrenií, kteří reagovali na počáteční léčbu.
— Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.
— Olanzapin je indikován k prevenci relapsu u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byla prokázána účinnost při léčbě manické epizody.
Kontraindikace:
— Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.
— Pacienti s rizikem rozvoje glaukomu s uzavřeným úhlem.
— Věk dětí do 18 let.
— Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy.
S opatrností:
Těhotenství a kojení:
Těhotenství
Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky by měly být poučeny, aby informovaly svého lékaře, pokud během léčby olanzapinem otěhotní nebo těhotenství plánují. Vzhledem k omezeným zkušenostem u člověka by však měl být olanzapin během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží možné riziko pro plod.
Novorozenci, jejichž matky užívaly olanzapin během třetího trimestru těhotenství, jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků, včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, syndrom respirační tísně a poruchy příjmu potravy. V tomto ohledu by novorozenci měli být pečlivě sledováni.
období kojení
Studie u zdravých kojících žen zjistila, že olanzapin je vylučován do mateřského mléka. Průměrná dávka, kterou kojenec (mg/kg) obdržel v ustáleném stavu, byla 1,8 % mateřské dávky olanzapinu (mg/kg). Pacientům užívajícím olanzapin se doporučuje zdržet se kojení.
Neexistují žádné informace o účinku na fertilitu.
Dávkování a aplikace:
Взрослые
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg jednou denně.
Manická epizoda: počáteční dávka je 15 mg jednou denně v monoterapii nebo 1 mg denně jako součást kombinované léčby (s lithiem nebo valproátem).
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg jednou denně. Pacienti užívající olanzapin k léčbě manické epizody by měli pokračovat v léčbě stejnou dávkou, aby se zabránilo relapsu. Pokud se rozvine nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla pokračovat (v případě potřeby s úpravou dávky) s další terapií k léčbě příznaků nálady, jak je klinicky indikováno.
Pro léčbu schizofrenie, manické epizody a prevenci relapsů bipolární poruchy lze denní dávku upravit v rozmezí 5 mg až 20 mg denně. Zvýšení počáteční dávky by mělo být provedeno pouze po řádném klinickém zhodnocení. Zvyšování dávky by mělo být prováděno v intervalech alespoň 24 hodin. Olanzapin lze podávat s jídlem nebo bez jídla, protože příjem potravy neovlivňuje absorpci léčiva.
Při ukončování léčby olanzapinem by měla být dávka snižována postupně.
Speciální skupiny pacientů
Starší pacienti
Minimální počáteční dávka (5 mg denně) není běžně předepisována, ale její použití by mělo být zváženo u pacientů ve věku ≥ 65 let, pokud to klinický stav jednotlivého pacienta vyžaduje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater
Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater by měli zahájit léčbu minimální dávkou (5 mg denně).
Při středně těžké poruše jater (cirhóza, Child-Pugh třída A nebo B) by měla být počáteční dávka 5 mg, a pokud je to nutné, dávka by měla být zvýšena opatrně.
Počáteční dávku a dávkové rozmezí obecně není nutné měnit v závislosti na tom, zda pacient kouří či nikoliv. Metabolismus olanzapinu může být urychlen kouřením.
Doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze dávku olanzapinu zvýšit.
Pokud je přítomen více než jeden z faktorů, které mohou vést ke zpomalení metabolismu (pacientky, starší pacienti, nekuřáci), lze doporučit snížení úvodní dávky. Zvýšení dávky u těchto pacientů, je-li indikováno, by mělo být provedeno konzervativně.
Nežádoucí účinky:
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastější (vyskytující se u ≥ 1 % pacientů) nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu v klinických studiích byly: ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšený prolaktin v plazmě, cholesterol (TC), glukóza a triglyceridy (TG) (viz bod „Zvláštní upozornění“), glukosurie, zvýšená chuť k jídlu, „neutropenie, varovné upozornění na závrať, závratě, apatie , dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení plazmatické aktivity „jaterních“ aminotransferáz (viz bod „Zvláštní upozornění“), kožní vyrážka, astenie, únava, horečka, artralgie, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy v plazmě, zvýšená aktivita γ-glutamyltransferázy v plazmě, hyperurikémie, zvýšená plazmatická aktivita kreatinfosfokinázy a edém.
Seznam nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a laboratorní nálezy pozorované v klinických studiích a spontánních hlášeních. V každé kategorii jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.
Popis platí na 19.07.2016
- Latinský název: Zalasta
- ATX kód: N05AH03
- Aktivní složka: olanzapin
- Výrobce: KRKA POLSKA, Sp.zoo (Polsko)
Struktura
olanzapin, celaktóza, předbobtnalý škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, magnesium-stearát.
Forma vydání
Kulaté tablety 2,5; 5; 7,5; 10; 15; 20 mg, bikonvexní, žlutá v blistru po 7 kusech v kartonovém obalu č. 28, 56.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakodynamika
Neuroleptikum (antipsychotikum) se širokým farmakologickým účinkem.
Hlavní antipsychotický účinek léku je způsoben blokádou receptorů mezokortikální и mezolimbický systém; sedativní účinek – způsobený blokádou receptory retikulární formace struktury mozkového kmene; antiemetický účinek – D2 receptory zóny centra zvracení; hypotermický účinek je způsoben blokádou receptorů hypotalamu. olanzapin snižuje projevy produktivního (halucinace, delirium) a negativní příznaky (podezření, nepřátelství, sociální autismus) psychózy. Extrapyramidové poruchy jsou pozorovány velmi zřídka.
Farmakokinetika
olanzapin má vysokou vstřebatelnost, která nezávisí na příjmu potravy. Cmax v krvi – po 8 hodinách. Vazba na bílkoviny (albumin и glykoprotein) vysoká, asi 93 %. Droga proniká skrz BBB. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se močí ledvinami ve formě metabolitů.
Indikace pro použití
Léčba schizofrenie a prevenci recidivy epizod mánie na bipolární porucha.
Kontraindikace
Vysoká citlivost na lék, věk do 18 let, intolerance galaktóza, tečka těhotenství a laktace, glaukom s uzavřeným úhlem.
Používejte opatrně u onemocnění ledvin a jater se závažným funkčním poškozením, adenom prostaty, anamnéza konvulzivního syndromu, epilepsie, leukopenie, cerebrovaskulární и kardiovaskulární nemoci, srdeční selhání, ve stáří.
Nežádoucí účinky
Arteriální hypotenze, ospalost, головокружение, dyskineze, parkinsonismus, suchá ústa, zácpa, zvýšená chuť k jídlu, astenie, přibírání na váze, eozinofilie, kožní vyrážka, svědění, kopřivka, edém, poruchy chůze, pády, zvýšená tělesná teplota, zrak halucinace.
Zalasta, návod k použití (Metoda a dávkování)
Užívejte perorálně jednou denně, bez ohledu na příjem potravy. Počáteční dávka léku při schizofrenie – 10 mg/den. Při zastavování epizod mánie — 10-20 mg/den v jedné dávce, při použití léku jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie — 10 mg/den.
Dávkování se může lišit v závislosti na stavu pacienta. Aby se zabránilo relapsům v přítomnosti bipolární poruchy v remisi je počáteční dávka léku 10 mg/den. Při vysazování léku by mělo být snižování dávky postupné.
Nadměrná dávka
V případě předávkování olanzapin nejčastějšími příznaky jsou agitovanost/agrese, extrapyramidové příznaky, tachykardie, snížení úrovně vědomí až na kóma; méně často – křeče, delirium, kóma, respirační deprese, změny krevní tlak, aspirace, srdeční arytmie. V případě akutního předávkování při užívání léku v dávce 450 mg je možný smrtelný výsledek.
Interakce
Nedoporučuje se užívat lék současně s aktivní uhlíod absorpce olanzapin klesá o 50-60 %. olanzapin oslabuje účinnost agonistů dopamin. Při užívání s jinými centrálně působícími léky buďte opatrní. Užívání přípravku Zalasta s alkoholem může zesílit tlumivý účinek léku CNS.