V současné době není lék uveden ve Státním registru léčiv nebo bylo uvedené registrační číslo z registru vyřazeno.
Registrační číslo:
P N011665/01 Obchodní název léku: Obzidan
Mezinárodní nechráněný název:
Forma dávkování:
Složení:
Tableta 1 obsahuje:
účinná látka: propranolol hydrochlorid 40 mg;
Pomocné látky: monohydrát laktózy 48,10 mg, bramborový škrob 41,90 mg, mastek 11,70 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) 3,80 mg, želatina 2,3 mg, magnesium-stearát 1,60 mg, koloidní oxid křemičitý 0,60 mg.
popis
Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami. Na jedné straně tablety je půlicí rýha, na jedné straně půlicí rýhy je vyraženo „4“, na druhé straně je „0“. Druhá strana tabletu je hladká.
Farmakoterapeutická skupina:
Kód ATX: C07AA05.
Фармакологические свойства:
Farmakodynamika
Neselektivní beta-blokátor. Má antianginózní, hypotenzní a antiarytmické účinky. Neselektivně blokuje beta-adrenergní receptory (75 % beta1 a 25 % beta2-adrenergní receptory), snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovanou katecholaminy, v důsledku čehož snižuje intracelulární příjem vápníku, má negativní chrono- , dromo-, bathmo- a inotropní účinek (zpomaluje srdeční frekvenci) srdeční kontrakce, inhibuje vedení a excitabilitu, snižuje kontraktilitu myokardu).
Na začátku užívání beta-blokátorů dochází v prvních 24 hodinách ke zvýšení celkové periferní vaskulární rezistence (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace stimulace beta2-adrenergních receptorů kosterního svalových cév), ale po 1-3 dnech se vrací na původní úroveň a při dlouhodobém podávání se snižuje .
Hypotenzní účinek je spojen s poklesem srdečního výdeje, sympatickou stimulací periferních cév, poklesem aktivity renin-angiotenzinového systému (důležité u pacientů s iniciální hypersekrecí reninu), citlivostí baroreceptorů aortálního oblouku (jejich činnost činí ne zvýšení v reakci na pokles krevního tlaku) a účinek na centrální nervový systém. Hypotenzní účinek se stabilizuje na konci 2 týdnů léčby.
Antianginózní účinek je způsoben snížením potřeby myokardu kyslíkem (v důsledku negativně chronotropního a inotropního účinku). Snížení srdeční frekvence vede k prodloužení diastoly a zlepšení perfuze myokardu. Zvýšením koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšením protažení svalových vláken komory může zvýšit potřebu kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním.
Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů (tachykardie, zvýšená aktivita sympatiku, zvýšený obsah cAMP, arteriální hypertenze), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením atrioventrikulárního vedení. Inhibice vedení vzruchu je pozorována převážně v antegrádním a v menší míře i v retrográdním směru přes atrioventrikulární uzel a podél dalších drah. Podle klasifikace antiarytmik patří do skupiny léků II. Snížení tíže ischemie myokardu – v důsledku snížení potřeby myokardu kyslíkem lze snížit i poinfarktovou mortalitu díky antiarytmickému účinku.
Schopnost zabránit rozvoji bolestí hlavy vaskulární geneze je způsobena snížením závažnosti dilatace mozkových tepen v důsledku beta-adrenergní blokády vaskulárních receptorů, inhibice katecholaminem indukované agregace krevních destiček a lipolýzy, snížení adheze krevních destiček, prevence aktivace krevních koagulačních faktorů při uvolňování adrenalinu, stimulace zásobení tkání kyslíkem a snížení sekrece reninu.
Snížení třesu pozorované u propranololu může být způsobeno blokádou beta2-adrenergních receptorů. Zvyšuje aterogenní vlastnosti krve. Posiluje kontrakce dělohy (spontánní a způsobené léky, které stimulují myometrium). Zvyšuje bronchiální tonus.
Farmakokinetika Při perorálním podání se rychle a zcela úplně (90 %) vstřebává a poměrně rychle se vylučuje z těla. Biologická dostupnost po perorálním podání je 30-40% (efekt „prvního průchodu“ játry, mikrosomální oxidace), při dlouhodobém podávání se zvyšuje (vznikají metabolity inhibující jaterní enzymy), její hodnota závisí na charakteru potravy a intenzitu prokrvení jater. Metabolizováno glukuronidací v játrech. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 1–1,5 hodině. Má vysokou lipofilitu a hromadí se v tkáni plic, mozku, ledvin a srdce. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a do mateřského mléka. Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 90–95 %. Distribuční objem: 3-5 l/kg. Do střeva se dostává se žlučí, je deglukuronidován a reabsorbován. Biologický poločas je 3-5 hodin a při opakovaném podání může být prodloužen na 12 hodin. 90 % se vylučuje ledvinami, méně než 1 % se vylučuje v nezměněné podobě. Neodstraňuje se hemodialýzou.
Indikace:
použít
Arteriální hypertenze, angina pectoris, nestabilní angina pectoris, sinusová tachykardie (včetně hypertyreózy), supraventrikulární tachykardie, síňová tachyarytmie, supraventrikulární a ventrikulární extrasystol, prevence infarktu myokardu (systolický krevní tlak – více než 100 mm Hg), esenciální tremorgrain Hg ataky), jako adjuvans při léčbě tyreotoxikózy a tyreotoxické krize (v případě intolerance antityreoidálních léků), sympatoadrenálních krizí na pozadí diencefalického syndromu.
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na léčivo, atrioventrikulární blok II a III stupně, sinoatriální blok, sinusová bradykardie, arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg), nekontrolované chronické srdeční selhání IIB-III stupně, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu (systolický arteriální tlak méně než 100 mm Hg), kardiogenní šok, plicní edém, syndrom nemocného sinu, Prinzmetalova angina pectoris, kardiomegalie (bez známek srdečního selhání), vazomotorická rýma, okluzivní onemocnění periferních cév (komplikované gangrénou, „intermitentní klaudikací“ nebo bolestí při odpočinek), diabetes mellitus, metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy), bronchiální astma, sklon k bronchospastickým reakcím, chronická obstrukční plicní nemoc (včetně anamnézy), feochromocytom (bez současného užívání alfa-blokátorů), spastická kolitida, současné užívání s antipsychotiky a anxiolytiky (chlorpromazin, trioxazin aj.), inhibitory MAO, období laktace .
S opatrností – selhání jater a/nebo ledvin, hypertyreóza, myastenie, srdeční selhání, feochromocytom, psoriáza, těhotenství, alergické reakce v anamnéze, Raynaudův syndrom, stáří, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Dávkování a aplikace:
Perorálně, před jídlem, bez žvýkání a s malým množstvím tekutiny.
Pro arteriální hypertenzi – perorálně, 40 mg 2krát denně. Pokud je hypotenzní účinek nedostatečný, dávka se zvyšuje na 40 mg 3krát nebo 80 mg 2krát denně. Maximální denní dávka je 320 mg.
Pro anginu pectoris, poruchy srdečního rytmu – v počáteční dávce 20 mg 3krát denně, poté se dávka zvyšuje na 80-120 mg ve 2-3 dávkách. Maximální denní dávka je 240 mg.
Pro prevenci migrén a esenciálního třesu – v počáteční dávce 40 mg 3krát denně.
V případě poruchy funkce jater a ledvin je nutné snížit dávku léku.
V případě poruchy funkce ledvin je nutné snížit úvodní dávku nebo prodloužit interval mezi dávkami léku.
Prevence recidivujícího infarktu myokardu: terapie by měla začít mezi 5. a 21. dnem po infarktu myokardu v dávce 40 mg 3x denně po dobu 2-3 dnů. Poté v dávce 80 mg 2krát denně. V případě potřeby lze předepsat 180-240 mg denně v rozdělených dávkách.
Při hypertyreóze (adjuvans) – 40 mg 3-4krát denně, v případě potřeby lze dávku zvýšit na 120-160 mg denně.
Vedlejší efekt:
Z kardiovaskulárního systému: sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok, srdeční selhání, palpitace, poruchy vedení myokardu, arytmie, snížený krevní tlak, ortostatická hypotenze, bolest na hrudi, periferní arteriální spasmy, studené končetiny.
Z trávicího traktu: sucho v ústech, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, bolest v epigastrické oblasti, jaterní dysfunkce, změny chuti.
Z nervového systému: zřídka – bolest hlavy, nespavost, “noční můry” sny, astenický syndrom, snížená schopnost rychlých mentálních a motorických reakcí, neklid, deprese, parestézie, zvýšená únava, slabost, závratě, ospalost, zmatenost nebo ztráta krátkodobé paměti, halucinace, třes.
Z dýchacího systému: rýma, ucpaný nos, dušnost, bronchospasmus, laryngospasmus.
Ze strany metabolismu: hypoglykémie (u pacientů s diabetes mellitus I. typu), hyperglykémie (u pacientů s diabetes mellitus II. typu).
Ze smyslových orgánů: suchost oční sliznice (snížená sekrece slzné tekutiny), zhoršená zraková ostrost, keratokonjunktivitida.
Z reprodukčního systému: snížené libido, snížená potence.
Ze strany kůže: alopecie, exacerbace psoriázy, zvýšené pocení, kožní hyperémie, exantém, kožní reakce podobné psoriáze.
Z endokrinního systému: snížená funkce štítné žlázy.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Laboratorní indikátory: agranulocytóza, zvýšená aktivita jaterních transamináz a hladiny bilirubinu.
Účinek na plod: intrauterinní růstová retardace, hypoglykémie, bradykardie.
Ostatní: svalová slabost, bolest zad nebo kloubů, bolest na hrudi, leukopenie, trombocytopenie a abstinenční syndrom.
Předávkování:
Příznaky: bradykardie, závratě nebo mdloby, snížený krevní tlak, arytmie, potíže s dýcháním, cyanóza nehtů nebo dlaní, křeče.
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, při poruchách atrioventrikulárního vedení – nitrožilně se podává 1-2 mg atropinu, adrenalinu, při nízké účinnosti je instalován dočasný kardiostimulátor; v případě ventrikulárního extrasystolu – lidokain (nepoužívají se léky třídy IA); V případě arteriální hypotenze by měl být pacient v Trendelenburgově poloze. Pokud nejsou známky plicního edému, podávají se intravenózně roztoky nahrazující plazmu, pokud jsou neúčinné, podává se adrenalin, dopamin a dobutamin; na křeče – intravenózní diazepam; pro bronchospasmus beta-adrenergní stimulanty inhalací nebo parenterálním podáním.
Interakce s jinými léky
Hypotenzní účinek propranololu se zvyšuje v kombinaci s diuretiky, reserpinem, hydralazinem a dalšími antihypertenzivy, stejně jako s etanolem.
Hypotenzní účinek oslabují nesteroidní antiflogistika (retence sodíku a blokování syntézy prostaglandinů ledvinami), estrogeny (retence sodíku) a inhibitory MAO.
Cimetidin zvyšuje biologickou dostupnost.
Zvyšuje koncentraci lidokainu v krevní plazmě, snižuje clearance theofylinu.
Současné podávání s deriváty fenothiazinu zvyšuje koncentrace obou léčiv v krevní plazmě.
Zvyšuje účinek antityreoidálních a uterotonických léků; snižuje účinek antihistaminik.
Zvyšuje pravděpodobnost rozvoje závažných systémových reakcí (anafylaxe) při zavádění alergenů používaných pro imunoterapii nebo pro kožní testy.
Amiodaron, verapamil a diltiazem – zvyšují závažnost negativních chrono-, ino- a dromotropních účinků propranololu.
Radiokontrastní látky obsahující jód pro intravenózní podání zvyšují riziko rozvoje anafylaktických reakcí.
Fenytoin při intravenózním podání, léky pro inhalační celkovou anestezii (deriváty uhlovodíků) zvyšují závažnost kardiodepresivního účinku a pravděpodobnost poklesu krevního tlaku.
Mění účinnost inzulínu a perorálních hypoglykemických léků, maskuje příznaky rozvíjející se hypoglykémie (tachykardie, zvýšený krevní tlak).
Snižuje clearance xanthinů (kromě diphyllinu).
Hypotenzní účinek je oslaben glukokortikosteroidy.
Srdeční glykosidy, methyldopa, reserpin a guanfacin, antiarytmika zvyšují riziko rozvoje nebo zhoršení bradykardie, atrioventrikulární blokády, srdeční zástavy a srdečního selhání.
Nifedipin může způsobit významné snížení krevního tlaku.
Prodlužuje působení nedepolarizujících myorelaxancií a antikoagulační účinek kumarinů.
Tri- a tetracyklická antidepresiva, antipsychotika (neuroleptika), etanol, sedativa a hypnotika zvyšují depresi centrálního nervového systému.
Současné užívání s inhibitory MAO se nedoporučuje z důvodu výrazného zvýšení hypotenzního účinku, přestávka v léčbě mezi užíváním inhibitorů MAO a propranololem by měla být minimálně 14 dní.
Nehydrogenované námelové alkaloidy zvyšují riziko rozvoje poruch periferní cirkulace.
Zvyšuje účinek antityreoidálních a uterotonických léků; snižuje účinek antihistaminik.
Sulfasalazin zvyšuje koncentraci propranololu v krevní plazmě (inhibuje metabolismus), rifampicin zkracuje poločas.
Zvláštní instrukce
Monitorování pacientů užívajících Obzidan by mělo zahrnovat monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku (denně na začátku léčby, poté jednou za 1-3 měsíce), EKG.
U starších pacientů se doporučuje sledovat renální funkce (1x za 4-5 měsíců).
V případě zvyšující se bradykardie (méně než 50 tepů za minutu), arteriální hypotenze (systolický krevní tlak menší než 100 mm Hg), atrioventrikulární blokády, bronchospasmu, komorových arytmií, těžké jaterní a/nebo ledvinové dysfunkce u starších pacientů je nutné snížit dávku léku nebo léčbu ukončit.
Pacient by měl být proškolen v technice počítání srdeční frekvence a poučen o nutnosti lékařské konzultace, pokud je srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu.
Při rozvoji deprese způsobené betablokátory se doporučuje léčbu přerušit.
Pacienti, kteří používají kontaktní čočky, by měli počítat s tím, že během léčby se může snížit tvorba slzné tekutiny.
Před předepsáním Obzidanu pacientům se srdečním selháním (časná stadia) je třeba použít digitalis a/nebo diuretika.
Léčba ischemické choroby srdeční a perzistující arteriální hypertenze by měla být dlouhodobá – Obzidan lze užívat několik let.
Léčba se vysazuje postupně, pod dohledem lékaře: náhlé vysazení může prudce zvýšit ischemii myokardu, anginózní syndrom a zhoršit toleranci k fyzické aktivitě.
Vysazení se provádí postupně, snižováním dávky po dobu 2 týdnů nebo déle (snižujte dávku o 25 % každé 3-4 dny).
U pacientů s diabetes mellitus se lék používá pod kontrolou hladiny glukózy v krvi (jednou za 1-4 měsíců).
Při tyreotoxikóze může Obzidan maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy (např. tachykardii). Náhlé vysazení u pacientů s tyreotoxikózou je kontraindikováno, protože může zvýšit příznaky. Při předepisování beta-blokátorů pacientům užívajícím hypoglykemické léky je třeba postupovat opatrně, protože hypoglykémie se může rozvinout při delším přerušení příjmu potravy. Navíc takové symptomy, jako je tachykardie nebo třes, budou maskovány působením léku. Pacienti by měli být poučeni, že hlavním příznakem hypoglykémie během léčby betablokátory je zvýšené pocení.
Používejte opatrně v kombinaci s hypoglykemiky (riziko hypoglykemie během inzulinové terapie a hyperglykemie během perorálních hypoglykemik).
Pokud se klonidin užívá současně, lze jeho užívání přerušit pouze několik dní po vysazení Obzidanu.
U feochromocytomu se předepisuje pouze v kombinaci s alfa-blokátory.
Užívání během těhotenství je možné pouze v případě, že přínos pro matku převáží riziko nežádoucích účinků na plod a dítě. Pokud je nutné užívat lék během těhotenství, je nutné pečlivé sledování plodu, lék by měl být vysazen 48-74 hodin před porodem.
Neměl by být užíván současně s antipsychotiky (neuroleptiky) a trankvilizéry.
Léky, které vyčerpávají zásoby katecholaminů (např. reserpin), mohou zesílit účinky beta-blokátorů, takže pacienti užívající kombinace léků by měli být pečlivě sledováni kvůli arteriální hypotenzi a bradykardii.
Během léčby Obzidanem je třeba se vyhnout intravenóznímu podávání verapamilu a diltiazemu.
Používejte opatrně v kombinaci s psychofarmaky, jako jsou inhibitory MAO, pokud je používáte v kúře trvajících déle než 2 týdny.
Několik dní před celkovou anestezií chloroformem nebo éterem je nutné vysadit lék (zvýšené riziko deprese myokardu a rozvoje arteriální hypotenze).
Během léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
U kuřáků jsou beta-blokátory méně účinné.
Během léčby se nedoporučuje užívat etanol (je možný prudký pokles krevního tlaku).
Lék by měl být vysazen před testováním hladin katecholaminů, normetanefrinu a kyseliny vinylamidové v krvi a moči; titry antinukleárních protilátek.
Během léčby se vyvarujte používání přírodní lékořice; Potraviny bohaté na bílkoviny mohou zvýšit biologickou dostupnost.
Forma vydání:
Tablety 40 mg. 20 tablet v blistrech vyrobených z neprůhledné polyvinylchloridové nebo polypropylenové fólie a lakované hliníkové fólie. 3 blistry spolu s návodem k použití v kartonové krabičce.