Paraneoplastický syndrom je komplex příznaků nádorového onemocnění, které přímo nesouvisí s růstem a metastázováním maligního novotvaru. Tento stav se vysvětluje reakcí těla na neoplazii a na látky produkované nádorem. Projevy syndromu se mohou stát prvním příznakem neodhalené onkologie, což umožňuje její diagnostiku v rané fázi. Lidé středního a vysokého věku jsou náchylní k tomuto komplexu symptomů.
Příčiny
- Paraneoplastické syndromy v onkologii mohou být vyjádřeny kardiovaskulárními anomáliemi, poruchami gastrointestinálního traktu, nefrologickými, endokrinními, neuromuskulárními, dermatologickými a dalšími abnormalitami. V některých případech je do procesu zapojeno několik orgánů současně.
- Nejčastěji je popsaná patologie reakcí těla na nádor, ale existují výjimky:
- Paraneoplastický syndrom v revmatologii. Novotvary různé lokalizace se před projevem specifických symptomů mohou projevit jako komplex znaků, které přímo nesouvisejí s postiženým orgánem. To brání správné diagnóze: komplex symptomů je často mylně považován za nezávislou revmatologickou patologii. Revmatoidní syndrom, revmatická polygamie jsou běžné formy paraneoplastického syndromu.
- Chronická nespecifická onemocnění plic. Prodloužená bronchitida, pneumoskleróza, bronchiální astma, bronchiektázie, plicní emfyzém a některá další onemocnění poskytují stejný klinický obraz jako popsaná patologie.
- Vzhledem ke specifické povaze fungování orgánů se endokrinní onemocnění mohou projevovat komplexem symptomů podobným syndromu.
- Kardiovaskulární léze.
- Patologie hustých orgánů: slezina, játra, pankreas.
Na interní klinice má každý z výše popsaných případů manifestace syndromu svou specifickou etiologii a patogenezi.
Hlavní příčiny anomálií vyvíjejících se na pozadí tvorby nádoru jsou následující:
- Produkce látek (enzymy, imunoglobuliny, biologicky aktivní proteiny, hormony, prostaglandiny, cytokiny) neoplastickými buňkami, které přímo nebo nepřímo ovlivňují fungování vnitřních orgánů a způsobují odpovídající dysfunkce.
- Absorpce látek nezbytných pro jeho růst a vývoj novotvarem způsobuje nerovnováhu a narušuje fungování orgánových systémů.
- Protinádorová imunitní odpověď je reakce obranyschopnosti organismu na novotvar, který se vyvine v nadměrnou a způsobí popsaný komplex symptomů.
Klasifikace a charakteristika paraneoplastických syndromů
Příznaky a jejich závažnost jsou určeny lokalizací nádoru. Nejčastější patologií je paraneoplastický syndrom u rakoviny plic. Komplex symptomů je často vyvolán onemocněními, jako je rakovina vaječníků, prsu, žaludku, slinivky, ledvin, děložního čípku a dělohy.
Existují čtyři hlavní klasifikační kategorie, které kombinují nejcharakterističtější příznaky a mechanismy vývoje. Kromě toho existuje řada syndromů, které nepatří do žádné ze čtyř skupin, ale v lékařské praxi se s nimi často setkáváme. Největší kategorie jsou:
- endokrinní;
- hematologické;
- mukokutánní;
- neurologický.
Endokrinní paraneoplastické syndromy
Mechanismy rozvoje této skupiny patologií jsou produkce ektopického adrenokortikotropního hormonu nebo jemu podobných látek, produkce inzulínu, serotoninu a bradykininu a atriopeptinu.
Tento typ patogeneze doprovází vývoj nádorových formací lokalizovaných v následujících orgánech:
- plíce;
- prsa;
- žaludku;
- slinivky břišní;
- pupen;
- průdušky;
- vaječníky.
Také v této kategorii je syndrom způsoben lymfomem, thymomem, nádory centrálního nervového systému, fibrosarkomem a hepatocelulárním karcinomem.
Projevy syndromu ve skupině endokrinních faktorů se liší v závislosti na patogenezi a lokalizaci nádorů:
- Hyperkalcémie.
- Hypokalcémie.
- Zvýšení počtu červených krvinek.
- Syndrom hyperkortizolismu.
- Parhonův syndrom.
V praxi se endokrinopatie projevují metabolickými poruchami, hormonálními nerovnováhami, sexuálními dysfunkcemi, přibíráním na váze, známkami astenie a psychickými poruchami.
Hematologické paraneoplastické syndromy
Patogeneze onemocnění je založena na produkci hematopoetinu (renální hormon), mukoproteinů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a hyperkoagulaci.
Popsaný komplex symptomů je vyvolán nádory lokalizovanými v následujících orgánech:
- brzlík
- pupen;
- mozeček;
- játra;
- pankreas;
- plíce.
Hematologické projevy jsou vyjádřeny v následujících podmínkách:
- Zvýšené hladiny granulocytů a erytrocytů v krvi.
- Žilní trombóza s migrujícími částicemi.
- Neinfekční endokarditida.
- Anémie
Klinicky se tyto patologie projevují srdečními šelesty, bledostí kůže, zvýšenou únavou, závratěmi a dušností.
Mukokutánní syndromy
Mechanismy vývoje patologií v této kategorii jsou imunologické, stejně jako produkce epidermálního růstového faktoru.
Příznaky pozorované u rakoviny:
- žaludek;
- prsní žláza;
- průdušky;
- plíce;
- děloha;
- slinivky břišní.
Výše popsané nádory vyvolávají vývoj takových stavů:
- Dermatomyozitida.
- Acanthosis nigricans.
- Leser-Trélatova nemoc.
- Neutrofilní dermatózy (Sweetův syndrom).
- Nekrolytický migrační erytém.
- Pemfigoidní herpes.
- Gangrenózní pyodermie.
Svědění, nadměrná keratinizace kůže, pigmentace, vypadávání vlasů jsou hlavními příznaky mukokutánních patologií.
Neurologické projevy rakoviny
Klinicky nejzávažnější kategorie paraneoplastických poruch.
Poruchy centrálního nervového systému, které nebyly způsobeny nádorovým bujením a metastázami, mají imunitní mechanismus nebo mohou být způsobeny zánětlivými procesy v míše nebo mozku.
Rakovina sympatického nervového systému, vaječníků, prsu a plic jsou hlavními chorobami, které způsobují odpovídající příznaky.
Projevy onemocnění neurologické kategorie:
- Lambert-Eatonův myastenický syndrom.
- Cerebelární atrofie.
- Encefalitida mozkového kmene.
- Encefalomyelitida.
- Polymyositida.
- Opsoklonus-myoklonální syndrom.
Poruchy koordinace a výslovnosti, závratě, demence jsou hlavními projevy patologií v této skupině.
diagnostika
Symptomy syndromu, které předcházejí výskytu specifických projevů nádorové formace, se mohou stát prvním příznakem, díky kterému bude onkologie diagnostikována včas.
V případech, kdy paraneoplastický syndrom vzniká paralelně s přímými příznaky onkologie, se diagnostika výrazně komplikuje.
- Sběr anamnézy, zejména informací o případech nádorových onemocnění u pokrevních příbuzných.
- Ultrazvukové vyšetření orgánů, které mohou být postiženy nádorem.
- Magnetická rezonance nebo počítačová tomografie s použitím kontrastní látky k určení lokalizace nádoru.
- Kompletní krevní obraz. V přítomnosti rakoviny nebo infekce jsou detekovány zvýšené hladiny ESR. Pokud rakovina postihuje kost, svalový systém nebo gastrointestinální trakt, analýza ukazuje zvýšení hladiny alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy a také alkalické fosfatázy.
- Vyšetření mozkomíšního moku. Odchylky v koncentraci albuminu, beta a gama globulinů charakterizují přítomnost autoimunitního onemocnění.
Při analýze dat získaných různými vyšetřovacími metodami je důležité provést diferenciální diagnostiku syndromu s nezávislými onemocněními.
Léčba
Terapie patologie by měla být zaměřena na odstranění základní příčiny – nádoru. Provádí se chirurgickým odstraněním, ozařováním a chemoterapií.
přípravy
Aby se syndrom účinně léčil, dopad na novotvar a na tělo by měl být prováděn paralelně v následujících směrech:
- Potlačení imunity, pokud imunitní odpověď organismu přispívá k rozvoji syndromu. Používají se kortikosteroidy, imunoglobuliny a plazmaferéza.
- Glukokortikosteroidy. Mají cytotoxický účinek na lymfocyty a inhibují jejich dělení.
- Stimulátory neuromuskulárního vedení. Používají se při léčbě myasthenia gravis spojené s paraneoplastickým syndromem.
- Antikonvulziva. Používají se u paraneoplastické neuropatie ke zmírnění bolesti.
- Vitamínové a minerální komplexy pro udržení normální funkce tělesných systémů.
fyzioterapie
Pro zmírnění některých příznaků a normalizaci funkce orgánů může lékař předepsat následující fyzioterapeutické postupy:
- ultrafialové záření;
- diadynamická terapie;
- sinusově modelované proudy;
- ultrazvuk
- magnetoterapie;
- elektrická stimulace svalů.
V oblasti, kde je nádor lokalizován, je zakázáno použití vysokofrekvenčních a tepelných postupů. Masáž této oblasti je kontraindikována.
Lidové metody
Alternativní medicína nemá v léčbě paraneoplastického syndromu významný terapeutický efekt.
K odstranění některých příznaků, paralelně s tradiční medicínou, po konzultaci s lékařem, můžete použít bylinné odvary (meduňka, heřmánek, máta), propolis a jeho kombinaci s medem, jezevčí tuk.
homeopatie
Homeopatické léky nebyly klinicky prokázány jako účinné a nelze je k léčbě syndromu použít.
Prevence a prognóza
Jedinou metodou prevence je včasné odstranění rakovinného nádoru a použití vhodné terapie.
Prognóza onemocnění, pokud je nádor odstraněn včas, může být příznivá při absenci relapsů.
Neléčení může mít za následek smrt.
paraneoplastický syndrom – komplex klinických a laboratorních příznaků onkologického onemocnění, které nejsou spojeny s růstem primárního nádoru a vznikem metastáz. Způsobeno nespecifickou reakcí těla a uvolňováním biologicky aktivních sloučenin nádorem. Projevuje se jako endokrinní, dermatologické, kardiovaskulární, neuromuskulární, nefrologické, gastroenterologické, hematologické nebo smíšené poruchy. Diagnóza je založena na anamnéze, příznacích a dalších výzkumných datech. Léčba – odstranění nebo konzervativní terapie primárního nádoru.
- Příčiny paraneoplastického syndromu
- Charakteristika paraneoplastických syndromů
- Typy paraneoplastických syndromů
- Ceny za ošetření
Přehled
Paraneoplastický syndrom je nemetastatický systémový klinický a laboratorní projev rakoviny. Trpí většinou starší a střední věk pacientů. Paraneoplastický syndrom se nejčastěji vyskytuje u lymfomu, rakoviny plic, rakoviny vaječníků a rakoviny prsu. Někdy se stává prvním příznakem dříve nediagnostikované onkologické léze. Hraje pozitivní i negativní roli v procesu diagnostiky rakoviny.
Při absenci klinických projevů primárního onkologického procesu se stává nespecifickým markerem novotvaru. Současný výskyt paraneoplastického syndromu a lokálních příznaků maligního nádoru však může zkomplikovat klinický obraz a ztížit rozpoznání onkologického onemocnění. Léčbu provádějí specialisté z oboru onkologie, endokrinologie, kardiologie, gastroenterologie, dermatologie a lékaři jiných odborností.
Příčiny paraneoplastického syndromu
Hlavními důvody rozvoje paraneoplastického syndromu jsou aktivita maligního nádoru a reakce organismu na tuto aktivitu. Buňky novotvaru vylučují biologicky aktivní proteiny, enzymy, imunoglobuliny, prostaglandiny, cytokiny, interleukiny, růstové faktory, aktivní a neaktivní hormony, které ovlivňují fungování různých orgánů a systémů. Kontakt normálních tělesných tkání s nádorovou tkání a sloučeninami, které vylučuje, vyvolává normální imunitní reakce a způsobuje rozvoj autoimunitních poruch.
Pravděpodobnost výskytu, intenzita projevů a povaha paraneoplastického syndromu závisí na lokalizaci a typu novotvaru, schopnosti nádoru vylučovat různé účinné látky a geneticky podmíněné predispozici k autoimunitním poruchám. Nejčastěji se paraneoplastický syndrom vyvíjí s rakovinou plic. Mezi další rakoviny, které často způsobují tento syndrom, patří rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina ledvin, lymfomy, leukémie, hepatocelulární karcinom, rakovina žaludku, rakovina slinivky a nádory CNS.
Charakteristika paraneoplastických syndromů
Paraneoplastické syndromy jsou velkou skupinou syndromů, které se vyskytují u maligních nádorů. Paraneoplastické syndromy jsou navíc zjišťovány u některých nezhoubných novotvarů a onemocnění nenádorové povahy, včetně revmatických onemocnění, chronických nespecifických plicních onemocnění, srdečních chorob, endokrinních onemocnění a poškození parenchymálních orgánů. Možnost zapojení jakýchkoli orgánů a systémů, stejně jako rozmanitost klinických projevů paraneoplastických syndromů, ztěžují vytvoření jediné klasifikace.
Existuje několik možností organizace takových syndromů, z nichž nejčastější je seskupování podle principu orgánového systému (s přihlédnutím k poškození určitých orgánů). Podle této varianty se rozlišují endokrinní/metabolické, dermatologické, renální, neuromuskulární/neurologické a některé další typy paraneoplastických syndromů. Charakteristické rysy všech syndromů jsou:
- obecné patogenetické mechanismy;
- výskyt u onkologických onemocnění;
- nespecificita klinických příznaků a laboratorních parametrů;
- možnost rozvoje paraneoplastického syndromu před objevením se místních příznaků nádoru, současně s místními příznaky nádoru nebo v konečných stádiích onemocnění;
- neúčinnost terapie, vymizení syndromu po radikální léčbě novotvaru a jeho recidiva při relapsu.
Vývoj paraneoplastického syndromu před objevením se lokálních příznaků nádoru může buď usnadnit nebo zkomplikovat diagnózu základní patologie. Například Marie-Bambergerův syndrom (osifikující systémová periostóza, kdy prsty nabývají vzhledu paliček) je častěji pozorován u maligních lézí pohrudnice a plic, ale není jejich specifickým projevem, protože jej lze detekovat i u jiných onemocnění, jako je chronická obstrukční bronchitida, cirhóza jater nebo srdeční vady.
Přítomnost tohoto paraneoplastického syndromu však naznačuje vysokou pravděpodobnost patologie dýchacího systému a umožňuje poměrně přesně určit seznam nezbytných vyšetření. Jiné paraneoplastické syndromy, jako je horečka, tromboflebitida nebo dermatologické léze, lze léčit jako samostatná onemocnění, což vede k podhodnocení, nesprávné léčbě a pozdní detekci onkologických lézí, které způsobily rozvoj této patologie. Včasná diagnostika a diferenciální diagnostika této skupiny patologických stavů zůstává palčivým problémem moderní onkologie.
Typy paraneoplastických syndromů
Gastrointestinální paraneoplastické syndromy (nechutenství, hubnutí) jsou nejčastějšími syndromy u onkologických onemocnění. V určitých fázích maligního procesu jsou detekovány téměř u všech pacientů. Hlavními projevy paraneoplastického syndromu jsou ztráta chuti k jídlu, změny chuti a rozvoj averze k určitým chutím a vůním potravin. Po diagnóze, progresi lokálních symptomů a zahájení chemoterapie se mohou gastrointestinální poruchy zhoršit depresemi, strachem z nevolnosti a zvracení, střevní neprůchodností a dalšími okolnostmi.
Hematogenní paraneoplastické syndromy jsou detekovány u většiny pacientů s rakovinou. Nejčastější formou tohoto paraneoplastického syndromu je středně těžká nebo mírná normochromní anémie. Při analýze periferní krve jsou často detekovány další známky základního onemocnění: zvýšená ESR, leukocytóza a posun leukocytového vzorce doleva. U B-buněčných lymfoidních novotvarů se paraneoplastický syndrom může projevit jako autoimunitní hemolytická anémie, u melanomu a Hodgkinova lymfomu – granulocytóza, u leukémie – trombocytopenie, u rakoviny jater a ledvin – erytrocytóza.
Endokrinní a metabolické paraneoplastické syndromy zahrnují různé hormonální a metabolické poruchy. U medulárního karcinomu štítné žlázy se může vyvinout hypokalcémie, která může být asymptomatická nebo doprovázená zvýšenou nervosvalovou dráždivostí. U malobuněčného karcinomu plic se paraneoplastický syndrom projevuje Cushingovým syndromem a poruchami vody a elektrolytů. Feochromocytomy jsou charakterizovány zvýšeným krevním tlakem, Hodgkinův lymfom hypourikémií a hematosarkom a akutní leukémie hyperurikémií.
Vaskulární paraneoplastické syndromy se obvykle projevují tromboflebitidou. Mohou se objevit několik měsíců předtím, než se objeví první známky rakoviny. Nejčastěji jsou detekovány u rakoviny prsu, gastrointestinálních nádorů, rakoviny plic a rakoviny vaječníků. Polovina případů tromboflebitidy u pacientů starších 65 let je spojena se vznikem maligních novotvarů. Vaskulární paraneoplastické syndromy špatně reagují na protidestičkovou léčbu. Po chirurgických zákrocích se rozvinou u více než poloviny pacientů s onkologickým onemocněním. Jsou třetí nejčastější příčinou úmrtí v pooperačním období.
Dermatologické paraneoplastické syndromy jsou velmi rozmanité. Zahrnuje přechodný erytém, získanou ichtyózu, paraneoplastický pemfigus a další poruchy. Zjišťují se u leukémie, medulárního karcinomu štítné žlázy a některých dalších onkologických onemocnění.
Neurologické/neuromuskulární paraneoplastické syndromy zahrnují poškození centrálního a periferního nervového systému. Mohou se projevit jako encefalitida, demence, psychóza, Lambert-Eatonov syndrom (ochablost svalů končetin, připomínající myastenii, se zachovaným tonusem očních svalů; obvykle se vyskytuje u nádorů v oblasti hrudníku, nejčastěji u rakoviny plic), Guillain-Barré syndrom (periferní neuropatie, zjištěna u některých pacientů s Hodgkinovým lymfomem) a další periferní lymfom.
Revmatologické paraneoplastické syndromy se vyskytují jak u revmatoidních onemocnění, tak u maligních novotvarů. Systémová skleróza, polymyalgie a revmatoidní artritida jsou charakteristické pro hemoblastózy a nádory tlustého střeva. Paraneoplastický syndrom ve formě sekundární amyloidózy je detekován u renálního karcinomu, lymfomů a myelomu. Hypertrofickou osteopatii lze pozorovat u některých typů rakoviny plic.