Pomocné látky: kukuřičný škrob 57,5 mg, methylparaben sodný 0,5 mg, stearát hořečnatý 1,0 mg, koloidní oxid křemičitý 1,5 mg, hydrogenovaný ricinový olej 1,0 mg.
Filmový povlak: Opadry II růžová 85G54815 7,875 mg (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný 3,465 mg, mastek 1,575 mg, oxid titaničitý 1,473 mg, makrogol 3000 0,973 mg, lecitin 0,276 mg, barvivo karmínová)a4R0,114 mg
1 potahovaná tableta o dávce 400 mg obsahuje:
Účinná látka: metronidazol 400 mg;
Pomocné látky: kukuřičný škrob 35,0 mg, methylparaben sodný 1,0 mg, povidon 10,0 mg, magnesium-stearát 2,0 mg, koloidní oxid křemičitý 3,0 mg, sodná sůl kroskarmelózy 10,0 mg.
Filmový povlak: Opadry II oranžová 85G53070 14,0 mg (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný 6,160 mg, mastek 2,80 mg, oxid titaničitý 2,618 mg, makrogol 3000 1,729 mg, lecitin 0,490 mg, oranžová žluť (0,227 mg hlinitého laku) XNUMX.
popis
Tablety s dávkou 200 mg: Kulaté, bikonvexní, potahované tablety růžové barvy.
Tablety s dávkou 400 mg: Kulaté, bikonvexní, potahované tablety oranžové barvy.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Antiprotozoální a antimikrobiální léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismus účinku spočívá v biochemické redukci 5-nitroskupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Obnovená 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikroorganismů a inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.
Aktivní vůči Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia inneris, Lamblia spp., stejně jako obligátní anaeroby Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) a některé grampozitivní mikroorganismy (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). MIC pro tyto kmeny je 0,125–6,25 μg/ml.
V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).
Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby jsou na metronidazol necitlivé, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká (biologická dostupnost není nižší než 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka; proniká hematoencefalickou a placentární bariérou. Po perorálním podání jedné dávky 200 mg, 400 mg je metronidazol rychle a úplně absorbován a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací (6 mcg/ml, 12 mcg/ml) po 2 hodinách. Průměrná plocha pod křivkou farmakokinetické koncentrace-čas je 35 μg/ml/hod a 69 μg/ml/hod. Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 10–20 %.
Asi 30–60 % metronidazolu je v těle metabolizováno hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky.
Vylučuje se ledvinami (60–80 % dávky), 20 % léčiva se vylučuje nezměněno. Poločas při normální funkci jater je v průměru 8 hodin; při alkoholovém poškození jater – v průměru asi 18 hodin (od 10 do 29 hodin). Renální clearance je asi 10 ml/min.
U pacientů s poruchou funkce ledvin Po opakovaném podání léku může být pozorována akumulace metronidazolu v krevní plazmě (proto je třeba u pacientů s těžkým selháním ledvin snížit denní dávku metronidazolu).
Metronidazol a hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z plazmy hemodialýzou (poločas je zkrácen na 2,6 hodiny). V malých množstvích se odstraňuje během peritoneální dialýzy.
Indikace
- Protozoální infekce (amébiáza, trichomoniáza, giardiáza, amébová úplavice);
- anaerobní infekce způsobené Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): infekce kostí a kloubů, infekce centrálního nervového systému, včetně meningitidy, mozkový absces, dolní cesty dýchací (pneumonie, pleurální empyém, plicní absces, bakteriální endokarditida).
- Infekce způsobené druhy Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptokok: břišní infekce (peritonitida, jaterní absces), pánevní infekce (endometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce vaginální klenby).
- Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických operacích).
Kontraindikace
Hypersenzitivita na metronidazol nebo složky obsažené v léku, stejně jako na jiné deriváty nitroimidazolu; První trimestr těhotenství, období laktace, organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), leukopenie (včetně anamnézy), selhání jater (v případě vysokých dávek); děti do 3 let věku.
V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.
S opatrností
Selhání ledvin nebo jater.
Aplikace během těhotenství a kojení
II a III trimestr těhotenství – pouze pro životně důležité indikace; pro kojící matky – dle indikací se současným ukončením kojení.
Dávkování a podávání
Perorálně během jídla nebo po jídle, bez žvýkání (nebo s mlékem).
Dávkování léku a průběh léčby jsou určeny povahou infekce:
- trichomoniáza: dospělí – 400 mg 2krát denně po dobu 5-8 dnů; Ženám by měl být navíc předepisován metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo vaginálních mastí. V případě potřeby lze léčbu opakovat nebo zvýšit dávku na 750–1000 mg/den. Mezi jednotlivými cykly by měla být pauza 3-4 týdnů s opakovanými kontrolními laboratorními testy. Alternativním léčebným režimem je podání 2 g jednou pacientovi a jeho sexuálnímu partnerovi.
- giardiasis — dospělí: 200 mg, maximálně 4krát denně, po dobu 5 dnů. Po ukončení léčby, po 2-3 měsících, je nutná studie k určení úplnosti vyléčení.
- amébóza: pro dospělé s asymptomatickým průběhem (pokud je zjištěna cysta) – denní dávka 1,0-1,5 g, rozdělená do několika dávek, po dobu 5-7 dnů.
- chronická amébóza: Dospělí – 1,5 g denně ve 3 dávkách po dobu 5-10 dnů. Pro děti: 30–40 mg/kg/den ve 3 dávkách. Průběh léčby je 7-10 dní.
- amébový jaterní absces: maximální denní dávka je 2,5 g v jedné nebo 2-3 dávkách, po dobu 3-5 dnů v kombinaci s antibiotiky (tetracyklinová řada nebo jiná antibiotika); děti od 3 do 7 let – ⅓ dávky pro dospělé, od 7 do 10 let – ½ dávky pro dospělé.
- anaerobní bakteriální infekce: pro dospělé – maximální denní dávka je 1,5–2 g; děti 7 mg/kg každých 8 hodin. Průběh léčby je 7-10 dní.
- k prevenci infekčních komplikací: 750–1500 mg/den ve 3 dávkách 3–4 dny před operací nebo 1 g jedenkrát první den po operaci, poté 200 mg 3krát denně po dobu 7 dnů.
Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy: bolest v epigastriu, nevolnost, zvracení, průjem, glositida, stomatitida, „kovová“ chuť v ústech, ztráta chuti k jídlu, anorexie, pseudomembranózní kolitida, suchá sliznice dutiny ústní, zácpa, pankreatitida (reverzibilní případy), změna barvy jazyka/„potažený jazyk“ (v důsledku růstu plísňové mikroflóry).
Poruchy imunitního systému: angioedém, anafylaktický šok.
Poruchy nervového systému: byla hlášena periferní senzorická neuropatie, bolest hlavy, křeče, závratě, rozvoj encefalopatie a subakutní cerebelární syndrom (porucha koordinace a synergie pohybů, ataxie, dysartrie, poruchy chůze, nystagmus, třes), které jsou reverzibilní po vysazení metronidazolu, aseptická menstruace.
Duševní poruchy: psychotické poruchy, včetně poruch a zmatenosti vědomí, halucinací; deprese, nespavost, podrážděnost, zvýšená excitabilita.
Poruchy zraku: přechodné poruchy zraku, jako je diplopie, myopie, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost a zhoršené vnímání barev; optická neuropatie/neuritida.
Poruchy krve a lymfatického systému: agranulocytóza, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.
Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená aktivita jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza), rozvoj cholestatické nebo smíšené hepatitidy a hepatocelulární poškození jater, někdy doprovázené žloutenkou; U pacientů léčených metronidazolem v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami byly pozorovány případy selhání jater vyžadující transplantaci jater.
Poruchy kůže a podkoží: vyrážka, svědění, kožní hyperémie, kopřivka, pustulární kožní vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy ledvin a močových cest: hnědočervené zbarvení moči v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného metabolitu metronidazolu v moči, dysurie, polyurie, cystitida, inkontinence moči, kandidóza.
Časté poruchy: horečka, ucpaný nos, artralgie, slabost.
Laboratorní a přístrojové údaje: zploštění vlny T na elektrokardiogramu.