Prezentovány jsou výsledky studie účinnosti a bezpečnosti léku Miramistin® v léčbě vulvovaginální kandidózy u adolescentů. Pozitivního účinku bylo podle klinických, imunologických a laboratorních údajů dosaženo v 95% případů, což naznačuje výraznou terapeutickou aktivitu léku. Kromě toho se lék vyznačoval dobrou snášenlivostí a bezpečností.
Klíčová slova: vulvovaginální kandidóza, dospívající dívky, Miramistin
Zkušenosti s použitím léku Miramistin® v soupravě se speciální gynekologickou tryskou při komplexní léčbě vulvovaginální kandidózy
VO. Andrejeva
Rostov vědecký výzkumný ústav porodnictví a pediatrie
Jsou uvedeny výsledky studie účinnosti a bezpečnosti léku Miramistin ® v léčbě vulvovaginální kandidózy u adolescentů. Pozitivního účinku bylo podle klinických, imunologických a laboratorních údajů dosaženo v 95 % případů, což ukazuje na projevenou terapeutickou aktivitu léku. Kromě toho lék vykazoval významnou snášenlivost a bezpečnost.
Klíčová slova: vulvovaginální kandidóza, dospívající dívky, Miramistin
úvod
V současné době zaujímá vulvovaginální kandidóza jedno z předních míst ve struktuře porodnické a gynekologické morbidity a druhé místo mezi vaginálními infekcemi, po bakteriální vaginóze. Ročně je celosvětově registrováno asi 2 miliony případů vulvovaginální kandidózy, která postihuje obvykle ženy v reprodukčním věku, ale může se objevit i u dětí, mladých dívek a žen po menopauze. Nové léčebné režimy a jasná znalost etiologie a patogeneze tohoto onemocnění nevedly ke snížení incidence. V tomto ohledu zůstává aktuální hledání nových a optimalizace stávajících léčebných režimů a metod.
Vulvovaginální kandidóza je infekční onemocnění způsobené kvasinkovitými houbami rodu Candida, který zahrnuje více než 170 druhů. Pouze 20 kmenů je skutečnými původci vaginální kandidózy, mezi nimiž je Candida albicans vedoucí, tento kmen tvoří 80–90 % případů kandidózy [1]. Druhým nejčastějším kmenem je Candida glabrata [2]. Vulvovaginální kandidóza způsobená tímto patogenem se často vyskytuje v chronické recidivující formě. Kromě toho je Candida glabrata výrazně častěji izolována u vulvovaginální kandidózy na pozadí diabetes mellitus a infekce HIV. Je třeba poznamenat, že v 7 % případů je Candida glabrata rezistentní na imidazolová léčiva aplikovaná lokálně [2]. Zbývající případy vulvovaginální kandidózy jsou způsobeny především Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei.
Charakteristikou vulvovaginální kandidózy jsou časté recidivy, možnost generalizace procesu, rozvoj rezistence na antimykotiku a také omezené možnosti léčby těhotných žen a novorozenců.
Mezi rizikové faktory rozvoje vulvovaginální kandidózy patří iracionální antibiotická terapie (často dlouhodobé a nekontrolované užívání antibiotik), dále užívání hormonální antikoncepce s vysokým obsahem estrogenů. Estrogeny zvyšují schopnost kvasinkovitých hub vázat se na vaginální epiteliální buňky, což má za následek proliferaci plísně a rozvoj onemocnění [3].
75 % žen prodělá během svého života alespoň jednu epizodu vulvovaginální kandidózy. Každý druhý pacient prodělá onemocnění minimálně dvakrát, u 10–20 % dojde k relapsům, v polovině případů každé dva až tři měsíce [4]. Jedním z důvodů relapsů je rezistence bakterií na antibakteriální a antimykotika v důsledku schopnosti bakterií tvořit biofilm – trojrozměrnou uspořádanou strukturu, která brání antiseptikům v přístupu ke spodním vrstvám buněk mikroorganismů, čímž se snižuje účinnost terapie. Výsledky bakteriologického vyšetření poševního výtoku pacientek trpících chronickou vulvovaginitidou a zánětlivými onemocněními pánevních orgánů naznačují, že poševní sliznice je kolonizována anaerobními a aerobními mikroorganismy, včetně patogenů vulvovaginální kandidózy, spojenými do biofilmů.
Mikrobiální biofilmy jsou společenstva tvořená příbuznými a nepříbuznými mikroorganismy, jejichž buňky mají specializaci, vzájemně se kontaktují, produkují mezibuněčnou látku a jsou odděleny od okolí dalšími membránami [5]. Bakterie v biofilmu jsou odolné vůči faktorům imunitního systému hostitele, produkují a uvolňují endotoxiny do matrice biofilmu a do vnějšího prostředí a intenzivně si vyměňují genetické informace, včetně genů rezistence na antibiotika [5]. Bylo prokázáno, že mnoho bakterií a hub v biofilmech přežívá v přítomnosti antibiotik v množství 5000krát větším, než je jejich minimální inhibiční koncentrace. Je známo, že bakterie a houby biofilmů jsou v určité fázi svého životního cyklu ve stavu úplné farmakologické rezistence téměř ke všem antibakteriálním lékům [5]. Termín „antibiotická citlivost mikroorganismů“ je v současnosti zastaralý, protože účinnost antibakteriální terapie není dána antibiotickou citlivostí/rezistencí jednotlivého mikroorganismu, ale schopností léku působit na bakterie nacházející se v biofilmech, k čemuž může dojít pouze v případě, že lék pronikne přes povrchovou membránu a extracelulární matrix komunity [5]. Biofilmy se typicky skládají z různých typů mikroorganismů, což komplikuje výběr účinného antiseptika a antibiotika. Důležitým požadavkem na antibiotika a antiseptika je konečný výsledek antimikrobiálního účinku, který může být baktericidní a bakteriostatický. Při léčbě chronických infekcí spojených s tvorbou mikrobiálních biofilmů je nutné používat léky s baktericidním a fungicidním účinkem, protože imunitní systém si s biofilmem nedokáže poradit a zcela jej eliminovat.
Nedostatečná účinnost terapie je podle některých autorů [4] vysvětlována tím, že porodníkům a gynekologům chybí farmakologické znalosti o interakci léčiv a plísní in vivo. Vývoj nových účinných a pohodlných léčebných režimů, které mohou zajistit nejen eradikaci plísní, ale také zabránit výskytu recidiv, je jednou z prioritních oblastí rozvoje moderní farmaceutické vědy.
Vulvovaginální kandidóza u dospívajících
Mezi gynekologickými onemocněními dospívání zaujímá jedno z předních míst chronická vulvovaginitida, která se vyskytuje u 60–70 % dívek, které konzultují gynekologa, zejména u sexuálně aktivních [6]. Změny ve složení normální vaginální mikroflóry u adolescentek mohou být způsobeny vlivem různých exogenních a endogenních faktorů, včetně imunodeficitních stavů, iracionální antibiotické terapie, hygienických a hygienických chyb nebo sexuálně přenosných infekcí [7]. Klinici zabývající se problematikou nespecifické vulvovaginitidy již řadu let vyjadřují různé názory na etiologii a mikrobiologickou charakteristiku tohoto onemocnění, které ovlivňuje léčebné metody, někdy včetně systémové antibiotické terapie [8]. I v tomto případě však míra recidivy dosáhla 40–65 % [4] a ve 20 % případů se rozvinula vulvovaginální kandidóza.
Je popsána vysoká antimikrobiální aktivita a široké spektrum účinku léku Miramistin®. Lék se vyznačuje výrazným baktericidním účinkem proti grampozitivním, gramnegativním, aerobním a anaerobním bakteriím, včetně nemocničních kmenů s polyrezistencí vůči antibiotikům.
Vulvovaginální kandidóza je charakterizována recidivujícím průběhem, tendencí ke zvýšení etiologické úlohy plísní nepříbuzných druhu Candida albicans a kombinací kandidové infekce s patogeny sexuálně přenosných infekcí [9]. Širokospektrální antibiotika eliminují normální vaginální flóru, což zajišťuje odolnost vaginálního biotopu díky konkurenci o živné substráty a potlačení přichycení laktobacilů Candidy na epiteliální buňky a jejich reprodukci. Nyní se ukázalo, že nejen perorální antibiotika, ale i lokálně působící léky obsahující jód, metronidazol atd. predisponují k vulvovaginální kandidóze [3].
Miramistin® prokazuje účinnost proti askomycetám rodu Aspergillus a rodu Penicillium, kvasinkám a kvasinkám podobným houbám, dermatofytům, jakož i dalším patogenním houbám ve formě monokultur a mikrobiálních asociací, včetně houbové mikroflóry s rezistencí na chemoterapeutika.
Efektivita stávajících léčebných režimů je extrémně nízká (3855–6 %) a k relapsu onemocnění dochází v každém třetím případě [10]. Standardem specializované lékařské péče o děti se zánětem vulvy a pochvy [5] jsou jako systémová léčba deriváty triazolu (flukonazol) a 11-nitroimidazol (metronidazol), širokospektré peniciliny (amoxicilin), cefalosporiny druhé generace (cefuroxim) a interferony (interferon alfa). Lokální terapii představuje pouze jeden lék ze skupiny biguanidů a amidinů – chlorhexidin, jeden ze zástupců skupiny kationtových antiseptik [3]. Za zmínku stojí další zástupce této skupiny antiseptik – domácí lék Miramistin® (vyrábí Infamed LLC, Rusko), jehož účinnou látkou je monohydrát chloridu amonného benzyldimethyl-[XNUMX-(myristoylamino)propyl].
Miramistin je kationtová povrchově aktivní látka. Kationická antiseptika zahrnují chemické sloučeniny různé povahy, které mají ve své struktuře silně bazické funkční skupiny, mezi nimiž hrají důležitou roli volné nebo substituované aminoskupiny, iminoskupiny a guanidinové skupiny [11]. Hlavní skupiny těchto antiseptik získávají ve slabě kyselém prostředí kladný náboj a interakcí s negativně nabitými cytoplazmatickými membránami bakterií způsobují jejich poškození a následnou smrt [12].
Miramistin® v léčbě vulvovaginální kandidózy
Četné vědecké články popisují účinnost léku Mira-Mistin®, jeho vysokou antimikrobiální aktivitu a široké spektrum účinku. Lék se vyznačuje výrazným baktericidním účinkem proti grampozitivním (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae aj.), gramnegativním (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. aj.), aerobním a anaerobním polyrezistentním bakteriím s antibiotiky včetně nemocničních kmenů. Miramistin® má protiplísňový účinek, prokazuje účinnost proti askomycetám rodu Aspergillus a rodu Penicillium, kvasinkám (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata aj.) a kvasinkám podobným houbám (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbicularohyton, trichopohyton orbicularephytes , atd.), stejně jako další patogenní houby ve formě monokultur a mikrobiálních asociací, včetně houbové mikroflóry s rezistencí na chemoterapeutika [13].
Většina nemocničních kmenů nemá rezistenci na Miramistin. Stimuluje reparační procesy a v nízkých koncentracích má výrazný lokální imunomodulační účinek, který určuje další pozitivní terapeutický účinek léku u urogenitálních infekcí [14]. Kromě toho je Miramistin® schopen zvýšit citlivost mikrobiálních látek na působení antibakteriálních a antimykotických léků.
Účel výzkumu
Studie možnosti zvýšení účinnosti a bezpečnosti léčby vulvovaginální kandidózy u dospívajících pomocí 0,01% roztoku monohydrátu benzyldimethyl-[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchloridu (Miramistin®), 50 ml lahvičky s gynekologickým nástavcem , při komplexní léčbě tohoto onemocnění.
materiály a metody
Studie zahrnovala 72 dívek ve věku 16 až 19 let, které vyhledaly lékařskou pomoc na gynekologickém oddělení Rostovského výzkumného ústavu porodnictví a pediatrie pro chronickou vulvovaginální kandidózu a měly nejméně čtyři epizody exacerbace během jednoho roku. Přestože stížnosti pacientů (svědění, pálení, tvarohovitý výtok, dysurie, dyspareunie) a klinické projevy vulvovaginální kandidózy (otoky, hyperémie sliznic ekto- a endocervixu, uretra, eroze a praskliny, dermatitida pouze perigenitální diagnostiky, byly provedeny velmi typické výsledky diagnostiky pouze v perigenitální oblasti). Při první návštěvě (před předepsáním léčby) bylo provedeno bakterioskopické a bakteriologické vyšetření poševního výtoku. Dva týdny po ukončení léčby (druhá návštěva) byla provedena bakteriologická kontrola. Zánětlivá reakce poševní sliznice byla hodnocena podle počtu leukocytů. Kvalitativní a kvantitativní hodnocení všech asociátů mikrobiocenózy genitálního traktu bylo provedeno pomocí bakteriologických a bakterioskopických studií, enzymatické imunoanalýzy a polymerázové řetězové reakce. Druhová identifikace obligátních a fakultativních anaerobů, mikroaerofilů, včetně genitálních mykoplazmat, gardnerel, hub a trichomonád byla provedena pomocí počítačového programu a identifikačních souprav od Becton Dickinson BBL Crystal System. Pomocí polymerázové řetězové reakce byly detekovány chlamydie, trichomonas, viry a gonokoky a enzymatická imunoanalýza odhalila antigeny původce chlamydií. Tyto studie byly provedeny za účelem ověření diagnózy a vytvoření klinicky homogenní skupiny.
Mikroskopické vyšetření nativního nebo Gramově barveného materiálu získaného rozmazáním vaginální sliznice odhalilo kvasinkové pučící buňky a/nebo pseudomycelium a mycelium Candida spp. Ve všech případech byl identifikován druh patogenu.
K léčbě akutní vulvovaginální kandidózy byla použita systémová antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol). Jako lokální terapie – roztok monohydrátu benzyldimethyl-[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchloridu (Miramistin®), podávaný intravaginálně pomocí gynekologické trysky (první skupina, n = 38) v objemu 10 ml na proceduru 34x denně po dobu XNUMX dnů (podle návodu k léku), nebo polyenové léky pro lokální (induktivní intravaginální) použití = XNUMX).
V této studii jsme testovali novou formu uvolňování léku Miramistin® – 50 ml lahvičky s gynekologickým nástavcem. Tato forma je nabízena k provádění preventivních a léčebných procedur ve formě vaginálních výplachů. Tryska je vyrobena z měkkého plastu, je pohodlná a vytváří minimum nepohodlí pro pacienta. Díky speciální konstrukci a bočním otvorům je léčivý roztok rovnoměrně rozmístěn nejen v horní části, ale také po celé délce trysky, což zajišťuje pohodlné a efektivní ošetření.
Výsledky studií pacientů v první a druhé klinické skupině byly porovnány s výsledky 20 zdravých pacientů stejného věku (průměrný věk 17,8 (16,1-18,9) let), kteří tvořili kontrolní skupinu.
Výsledky a jejich diskuse
Před zahájením léčby (první návštěva) bylo bakterioskopickým vyšetřením poševního výtoku u pacientek první skupiny zjištěno zvýšené množství leukocytů, smíšená kokobacilární mikroflóra a spory houby Candida albicans. Podle srovnávací analýzy zjištěných dysbiotických změn byly v obou skupinách poruchy mikrobiocenózy převážně zánětlivého charakteru, byly spojeny s potlačením obligátní mikroflóry, aktivní reprodukcí anaerobů a neměly meziskupinové rozdíly. Studie etiologické struktury mikrobiocenózy prokázala, že v kontrolní skupině nebyli registrováni patogeny specifických infekcí a viry (tab. 1).
Struktura vaginální mikrobiocenózy před léčbou se u první a druhé skupiny nelišila a byla charakterizována poklesem počtu obligátních mikroorganismů ve vaginálním biotopu oproti zdravým pacientkám v kontrolní skupině (viz tabulka 1). Potlačení obligátní složky mikrobiocenózy bylo doprovázeno intenzivní kolonizací poševního biotopu oportunními mikroorganismy. Charakteristickým rysem vaginální mikrobiocenózy pacientek v první a druhé skupině byla prevalence obligátních anaerobů v jejím složení. Podíl těchto mikroorganismů na celkové biocenóze byl 60,5 % v první skupině a 64,7 % ve druhé, což převyšovalo ukazatele kontrolní skupiny 12krát, respektive 13krát (p < 0,05). Na tomto pozadí četnost výskytu enterokoků a zástupců čeledi Enterobacteriaceae výrazně převyšovala ukazatele kontrolní skupiny (viz tabulka 1). Ve studovaných vzorcích první a druhé skupiny byly kromě kvasinkovitých hub zaznamenány případy streptokoků třikrát častěji než u kontrolní skupiny (viz tabulka 1).
Tabulka 1.
Etiologická struktura vaginální mikrobiocenózy u pacientek první, druhé skupiny a kontrolní skupiny 1 Rozdíly jsou významné ve srovnání s kontrolní skupinou.
Komparativní hodnocení intenzity kolonizace genitálního traktu u pacientů první skupiny odhalilo změnu kvantitativního poměru obligátní a fakultativní mikroflóry oproti údajům získaným při vyšetření pacientů kontrolní skupiny (tab. 2).
Tabulka 2.
Kvantitativní charakteristiky vaginální mikroflóry u pacientek první, druhé skupiny a kontrolní skupiny 1 Rozdíly jsou významné ve srovnání s kontrolní skupinou.
2 Rozdíly jsou významné ve srovnání s ukazateli před léčbou.
3 Rozdíly jsou výrazné oproti ukazatelům druhé skupiny.
Miramistin®, kompletní s gynekologickým nástavcem, je nabízen pro vaginální výplach. Díky speciální konstrukci a bočním otvorům je léčivý roztok rovnoměrně rozmístěn nejen v horní části, ale také po celé délce trysky, což zajišťuje pohodlné a efektivní ošetření.
Podle kulturní studie byla Candida albicans původcem onemocnění u 65,7 % pacientů v první skupině a u 67,6 % pacientů ve druhé skupině. Spolu s Candida albicans byly detekovány i další druhy kvasinkovitých hub: Candida albicans + Candida krusei – v 15,8 a 17,7 % případů, Candida albicans + Candida glabrata – v 13,2 a 11,8 %, Candida albicans + Candida krusei a 5,3 glaabrat + 2,9 % případů. 3).
Tabulka 3.
Etiologická struktura patogenů vulvovaginální kandidózy u pacientů první a druhé skupiny
Intimní hygiena je výborným preventivním opatřením proti většině nemocí. To je důvod, proč musí být provedeno pomocí vhodných prostředků. Ideální možností je v tomto případě Miramistin.
Co je Miramistin?
Miramistin je antibakteriální lék, který má široké spektrum účinku. Tento lék se používá k léčbě různých infekčních patologií. Použití léku se doporučuje nejen pro terapii, ale také pro prevenci různých onemocnění. Lék se používá pro nemoci, které mají různé etiologie:
Lék se vyrábí ve formě roztoku, masti a spreje, což umožňuje vybrat nejvhodnější formu pro ženu.
Použití Miramistinu v gynekologii
Miramistin patří do kategorie bezpečných léků, a proto je široce používán v gynekologii k léčbě různých onemocnění. Nejčastěji se doporučuje použití léku po porodu, aby se vyloučila možnost hnisání rány. Doporučuje se používat lék k odstranění infekčních procesů v pochvě a vnějších genitáliích.
Miramistin se používá k léčbě různých gynekologických onemocnění, které jsou bakteriální povahy. Droga se často používá při zánětech pochvy a přívěsků. Užívání léku se doporučuje ženám s diagnostikovanou endometritidou.
Pokud má žena zánětlivé procesy v pochvě nebo přílohách. Použití léku se doporučuje k léčbě různých pohlavních patologií:
V některých případech je Miramistin předepsán ke zvýšení citlivosti patogenních mikroorganismů na jiné léky.
Může se Miramistin používat během těhotenství k intimní hygieně?
Miramistin se neabsorbuje do těla přes sliznice. To je důvod, proč lékaři umožňují použití léku pro intimní hygienu během těhotenství. Na základě výsledků různých studií lze dojít k závěru, že lék nepoškozuje plod. To je důvod, proč je jeho použití povoleno v různých stádiích onemocnění.
Navzdory skutečnosti, že předávkování lékem nevede k výskytu různých poruch ve vývoji plodu, nemělo by se zneužívat. To je vysvětleno skutečností, že se zvyšuje pravděpodobnost vývoje alergických reakcí u plodu. V současné době nebyly zaznamenány žádné konkrétní případy negativních účinků Miramistinu na plod.
Léčba drozdů u žen Miramistinem
Léčba kandidózy Miramistinem vyžaduje správné předepsání léku. K léčbě poševní sliznice je nutné použít roztok tohoto léku. Kousek gázy se v ní namočí a použije ke zpracování. Manipulace by měla být prováděna pouze po hygienických postupech.
Pokud má zástupce slabšího pohlaví hluboké poškození sliznic, musí být lék použit intravaginálně. V tomto případě se do roztoku namočí gázový tampon a vloží se do pochvy. Žena si nejprve musí důkladně umýt vnější genitál. Aby byla zajištěna maximální účinnost postupu, měl by být prováděn večer. Tampon se z pochvy vyjme ráno.
Jak používat Miramistin pro intimní hygienu
Pro intimní hygienu se doporučuje používat roztok Miramistin. Přidává se do umyvadla s vodou na mytí. Do roztoku můžete namočit i ubrousek a otřít jím zevní genitál. Postup musí být prováděn denně. Po provedení hygienických postupů se ženě doporučuje, aby se několik hodin zdržela močení.
K dezinfekci vnějších genitálií můžete použít přípravek, který se vyrábí ve formě spreje. Tento produkt účinně bojuje proti patogenním bakteriím, což se vysvětluje přítomností antiseptických vlastností. Sprej by měl být aplikován na vnější genitálie po provedení hygienických postupů.