Forma uvolňování, balení a složení léku Normodipin ®
Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé, kulaté, s vyrytým „5“ na jedné straně.
| Tabulka 1. | |
| amlodipin (jako amlodipin besylát) | 5 mg (6.944 mg) |
Pomocné látky: stearát hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza typ 101, mikrokrystalická celulóza typ 102.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé, kulaté, s vyrytým „10“ na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
| Tabulka 1. | |
| amlodipin (jako amlodipin besylát) | 10 mg (13.889 mg) |
Pomocné látky: stearát hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza typ 101, mikrokrystalická celulóza typ 102.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Blokátor kalciových kanálů
Farmakologický účinek
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Blokátor vápníkových kanálů, derivát dihydropyridinu, má antianginózní a hypotenzní účinek, blokuje pomalé vápníkové kanály, snižuje transmembránový přenos iontů vápníku do buňky (ve větší míře do buněk hladkého svalstva cév než do kardiomyocytů).
Antianginózní účinek je způsoben rozšířením koronárních a periferních tepen a arteriol:
U pacientů se stabilní anginou pectoris jednorázová denní dávka zvyšuje toleranci zátěže, zpomaluje rozvoj anginy pectoris a „ischemickou“ depresi ST segmentu, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a spotřebu nitroglycerinu a dalších nitrátů.
Má dlouhodobý hypotenzivní účinek závislý na dávce. Hypotenzní účinek je způsoben přímým vazodilatačním účinkem na hladké svaly cév. U arteriální hypertenze poskytuje jednorázová dávka klinicky významné snížení krevního tlaku během 24 hodin (s pacientem vleže a ve stoje).
Ortostatická hypotenze je při předepisování amlodipinu poměrně vzácná.
Amlodipin nezpůsobuje snížení tolerance zátěže ani ejekční frakce levé komory. Snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory. Neovlivňuje kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence, inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje rychlost glomerulární filtrace a má slabý natriuretický účinek. U diabetické nefropatie nezvyšuje závažnost mikroalbuminurie. Nemá nepříznivé účinky na metabolismus a plazmatické koncentrace lipidů a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Výrazný pokles krevního tlaku je pozorován po 6-10 hodinách, trvání účinku je 24 hodin.
U pacientů s kardiovaskulárními chorobami (včetně koronární aterosklerózy s poškozením jedné cévy a až stenózou 3 a více arterií, aterosklerózou karotických arterií), kteří prodělali infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární angioplastiku (PTCA) nebo u pacientů s anginou pectoris, brání vzniku amlodidipinu ztluštění myokardu infarkt, mrtvice, PTCA, bypass koronární artérie; vede ke snížení počtu hospitalizací v důsledku nestabilní anginy pectoris a progresi chronického srdečního selhání (CHF); snižuje frekvenci intervencí zaměřených na obnovení koronárního průtoku krve.
Nezvyšuje mortalitu ani rozvoj komplikací a fatálních následků u pacientů s CHF (funkční třída III-IV podle klasifikace NYHA) během léčby digoxinem, diuretiky a ACE inhibitory. U pacientů s CHF (funkční třída III-IV podle klasifikace NYHA) neischemické etiologie existuje při použití amlodipinu riziko rozvoje plicního edému.
Použití u dětských pacientů (ve věku 6 let a více)
Ve studii s 268 dětmi ve věku 6 až 17 let s převážně sekundární hypertenzí srovnání dávek amlodipinu 2.5 mg a 5.0 mg s placebem ukázalo, že obě dávky snižují systolický krevní tlak významně více než placebo. Rozdíl mezi těmito dvěma dávkami nebyl statisticky významný.
Dlouhodobé účinky amlodipinu na růst, pohlavní dospívání a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost amlodipinu při snižování kardiovaskulární morbidity v dětství a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 64–80 %. C max v krevní plazmě je dosaženo po 6-12 hodinách. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu.
Css je dosaženo po 7-8 dnech terapie. Průměrná hodnota Vd je 21 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina léčiva je ve tkáních a méně v krvi. Většina léčiva v krvi (97.5 %) se váže na plazmatické proteiny. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou.
Amlodipin podléhá pomalému, ale rozsáhlému metabolismu v játrech bez významného efektu prvního průchodu játry. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.
Po jednorázové perorální dávce se T 1/2 pohybuje od 35 do 50 hodin při opakovaném podání, T 1/2 je přibližně 45 hodin vylučováno ledvinami primárně ve formě metabolitů, 60 % nezměněno a 10-20 % střevy žlučí.
Celková clearance amlodipinu je 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).
Během hemodialýzy se neodstraňuje.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U starších pacientů (nad 65 let) je eliminace amlodipinu ve srovnání s mladými pacienty pomalejší (T 1/2 – 65 h), tyto rozdíly však nejsou klinicky významné.
Prodloužení T 1/2 u pacientů s jaterním selháním naznačuje, že při dlouhodobém podávání bude akumulace léku v těle vyšší (T 1/2 – až 60 hodin).
Porucha funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetiku amlodipinu.
Děti. Populační farmakokinetická studie byla provedena u 74 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 1 až 17 let (34 pacientů ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), kteří dostávali amlodipin v dávce 1.25 až 20 mg jednou nebo dvakrát denně. Průměrná perorální clearance (CL/F) u dětí ve věku 1 až 2 let au dospívajících ve věku 6 až 12 let byla 13 a 17 l/hod u chlapců a 22.5 a 27.4 l/hod u dívek. Mezi pacienty byly pozorovány velké rozdíly v expozici.
Údaje o dětech do 6 let jsou omezené.
Indikace pro lék Normodipin ®
| Kód ICD-10 | čtení |
| I10 | Esenciální [primární] hypertenze |
| I15 | Sekundární hypertenze |
| I20 | Angina pectoris [angina pectoris] |
| I20.1 | Angina s prokázaným spasmem (Prinzmetalova angina pectoris, variantní angina pectoris) |