Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2017.06.21
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: C09DB01 (Valsartan a Amlodipin)
Účinné látky
- valsartan (valsartan) Rec.INN registrovaný WHO
- Amlodipin (amlodipin) Rec.INN registrovaný WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Potahované tablety, 5 mg+160 mg: 28 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Vamloset
Potahované tablety hnědožluté barvy s možnými tmavými inkluzemi, oválné, bikonvexní.
| Tabulka 1. | |
| amlodipin besylát | 6.94 mg |
| což odpovídá obsahu amlodipinu | 5 mg |
| látka valsartan A-granule | 251.35 mg |
| což odpovídá obsahu valsartanu | 160 mg |
Pomocné látky ve formě granulí: mikrokrystalická celulóza – 82 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4.75 mg, povidon – 3 mg, laurylsulfát sodný – 1.6 mg.
Pomocné látky: mannitol – 50.71 mg, stearát hořečnatý – 9 mg, koloidní oxid křemičitý – 2 mg.
Složení potahu: Opadry II bílá – 7 mg (polyvinylalkohol – 40%, oxid titaničitý (E171) – 25%, makrogol – 20.2%, mastek – 14.8%), žluté barvivo oxid železitý (E172) – 1 mg.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
Klinická a farmakologická skupina: Antihypertenzivum
Farmakologický účinek
Kombinované antihypertenzivum obsahující: amlodipin (derivát dihydropyridinu) a valsartan (antagonista receptoru angiotensinu II). Kombinace těchto složek má komplementární hypotenzní účinek, který vede k výraznějšímu poklesu krevního tlaku než při jejich samostatném užívání.
Při užívání kombinace amlodipin/valsartan v jedné dávce přetrvává hypotenzní účinek po dobu 24 hodin. Náhlé vysazení léku není doprovázeno prudkým zvýšením krevního tlaku (nedochází k abstinenčnímu syndromu). Terapeutická účinnost nezávisí na věku pacienta, pohlaví, rase nebo BMI.
Amlodipin je derivát dihydropyridinu a blokátor kalciového kanálu. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Inhibuje transmembránový přechod vápenatých iontů do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cévní stěny. Antihypertenzní účinek amlodipinu je způsoben přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cévní stěny. Mechanismus antianginózního účinku amlodipinu nebyl plně prozkoumán, ale je pravděpodobně spojen s následujícími účinky: způsobuje dilataci periferních arteriol, snižuje OPSS (afterload), což vede ke snížení potřeby myokardu kyslíkem; způsobuje dilataci koronárních tepen a arteriol jak v intaktní, tak ischemické oblasti myokardu, což zvyšuje přísun kyslíku do myokardu vč. u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. Amlodipin snižuje závažnost hypertrofie levé komory. Neovlivňuje kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence, inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje SCF a má slabý natriuretický účinek.
U pacientů s arteriální hypertenzí vede užívání amlodipinu jednou denně ke klinicky významnému snížení krevního tlaku (v poloze na zádech a vestoje) po dobu 1 hodin. Antihypertenzní účinek se vyvíjí pomalu, a proto je rozvoj akutní arteriální hypotenze vzácný. U pacientů s angínou pectoris zvyšuje užívání amlodipinu jednou denně toleranci zátěže, dobu do začátku záchvatu anginy pectoris a deprese ischemického segmentu ST a snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu nitroglycerinu (krátkodobě působící formy).
Klinická účinnost amlodipinu byla prokázána u pacientů se stabilní anginou pectoris, vazospastickou angínou a angiograficky potvrzeným onemocněním koronárních tepen.
Amlodipin nemá žádné nežádoucí účinky na metabolismus lipidů a nezpůsobuje změny v lipidovém profilu krevní plazmy. Amlodipin lze použít u pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Při jednorázovém perorálním podání nastupuje účinek amlodipinu po 2-4 hodinách a trvá 24 hodin. Maximálního hypotenzního účinku je dosaženo nejdříve 4 týdny od začátku užívání. Hemodynamické účinky léku zůstávají při dlouhodobém užívání nezměněny.
Valsartan je selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT 1 ) pro perorální podání. Selektivně blokuje AT1 receptory, které jsou zodpovědné za účinky angiotenzinu II. Zvýšené plazmatické koncentrace angiotenzinu II v důsledku blokády AT 1 -receptoru valsartanem mohou stimulovat neblokované AT 2 receptory, které působí proti účinkům stimulace AT 1 -receptorů. Valsartan nemá agonistickou aktivitu na AT 1 receptorech. Afinita valsartanu k podtypu receptoru AT1 je přibližně 20 000krát vyšší než k podtypu receptoru AT2.
Valsartan neinteraguje ani neblokuje receptory jiných hormonů nebo iontových kanálů zapojených do regulace kardiovaskulárních funkcí.
Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II a ničí bradykinin. Vzhledem k nedostatečnému ovlivnění ACE nejsou účinky bradykininu nebo substance P potencovány, takže při použití antagonistů receptoru angiotenzinu II je rozvoj suchého kašle nepravděpodobný. Bylo prokázáno, že výskyt suchého kašle při léčbě valsartanem je výrazně nižší než při užívání ACE inhibitorů. Při léčbě arteriální hypertenze valsartan snižuje krevní tlak bez ovlivnění srdeční frekvence.
Po perorálním podání jednorázové dávky valsartanu se hypotenzní účinek rozvine během 2 hodin a maximálního poklesu krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek valsartanu přetrvává po dobu 24 hodin po podání. Při opakovaném použití valsartanu je maximálního snížení krevního tlaku, bez ohledu na dávku, dosaženo po 2-4 týdnech a během dlouhodobé terapie se udržuje na dosažené úrovni. Náhlé vysazení valsartanu není doprovázeno významným zvýšením krevního tlaku nebo jinými nežádoucími účinky (syndrom z vysazení).
Farmakokinetika
Farmakokinetika amlodipinu a valsartanu je lineární.
Po perorálním podání kombinace amlodipin/valsartan je C max valsartanu a amlodipinu v krevní plazmě dosaženo po 3 hodinách, respektive 6-8 hodinách. Rychlost a rozsah absorpce jsou ekvivalentní biologické dostupnosti valsartanu a amlodipinu, pokud jsou oba podávány samostatně.
Po perorálním podání se amlodipin pomalu a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu. C max v krevní plazmě je dosaženo 6-12 hodin po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 64–80 %. Průměrná hodnota Vd je 21 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina amlodipinu je ve tkáních a menší část je v krvi. Většina amlodipinu v krvi (97.5 %) se váže na plazmatické proteiny. Css v krevní plazmě je dosaženo po 7-8 dnech kontinuálního podávání amlodipinu. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou.
Amlodipin podléhá pomalému, ale rozsáhlému metabolismu v játrech bez významného efektu prvního průchodu játry. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.
Po jednorázové dávce amlodipinu se T 1/2 pohybuje od 35 do 50 hodin, při opakovaném použití je to přibližně 45 hodin Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami převážně ve formě metabolitů, 10 % -. beze změny, 20-25% – přes střeva se žlučí. Celková clearance amlodipinu je 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg). Amlodipin nelze odstranit hemodialýzou.
Prodloužení T 1/2 u pacientů s jaterním selháním naznačuje, že při dlouhodobém užívání bude kumulace amlodipinu v těle vyšší (zvyšuje se až na 60 h).
Po perorálním podání valsartanu je C max dosaženo po 2-3 hodinách. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Když se valsartan užívá s jídlem, biologická dostupnost (AUC) se sníží přibližně o 40 % a C max přibližně o 50 %. Přibližně 8 hodin po perorálním podání jsou plazmatické koncentrace valsartanu stejné mezi skupinami s jídlem a nalačno. Pokles AUC není klinicky významný, takže valsartan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Hodnota Vd valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 l, což ukazuje na absenci rozsáhlé tkáňové distribuce valsartanu. Valsartan se silně váže na sérové proteiny (94-97 %), především na sérový albumin.
Valsartan nepodléhá rozsáhlému metabolismu. Asi 20 % podané dávky se nachází v krevní plazmě jako metabolity. Hydroxylový metabolit je detekován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktivní.
Valsartan se vylučuje ve dvou fázích: α-fáze s T 1/2α méně než 1 hodina a β-fáze s T 1/2β asi 9 hodin Valsartan se vylučuje převážně nezměněný střevy (asi 83 %) a ledvinami (. asi 13 %). Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0.62 l/h (přibližně 30 % celkové clearance). T 1/2 valsartanu je 6 hodin.
V průměru u pacientů s mírnou (5-6 bodů na Child-Pughově stupnici) a středně těžkým (7-9 bodů na Child-Pughově stupnici) poruchou funkce jater je biologická dostupnost (na základě hodnoty AUC) valsartanu dvojnásobná ve srovnání zdravým dobrovolníkům stejného věku, pohlaví a tělesné hmotnosti.
Indikace účinných látek léku Vamloset
Jiná antihypertenziva (např. alfa-blokátory, diuretika) a léky, které mají antihypertenzní účinek (např. tricyklická antidepresiva, alfa-blokátory pro léčbu benigní hyperplazie prostaty), mohou zvýšit antihypertenzní účinek.
Současné užívání se nedoporučuje
Grapefruit nebo grapefruitový džus: současné užívání se nedoporučuje kvůli možnosti zvýšené biologické dostupnosti u některých pacientů a zvýšenému antihypertenznímu účinku.
Současné užívání vyžadující opatrnost
Inhibitory CYP3A4: současné užívání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteáz, verapamil nebo diltiazem, azolová antimykotika, makrolidy jako erytromycin nebo klarithromycin) může vést k významnému zvýšení systémové expozice amlodipinu. U starších pacientů mají tyto změny klinický význam, a proto je nutný lékařský dohled a úprava dávkování.
Induktory izoenzymu CYP3A4 (antikonvulziva (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon), rifamycin, rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou): je třeba používat opatrně, protože Při současném použití je možné snížení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě.
Simvastatin: Současné podávání amlodipinu 10 mg a simvastatinu 80 mg zvýšilo expozici simvastatinu o 77 % ve srovnání se samotným simvastatinem. Pacientům užívajícím amlodipin se doporučuje užívat simvastatin v dávce ne vyšší než 20 mg/den.
Dantrolen (IV): Ve studiích na zvířatech byla po perorálním podání verapamilu a intravenózním podání dantrolenu pozorována fatální ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps spojený s hyperkalémií. Vzhledem k riziku rozvoje hyperkalemie, současné užívání CCB, vč amlodipin, u pacientů náchylných k rozvoji maligní hypertermie.
Takrolimus: Při současném podávání s amlodipinem existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrací takrolimu, ale farmakokinetický mechanismus této interakce nebyl plně objasněn. Aby se zabránilo toxickým účinkům takrolimu při současném užívání s amlodipinem, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace takrolimu a v případě potřeby upravit dávku takrolimu.
Cyklosporin: Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí s cyklosporinem a amlodipinem u zdravých dobrovolníků nebo jiné populace pacientů, s výjimkou pacientů po transplantaci ledvin, u kterých byly pozorovány různé minimální koncentrace (průměr: 0–40 %) cyklosporinu. Při současném podávání amlodipinu pacientům, kteří podstoupili transplantaci ledviny, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace cyklosporinu a v případě potřeby snížit jeho dávku.
Klaritromycin: Klaritromycin je inhibitor izoenzymu CYP3A4. Při současném užívání amlodipinu a klarithromycinu se zvyšuje riziko rozvoje arteriální hypotenze. U pacientů užívajících amlodipin současně s klarithromycinem se doporučuje pečlivé lékařské sledování.
Současné užívání vyžadující pozornost
Ostatní: V klinických studiích amlodipinu nebyla zjištěna žádná významná interakce s thiazidovými diuretiky, alfa-blokátory, beta-blokátory, ACE inhibitory, dlouhodobě působícími nitráty, sublingválním nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem, atorvastatinem, sildenafilem, antacidy obsahujícími hliník a/nebo hořčík Maalox, simethikon, cimetidin, NSAID, antibiotika a perorální hypoglykemická činidla.
Současné užívání je kontraindikováno
Současné užívání ARB, včetně valsartanu, nebo ACE inhibitorů s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus a poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min).
Současné užívání se nedoporučuje
Lithium: Současné užívání s lithiovými přípravky se nedoporučuje, protože je možné reverzibilní zvýšení koncentrace lithia v krevní plazmě a rozvoj intoxikace. Pokud je nutné současné užívání s přípravky obsahujícími lithium, je třeba pečlivě sledovat koncentraci lithia v krevní plazmě.
Draslík šetřící diuretika, přípravky obsahující draslík, doplňky stravy s obsahem draslíku a další léky a látky, které mohou zvýšit obsah draslíku v krevním séru (např. heparin): je-li nutné je užívat současně s léky ovlivňujícími obsah draslíku, doporučuje se sledovat obsah draslíku v krevní plazmě.
Současné užívání vyžadující opatrnost
NSAID, vč. selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová v dávce vyšší než 3 g/den a další neselektivní NSAID: při současném užívání je možné oslabení hypotenzního účinku, zvýšené riziko rozvoje renální dysfunkce a zvýšení obsahu draslíku v krevní plazmě. Na začátku terapie se doporučuje zhodnotit funkci ledvin a upravit nerovnováhu voda-elektrolyt.
Inhibitory transportních proteinů: Na základě studií in vitro je valsartan substrátem pro transportní proteiny OATP1B1 a MRP2. Současné užívání valsartanu s inhibitory transportního proteinu OATP1B1 (např. rifampinem, cyklosporinem) a inhibitorem transportního proteinu MRP2 (např. ritonavirem) může zvýšit systémovou expozici valsartanu (Cmax a AUC). To je třeba vzít v úvahu při zahájení a ukončení souběžné léčby.