Průhledný červený roztok s charakteristickým zápachem.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Neurotropní vitamíny skupiny B příznivě působí při zánětlivých a degenerativních onemocněních nervů a pohybového aparátu. Pomáhají zvýšit průtok krve a zlepšit fungování nervového systému.
Vitaminy B se používají nejen ke korekci stavů nedostatku ve vysokých dávkách, mají také další farmakologické vlastnosti, což vysvětluje analgetický účinek dosažený při použití léku Milgamma®.
Thiamin (vitamín B1) hraje klíčovou roli v metabolismu sacharidů, stejně jako v Krebsově cyklu s následnou účastí na syntéze TPP (thiaminpyrofosfát) a ATP (adenosintrifosfát).
Pyridoxin (vitamín B6) se podílí na metabolismu bílkovin a částečně na metabolismu sacharidů a tuků. Fyziologickou funkcí obou vitamínů je vzájemné potencování účinku, což se projevuje pozitivním působením na nervový, nervosvalový a kardiovaskulární systém. Při nedostatku vitaminu B6 Běžné stavy nedostatku se podáváním těchto vitamínů rychle upraví.
Kyanokobalamin (vitamín B12) podílí se na syntéze myelinové pochvy, stimuluje krvetvorbu, snižuje bolest spojenou s poškozením periferního nervového systému, stimuluje metabolismus nukleových kyselin aktivací kyseliny listové.
Lidokain je lokální anestetikum, které způsobuje všechny typy lokální anestezie: terminální, infiltrační, kondukční.
Farmakokinetika
Vstřebávání. Po intramuskulárním podání se thiamin, pyridoxin a kyanokobalamin rychle vstřebávají z místa vpichu a dostávají se do krevního oběhu, čímž účinně zvyšují sérovou hladinu vitamínů B.1, B6 a B12. Lidokain se rychle vstřebává z míst vpichu, včetně svalů. Plazmatická vazba lidokainu je nepřímo úměrná koncentraci léčiva.
Rozdělení. Tělo dospělého člověka obsahuje asi 30 mg thiaminu (vitamín B1) ve formě 80 % thiaminpyrofosfátu, 10 % thiamintrifosfátu a zbytek jako thiaminmonofosfát. Obecně platí, že nejvyšší koncentrace thiaminu se nachází v srdci, dále v ledvinách, játrech a mozku. Hladiny thiaminu v míše a mozku jsou přibližně dvakrát vyšší než v periferních nervech. Obsah thiaminu v plné krvi se pohybuje od 5 do 12 g na 100 ml, z toho 90 % se nachází v erytrocytech a leukocytech. V leukocytech je koncentrace 10x vyšší než v erytrocytech. Thiamin má vysokou rychlost obratu v těle a neukládá se ve velkém množství po žádnou dobu v žádné tkáni. Thiamin prochází hematoencefalickou a placentární bariérou a nachází se v mateřském mléce.
Vazba na bílkoviny hraje dominantní roli v distribuci a vylučování pyridoxinu (vitamín B6). Pyridoxalfosfát je téměř úplně vázán na plazmatické proteiny, zatímco pyridoxal je vázán pouze částečně a pyridoxin je zcela volný. Většina vitamínu B6, který zůstává v těle, je uložen v játrech nebo vázán ve svalech jako pyridoxal-5′-fosfát. Celkový objem zásob v těle dospělého člověka se pohybuje od 6 do 27 mg. V tkáních jsou tři formy vitaminu B.6 jsou přítomny především ve formě 5-fosforylovaných derivátů pyridoxalu a pyridoxaminu. vitamín B6 proniká do placenty a mateřského mléka.
Kyanokobalamin (vitamín B12), vstupující do krevního řečiště, se váže na transportní protein. Tento komplex se rychle dostává do jater, kostní dřeně a dalších proliferujících buněk. vitamín B12 se může hromadit ve významných množstvích, zejména v játrech a ledvinách, stejně jako v jiných orgánech a tkáních těla, jako je srdce, mozek a kosterní svalstvo. Celková zásoba v těle je od 2 do 5 mg. vitamín B12 proniká do mateřského mléka a placenty.
Lidokain je široce distribuován do tělesných tkání, jako jsou ledviny, plíce, játra a srdce. Lidokain se váže na plazmatické proteiny. Lidokain proniká placentou a hematoencefalickou bariérou a proniká do mateřského mléka.
Biotransformace. Thiamin (vitamin B1) se v tkáních rychle přeměňuje na difosfát a v menší míře na trifosfátové estery. Veškerý thiamin přesahující tkáňové požadavky, stejně jako vazebné a skladovací schopnosti, je rychle vylučován močí ve volné formě. Nervová stimulace způsobuje uvolňování thiaminu nebo monofosfátu se současným poklesem tri- a difosfátů.
Deriváty vitaminu B6pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin, mohou být vzájemně přeměněny prostřednictvím enzymatických reakcí. Pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin jsou v těle fosforylovány enzymem pyridoxalkinázou, který je přítomen ve všech tkáních. Volný pyridoxal v játrech je katabolizován aldehydoxidázou a aldehyddehydrogenázou na kyselinu 4-pyridoxovou, která je vylučována močí.
Kyanokobalamin (vitamín B12) se v játrech přeměňuje na koenzymovou formu a v této formě se pravděpodobně ukládá ve tkáních. Intracelulární vitamín B12 je prezentován ve formě dvou aktivních koenzymů – methylkobalaminu a deoxyadenosylkobalaminu.
Přibližně 90 % dávky lidokain hydrochloridu je metabolizováno N-deethylací v játrech. Metabolické reakce lidokainu zahrnují oxidativní N-dealkylaci, hydroxylaci kruhu, štěpení amidové vazby a konjugaci. Metabolismus prvního průchodu je rozsáhlý.
Odstranění. Thiamin (vitamín B1) se vylučuje močí. Poločas rozpadu thiaminu v těle je 10–20 dní. Kromě volného thiaminu a malého množství thiamindifosfátu, thiochromu a thiamindisulfidu bylo v moči krys a lidí detekováno asi 20 metabolitů thiaminu, ale pouze šest bylo definitivně identifikováno. Relativní podíl vylučovaných metabolitů se zvyšuje s klesajícím příjmem thiaminu.
Hlavní cestou vylučování pyridoxinu (asi 85–90 % přijatého vitaminu B6) – močí. V játrech a v menší míře v ledvinách je neenzymaticky vázaný pyridoxal-5′-fosfát defosforylován na pyridoxal a oxidován na biologicky neaktivní kyselinu 4-pyridoxovou, která je hlavním vylučovacím produktem.
Vylučování kyanokobalaminu (vitamín B12) se vyskytuje prostřednictvím stolice a moči. Eliminace probíhá velmi pomalu, s významnou enterohepatální cirkulací.
Lidokain a jeho metabolity jsou vylučovány především močí. Méně než 10 % lidokainu beze změny. Celková plazmatická clearance lidokainu u zdravých dobrovolníků se uvádí přibližně 10–20 ml/min/kg.
Ukázalo se, že T1/2 lidokain je přibližně 100 minut po trvající infuzi
Děti. Lék Milgamma® není určen k použití u dětí od narození do 18 let.
Předklinické údaje o bezpečnosti. V preklinických studiích byly odpovídající účinky pozorovány pouze při podávání léku v dávkách významně převyšujících maximum. Ve studiích akutní toxicity byly thiamin, pyridoxin a kyanokobalamin (vitamíny B1, B6, B12) a lidokain vykazovaly nízkou akutní toxicitu a nevyvolávaly obavy o bezpečnost.
Velmi vysoké dávky vitaminu B1 způsobit bradykardii u zvířat. Kromě toho se objevují příznaky blokády autonomních ganglií a svalových koncových plotének.
Ve studiích na zvířatech zahrnovala toxicita pozorovaná po vysokých dávkách lidokainu účinky na centrální nervový a kardiovaskulární systém.
Studie s opakovanými dávkami thiaminu, kyanokobalaminu a lidokainu ukázaly, že nepředstavují významný potenciál chronické toxicity.
Vysoké a střední dávky pyridoxinu v experimentálních studiích vedly k ataxii, s poškozením gangliových neuronů progredujícím do nekrózy as tím spojenou axonopatií senzorického myelinu a degenerací vláken. Ačkoli je pyridoxin ve vodě rozpustný vitamín, který se neakumuluje, údaje na zvířatech naznačují progresivní vývoj neurologického poškození v průběhu času.
Neexistují žádné systematické údaje ze studií chronické toxicity kyanokobalaminu na experimentálních zvířatech. Obecně se uznává, že vitamin B12 má velmi nízkou akutní a chronickou toxicitu u zvířat a lidí. Neexistují žádné systematické údaje ze studií chronické toxicity lidokainu na experimentálních zvířatech. Lidokain se však již několik desetiletí široce používá v humánní a veterinární medicíně.
Mutagenní a teratogenní účinky. V klinických podmínkách se nepředpokládají žádné mutagenní nebo teratogenní účinky vitamínů B.1, B6 nebo B12. Ve studiích potenciální genotoxicity thiamin hydrochloridu v řadě testů bakteriální mutagenity a chromozomálních aberací in vitro Bylo prokázáno, že lék není mutagenní.
V Amesově testu ani v mikronukleovém testu na myších nebyl pyridoxin shledán mutagenním.
Vitamin B12 nebyla shledána mutagenní v Amesově testu, testech genových mutací buněk myšího lymfomu a mikronukleárním testu in vitro v buňkách TK 6 a metodou DNA komety in vivo .
Lidokain nevykazoval žádný genotoxický účinek. in vivo nebo in vitro . V Amesově testu nebylo zjištěno, že je mutagenní, SMART– test na Drosophila a mikronukleový test na myších.
Dlouhodobé studie na zvířatech pro hodnocení karcinogenního potenciálu vitamínů B1 a B6 nebyly provedeny, ale v dostupné literatuře není žádný náznak jejich karcinogenních vlastností. Výsledky jedné studie naznačují, že pyridoxin může zvýšit kožní tumorigenezi indukovanou UVB u nahých myší léčených DMBA.
Dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního potenciálu kyanokobalaminu nebyly provedeny. Dvě studie na potkanech ukazují, že za určitých experimentálních podmínek vitamin B12 může podporovat růst nádoru. Z dlouhodobého užívání kyanokobalaminu u pacientů s perniciózní anémií však neexistuje žádný důkaz, že by tato sloučenina byla karcinogenní. Neexistují žádné publikované údaje o karcinogenitě lidokainu. 2,6-dimethylanilin, metabolit lidokainu, se ukázal jako nosní karcinogen ve studiích chronického krmení u potkanů. Význam těchto výsledků pro člověka je nejasný.
Reprodukční toxicita. V dostupné literatuře nejsou žádné náznaky reprodukčních toxických vlastností vitamínů B.1 a B12. Vysoké dávky vitamínu B6 může potlačit tvorbu mléka. U samců potkanů podávání velmi vysokých dávek vitaminu B6 vedlo k narušení spermatogeneze. Studie na laboratorních zvířatech neodhalily žádné významné reprodukční nebo teratogenní účinky po podání lidokainu v dávkách nižších, než je toxický rozsah pro matku.
Indikace
Jako patogenetické a symptomatické činidlo v komplexní terapii onemocnění a syndromů nervového systému různého původu:
– paréza lícního nervu;
– ganglionitida (včetně herpes zoster);
– polyneuropatie (včetně diabetické, alkoholické);
– noční svalové křeče, zejména u starších lidí;
— neurologické projevy spinální osteochondrózy: radikulopatie, lumboschialgie, svalově-tonické syndromy.
Kontraindikace
- přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz „Složení“);
- akutní srdeční selhání, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace;
- těhotenství;
- kojení;
- věk dětí do 18 let.
Použití v těhotenství a laktaci
Těhotenství. Klinické studie přípravku Milgamma® u těhotných žen nebyly provedeny. Užívání přípravku Milgamma® během těhotenství je kontraindikováno.
Kojení. Thiamin (vitamín B1), pyridoxin (vitamín B6), kyanokobalamin (vitamín B12) a lidokain přecházejí do mateřského mléka. Klinické studie přípravku Milgamma® u kojících žen nebyly provedeny. Užívání přípravku Milgamma® během kojení je kontraindikováno.
Plodnost. Nebyly provedeny žádné specifické studie na lidech, které by zhodnotily účinek přípravku Milgamma® na plodnost. Zkušenosti s užíváním léku v doporučených dávkách neprokázaly žádné negativní účinky na ženskou nebo mužskou plodnost. U samců potkanů podávání velmi vysokých dávek vitaminu B6 způsobilo narušení spermatogeneze (viz Předklinické údaje o bezpečnosti).
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
IM (injekce se provádějí hluboko intramuskulárně).
Dávkovací režim
V případě syndromu silné bolesti je pro rychlé dosažení vysoké hladiny léku v krvi vhodné zahájit léčbu 2,0 ml/den po dobu 5–10 dnů. Později, po odeznění bolestivého syndromu a u lehkých forem onemocnění přecházejí buď na léčbu lékovou formou k perorálnímu podání (např. lék Milgamma ® compositum), nebo na méně časté injekce (2-3x za týden po dobu 2-3 týdnů) s možným pokračováním léčby perorální lékovou formou (například Milgamma® compositum). Doporučuje se týdenní sledování léčby lékařem.
Přechod na terapii perorální lékovou formou (např. Milgamma® compositum) se doporučuje provést co nejdříve.
Speciální skupiny pacientů
Starší osoby. U starších pacientů se doporučují normální dávkovací režimy.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučují normální dávkovací režimy.
Pacienti s poruchou funkce jater. Neexistují žádné farmakokinetické údaje ani klinické zkušenosti u pacientů s dysfunkcí jater. Bezpečnost a účinnost u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Děti. Bezpečnost a účinnost přípravku Milgamma® u dětí od narození do 18 let nebyla dosud stanovena. Není dostatek údajů.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277