Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2023.01.18
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupiny
- Farmakoterapeutické skupiny
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: G03XB01 (Mifepristone)
Účinná látka: mifepriston
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 200 mg: 3 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Mifeprex
| Tablety | Tabulka 1. |
| mifepriston | 200 mg |
3 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
Klinická a farmakologická skupina
- Antigestagenní lék
- Lék, který zvyšuje tonus a kontraktilní aktivitu myometria
Farmakoterapeutická skupina: Antiprogestogen
Farmakologický účinek
Syntetické steroidní antigestagenní činidlo. Blokuje působení progesteronu na úrovni gestagenních receptorů. Nemá gestagenní aktivitu, je pozorován antagonismus s GCS (v důsledku konkurence na úrovni spojení s receptory).
V závislosti na fázi menstruačního cyklu způsobuje zvýšení kontraktility myometria, stimuluje uvolňování interleukinu-8 v choriodeciduálních buňkách, zvyšuje citlivost myometria na prostaglandiny (pro posílení účinku se používá v kombinaci se syntetickým analogem prostaglandinu), což vede k deskvamaci deciduální membrány a odstranění vajíčka. Způsobuje inhibici ovulace, změny v endometriu a brání uhnízdění oplodněného vajíčka.
Pohlavní hormony, zejména progesteron, hrají klíčovou roli v patogenezi děložního leiomyomu. Blokáda progesteronových receptorů může přispět jak k inhibici růstu nádoru, tak ke snížení velikosti myomatózních uzlin a dělohy.
Farmakokinetika
Po jedné dávce je C max mifepristonu v krevní plazmě dosaženo za 1.5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je 69 %. Vazba mifepristonu na plazmatické proteiny (albumin a α1-kyselý glykoprotein) je 98 %. Podléhá first-pass metabolismu v játrech N-demethylací a hydroxylací za vzniku tří hlavních metabolitů. Po distribuční fázi nastává eliminace nejprve pomalu, koncentrace se mezi 2-12 hodinami snižuje dvakrát, poté rychleji. T 72/1 je 2 hodin Nedetekováno v krevní plazmě 18. den. Mifepriston se vylučuje především stolicí.
Indikace účinných látek léku Mifeprex
Ukončení děložního těhotenství v raných stádiích (až 42 dnů amenorey); vyvolání porodu v donošeném těhotenství; nouzová postkoitální antikoncepce (po nechráněném pohlavním styku nebo pokud použitou metodu antikoncepce nelze považovat za spolehlivou); děložní leiomyom (velikost do 12 týdnů těhotenství).
| Kód ICD-10 | čtení |
| D25 | Leiomyom dělohy |
| O04 | Lékařský potrat |
| O62 | Poruchy práce [pracovní síly] |
| Z30.0 | Všeobecné rady a rady ohledně antikoncepce |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Užívá se vnitřně. Dávkování a režim se stanoví individuálně v závislosti na indikacích a použité lékové formě.
Nežádoucí účinek
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem.
Ze strany centrálního nervového systému: závratě, bolesti hlavy.
Z reprodukčního systému: krvavý výtok z genitálního traktu, menstruační nepravidelnosti, amenorea, exacerbace zánětlivých procesů dělohy a přívěsků, lochiometra, subinvoluce dělohy.
Alergické reakce: kopřivka.
Ostatní: pocit nepohodlí a bolesti v podbřišku, slabost, hypertermie.
Kontraindikace pro použití
Celkové kontraindikace: adrenální insuficience, dlouhodobé užívání GCS, akutní nebo chronické selhání ledvin, akutní nebo chronické selhání jater, porfyrie, děložní myom, těžká anémie, poruchy hemostázy (včetně předchozí antikoagulační léčby), zánětlivá onemocnění ženských pohlavních orgánů, těžká extragenitální patologie (bez konzultace s terapeutem), kouření žen nad 35 let, přecitlivělost na mifepriston (v anamnéze).
V případě lékařského ukončení těhotenství: podezření na mimoděložní těhotenství, těhotenství nepotvrzené klinickými studiemi, těhotenství trvající déle než 42 dní amenorea, těhotenství, ke kterému dojde při užívání nitroděložní antikoncepce nebo po vysazení hormonální antikoncepce.
Při přípravě a indukci porodu: těžká gestóza, preeklampsie, eklampsie, předčasné nebo potermínové těhotenství, nesoulad mezi velikostí pánve matky a hlavičky plodu, abnormální poloha plodu, krvavý výtok během těhotenství z pohlavního ústrojí blíže neurčené etiologie.
V případě leiomyomu: submukózní lokalizace myomatózních uzlin, velikost děložního leiomyomu přesahující 12 týdnů těhotenství, nádory vaječníků, hyperplazie endometria.
Měl by být předepisován s opatrností u chronických obstrukčních plicních onemocnění, bronchiálního astmatu, arteriální hypertenze, arytmie, chronického srdečního selhání a poruch srdečního rytmu.
Použití v těhotenství a laktaci
Pokud je potřeba mifepriston, kojení by mělo být na 14 dní přerušeno.
Použití mifepristonu k přípravě děložního čípku na porod neovlivňuje následnou laktaci.
Tablety jsou světle žluté, plochého válcového tvaru se zkosením a půlicí rýhou.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakodynamika:
Mifepriston je syntetické steroidní antiprogestogenní činidlo (blokuje účinek progesteronu na úrovni receptoru) a nemá žádnou gestagenní aktivitu. Zvyšuje kontraktilitu myometria stimulací uvolňování interleukinu-8 v choriodeciduálních buňkách, zvyšuje citlivost myometria na prostaglandiny (pro posílení účinku se používá v kombinaci se syntetickým analogem prostaglandinu). V důsledku působení drogy dochází k deskvamaci decidua a vypuzení oplodněného vajíčka. Antagonismus s glukokortikosteroidy (GCS) byl zaznamenán kvůli konkurenci na úrovni vazby na receptory.
Farmakokinetika:
Po jednorázové perorální dávce 600 mg je maximální koncentrace mifepristonu 1,98 mg/l dosaženo za 1,3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je 69 %.
V krevní plazmě je mifepriston z 98 % vázán na proteiny: albumin a kyselý alfa1-glykoprotein.
Metabolismus mifepristonu nastává během „primárního“ průchodu játry N-demethylací a hydroxylací za vzniku tří hlavních metabolitů.
Po distribuční fázi je eliminace zpočátku pomalá, s poklesem koncentrací na polovinu mezi 2-12 hodinami, poté rychleji. Nedetekováno v krevní plazmě 72. den. Mifepriston se vylučuje především stolicí. Poločas rozpadu je 11 hodin.
indikace:
Lékařské ukončení rozvíjejícího se intrauterinního těhotenství v časných stádiích (trvání amenorey ne více než 42 dní), pokud se používá společně s analogem prostaglandinu.
Příprava a indukce porodu během donošeného těhotenství.
Kontraindikace:
Pro všechny indikace:
– anamnéza přecitlivělosti na mifepriston a/nebo jakoukoli jinou složku léku;
– akutní nebo chronické selhání ledvin a/nebo jater;
– dlouhodobé užívání glukokortikoidů (GCS);
– anémie (obsah hemoglobinu nižší než 100 g/l);
– bronchiální astma, těžká forma;
– akutní zánětlivá onemocnění pohlavních orgánů;
– velké děložní myomy;
– porucha hemostázy (včetně předchozí léčby antikoagulancii);
— přítomnost závažné extragenitální patologie;
– kouření u žen starších 35 let bez předchozí konzultace s terapeutem.
Pro lékařský potrat:
– podezření na mimoděložní těhotenství;
– těhotenství nepotvrzené klinickým, laboratorním nebo přístrojovým vyšetřením (ultrazvuk);
– těhotenství trvající déle než 42 dní amenorey;
— těhotenství, ke kterému došlo při používání nitroděložního antikoncepčního tělíska (IUD) (před jeho odstraněním) nebo po vysazení hormonální antikoncepce;
— kontraindikace použití misoprostolu.
Příprava a vyvolání porodu během donošeného těhotenství:
– předčasné nebo po termínu těhotenství;
– placenta previa nebo abrupce placenty;
— nesoulad mezi velikostí hlavy plodu a pánve ženy;
– abnormální poloha plodu;
– krvavý výtok z genitálního traktu nejasné etiologie;
– těžké formy hemolytického onemocnění plodu.
S opatrností:
Předepisuje se při chronických obstrukčních plicních onemocněních, včetně bronchiálního astmatu, těžké arteriální hypertenze, poruch srdečního rytmu a chronického srdečního selhání, děložních myomů.
V případě výše uvedených extragenitálních onemocnění a stavů je nutná předběžná konzultace s terapeutem a (pokud je indikováno) další laboratorní vyšetření.
Těhotenství a kojení:
Mifepriston se během těhotenství používá pouze za účelem jeho ukončení nebo k přípravě a indukci porodu u donošených těhotenství.
Mifepriston může přecházet do mateřského mléka.
Při lékařském přerušení těhotenství by mělo být kojení přerušeno na 7 dní po užití mifepristonu (5 dní po užití misoprostolu).
Použití mifepristonu k přípravě a indukci porodu neovlivňuje následnou laktaci.
Dávkování a aplikace:
Pro lékařský potrat: 600 mg (3 tablety po 200 mg) nebo 200 mg (1 tableta) Mifeprexu® se užívá perorálně jednou v přítomnosti lékaře se 100 ml vody (1–1,5 hodiny po lehké snídani). Pacient by měl být pod lékařským dohledem alespoň 2 hodiny po užití léku. 36–48 hodin po užití mifepristonu se perorálně předepisuje syntetický analog prostaglandinu misoprostol v dávce 400 mcg. Pacient by měl být pod lékařským dohledem po dobu nejméně 3 hodin po podání misoprostolu.
Příprava a vyvolání porodu během donošeného těhotenství: perorálně jednorázová dávka Mifeprexu® v dávce 200 mg (1 tableta) v přítomnosti lékaře. V případě potřeby aplikaci léku opakujte po 24 hodinách v dávce 200 mg. Po 48-72 hodinách se hodnotí stav porodních cest a. V případě potřeby se podávají prostaglandiny nebo oxytocin.
Nežádoucí účinky:
WHO klasifikace nežádoucích účinků podle frekvence vývoje:
Z nervového systému: zřídka – bolest hlavy, závratě.
Ze strany psychiky: úzkost, nespavost.
Z gastrointestinálního traktu: velmi často – nevolnost, zvracení, průjem.
Z kůže a podkoží: zřídka – kožní vyrážka, kopřivka, erytrodermie, erytém.
Z imunitního systému: velmi zřídka – Quinckeho edém.
Z pohlavních orgánů a prsou: subinvoluce dělohy, lochiometr; velmi často – nepohodlí a bolest v dolní části břicha; často – exacerbace zánětlivých onemocnění dělohy a příloh, krvácení z genitálního traktu; velmi zřídka – toxický šok.
Z cévní strany: méně časté – arteriální hypotenze, mdloby.
Ze strany pohybového aparátu a pojivové tkáně: bolesti v dolních končetinách.
Z krve a lymfatického systému: anémie.
Časté poruchy: zřídka – křeče, malátnost, horečka, návaly horka.
Předávkování:
Užívání mifepristonu v dávkách do 2 g nezpůsobuje nežádoucí účinky. V případech předávkování léky se mohou objevit příznaky adrenální insuficience.
Interakce:
Studie interakcí s mifepristonem nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že CYP3A4 se podílí na metabolismu mifepristonu, je možné, že ketokonazol, itrakonazol, erytromycin a grapefruitová šťáva, pokud se užívají společně, mohou zvýšit koncentraci mifepristonu v krevní plazmě. Rifampicin, dexamethason, přípravky z třezalky tečkované, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, pokud se užívají společně, mohou snížit koncentraci mifepristonu v krevní plazmě. Při použití mifepristonu společně s léky, které jsou substráty CYP3A4 (včetně léků na celkovou anestezii), je třeba opatrnosti, vzhledem k možnému zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a délce trvání této interakce.
Účinnost metody lékařského potratu může být snížena při použití v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové, v důsledku jejího antiprostaglandinového účinku.
Při současném použití mifepristonu a kortikosteroidů je nutné zvýšit dávku kortikosteroidů.
Zvláštní pokyny:
K ukončení těhotenství by měl být lék používán pouze ve zdravotnických porodnických a gynekologických zařízeních, která jsou součástí státního zdravotnického systému, dále v městských a soukromých zařízeních, která mají licenci pro tento typ činnosti a patřičně vyškolený zdravotnický personál a potřebné vybavení. Při ukončování těhotenství by pacientky měly být informovány o nutnosti kombinovat užívání mifepristonu s užíváním prostaglandinů; o nutnosti následné návštěvy lékaře do 14-21 dnů po užití mifepristonu k potvrzení úplného vypuzení vajíčka (klinické vyšetření, ultrazvuk pánevních orgánů a stanovení koncentrace β-hCG v krevní plazmě ); že pokud je lék 14. den neúčinný (neúplný potrat nebo probíhající těhotenství), je nutné těhotenství ukončit chirurgicky (možnost vrozených vývojových vad u plodu); o poklesu účinnosti metody s rostoucím věkem ženy; o možném prodlouženém poševním krvácení (v průměru asi 12 a více dní po užití mifepristonu), až po silné krvácení (v souvislosti s tím se nedoporučuje cestovat na dlouhé vzdálenosti do potvrzení úplného potratu). Žena by měla dostat jasné instrukce, kam se obrátit, pokud zaznamená silné krvácení nebo jiné problémy. Pokračující vaginální krvácení může naznačovat neúplný potrat nebo nediagnostikované mimoděložní těhotenství a je třeba provést příslušné vyšetření a léčbu k vyloučení těchto stavů. V případě těžkého krvácení (v 1,4 % případů) může být nutná kyretáž děložní dutiny pro hemostatické účely, proto je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientkám s hemostatickými poruchami a anémií. Rozhodnutí o použití léku v takových případech by mělo být provedeno ve spolupráci s odborníky v závislosti na typu poruchy hemostázy a závažnosti anémie.
Výsledky klinických srovnávacích studií použití mifepristonu v dávce 600 mg nebo 200 mg jednou v kombinaci s misoprostolem 400 mcg perorálně k ukončení časného těhotenství nevylučují mírně vyšší riziko pokračování těhotenství při použití mifepristonu v dávce 200 mg jednou. Po lékařském potratu mifepristonem a následném neschváleném intravaginálním podání perorálních tablet misoprostolu byly hlášeny velmi vzácné případy endometritidy způsobené Clostridium sordellii nebo E. coli, komplikované toxickým šokem s fatálním koncem, bez horečky nebo jiných klinických projevů infekce. Gynekolog by si měl být této potenciálně smrtelné komplikace vědom. Užívání léku vyžaduje prevenci Rh aloimunizace a další obecná opatření spojená s potratem. Pokud během používání IUD dojde k otěhotnění, musí být odstraněno před zahájením léčby mifepristonem.
Pacienti s umělými srdečními chlopněmi nebo infekční endokarditidou by měli dostávat profylaktickou antibiotickou léčbu při použití mifepristonu. V případě podezření na rozvoj akutní adrenální insuficience se doporučuje podání dexametazonu (v dávce: 400 mg dexametazonu na 1 mg mifepristonu). Vzhledem k antiglukokortikosteroidní aktivitě mifepristonu může být účinnost dlouhodobé terapie GCS, včetně inhalace, u pacientů s bronchiálním astmatem snížena během 3-4 dnů po užití mifepristonu. U takových pacientů je nutná korekce terapie GCS.
Účinnost metody lékařského potratu může být snížena při použití v kombinaci s NSAID, včetně kyseliny acetylsalicylové, v důsledku jejího antiprostaglandinového účinku. Omezené údaje neprokazují žádný nežádoucí účinek na účinek mifepristonu a analogu prostaglandinu a klinickou účinnost lékařského ukončení těhotenství při současném podávání s NSAID v den podání. Po intramuskulárním podání analogu prostaglandinu byly hlášeny vzácné, ale závažné kardiovaskulární komplikace. V tomto ohledu je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů s rizikovými faktory rozvoje (kuřáci nad 35 let, hyperlipidémie, diabetes mellitus aj.) nebo prokázanými kardiovaskulárními chorobami. Během a 3 hodiny po užití prostaglandinu musí být pacient ve zdravotnickém zařízení, aby mu neunikly případné akutní stavy způsobené užíváním prostaglandinu.
Aby se předešlo potenciálním nežádoucím účinkům mifepristonu na další těhotenství, doporučuje se vyloučit možnost těhotenství během dalšího menstruačního cyklu. Po použití mifepristonu byste měla co nejdříve používat spolehlivou antikoncepci.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy:
Nebyly provedeny žádné studie o vlivu mifepristonu na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje, avšak vzhledem k profilu možných nežádoucích účinků léku (závratě, arteriální hypotenze, mdloby) je třeba při řízení vozidel a jiných činnosti, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce a soustředění.
Uvolňovací forma / dávkování:
Balení:
3 tablety v blistrovém balení.