Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID).
Farmakologický účinek
Protizánětlivé, antipyretické, analgetické.
Farmakokinetika
Nimesulid se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (GIT).
Maximální koncentrace v krevní plazmě (Cmax) po perorálním podání jednorázové dávky nimesulidu ve výši 100 mg je dosaženo v průměru po 2-3 hodinách a je 3-4 mg/l. Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) je 20-35 mg h/l. Komunikace s proteiny krevní plazmy – až 97,5%.
Metabolizováno v játrech pomocí izoenzymu cytochromu P450 (CYP)2C9. Hlavním metabolitem je farmakologicky aktivní parahydroxyderivát nimesulidu – hydroxynimesulid, který se nachází výhradně ve formě glukuronátu.
Nimesulid se vylučuje z těla převážně močí (asi 50 % podané dávky se vylučuje v metabolizované formě stolicí). Poločas (T29/1) je 2-3,2 hodin.
Farmakokinetický profil nimesulidu u starších pacientů a u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin se nemění při použití jednorázových a opakovaných/opakovaných dávek.
Ve studii provedené u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min) nebyla Cmax nimesulidu a jeho hlavního metabolitu vyšší než u zdravých dobrovolníků. AUC a T½ byly o 50 % vyšší, ale byly v rozmezí hodnot AUC a T½ pozorovaných u zdravých dobrovolníků při použití nimesulidu. Opakované použití nevedlo k akumulaci nimesulidu.
Farmakodynamika
Nimesulid je nesteroidní protizánětlivé léčivo ze třídy sulfonamidů. Má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Na rozdíl od neselektivních NSA, nimesulid inhibuje především cyklooxygenázu-2 (COX-2), inhibuje syntézu prostaglandinů v místě zánětu; má méně výrazný inhibiční účinek na cyklooxygenázu-1 (COX-1).
Indikace pro použití Nimesilu
- akutní bolest (bolest zad, dolní části zad; bolest muskuloskeletálního systému, včetně modřin, podvrtnutí a vykloubení kloubů; tendinitida, burzitida; bolest zubů);
- symptomatická léčba osteoartrózy (osteoartrózy) se syndromem bolesti;
- primární algodismenorea.
Lék je určen pro symptomatickou terapii, snížení bolesti a zánětu v době použití; nimesulid se doporučuje k terapii jako lék druhé volby.
Kontraindikace použití Nimesilu
- přecitlivělost na nimesulid nebo jiné složky léčiva;
- anamnéza hyperergických reakcí (bronchospasmus, rinitida, kopřivka) spojených s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID, včetně nimesulidu;
- úplná nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu, recidivující nosní polypózy nebo vedlejších nosních dutin s intolerancí kyseliny acetylsalicylové a jiných NSAID (včetně anamnézy);
- anamnéza hepatotoxických reakcí na nimesulid;
- současné užívání s jinými léky s potenciální hepatotoxicitou (například jinými NSAID);
- chronická zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) v akutní fázi;
- období po operaci bypassu koronární arterie;
- febrilní syndrom s nachlazením a akutními respiračními virovými infekcemi;
- podezření na akutní chirurgickou patologii;
- peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku v akutní fázi; erozivní a ulcerativní léze gastrointestinálního traktu; anamnéza perforace nebo gastrointestinálního krvácení;
- anamnéza cerebrovaskulárního krvácení nebo jiných onemocnění doprovázených zvýšeným krvácením;
- závažné poruchy srážení krve;
- závažné srdeční selhání;
- těžké selhání ledvin (clearance kreatininu
- selhání jater nebo jakékoli aktivní onemocnění jater;
- dětský věk do 12 let;
- období těhotenství a kojení;
- alkoholismus, drogová závislost;
- dědičná intolerance fruktózy, deficit sacharázy-izomaltázy a syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy.
Užívání Nimesilu během těhotenství a dětí
Stejně jako ostatní léky ze skupiny NSAID, které inhibují syntézu PG, může nimesulid nepříznivě ovlivnit průběh těhotenství a/nebo vývoj embrya a vést k předčasnému uzávěru ductus arteriosus, hypertenzi v systému plicní tepny, poškození funkce ledvin , které může progredovat do renálního selhání s oligohydramnionem, ke zvýšenému riziku krvácení, snížené kontraktilitě dělohy a výskytu periferního edému.
V tomto ohledu je nimesulid kontraindikován během těhotenství a kojení.
Užívání přípravku Nimesil® může nepříznivě ovlivnit ženskou plodnost a nedoporučuje se ženám plánujícím těhotenství. Při plánování těhotenství je nutná konzultace s lékařem.
Nežádoucí účinky Nimesilu
Frekvence je klasifikována podle doporučení Světové zdravotnické organizace v závislosti na výskytu případu: velmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácně: anémie, eozinofilie, krvácení;
Velmi vzácné: trombocytopenie, pancytopenie, trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
Vzácně: reakce přecitlivělosti;
Velmi vzácné: anafylaktoidní reakce.
Poruchy kůže a podkoží
Méně časté: svědění, kožní vyrážka, zvýšené pocení;
Vzácně: erytém, dermatitida;
Velmi vzácné: kopřivka, angioedém, edém obličeje, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: bolest hlavy, ospalost, encefalopatie (Reyeův syndrom).
Vzácně: pocit strachu, nervozita, noční „noční můry“ sny.
Porušení orgánu zraku
Vzácně: rozmazané vidění;
Velmi vzácné: zhoršení zraku.
Poruchy sluchu a labyrintu
Velmi vzácné: vertigo.
Méně časté: zvýšený krevní tlak;
Vzácně: tachykardie, labilita krevního tlaku, „návaly“ krve do pokožky obličeje, bušení srdce.
Poruchy dýchacího systému
Velmi vzácné: exacerbace bronchiálního astmatu, bronchospasmus.
Časté: průjem, nevolnost, zvracení;
Méně časté: zácpa, plynatost, gastritida, gastrointestinální krvácení, vřed a/nebo perforace žaludku nebo dvanáctníku;
Velmi vzácné: bolest břicha, dyspepsie, stomatitida, dehtovitá stolice.
Poruchy jater a žlučových cest
Často: zvýšená aktivita jaterních enzymů;
Velmi vzácné: hepatitida, fulminantní hepatitida (včetně úmrtí), žloutenka, cholestáza.
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácně: dysurie, hematurie, retence moči;
Velmi vzácné: selhání ledvin, oligurie, intersticiální nefritida.
Poruchy metabolismu voda-elektrolyt
Méně časté: periferní edém;
Vzácně: malátnost, astenie;
Velmi vzácné: hypotermie.
Lékové interakce
- Glukokortikosteroidy zvyšují riziko gastrointestinálních vředů nebo krvácení.
- Protidestičkové látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako je fluoxetin, zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení.
- NSAID mohou zvýšit účinek antikoagulancií, jako je warfarin. Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení se tato kombinace nedoporučuje a je kontraindikována u pacientů se závažnými poruchami koagulace. Pokud se nelze vyhnout kombinované léčbě, je nutné pečlivé sledování parametrů krevní srážlivosti.
- Diuretika. NSAID mohou snížit účinek diuretik.
- U zdravých dobrovolníků nimesulid pod vlivem furosemidu dočasně snižuje vylučování sodíku, v menší míře vylučování draslíku a snižuje samotný diuretický účinek.
- Současné užívání nimesulidu a furosemidu vede ke snížení (přibližně o 20 %) v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a ke snížení kumulativního vylučování furosemidu beze změny renální clearance furosemidu.
- Současné užívání furosemidu a nimesulidu vyžaduje opatrnost u pacientů s renálním nebo srdečním selháním.
- ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotenzinu II. NSAID mohou snižovat účinek antihypertenziv. U pacientů s mírným až středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min), při současném užívání ACE inhibitorů, antagonistů receptoru angiotenzinu II a léků potlačujících cyklooxygenázový systém (NSAID, antiagregancia), dochází k dalšímu zhoršení funkce ledvin a výskyt akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících nimesulid v kombinaci s ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II. Současné užívání těchto léků by proto mělo být používáno s opatrností, zejména u starších pacientů. Po zahájení souběžného užívání by pacienti měli zůstat dostatečně hydratovaní a funkce ledvin by měla být pečlivě sledována.
- mifepriston. Teoreticky je možné snížit účinnost mifepristonu a analogů prostaglandinu při současném užívání s NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové) v důsledku jejich antiprostaglandinového účinku. Omezené údaje naznačují, že použití NSAID ve stejný den jako analog prostaglandinu neovlivňuje nepříznivě účinky mifepristonu nebo analogu prostaglandinu na cervikální dilataci, kontraktilitu dělohy nebo nesnižuje klinickou účinnost lékařského potratu.
- Existují důkazy, že NSAID snižují clearance lithia, což vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím lithia a jeho toxicitě. Při použití nimesulidu u pacientů podstupujících léčbu lithiem je třeba pravidelně kontrolovat koncentraci lithia v krevní plazmě.
- Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s glibenklamidem, teofylinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (např. kombinace hydroxidů hlinitých a hořečnatých).
- Nimesulid inhibuje aktivitu izoenzymu CYP2C9. Pokud jsou léky, které jsou substráty tohoto enzymu, použity současně s nimesulidem, může se jeho koncentrace v plazmě zvýšit.
- Při předepisování nimesulidu méně než 24 hodin před nebo po užití methotrexátu je nutná opatrnost, protože v takových případech se může zvýšit koncentrace methotrexátu v krevní plazmě a tím i toxické účinky.
- Inhibitory prostaglandinsyntetázy, jako je nimesulid, mohou vzhledem ke svému účinku na renální prostaglandiny zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinů.
Dávkování Nimesilu
Uvnitř. Obsah sáčku se rozpustí v přibližně 100 ml vody při pokojové teplotě (vznikne bílá nebo světle žlutá suspenze).
Připravený roztok nelze skladovat.
Lék Nimesil® se používá pouze k léčbě pacientů starších 12 let.
Dospělí a děti starší 12 let: 1 sáček dvakrát denně po jídle.
Starší pacienti: při léčbě starších pacientů nutnost úpravy denní dávky stanoví lékař na základě možnosti interakce s jinými léky.
Pacienti s renální insuficiencí: u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30-60 ml/min) není nutná žádná úprava dávkování, zatímco u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Pacienti se selháním jater:
Použití přípravku Nimesil® u pacientů s jaterním selháním je kontraindikováno.
Pro snížení pravděpodobnosti nežádoucích účinků se doporučuje užívat minimální účinnou dávku po co nejkratší dobu.
Maximální denní dávka pro dospělé a děti starší 12 let je 200 mg.
Maximální délka léčby je 15 dní.
Nadměrná dávka
Příznaky: apatie, ospalost, nevolnost, zvracení, bolest v epigastrické oblasti. Tyto příznaky jsou obvykle reverzibilní při symptomatické a podpůrné léčbě. Možné zvýšení krevního tlaku, gastrointestinální krvácení, akutní selhání ledvin, respirační deprese, kóma, anafylaktoidní reakce.
Léčba: Symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje žádné specifické antidotum. Pokud došlo během posledních 4 hodin k předávkování, je nutné vyvolat zvracení a/nebo užít aktivní uhlí (60 až 100 g pro dospělého) a/nebo osmotické projímadlo. Forsírovaná diuréza, hemodialýza, hemoperfuze a alkalizace moči jsou neúčinné kvůli vysokému stupni vazby nimesulidu na plazmatické proteiny (až 97,5 %). Je nutné sledovat stav funkce ledvin a jater.
Bezpečnostní opatření
Arteriální hypertenze, diabetes mellitus, kompenzované srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, dyslipidémie/hyperlipidémie, onemocnění periferních tepen, hemoragická diatéza, kouření, clearance kreatininu 30-60 ml/min.
Historie ulcerózních lézí gastrointestinálního traktu; anamnéza infekce způsobené Helicobacter pylori; stáří; dlouhodobé předchozí užívání NSAID; těžká somatická onemocnění.
Současné užívání s následujícími léky: antikoagulancia (například warfarin), protidestičkové látky (například kyselina acetylsalicylová, klopidogrel), perorální glukokortikosteroidy (například prednisolon), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (například citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin).