Pomocné látky: monohydrát laktózy 120,00 mg, mikrokrystalická celulóza 164,00 mg, povidon 6,00 mg, sodná sůl kroskarmelózy 8,00 mg, koloidní oxid křemičitý 4,00 mg, magnesium-stearát 18,00 mg.
hypromelóza 11,20 mg, oxid titaničitý (E171) 2,40 mg, žlutý oxid železitý (E172) 1,00 mg, červený oxid železitý (E172) 0,20 mg, makrogol-4000 1,20 mg.
popis
Oválné bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, potahované, světle hnědé barvy.
Farmakoterapeutická skupina
Antagonista receptoru angiotenzinu II
ATX kód
Farmakodynamika:
Valsartan je selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT1) pro perorální podání, neproteinové povahy.
Selektivně blokuje podtypy AT receptorů1. V důsledku AT blokády1-receptory je zvýšení plazmatické koncentrace angiotenzinu II, který může stimulovat neblokované receptory podtypu AT2, který pravděpodobně reguluje účinky AT1-receptory. Valsartan nemá při AT žádnou agonistickou aktivitu1-receptory. Jeho afinita k podtypu AT receptoru1 přibližně 20000 XNUMXkrát více než podtyp receptoru AT2.
Valsartan neinhibuje angiotensin-konvertující enzym (ACE), také známý jako kinináza II, který přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II a štěpí bradykinin. Vzhledem k nedostatečnému ovlivnění ACE nejsou účinky bradykininu a substance P potencovány, proto je při užívání antagonistů receptoru angiotenzinu II (ARA II) rozvoj suchého kašle nepravděpodobný. Valsartan neinteraguje ani neblokuje receptory jiných hormonů nebo iontových kanálů zapojených do regulace kardiovaskulárních funkcí.
Použití při arteriální hypertenzi u pacientů starších 18 let
Při léčbě arteriální hypertenze (AH) valsartan snižuje krevní tlak (TK) bez ovlivnění srdeční frekvence (HR).
Po perorálním podání jedné dávky valsartanu se antihypertenzní účinek rozvine během 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek valsartanu přetrvává 24 hodin po podání. Při opakovaném použití valsartanu je maximálního snížení krevního tlaku, bez ohledu na dávku, dosaženo po 2-4 týdnech a během dlouhodobé terapie se udržuje na dosažené úrovni. Současné užívání s hydrochlorothiazidem umožňuje významné dodatečné snížení krevního tlaku.
Náhlé vysazení valsartanu není spojeno s významným zvýšením krevního tlaku nebo jinými nežádoucími účinky.
U pacientů s hypertenzí, diabetes mellitus 2. typu a nefropatií, užívajících valsartan v dávce 160-320 mg, je pozorován klinicky významný pokles proteinurie (vylučování albuminu) (36-44 %).
Použití po akutním infarktu myokardu u pacientů starších 18 let
Užívání valsartanu u pacientů 12 hodin až 10 dní po rozvoji akutního infarktu myokardu komplikovaného selháním levé komory a/nebo systolickou dysfunkcí levé komory (LK) po dobu 2 let snižuje míru celkové mortality, kardiovaskulární mortality a prodlužuje dobu před první hospitalizace pro exacerbaci chronického srdečního selhání (CHF), opakovaný infarkt myokardu, náhlou srdeční zástavu a cévní mozkovou příhodu (bez smrtelného výsledku).
Bezpečnostní profil valsartanu u pacientů s akutním infarktem myokardu je podobný profilu pozorovanému v jiných podmínkách.
CHF u pacientů starších 18 let
Při použití valsartanu na pozadí standardní léčby (ACE inhibitory a/nebo diuretika a/nebo digoxin a/nebo betablokátory) po dobu 2 let u pacientů s CHF II-IV funkční třídou (FC) podle NYHA klasifikace s levou komorou ejekční frakce komorová ejekční frakce (LVEF) menší než 40 % a vnitřní enddiastolický rozměr LK (LVEDD) více než 2,9 cm/m2, dochází k významnému snížení rizika primární hospitalizace v důsledku exacerbace CHF.
U pacientů, kteří nedostávají inhibitory ACE, léčba valsartanem významně snižuje celkovou mortalitu, kardiovaskulární mortalitu a morbiditu související s CHF. Pokud se ACE inhibitory používají bez beta-blokátoru, snižuje se kardiovaskulární mortalita a morbidita spojená s CHF. Léčba valsartanem vede k významnému snížení FC CHF podle klasifikace NYHA a snížení závažnosti příznaků srdečního selhání (včetně dušnosti, zvýšené únavy, otoků a „mokrých“ sípání na plicích), významně zlepšuje kvalitu života (Minnesota Questionnaire for Assessment the Quality of Life in pacientů s CHF), zvyšuje LVEF a významně snižuje LV EDD.
Použití u pacientů starších 18 let s hypertenzí a poruchou glukózové tolerance
S použitím valsartanu a změnou životního stylu bylo u této kategorie pacientů zaznamenáno statisticky významné snížení rizika rozvoje diabetes mellitus. Valsartan neměl žádný vliv na výskyt úmrtí na kardiovaskulární příhody, infarkty myokardu a nefatální ischemické ataky, na výskyt hospitalizací pro exacerbaci CHF nebo nestabilní anginy pectoris, arteriální revaskularizaci u pacientů s poruchou glukózové tolerance a hypertenzí, lišící se věk, pohlaví a rasa.
Použití u dětí a dospívajících od 6 do 18 let s hypertenzí
U dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let zajišťuje valsartan plynulé snížení krevního tlaku závislé na dávce. Při použití valsartanu je maximálního snížení krevního tlaku, bez ohledu na dávku užívanou perorálně, obvykle dosaženo během 2 týdnů a během dlouhodobé léčby se udržuje na dosažené úrovni.
Farmakokinetika:
Valsartan se po perorálním podání rychle vstřebává s maximálními koncentracemi (Cmax) v krevní plazmě je dosaženo během 2-4 hodin.
Průměrná absolutní biologická dostupnost valsartanu je 23 %.
Když se valsartan podává s jídlem, plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) se sníží o 48 %, ačkoli přibližně od 8. hodiny po podání valsartanu je jeho plazmatická koncentrace stejná jako nalačno a příjem s jídlem, stejný. Pokles AUC však není doprovázen klinicky významným poklesem terapeutického účinku, takže valsartan lze užívat bez ohledu na dobu příjmu potravy.
Valsartan se silně váže na sérové proteiny (94–97 %), především na albumin. Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu je malý, přibližně 17 l. Valsartan není extenzivně metabolizován (přibližně 20 % podané dávky je určeno jako metabolity). Hydroxylový metabolit je detekován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktivní.
Valsartan je eliminován ve dvou fázích: α-fáze s poločasem rozpadu (T1/2a) méně než 1 hodina a β-fáze s T1/2 – asi 9 hodin. Valsartan se vylučuje převážně nezměněný žlučí střevy (asi 83 %) a ledvinami (asi 13 %). Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/hod a jeho renální clearance je 0,62 l/hod (přibližně 30 % celkové clearance). T1/2 valsartanu je 6 hodin.
Farmakokinetika u specifických skupin pacientů
U této kategorie pacientů je čas k dosažení Cmax a T1/2 jsou podobné jako u zdravých dobrovolníků. Zvýšená AUC a Cmax přímo úměrné zvýšení dávky valsartanu (ze 40 mg na 160 mg 2krát). Kumulační faktor je v průměru 1,7. Po perorálním podání byla clearance valsartanu přibližně 4,5 l/h. Věk pacientů s CHF neovlivnil clearance valsartanu.
Starší pacienti (nad 65 let)
U některých pacientů starších 65 let je systémová biologická dostupnost valsartanu vyšší než u mladších pacientů, není to však klinicky významné.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Neexistuje žádná korelace mezi renální funkcí a systémovou biologickou dostupností valsartanu. U pacientů s poruchou funkce ledvin a clearance kreatininu (CC) vyšší než 10 ml/min není nutná úprava dávky léku. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o použití u pacientů na hemodialýze. Valsartan se silně váže na plazmatické proteiny, a proto je nepravděpodobné, že by byl odstraněn hemodialýzou.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je biologická dostupnost (hodnota AUC) valsartanu zvýšena 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nebyla však pozorována žádná korelace mezi hodnotami AUC valsartanu a stupněm poškození jater. Použití valsartanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebylo studováno.
Pacienti od 6 do 18 let
Farmakokinetika valsartanu u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let se neliší od farmakokinetiky valsartanu u pacientů starších 18 let.
indikace:
Pacienti starší 18 let
— Chronické srdeční selhání (funkční třída II-IV podle klasifikace NYHA) u pacientů, kteří dostávají standardní léčbu jedním nebo více léky z následujících skupin: diuretika, srdeční glykosidy, stejně jako ACE inhibitory nebo betablokátory. Užívání každého z uvedených léků není povinné.
— Zlepšení míry přežití pacientů s akutním infarktem myokardu komplikovaným selháním levé komory a/nebo systolickou dysfunkcí levé komory za přítomnosti stabilních hemodynamických parametrů.
Pacienti od 6 do 18 let
— Arteriální hypertenze u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let.
Kontraindikace:
— Hypersenzitivita na valsartan nebo jiné složky léčiva;
– těhotenství a kojení;
— současné užívání s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (CC méně než 60 ml/min);
— věk do 6 let — pro indikace arteriální hypertenze do 18 let — pro ostatní indikace;
– nedostatek laktázy, intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy;
— závažná jaterní dysfunkce (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici), biliární cirhóza a cholestáza.
S opatrností:
Těžké poškození ledvin u pacientů starších 18 let (CC méně než 10 ml/min) (žádné klinické údaje), poškození ledvin u pacientů ve věku 6 až 18 let (CC méně než 30 ml/min), včetně pacientů na hemodialýze, aortální a/nebo stenóza mitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (HOCM), chronické srdeční selhání (II-IV funkční třída dle NYHA klasifikace), stav po transplantaci ledviny, hemodialýza, hyponatrémie, dieta s omezeným příjmem kuchyňské soli, bilaterální renální tepna stenóza nebo stenóza tepny do solitární ledviny, hyperkalémie, primární hyperaldosteronismus, stavy doprovázené poklesem objemu cirkulující krve (CBV) (včetně průjmu, zvracení), u pacientů s hereditárním angioedémem nebo edémem v důsledku předchozí terapie ARB II nebo ACE inhibitory, plíce (5-6 bodů na Child-Pughově stupnici) a středně těžké (7-9 bodů na Child-Pughově stupnici) jaterní dysfunkce nebiliárního původu bez cholestázy (maximální denní dávka valsartanu by neměla překročit 80 mg), souběžně užívání ARA II s jinými léky, které inhibují renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS), jako jsou ACE inhibitory a léky obsahující aliskiren.
Současné podávání ARB, včetně valsartanu, s inhibitory ACE se nedoporučuje, protože jejich současné podávání neposkytuje žádný přínos oproti monoterapii valsartanem nebo inhibitorem ACE s ohledem na mortalitu ze všech příčin.
Těhotenství a kojení:
Vzhledem k mechanismu účinku antagonistů receptoru angiotenzinu II nelze vyloučit riziko pro plod. Lék je kontraindikován v II-III trimestru těhotenství, protože použití v II-III trimestru těhotenství může způsobit fetotoxické účinky (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, opožděná osifikace kostí lebky plodu) a neonatální toxické účinky (selhání ledvin, arteriální hypotenze, hyperkalémie). Pokud byl lék použit v II-III trimestru těhotenství, je nutné provést ultrazvukové vyšetření ledvin a kostí lebky plodu.
Lék Valsacor®, stejně jako jakýkoli jiný lék, který má přímý účinek na RAAS, by se neměl používat během těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství. Při plánování těhotenství se doporučuje převedení pacientky na alternativní antihypertenzní léčbu s ohledem na bezpečnostní profil. Při užívání léků ovlivňujících RAAS by ženy ve fertilním věku měly být informovány o možném riziku nežádoucích účinků těchto léků na plod během těhotenství. Pokud je těhotenství potvrzeno, Valsacor® by měla být co nejdříve přerušena.
Není známo, zda se valsartan vylučuje do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat Valsacor® během kojení, kojení by mělo být přerušeno. Podávání valsartanu nemělo žádné nežádoucí účinky na reprodukční funkci u samců a samic potkanů v dávkách až 200 mg/kg/den při perorálním podávání. Indikovaná dávka je 6krát vyšší než maximální doporučená denní dávka pro člověka, počítáno na mg/m2 (výpočty vycházely z 320 mg/den při perorálním podání a tělesné hmotnosti pacienta 60 kg).
Dávkování a aplikace:
Orálně, bez ohledu na čas jídla, bez žvýkání, jednou denně.
Pacienti starší 18 let
Lék Valsacor® lze použít v dávkách 40 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg. Doporučená počáteční dávka je 80 mg jednou denně bez ohledu na rasu, věk a pohlaví pacienta. Antihypertenzní účinek se rozvíjí během 1 týdnů léčby a dosahuje maxima po 2 týdnech. U pacientů, kteří nedosahují optimální kontroly krevního tlaku, lze denní dávku přípravku Valsacor® postupně zvyšovat až na maximální denní dávku 4 mg. Současné užívání diuretik, jako je hydrochlorothiazid, může dosáhnout významného dalšího snížení krevního tlaku.
Chronické srdeční selhání (II-IV FC podle klasifikace NYHA)
Doporučená počáteční dávka přípravku Valsacor® je 40 mg 2krát denně. Dávka léku by měla být postupně zvyšována v průběhu nejméně dvou týdnů na 80 mg 2krát denně, a pokud je dobře snášena, na 160 mg 2krát denně. Maximální denní dávka je 320 mg ve dvou dávkách. Při současném užívání diuretik se doporučuje snížit dávku. Může být užíván současně s jinými léky určenými k léčbě CHF. Kombinace inhibitoru ACE, betablokátoru a valsartanu se však nedoporučuje. U pacientů s CHF by měla být vždy vyšetřena funkce ledvin.
Zlepšení přežití u pacientů s akutním infarktem myokardu
U pacientů se stabilní hemodynamikou by měla být léčba zahájena již 12 hodin po infarktu myokardu. Počáteční dávka je 20 mg (1/2 tablety 40 mg Valsacor ®) 2krát denně, poté se dávka zvyšuje titrací na 40 mg, 80 mg 2krát denně po dobu několika týdnů až do cílové dávky 160 mg. je dosaženo 2krát za den. Maximální denní dávka je 320 mg ve 2 dávkách.
Zpravidla se s přihlédnutím k snášenlivosti terapie doporučuje zvýšit dávku na 80 mg 2krát denně do konce druhého týdne léčby a na maximální cílovou dávku 160 mg 2krát denně do konce druhého týdne léčby. konec třetího měsíce terapie. V případě rozvoje symptomatické arteriální hypotenze nebo renální dysfunkce je vhodné zvážit otázku snížení dávky.
Lék Valsacor® lze použít u pacientů po infarktu myokardu na pozadí léčby jinými léky, včetně trombolytik, kyseliny acetylsalicylové jako protidestičkového činidla, beta-blokátorů, inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny) a diuretik. Nedoporučuje se užívat Valsacor 8 současně s ACE inhibitory a jinými léky, které inhibují RAAS.
U pacientů s infarktem myokardu by měla být vždy vyšetřena funkce ledvin.
Speciální skupiny pacientů
Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Zhoršená funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nevyžadují úpravu dávkování.
U pacientů s mírnou (5-6 bodů na Child-Pughově stupnici) nebo středně těžkou (7-9 bodů na Child-Pughově stupnici) jaterní dysfunkcí nebiliárního původu bez cholestázy lék Valsacor® v dávce 320 mg je kontraindikováno, protože maximální denní dávka by neměla překročit 80 mg.
Pacienti od 6 do 18 let
Doporučená počáteční dávka přípravku Valsacor® pro děti a dospívající ve věku 6 až 18 let je 40 mg pro děti s hmotností nižší než 35 kg a 80 mg pro děti s hmotností vyšší než 35 kg. Úprava dávky se doporučuje s ohledem na pokles krevního tlaku. Maximální doporučené denní dávky jsou uvedeny v tabulce níže. Použití vyšších dávek se nedoporučuje.
Tělesná hmotnost
Maximální doporučená denní dávka