Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2022.03.24
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: N05BA01 (Diazepam)
Účinná látka: diazepam
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 5 mg: 20 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léčiva Seduxen ®
| Tablety | Tabulka 1. |
| diazepam | 5 mg |
Pomocné látky: kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (aerosil), monohydrát laktózy, mastek, magnesium-stearát.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
Klinická a farmakologická skupina: Anxiolytikum (trankvilizér)
Farmakoterapeutická skupina: Anxiolytická látka (trankvilizér)
Farmakologický účinek
Trankvilizér, derivát benzodiazepinu. Má sedativní, hypnotický, antikonvulzivní a centrální myorelaxační účinek. Mechanismus účinku je způsoben stimulací benzodiazepinových receptorů supramolekulárního komplexu GABA-benzodiazepin-chloroionoforový receptor, což vede ke zvýšení inhibičního účinku GABA (kyselina gama-aminomáselná) na přenos nervových vzruchů. Stimuluje benzodiazepinové receptory umístěné v alosterickém centru postsynaptických GABA receptorů ascendentní aktivační retikulární formace mozkového kmene a interneuronů laterálních rohů míšních, snižuje dráždivost podkorových struktur mozku (limbický systém, thalamus, hypotalamus), inhibuje reflexy míšních. Anxiolytický účinek je způsoben vlivem na amygdalový komplex limbického systému a projevuje se snížením emočního napětí, oslabením úzkosti, strachu a obav. Sedativní účinek je dán vlivem na retikulární tvorbu mozkového kmene a nespecifických jader thalamu a projevuje se snížením příznaků neurotického původu (úzkost, strach). Hlavním mechanismem hypnotického působení je potlačení buněk retikulární formace mozkového kmene. Antikonvulzivního účinku je dosaženo zesílením presynaptické inhibice. Šíření epileptogenní aktivity je potlačeno, ale excitovaný stav ohniska není zmírněn. Centrální myorelaxační účinek je způsoben inhibicí polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah (v menší míře monosynaptických). Je také možná přímá inhibice motorických nervů a svalové funkce.
Má mírnou sympatolytickou aktivitu, může způsobit pokles krevního tlaku a rozšíření koronárních cév. Zvyšuje práh bolesti. Tlumí sympatoadrenální a parasympatické (včetně vestibulárních) záchvaty. Snižuje noční sekreci žaludeční šťávy.
Nemá prakticky žádný vliv na produktivní symptomy psychotické geneze (akutní bludy, halucinace, afektivní poruchy je pozorován vzácně);
Při abstinenčním syndromu u chronického alkoholismu způsobuje pokles agitovanosti, třesu, negativismu, ale i alkoholického deliria a halucinací.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je absorpce rychlá, přičemž absorpce je přibližně 75 %. Klinické účinky se objeví do půl hodiny po užití léku. C max v plazmě je dosaženo po 2 hodinách, C ss je dosaženo při kontinuálním podávání po 1-2 týdnech. Diazepam působí dlouhodobě, asi 12 hodin Biologická dostupnost je 90 %. Vazba na plazmatické proteiny je 94–99 %, obvykle vyšší u mužů než u žen.
Diazepam a jeho metabolity pronikají hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou a nacházejí se v mateřském mléce v koncentracích odpovídajících 1/10 koncentrací v plazmě. Vazba na plazmatické proteiny je 98 %.
Metabolizuje se v játrech za účasti izoenzymů CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7 za vzniku farmakologicky vysoce aktivních derivátů (desmethyldiazepam) a méně aktivních (temazepam a oxazepam).
Vylučováno ledvinami – 70% (ve formě glukuronidů), nezměněno – 1-2% a méně než 10% – stolicí. Eliminace je dvoufázová: po počáteční fázi rychlé a aktivní distribuce (T 1/2 – 3 h) následuje prodloužená fáze (T 1/2 – 20-70 h). T 1/2 desmethyldiazepamu je 30-100 hodin, temazepamu je 9.5-12.4 hodin a oxazepamu je 5-15 hodin.
T 1/2 může být prodloužena u novorozenců (až 30 hodin), starších a senilních pacientů (až 100 hodin) au pacientů s jaterním a renálním selháním (až 4 dny).
Týká se benzodiazepinů s dlouhým T 1/2. Opakované dávky léku mohou vést k akumulaci léku a jeho metabolitů.
Indikace aktivních složek léku Seduxen ®
Při psychomotorické agitaci, při svědivých dermatózách (v dermatologické praxi); u akutních úzkostně-fobních a úzkostně-depresivních stavů, alkoholických psychóz s abstinenčními příznaky; na svalové křeče centrálního původu, na neurodegenerativní onemocnění vč. pro poranění páteře, lumbago, cervikální radikulitidu; při přípravě na chirurgické zákroky a diagnostické postupy.
| Kód ICD-10 | čtení |
| F10.3 | Stav odnětí |
| F40 | Fobické úzkostné poruchy (včetně agorafobie, sociálních fobií) |
| F43 | Reakce na těžký stres a poruchy adaptace |
| F45.3 | Somatoformní dysfunkce autonomního nervového systému |
| F48.0 | Neurastenie |
| F48.9 | Neurotická porucha blíže neurčená |
| F51.2 | Poruchy spánku a bdění neorganické etiologie |
| L29 | Svědění |
| M54.4 | Lumbago s ischias |
| R25.2 | Křeč a křeče |
| R45.1 | Úzkost a rozrušení |
| R45.2 | Stav úzkosti spojený s neúspěchy a neštěstí |
| T08 | Zlomenina páteře na neurčené úrovni |
| Z51.4 | Přípravné postupy pro následné ošetření nebo vyšetření, jinde nezařazené |
V současné době není lék uveden ve Státním registru léčiv nebo bylo uvedené registrační číslo z registru vyřazeno.
Registrační číslo:
Mezinárodní nechráněný název:
Chemický racionální název: 7-хлоро-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Forma dávkování:
Složení:
Tableta 1 obsahuje:
Účinná látka: diazepam 5 mg
Pomocné látky: kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (aerosil), monohydrát laktózy, mastek, magnesium-stearát.
popis
Tablety jsou bílé nebo bílé s krémovým odstínem, prakticky bez zápachu, ploché válcovité tablety se zkosením, s vyrytým „SEDUXEN“ na jedné straně a „5 mg“ na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina: anxiolytický lék (trankvilizér).
ATC kód: N05B A01
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika
Droga je zařazena v seznamu č. 1 silných a toxických látek PCKN.
Diazepam má sedativně-hypnotický, antikonvulzivní a centrální myorelaxační účinek. Zvyšuje inhibiční účinek kyseliny gama-aminomáselné (GABA), která je jedním z hlavních mediátorů pre- a postsynaptické inhibice přenosu nervových vzruchů v centrálním nervovém systému (CNS). Má anxiolytické, sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní účinky.
Mechanismus účinku diazepamu je určen stimulací benzodiazepinových receptorů supramolekulárního preskripčního komplexu GABA-benzodiazepin-chloroionofor, což vede k aktivaci receptoru GABA, což způsobuje snížení excitability subkortikálních struktur mozku, inhibici polysynaptických míšních reflexů.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká. Po perorálním podání se absorbuje asi 75 %. Klinické účinky se objevují půl hodiny po užití léku a maximální koncentrace (Cmax) je dosaženo po 2 hodinách, rovnovážných koncentrací je dosaženo při kontinuálním podávání po 1-2 týdnech. Diazepam působí dlouhodobě po dobu asi 12 hodin Biologická dostupnost je 90 %. Vazba diazepamu na plazmatické proteiny je 94–99 % a je obvykle vyšší u mužů než u žen.
Diazepam a jeho metabolity pronikají hematoencefalickou bariérou (BBB) a placentární bariérou a nacházejí se v mateřském mléce v koncentracích odpovídajících 1/10 koncentrací v plazmě. Vazba na plazmatické proteiny je 98 %.
Metabolizován v játrech z 98-99 % na farmakologicky aktivní deriváty (desmethyldiazepam) a méně aktivní (temazepam a oxazepam).
Vylučováno ledvinami – 70% (ve formě glukuronidů), nezměněno – 1-2% a méně než 10% – stolicí. Poločas rozpadu (T1/2) desmethyldiazepam – 30-100 h, temazepam – 9,5-12,4 h a oxazepam – 5-15 h.
Т1/2 může být prodloužena u novorozenců (až 30 hodin), starších a senilních pacientů (až 100 hodin) au pacientů se selháním jater a ledvin (až 4 dny).
Při opakovaném použití je významná akumulace diazepamu a jeho aktivních metabolitů. Týká se benzodiazepinů s dlouhým T1/2, eliminace po přerušení léčby je pomalá, protože Metabolity zůstávají v krvi několik dní nebo dokonce týdnů.
Indikace pro použití
Léčba neurotických a neurózám podobných poruch s projevy úzkosti.
V komplexní terapii psychomotorické agitace spojené s úzkostí.
V komplexní terapii epileptických záchvatů a křečových stavů různé etiologie. Používá se při stavech provázených zvýšeným svalovým tonusem (tetanus, akutní cévní mozkové příhody).
V komplexní terapii abstinenčního syndromu u alkoholismu.
Používá se také k premedikaci a ataralgezii v kombinaci s analgetiky a dalšími neurotropními léky při různých diagnostických výkonech, v chirurgické a porodnické praxi.
Na interní klinice: v komplexní terapii hypertenze (provázené úzkostí, zvýšenou excitabilitou), hypertenzní krize, cévní křeče, klimakterické a menstruační poruchy.
Mepierova nemoc.
V dermatologické praxi se používá při svědivých dermatózách.
Nespavost (potíže s usínáním).
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na benzodiazepinové deriváty, těžká myastenie, kóma, šok, glaukom s uzavřeným úhlem, anamnéza závislosti (léky, alkohol, kromě léčby alkoholového abstinenčního syndromu a deliria), syndrom spánkové apnoe, akutní intoxikace alkoholem s útlumem vitálních funkcí, akutní intoxikace léky s tlumivým účinkem na CNS, těžká hypnokardická progrese respiračního selhání), akutní respirační selhání, děti do 6 let, těhotenství (zejména 1. trimestr), kojení.
S opatrností – absence (petit mal) nebo Lennox-Gastautův syndrom; epilepsie, selhání jater a/nebo ledvin, cerebrální a spinální ataxie, hyperkineze, sklon ke zneužívání psychofarmak, organická onemocnění mozku (možné jsou paradoxní reakce), hypoproteinémie, stáří, deprese (viz „Zvláštní pokyny“).
Dávkování a podávání
Uvnitř. Dávka se vypočítává individuálně v závislosti na stavu pacienta, klinickém obrazu onemocnění a citlivosti na lék.
Dospělým se předepisuje 5-15 mg denně, obvykle ve 2-3 dávkách. V nemocničním prostředí lze pacientům zvýšit denní terapeutickou dávku na 30 mg, v případě exacerbace stavu, je-li to nutné a s přihlédnutím k toleranci, na 60 mg.
Průměrné doporučené dávky pro různé stavy:
Jako anxiolytikum se předepisuje perorálně, ale 2,5-10 mg 2-4krát denně.
Pro abstinenční syndrom z alkoholu – 10 mg 3-4krát denně v prvních 24 hodinách, poté sníženo na 5 mg 3-4krát denně.
U starších, oslabených pacientů a také pacientů s aterosklerózou na začátku léčby – perorálně 2,5 mg 2krát denně, v případě potřeby se dávka zvyšuje až do dosažení optimálního účinku. Pracujícím pacientům se doporučuje užívat 2,5 mg 1-
2krát denně nebo 5 mg (hlavní dávka) večer.
Neurologie: spastické stavy centrálního původu u degenerativních neurologických onemocnění – perorálně, ale 5-10 mg 2-3x denně.
V interní ambulanci 2,5-5 mg 2-3x denně, dle potřeby a s přihlédnutím k toleranci až 10 mg 4x denně.
Porodnictví a gynekologie: psychosomatické poruchy, klimakterické a menstruační poruchy, gestóza – 2,5-5 mg 2-3krát denně.
Anesteziologie, chirurgie: premedikace – den před operací, večer – 10-20 mg perorálně;
Pediatrie: předepisuje se s postupným zvyšováním dávky (počínaje nízkými dávkami a pomalu je zvyšuje na optimální dávku, pacient je dobře snášen), denní dávka (lze rozdělit na 2-3 dávky, přičemž hlavní, největší dávka se užívá večer): perorálně, od 6 let – 2,5 mg, od 7 let a starší – 2,5-5 mg. Denní dávky jsou 2,5-5 mg, respektive 10 mg.
Nežádoucí účinky
Z nervového systému: na začátku léčby (zejména u starších pacientů) – ospalost, závratě, zvýšená únava, porucha koncentrace, ataxie, dezorientace, zpomalení mentálních a motorických reakcí, anterográdní amnézie (rozvíjí se častěji než při užívání jiných benzodiazepinů); méně časté – bolest hlavy, euforie, snížená nálada, třes, katalepsie, zmatenost, dystonické extrapyramidové reakce (nekontrolované pohyby těla), astenie, svalová slabost, hyporeflexie, dysartrie; extrémně vzácné – paradoxní reakce (agresivní výbuchy, psychomotorická agitace, sebevražedné sklony, svalové křeče, zmatenost, halucinace, úzkost, poruchy spánku).
Z krvetvorných orgánů: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza (zimnice, hypertermie, bolest v krku, neobvyklá únava nebo slabost), anémie, trombocytopenie.
Z trávicího systému: sucho v ústech nebo hypersalivace, pálení žáhy, škytavka, gastralgie, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, zácpa; jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka.
Z kardiovaskulárního systému: bušení srdce, tachykardie, pokles krevního tlaku (dále TK).
Z genitourinárního systému: inkontinence nebo retence moči, zhoršená funkce ledvin, zvýšené nebo snížené libido, dysmenorea.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Vliv na plod: teratogenita (zejména v I. trimestru), útlum CNS, respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.
Ostatní: závislost, drogová závislost; zřídka – deprese dechového centra, porucha zraku (diplopie), bulimie, hubnutí.
S prudkým snížením dávky nebo zastavení podávání – abstinenční syndrom (zvýšená podrážděnost, bolest hlavy, úzkost, strach, psychomotorická agitace, poruchy spánku, dysforie, křeč hladkých svalů vnitřních orgánů a svalů, photoistie, tryská síla, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fóru, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fóru, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, fór, arealus Ulsions, halucinace, zřídka psychotické poruchy). Při použití v porodnictví – u novorozenců – svalová hypotenze, hypotermie, dušnost.
Nadměrná dávka
Příznaky: ospalost, deprese vědomí různé závažnosti, paradoxní neklid, snížené reflexy až areflexie, snížená reakce na bolestivé podněty, dysartrie, ataxie, zrakové postižení (nystagmus), třes, bradykardie, pokles krevního tlaku, kolaps, útlum srdeční a respirační (až apnoe) činnosti, kóma.
Léčba: výplach žaludku, forsírovaná diuréza, symptomatická terapie (udržování dýchání a krevního tlaku), umělá ventilace. Flumazenil se používá jako specifický antagonista (v nemocničním prostředí).
Hemodialýza je neúčinná. Antagonista benzodiazepinů flumazenil není indikován u pacientů s epilepsií, kteří byli léčeni benzodiazepiny. U takových pacientů může antagonistický účinek na benzodiazepiny vyvolat rozvoj epileptických záchvatů.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Při použití diazepamu v kombinaci s jinými léky se mohou objevit následující interakční reakce:
— s inhibitory monoaminooxidázy (MAO), strychnin — antagonismus účinků diazepinu;
— s hypnotiky, sedativy, narkotickými analgetiky, jinými trankvilizéry, deriváty benzodiazepinů, svalovými relaxancii, celkovými anestetiky, antidepresivy, neuroleptiky, alkoholem — prudké zvýšení tlumivého účinku na centrální nervový systém;
— s cimetidinem, disulfiramem, erythromycinem, fluoxetinem, jakož i s perorálními kontraceptivy a léky obsahujícími estrogen, které kompetitivně inhibují metabolismus v játrech (oxidační procesy) – je možné zpomalení metabolismu diazepamu a zvýšení jeho plazmatické koncentrace;
— isoniazid, ketokonazol a metoprolol rovněž zpomalují metabolismus diazepamu a zvyšují jeho koncentraci v krevní plazmě;
– propranolol a kyselina valproová zvyšují hladinu diazepamu v krevní plazmě;
— rifampicin může zvýšit metabolismus diazepamu a v důsledku toho snížit jeho koncentraci v krevní plazmě;
– induktory jaterních mikrozomálních enzymů – snižují účinnost.
Antihypertenziva mohou zvýšit závažnost poklesu krevního tlaku.
Antacida snižují rychlost absorpce diazepamu z gastrointestinálního traktu.
Klozapin – může zvýšit respirační depresi.
Při současném použití se srdečními glykosidy je možné zvýšení jejich koncentrace v krevním séru a rozvoj digitalisové intoxikace (v důsledku kompetitivní vazby s plazmatickými proteiny).
Snižuje účinnost levodopy u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Omeprazol prodlužuje dobu eliminace diazepamu.
Psychostimulancia snižují aktivitu drogy.
Potenciálně zvýšená toxicita zidovudinu.
Theofylin (užívaný v nízkých dávkách) může snížit sedativní účinek.
Premedikace diazepamem snižuje dávku fentanylu potřebnou pro úvod do celkové anestezie a zkracuje dobu do začátku celkové anestezie.
Zvláštní instrukce
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování diazepamu na těžkou depresi, protože Drogu lze použít k realizaci sebevražedných úmyslů.
Při renální/hepatální insuficienci a dlouhodobé léčbě je nutné monitorovat obraz periferní krve a jaterní enzymy.
Riziko rozvoje drogové závislosti se zvyšuje při použití velkých dávek, významné délce léčby a u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol nebo drogy. Nepoužívejte po dlouhou dobu, pokud není uvedeno jinak. Náhlé přerušení léčby je nepřijatelné pro riziko abstinenčního syndromu, nicméně vzhledem k pomalému poločasu diazepamu je jeho projev mnohem slabší než u ostatních benzodiazepinů.
Pokud se u pacientů objeví neobvyklé reakce, jako je zvýšená agresivita, psychomotorická neklid, úzkost, strach, sebevražedné myšlenky, halucinace, zvýšené svalové křeče, potíže s usínáním nebo mělký spánek, léčba by měla být přerušena.
Zahájení léčby diazepamem nebo její náhlé přerušení u pacientů s epilepsií nebo s epileptickými záchvaty v anamnéze může urychlit rozvoj záchvatů nebo status epilepticus. Působí toxicky na plod a zvyšuje riziko vzniku vrozených vad při použití v prvním trimestru těhotenství. Užívání terapeutických dávek v pozdějších fázích těhotenství může způsobit depresi centrálního nervového systému plodu. Pokračující užívání během těhotenství může vést k fyzické závislosti, což může u novorozenců způsobit abstinenční příznaky.
Děti, zejména malé děti, jsou velmi citlivé na tlumivé účinky benzodiazepinů na CNS.
Použití v dávkách vyšších než 30 mg během 15 hodin před porodem nebo během porodu může způsobit respirační depresi (až apnoe), snížení svalového tonusu a snížení krevního tlaku u novorozence. hypotermie, slabé sání (takzvaný „syndrom poddajného dítěte“). U starších pacientů by měl být diazepam podáván se zvláštní opatrností a neměla by být překročena doporučená dávka.
Při předepisování těhotným ženám a pacientům s onemocněním ledvin a jater je třeba pečlivě posoudit poměr rizika a přínosu.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během užívání diazepamu se pacientům doporučuje, aby neprováděli úkoly, které vyžadují rychlé reakce a jsou spojeny s rizikem, jako je řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností. Během léčby diazepamem je zakázána konzumace alkoholu.
Forma vydání
Tablety obsahující 5 mg diazepamu.
10 tablet v blistru, 2 blistrové balení spolu s návodem k použití v papírové krabičce.
Podmínky skladování
Seznam č. 1 silných a toxických látek PCKN.
Skladujte při teplotách od +15 °C do +30 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Datum vypršení platnosti
5 let.
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Podmínky dovolené z lékáren
Na lékařský předpis.
Jméno a adresa výrobce/organizace přijímající reklamace
JSC Gedeon Richter-Rus
140342 Rusko, Moskevská oblast, Jegorjevskij okres, osada. Shuvoye, sv. Lesnaya, dům 40.
Vyrobeno v licenci Gedeon Richter JSC, Budapešť, Maďarsko.