Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2021.
Datum aktualizace: 2020.06.19
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Nadměrná dávka
- Lékové interakce
- Podmínky dovolené z lékáren
- Podmínky skladování
- Datum vypršení platnosti
- Kontakty pro odvolání
Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:
Kontrola kvality balení a uvolňování:
ASTRAZENECA, AB (Švédsko) nebo ZIO-ZDOROVYE, ZAO (Rusko) nebo ASTRAZENECA INDUSTRIES, OOO (Rusko)
Kontakty pro dotazy:
ATX kód: R03AK07 (formoterol a budesonid)
Účinné látky
- budesonid (budesonid) Rec.INN registrovaný WHO
- formoterol (formoterol) Rec.INN registrovaný WHO
Formy dávkování
Lék je dostupný na lékařský předpis
Prášek k inhalaci dávkovaný 80 mcg + 4.5 mcg / 1 dávka: inhalátory 60 dávek nebo 120 dávek
Prášek k inhalaci dávkovaný 160 mcg + 4.5 mcg / 1 dávka: inhalátory 60 dávek nebo 120 dávek
Forma uvolňování, balení a složení léku Symbicort ® Turbuhaler ®
Dávkovaný prášek pro inhalaci; obsah inhalátoru* – granule bílé až téměř bílé barvy, většinou kulatého tvaru.
| 1 dávka | |
| budesonid mikronizovaný | 80 μg |
| dihydrát formoterol fumarátu | 4.5 μg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 810 mcg.
60 dávek – inhalátory* plastové s ovládáním prvního otevření (ochranná fólie označující bod otevření) (1) – kartonové obaly.
120 dávek – inhalátory* plastové s ovládáním prvního otevření (ochranná fólie označující bod otevření) (1) – kartonové obaly.
Dávkovaný prášek pro inhalaci; obsah inhalátoru* – granule bílé až téměř bílé barvy, většinou kulatého tvaru.
| 1 dávka | |
| budesonid mikronizovaný | 160 μg |
| dihydrát formoterol fumarátu | 4.5 μg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 730 mcg.
60 dávek – inhalátory* plastové s ovládáním prvního otevření (ochranná fólie označující bod otevření) (1) – kartonové obaly.
120 dávek – inhalátory* plastové s ovládáním prvního otevření (ochranná fólie označující bod otevření) (1) – kartonové obaly.
* Inhalátor Turbuhaler ® sestávající z dávkovacího zařízení, zásobníku prášku, zásobníku na vysoušedlo, náustku a šroubovacího uzávěru. Inhalátor: červený otočný dávkovač s vytištěným Braillovým kódem; bílé víko; na vnitřní straně víka je 5 žebrovaných zesílení ve formě podélných pruhů; okénko indikátoru dávkování ukazuje číslo „60“ nebo „120“ pro inhalátor pro 60 nebo 120 dávek; Náustek má čtyři podélná žebra a může se otáčet.
Farmakologický účinek
Symbicort® obsahuje budesonid a formoterol, které mají různé mechanismy účinku a vykazují aditivní účinek při snižování frekvence exacerbací bronchiálního astmatu. Speciální vlastnosti budesonidu a formoterolu umožňují použít jejich kombinaci k úlevě od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem nebo jako udržovací terapii bronchiálního astmatu.
Budesonid je GCS, který má po inhalaci rychlý (během několika hodin) a na dávce závislý protizánětlivý účinek na dýchací cesty, snižuje závažnost symptomů a frekvenci exacerbací bronchiálního astmatu. Při inhalačním podání budesonidu je výskyt závažných nežádoucích účinků nižší než při použití systémových kortikosteroidů. Snižuje závažnost otoků sliznice průdušek, tvorbu hlenu, tvorbu sputa a hyperreaktivitu dýchacích cest. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku GCS není znám.
Formoterol je selektivní agonista β2-adrenergních receptorů. Po inhalaci způsobuje rychlou a prodlouženou relaxaci hladkého svalstva průdušek u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek je závislý na dávce, dostavuje se během 1-3 minut po inhalaci a trvá nejméně 12 hodin po jednorázové dávce.
Symbicort ® Turbuhaler ® : budesonid + formoterol
Klinická účinnost Symbicortu® jako terapie pro úlevu od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem: pro zmírnění záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem (terapie A) a jako udržovací terapie a pro zmírnění záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem (terapie B)
Do sedmi dvojitě zaslepených klinických studií bylo zahrnuto celkem 20140 7831 pacientů s astmatem, z nichž XNUMX XNUMX bylo randomizováno k léčbě Symbicortem® pro úlevu od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem as udržovací terapií nebo bez ní (terapie B) (terapie A ).
Ve dvou studiích (SYGMA1 a SYGMA2) zahrnujících 8064 pacientů s mírným astmatem dostávalo 3384 pacientů Symbicort® k úlevě od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem (terapie A) po dobu 12 měsíců.
Ve studii SYGMA2 byl přípravek Symbicort® 160/4.5 mcg při použití podle potřeby v reakci na symptomy (pro úlevu od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem – terapie A) srovnatelný s udržovací dávkou budesonidu (1 inhalace 200 mcg/dávka dvakrát denně) v kombinaci s krátkodobě působícím beta 2-adrenergním agonistou na vyžádání ve vztahu k frekvenci závažných exacerbací. Prevence těžkých exacerbací bylo dosaženo 2% snížením mediánu steroidní zátěže a bez nutnosti udržovací terapie inhalačními kortikosteroidy. Ve studii SYGMA75 poskytl úlevový/protizánětlivý přípravek Symbicort® statisticky významné a klinicky významné 1% snížení roční míry závažných exacerbací ve srovnání s krátkodobě působícím beta64-agonistou na vyžádání. Roční výskyt středně těžkých až těžkých exacerbací se snížil o 2 %.
Ve studii SYGMA1 byl Symbicort® 160/4.5 mcg na vyžádání lepší než krátkodobě působící beta 2-agonista na vyžádání, pokud jde o kontrolu příznaků astmatu, vykazoval průměrně 34.4 % a 31.1 % týdnů s dobrou kontrolou astmatu. , ale byl méně účinný ve srovnání s udržovací dávkou budesonidu (1 inhalace 200 mcg/dávka dvakrát denně) v kombinaci s krátkodobě působícím beta 2-adrenergním agonistou na vyžádání, s průměrnými četnostmi 2 % a 34.4 % týdnů s dobrou kontrolou astmatu, resp. Symbicort® úlevový/protizánětlivý byl lepší než krátkodobě působící beta 44.4-agonista na vyžádání ve zlepšení kontroly astmatu (na základě dotazníku pro kontrolu astmatu 2-Item (ACQ5)). Zlepšení kontroly onemocnění bylo méně výrazné u Symbicortu® on-demand ve srovnání s udržovací dávkou budesonidu (5 inhalace 1 mcg/dávka 200krát/den) v kombinaci s krátkodobě působícím beta 2-adrenergním agonistou on-demand. Průměrný rozdíl v účinku léčby na ACQ2 nebyl klinicky významný ani v jednom srovnání (definovaný jako rozdíl 5 nebo větší). Tyto výsledky byly pozorovány v prostředí klinické studie s významně vyšší adherencí k udržovací léčbě budesonidem než v reálné praxi.
Ve studiích SYGMA bylo zlepšení plicních funkcí (průměrná hodnota FEV1 před bronchodilatací) statisticky významně vyšší u pacientů užívajících úlevový/protizánětlivý přípravek Symbicort® ve srovnání s pacienty užívajícími krátkodobě působícího beta2-adrenergního agonistu na vyžádání. Statisticky významně menší zlepšení plicních funkcí bylo pozorováno při použití Symbicortu® na vyžádání ve srovnání s udržovací dávkou budesonidu (1 inhalace 200 mcg/dávka 2x/den) v kombinaci s krátkodobě působícím beta 2-adrenergním agonistou na požádání. U obou srovnání byly průměrné rozdíly v účinku léčby malé (přibližně 30 až 55 ml, což odpovídá přibližně 2 % výchozího průměru).
V jiném klinickém programu zahrnujícím 12076 5 pacientů v 4447 studiích, během pozorování 6 12 pacientů, kteří dostávali léčbu Symbicortem ® jako udržovací léčbu a pro úlevu od záchvatů/příznaků s protizánětlivým účinkem (terapie B) po dobu 2 až XNUMX měsíců, byly A statisticky a klinicky významné snížení počtu těžkých exacerbací a prodloužení doby do první exacerbace bylo pozorováno ve srovnání s kombinací Symbicort® nebo budesonidu jako udržovací terapie a beta XNUMX-adrenergního agonisty k úlevě od záchvatů. Byla také zaznamenána účinná kontrola symptomů onemocnění, funkce plic a snížení frekvence inhalační terapie pro úlevu od záchvatů. Nebyl pozorován žádný vývoj tolerance k předepsané terapii.
Na základě výsledků 6 dvojitě zaslepených studií zahrnujících 14385 1847 pacientů s bronchiálním astmatem (včetně 8 XNUMX dospívajících) byla prokázána srovnatelná účinnost a bezpečnost léku u dospívajících a dospělých pacientů. Počet dospívajících pacientů, kteří dostávali více než XNUMX inhalací alespoň jeden den za účelem udržení a remise s protizánětlivým účinkem, byl omezený a použití v tomto režimu bylo vzácné.
U pacientů, kteří vyhledali lékařskou pomoc z důvodu rozvoje akutního záchvatu bronchiálního astmatu, došlo po inhalaci léku Symbicort® ke zmírnění příznaků (zmírnění bronchospasmu) stejně rychle a účinně jako po podání salbutamolu a formoterolu.
Klinická účinnost Symbicortu® jako udržovací terapie (terapie C)
Přidání formoterolu k budesonidu snižuje závažnost příznaků astmatu, zlepšuje funkci plic a snižuje frekvenci exacerbací onemocnění.
Účinek přípravku Symbicort® Turbuhaler® na plicní funkce je podobný účinku kombinace monoléčiv budesonid a formoterol a převyšuje účinek samotného budesonidu. Ve všech případech byl k zastavení záchvatů použit krátkodobě působící beta 2-adrenergní agonista. V průběhu času nebyl pozorován žádný pokles antiastmatického účinku. Lék je dobře snášen.
Symbicort ® Turbuhaler ® jako udržovací terapie v kombinaci s krátkodobě působícím beta 2-adrenergním agonistou k úlevě od záchvatů byl předepsán pacientům ve věku 6 až 11 let po dobu 12 týdnů (dvě inhalace 80/4.5 mcg/dávka 2krát/den). Bylo pozorováno zlepšení plicních funkcí a dobrá snášenlivost terapie ve srovnání s odpovídající dávkou budesonidu Turbuhaler ® .
COPD (chronická obstrukční plicní nemoc)
Farmakokinetika
Symbicort ® Turbuhaler ® je z hlediska jejich systémového účinku bioekvivalentní odpovídajícím monolékům (budesonid a formoterol). Navzdory tomu bylo po užívání přípravku Symbicort ® Turbuhaler ® ve srovnání s monoterapií zaznamenáno mírné zvýšení suprese kortizolu. Tento rozdíl neovlivňuje klinickou bezpečnost. Neexistují žádné důkazy o farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.
Farmakokinetické parametry budesonidu a formoterolu byly srovnatelné po jejich podání jako monoléčiva i jako součásti léku Symbicort ® Turbuhaler ® .
Při použití kombinovaného léku byla AUC budesonidu mírně vyšší, absorpce léku probíhala rychleji a hodnota C max byla vyšší; Cmax formoterolu v krevní plazmě při podání jako součást kombinovaného léčiva se shodovala s Cmax pro monoléčivo.
Inhalovaný budesonid se rychle vstřebává a dosahuje C max v plazmě 30 minut po inhalaci. Průměrná dávka budesonidu podaná do plic po inhalaci přes Turbuhaler® je 32-44 % podané dávky. Systémová biologická dostupnost je přibližně 49 % podané dávky. U dětí ve věku 6 až 16 let se průměrná dávka budesonidu podaná do plic po inhalaci Turbuhalerem® neliší od dávky u dospělých pacientů (konečná koncentrace léku v krevní plazmě nebyla stanovena).
Inhalovaný formoterol se rychle vstřebává a dosahuje C max v krevní plazmě 10 minut po inhalaci. Průměrná dávka formoterolu dodaná do plic po inhalaci přes Turbuhaler® je 28-49 % podané dávky. Systémová biologická dostupnost je přibližně 61 % podané dávky.
Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 90 %. Vd budesonidu je přibližně 3 l/kg.
Přibližně 50 % formoterolu se váže na plazmatické bílkoviny. Vd formoterolu je přibližně 4 l/kg.
Neexistují žádné důkazy o metabolitové interakci nebo substituční reakci mezi budesonidem a formoterolem.
Budesonid podléhá rozsáhlé biotransformaci (asi 90 %) během „prvního průchodu“ játry za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Budesonid je primárně metabolizován enzymem CYP3A4. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů – 6-β-hydroxybudesonidu a 16-α-hydroxyprednisolonu – nepřesahuje 1 % podobné aktivity budesonidu.
Formoterol je primárně metabolizován v játrech konjugací za vzniku aktivních O-demethylovaných metabolitů, především jako inaktivované konjugáty.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami v nezměněné podobě nebo ve formě konjugátů. V moči se nachází pouze malá množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou systémovou clearance (přibližně 1.2 l/min).
Formoterol se vylučuje ledvinami: po inhalaci se 8–13 % podané dávky formoterolu vylučuje v nezměněné podobě. Formoterol má vysokou systémovou clearance (přibližně 1.4 l/min); T 1/2 je v průměru 17 hodin.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Farmakokinetika formoterolu a budesonidu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována.
Plazmatické koncentrace budesonidu a formoterolu mohou být zvýšeny u pacientů s onemocněním jater.