Článek pojednává o nových mechanismech patogeneze osteoartrózy (OA). Zvláštní pozornost je věnována úloze procesů remodelace subchondrální kosti, zánětlivých mediátorů a kostních morfogenních proteinů.
a další Tyto údaje mohou být důležité pro vývoj nových přístupů k léčbě OA.
Klíčová slova
O autorech
Federální státní rozpočtová instituce „Výzkumný ústav revmatologie pojmenovaný po V.A. Nasonova“ z Ruské akademie věd v Moskvě
Rusko
Federální státní rozpočtová instituce „Výzkumný ústav revmatologie pojmenovaný po V.A. Nasonova“ z Ruské akademie věd v Moskvě
Rusko
Reference
1. Spector TD, MacGregor AJ. Rizikové faktory pro osteoartrózu: genetika. Osteoartróza chrupavky. 2004;12 Suppl A:S39–44.
2. Mabuchi A, Ikeda T, Fukuda A, et al. Identifikace sekvenčních polymorfismů genu COMP (cartilage oligomeric matrix protein) a asociační studie u osteoartrózy kolenních a kyčelních kloubů. J Hum Genet. 2001;46(8):456–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s100380170045.
3. Valdes AM, Spector TD. Příspěvek genů k osteoartróze. Rheum Dis Clin North Am. 2008;34(3):581–603. DOI: 10.1016/j.rdc.2008.04.008.
4. Lanyon P, Muir K, Doherty S, Doherty M. Posouzení genetického příspěvku k osteoartróze kyčle: sourozenecká studie. BMJ. 2000;321(7270):1179–83. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.321.7270.1179.
5. Das SK, Farooqi A. Osteoartróza. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008;22(4):657–75. DOI: 10.1016/j.berh.2008.07.002.
6. Li J, Sarosi I, Yan XQ a kol. RANK je vnitřní povrchový receptor hematopoetických buněk, který řídí osteoklastogenezi a regulaci kostní hmoty a metabolismu vápníku. Proč Natl Acad Sci USA. 2000;97(4):1566–71. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.97.4.1566.
7. Anderson DM, Maraskovsky E, Billingsley WL, et al. Homolog TNF receptoru a jeho ligandu zvyšují růst T-buněk a funkci dendritických buněk. Příroda. 1997;390(6656):175–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/36593.
8. Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, et al. Role osteoprotegerinu a osteoprotegerinového ligandu v parakrinní regulaci kostní resorpce. J Bone Miner Res. 2000;15(1):2–12. DOI: http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2000.15.1.2.
9. Griffith DL, Keck PC, Sampath TK a kol. Trojrozměrná struktura rekombinantního lidského osteogenního proteinu 1: strukturální paradigma pro superrodinu transformujícího růstového faktoru beta. Proč Natl Acad Sci USA. 1996;93(2):878–83. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.93.2.878.
10. Tardif G, Hum D, Pelletier JP a kol. Diferenciální genová exprese a regulace antagonistů kostního morfogenetického proteinu fol- listatinu a gremlinu v normálních a osteoartritických lidských chondrocytech a synoviálních fibroblastech. Arthritis Rheum. 2004;50(8):2521–30. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20441.
11. Li B, Aspden RM. Složení a mechanické vlastnosti spongiózní kosti z hlavice femuru pacientů s osteoporózou nebo osteoartrózou. J Bone Mineral Res. 1997;12(4):641–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.1997.12.4.641.
12. Bailey AJ, Mansell JP, Sims TJ, Banse X. Biochemické a mechanické vlastnosti subchondrální kosti u osteoartrózy. Biologie. 2004;41(3–4):349–58.
13. Sanchez C, Deberg MA, BellahcПne A, et al. Fenotypová charakterizace osteoblastů ze sklerotických zón osteoartritické subchondrální kosti. Arthritis Rheum. 2008;58(2):442–55. DOI: 10.1002/art.23159.
14. Chan TF, Couchourel D, Abed E, et al. Zvýšené hladiny Dickkopf-2 přispívají k abnormálnímu fenotypu lidských osteoartritických osteoblastů. J Bone Mineral Res. 2011;26(7):1399–410. DOI: 10.1002/jbmr.358.
15. Lajeunesse D, Reboul P. Subchondrální kost u osteoartrózy: biologické spojení s kloubní chrupavkou vedoucí k abnormální remodelaci. Curr Opin Rheumatol. 2003;15(5):628–33. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/00002281-200309000-00018.
16. Prasadam I, van Gennip S, Friis T, et al. ERK-1/2 a p38 v regulaci hypertrofických změn v normálních chondrocytech kloubní chrupavky indukovaných osteoartritickými subchondrálními osteoblasty. Arthritis Rheum. 2010;62(5):1349–60. DOI: 10.1002/art.27397.
17. Manolagas SC. Vznik a zánik kostních buněk: základní regulační mechanismy a implikace pro patogenezi a léčbu osteoporózy. Endocr Rev. 2000;21(2):115–37.
18. Pacifici R. Role T buněk v ovariektomii indukované ztrátě kostní hmoty – revidována. J Bone Miner Res. 2012;27(2):231–9. DOI: 10.1002/jbmr.1500.
19. Yu X, Scholler J, Foget NT. Interakce mezi účinky parathormonu a bisfosfonátu na regulaci aktivity osteoklastů buněčnou linií UMR-106 podobnou osteoblastům. Kost. 1996;19(4):339–45. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S8756-3282(96)00184-6.
20. Reinholz GG, Gets B, Pederson L, et al. Bisfosfonáty přímo regulují buněčnou proliferaci, diferenciaci a genovou expresi v lidských osteoblastech. Cancer Res. 2000;60(21):6001–7.
21. Shirai T, Kobayashi M, Nishitani K, et al. Chondroprotektivní účinek alendronátu na králičím modelu osteoartrózy. J Orthop Res. 2011;29(10):1572–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jor.21394.
22. Caudrillier A, Hurtel-Lemaire AS, Wattel A, et al. Stroncium ranelát snižuje RANKL-indukovanou osteoklastickou diferenciaci in vitro: zapojení kalciového receptoru. Mol Pharmacol. 2010;78(4):569–76. DOI: 10.1124/mol.109.063347. Epub 2010, 28. června.
23. Brennan TC, Rybchyn MS, Green W, a kol. Osteoblasty hrají klíčovou roli v mechanismech účinku stroncium ranelátu. Br J Pharmacol. 2009;157(7):1291–300. DOI: 10.1111/j.1476-
24. 2009.00305.x. Epub 2009, 25. června.
25. Yu DG, Ding HF, Mao YQ a kol. Stroncium ranelát snižuje auto-
26. Degenerace chrupavky a remodelace subchondrální kosti v modelu osteoartrózy potkana. Acta Pharmacol Sin. 2013;34(3):1–10. DOI: 10.1038/aps.2012.167. Epub 2013, 21. ledna.
27. Henrotin Y, Labasse A, Zheng SX a kol. Stroncium ranelát zvyšuje tvorbu matrice chrupavky. J Bone Miner Res. 2001;16(2):299–308. DOI: http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.2.299.
28. Fernandes JC, Martel-Pelletier J, Pelletier JP. Úloha cytokinů v patofyziologii osteoartrózy. Biologie. 2002;39(1–2):237–46.
29. Riyazi N, Slagboom E, de Craen AJ, et al. Spojení rizika osteoartrózy s vysokou vrozenou produkcí interleukinu-1β a nízkou vrozenou produkcí interleukinu-10 ex vivo po stimulaci lipopolysacharidy. Arthritis Rheum. 2005;52(5):1443–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.21014.
30. Meulenbelt I, Bos SD, Kloppenburg M. Varianty shluků genu interleukinu-1 s vrozenými profily produkce cytokinů a osteoartrózou u subjektů ze studie genetiky, osteoartrózy a progrese. Arthritis Rheum. 2010 duben;62(4):1119–26. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.27325.
31. Sun R, Zhang B, Chen L, Sun J. Role jaderného faktoru aktivovaných T buněk 1 v patogenezi osteoartrózy. Exp Ther Med. leden 2014;7(1):195–8. Epub 2013, 7. listopadu.
32. Liu J, Cai W, Zhang H a kol. Rs143383 v genu pro růstový diferenciační faktor 5 (GDF5) významně asociovaný s osteoartrózou (OA) – komplexní metaanalýza. Int J Med Sci. 2013;10(3):312–9. DOI: http://dx.doi.org/10.7150/ijms.5455.
33. Chubinskaya S, Frank BS, Michalska M, et al. Osteogenní protein 1 v synoviální tekutině od pacientů s revmatoidní artritidou nebo osteoartritidou: vztah s onemocněním a hladinami hyaluronanu a antigenního keratansulfátu. Arthritis Res Ther. 2006;8(3):R73. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar1947. Epub 2006, 28. dubna.
34. Bhutia SC, Singh TA, Sherpa ML. Korelace osteogenního proteinu-1 (OP-1) s věkem, metabolickými markery chrupavky a antioxidanty u pacientů s osteoartrózou v Sikkim. J Clin Diagn Res. 2013 Aug;7(8):1565–7.
35. Hurtig M, Chubinskaya S, Dickey J, Rueger D. BMP-7 chrání před progresí degenerace chrupavky po poranění nárazem. J Orthop Res. 2009 květen;27(5):602–11. DOI: 10.1002/jor.20787.
Osteoartróza má největší podíl na celkovém počtu revmatických onemocnění. Patologie začíná drobným nepohodlím a křupáním v kloubech a může skončit jejich deformací se ztrátou motorické aktivity. Čím méně úsilí pacient věnuje léčbě tohoto onemocnění, tím je pravděpodobnější, že dojde k nevratnému poškození celé oblasti kloubu a kosti. Portál MedAboutMe vám řekne o moderní terapii artrózy pomocí léků i nelékových metod
The Science of Laundry: Co opravdu dobře čistí a jak vybrat produkty?
Jak si vybrat dobrý prací prostředek: určete priority a přečtěte si složení.
Osteoartritida je patologie kloubů
Osteoartróza je degenerativně-dystrofická změna v chrupavčité tkáni kloubů s progresivním průběhem. Pod vlivem negativních faktorů dochází k narušení metabolických procesů směrem ke zvýšení katabolických (destruktivních) procesů. Procesy obnovy se zpomalí nebo dokonce úplně zastaví. Mezibuněčná látka (matrice) ztrácí své přirozené chemické a biologické vlastnosti. V důsledku toho chrupavka měkne a zhoršuje se. Pojivová tkáň ztrácí svou elasticitu a klouby již nemohou poskytovat dostatečné tlumení nosného aparátu při pohybu. V tomto případě hlavní zatížení padá přímo na kosti končetin, což vede k jejich zničení.
Příznaky osteoartrózy
V počáteční fázi onemocnění klouby pociťují menší bolesti při zátěži. V tomto období onemocnění postihuje většinou pouze jeden kloub. A časem degenerativní poškození postihuje další klouby. Nejčastěji onemocnění napadá interfalangeální, kyčelní a kolenní klouby. Je chronické povahy s neustálým zvyšováním intenzity a závažnosti příznaků. Bolestivý syndrom u osteoartrózy přímo souvisí s motorickou aktivitou, svého vrcholu dosahuje na samém začátku pohybu. Ráno je v pohybu pocit ztuhlosti. Destrukce vede k deformaci tvaru kloubů, tvorbě kostně-chrupavčitých výrůstků, svalové atrofii a oslabení šlach. Jedním ze známých příznaků artrózy je křupání v kloubech. Když dojde k podchlazení organismu a častému nachlazení, mohou se k onemocnění připojit zánětlivé procesy, jako je synovitida.
Prevence: eliminovat antropogenní faktory
Tři skupiny faktorů ovlivňují destrukci chrupavky. Člověk nemůže změnit genetické a negenetické faktory, mezi které patří: dědičnost, pohlaví, věk, etnická skupina, vrozené patologie, určitá období života, získaná onemocnění v důsledku zranění atd. Ale je docela schopen minimalizovat antropogenní faktory. Prevence spočívá především v redukci nadváhy. Bylo prokázáno, že lidé s obezitou mají dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku artrózy než lidé s normální hmotností. Sportovní přetížení, nesprávný pohybový výkon, zejména se závažím, výrazně zvyšuje riziko vzniku onemocnění. Při prvních příznacích byste měli omezit nebo úplně vynechat činnosti, které nadměrně zatěžují vaše klouby. Týká se to například téměř všech lyžařských sportů.
Cíle léčby osteoartrózy
Degenerativně-dystrofické poškození chrupavkové tkáně kloubů vede k nevratným následkům. Léčba osteoartrózy je mnohostranný a multifaktoriální úkol. Spočívá v zastavení destruktivních procesů, zmírnění bolesti a zánětu a usnadnění motorických funkcí. Integrovaný přístup k léčbě osteoartrózy doporučuje Evropská liga pro revmatologii (EULAR). Spočívá v současném použití léčivých a neléčivých složek. Dále je nutné vzít v úvahu rizikové faktory (práce s velkou fyzickou námahou, návyky, nadváha, dědičná dispozice atd.).
Základem terapie jsou chondroprotektivní léky
Medikamentózní terapie zahrnuje předepisování:
- chondroprotektivní činidla;
- paracetamol (pokud je dosaženo účinku, je předepisován dlouhodobě);
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a glukokortikosteroidy;
- léky, které snižují žilní kongesci v postiženém orgánu.
Pokyny EULAR obsahují odkazy na pozitivní a účinné působení na tkáň chrupavky takových léků, jako je kyselina hyaluronová, glukosamin a chondroitin sulfát. Tyto léky se v léčbě osteoartrózy nazývají „základní“. Chondroprotektory ovlivňují metabolismus chrupavky, zpomalují progresi destrukce, zlepšují lubrikaci kloubních ploch a funkci tlumení nárazů, mají analgetický a protizánětlivý účinek. Doba užívání „základních“ léků je minimálně 6 měsíců. Za účinné se považují intraartikulární injekce hyaluronátu sodného. Je však třeba poznamenat, že výzkum v posledních letech zpochybňuje účinnost chondroprotektorů.
Dříve bylo první místo v terapii přiřazeno NSAID: indometacin, ibuprofen, ketoprofen, diklofenak, piroxikam atd. NSA však mají příliš mnoho vedlejších účinků, včetně tvorby erozí a žaludečních vředů. Při dlouhodobém užívání existuje riziko rozvoje krvácení do žaludku. Byl prokázán i jejich chondrodestruktivní účinek, proto by tyto léky měly být předepisovány pouze podle indikace a pouze lékařem.
Pokud není možné užívat NSAID, podávají se intraartikulární injekce glukokortikosteroidů. Je povoleno je podávat do jednoho kloubu maximálně čtyřikrát ročně. V zásadě však i dvojitá injekce naznačuje potřebu změnit průběh terapie. Hormony se do kyčelního kloubu nevstřikují z důvodu zvýšené náročnosti manipulace a rizika rozvoje nekrózy hlavice stehenní kosti.
Pokud schválený léčebný režim nevede k pozitivnímu výsledku a pacient nadále pociťuje intenzivní a výrazné projevy onemocnění, silnou nebo nesnesitelnou bolest, pak je posledním krokem endoprotetika.
Nedrogové terapie
Neléková opatření pro léčbu artrózy a rehabilitaci pacientů jsou povinná. Doporučuje se provádět akupunkturu, fyzioterapeutické a balneologické procedury a léčebná cvičení.
Použité fotografické materiály Shutterstock
Číst dál
Nejzdravější probiotika: Porozumění novým výsledkům výzkumu
Nejprospěšnější probiotika: co to je? Druhy probiotik, jak fungují a které kmeny odborníci nazývají univerzální.
Prevence proleženin: jak pečovat o pacienta?
Systematické provádění souboru opatření umožňuje předcházet nebo zastavit rozvoj proleženin u ležícího pacienta
Krása a zdraví zevnitř: co tělo potřebuje k udržení aktivního mládí
Co dělat, abyste si zachovali přirozenou krásu pleti, zůstali mladí a odolávali změnám souvisejícím s věkem: podrobný průvodce od odborníků
The Science of Laundry: Co opravdu dobře čistí a jak vybrat produkty?
Jak si vybrat dobrý prací prostředek: určete priority a přečtěte si složení.
Citlivost zubů a dásní: stejný problém nebo jiný?
Tyto jevy jsou často zaměňovány nebo považovány za příznaky stejného problému. Ale ve skutečnosti spolu citlivost zubů a citlivost dásní nesouvisí. Jaké jsou jejich vlastnosti a jak zacházet s každým z nich – v článku.