Intravaginálně. Doporučená dávka je 5 g (jeden plný aplikátor) 2x denně (ráno a večer). Průběh léčby je 5 dní.
popis
Antimikrobiální a antiseptický.
Struktura
Složení na 1 g gelu
Aktivní složka:
Metronidazol 10,0 mg
Pomocné látky:
Propylparahydroxybenzoát 0,4 mg, propylenglykol 50,0 mg, karbomer-940 10,0 mg, edetát disodný 0,5 mg, hydroxid sodný 1,27 mg, čištěná voda na 1,0 g.
Farmakoterapeutická skupina
Jiné syntetické antibakteriální látky
Farmakodynamika
Metronidazol je derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismus účinku metronidazolu je biochemická redukce 5-nitro skupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Obnovená 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikroorganismů a inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti mikroorganismů.
Aktivní vůči Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, stejně jako gramnegativní anaeroby Bacteroides spp. (včetně V. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, V. vulgatus), Fusobacterium spp. a některé grampozitivní anaeroby (citlivé kmeny Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). Minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro tyto kmeny je 0,125–6,25 μg/ml. V kombinaci s amoxicilinem vykazuje aktivitu proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).
Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby nejsou citlivé na metronidazol, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.
Farmakokinetika
Po jednorázovém intravaginálním podání 5 g Metrogylu® je průměrná maximální koncentrace léčiva v krevním séru 237 ng/ml, což jsou 2 % průměrné maximální koncentrace metronidazolu při perorálním podání v dávce 500 mg. Doba k dosažení maximální koncentrace je 6–12 hodin po intravaginálním podání jedné dávky 5 g.
Po intravaginálním podání dochází k systémové absorpci (asi 56 %). Proniká do mateřského mléka a většiny tkání, prochází hematoencefalickou bariérou a placentou. Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 20 %. Metabolizuje se v játrech hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Aktivita hlavního metabolitu (2-oxymetronidazol) je 30 % aktivity mateřské sloučeniny.
Relativní biologická dostupnost vaginálního gelu je 2krát vyšší než biologická dostupnost jednotlivé dávky (500 mg) vaginálních tablet metronidazolu, což je způsobeno vysokou schopností penetrace léčiva do vaginální tekutiny. Proto je terapeutického účinku po intravaginálním podání dosaženo již při nízkých koncentracích metronidazolu.
Indikace
Bakteriální vaginóza různé etiologie potvrzená klinickými a mikrobiologickými údaji; urogenitální trichomoniáza.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na metronidazol, včetně derivátů nitroimidazolu a dalších složek léku, leukopenie (včetně anamnézy), zhoršená koordinace pohybů, organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (v případě užívání velkých dávek). Těhotenství, kojení, děti do 18 let (pro tuto lékovou formu).
Těhotenství a kojení
Protože metronidazol prochází placentární bariérou a jeho účinek na organogenezi lidského plodu není znám, nedoporučuje se předepisovat Metrogyl® během těhotenství.
Metronidazol přechází do mateřského mléka, proto je třeba se jeho užívání během kojení vyvarovat.
Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy
– Bolest v epigastriu, nevolnost, zvracení, průjem.
— Zánět ústní sliznice (glositida, stomatitida), poruchy chuti („kovová“ chuť v ústech), snížená chuť k jídlu, anorexie, suchá ústní sliznice, zácpa.
– Pankreatitida (reverzibilní případy).
– Změna barvy jazyka / jazyk pokrytý povlakem (v důsledku nadměrného růstu plísňové mikroflóry).
Poruchy imunitního systému
— Angioedém, anafylaktický šok.
Poruchy nervového systému
– Periferní senzorická neuropatie.
– Bolesti hlavy, křeče, závratě.
– Byl hlášen rozvoj encefalopatie (například zmatenost) a subakutního cerebelárního syndromu (porucha koordinace a synergie pohybů, ataxie, dysartrie, poruchy chůze, nystagmus a třes), které se po vysazení metronidazolu zvrátily.
Duševní poruchy
— Psychotické poruchy, včetně zmatenosti, halucinací.
— Deprese, nespavost, podrážděnost, zvýšená vzrušivost.
Porušení orgánu zraku
— Přechodné poruchy zraku, jako je diplopie, myopie, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, zhoršené vnímání barev.
Poruchy sluchu a labyrintu
— Porucha sluchu/ztráta sluchu (včetně senzorineurální hluchoty).
Poruchy krve a lymfatického systému
– Agranulocytóza, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie.
Poruchy jater a žlučových cest
— Zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů (aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza), rozvoj cholestatické nebo smíšené hepatitidy a hepatocelulární poškození jater, někdy doprovázené žloutenkou.
– U pacientů léčených metronidazolem v kombinaci s jinými antibiotiky byly pozorovány případy selhání jater vyžadující transplantaci jater.
Poruchy kůže a podkoží
— Vyrážka, svědění kůže, zrudnutí kůže, hyperémie kůže, kopřivka.
– Pustulózní kožní vyrážka.
– Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza.
– Opravená drogová vyrážka.
— Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy ledvin a močových cest
— Moč může mít hnědočervenou barvu v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného metabolitu metronidazolu v moči.
— Dysurie, polyurie, cystitida, inkontinence moči, kandidóza.
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu
– Horečka, ucpaný nos, artralgie, slabost.
— Pocit pálení nebo podráždění penisu u sexuálního partnera, pocit pálení nebo časté močení, vulvitida (svědění, pálivá bolest nebo hyperémie sliznice v oblasti vnějších genitálií).
Infekční a parazitární onemocnění
— Po vysazení léku se může rozvinout vaginální kandidóza.
Laboratorní a přístrojová data
— Zploštění vlny T na EKG.
Nadměrná dávka
Při použití léku v souladu s návodem k použití je předávkování nepravděpodobné. Nadměrné užívání nebo náhodné požití může zvýšit nežádoucí účinky.
Léčba: Pro otravu metronidazolem není indikováno žádné specifické antidotum;
Interakce s jinými léčivými přípravky
S disulfiramem
Rozvoj psychotických reakcí byl hlášen u pacientů užívajících současně metronidazol a disulfiram (interval mezi užitím těchto dvou léků by měl být alespoň 2 týdny).
Mohou se objevit reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, zrudnutí kůže, zvracení, tachykardie).
S nepřímými antikoagulancii (warfarin)
Zvýšený antikoagulační účinek a zvýšené riziko krvácení spojené se sníženým jaterním metabolismem nepřímých antikoagulancií, což může vést k prodloužení protrombinového času. V případě současného užívání metronidazolu a nepřímých antikoagulancií je nutná častější kontrola trombinového času a v případě potřeby korekce dávek antikoagulancií.
S lithiovými přípravky
Při současném použití metronidazolu s lithiovými přípravky se může zvýšit jeho koncentrace v krevní plazmě. Při současném použití by měly být monitorovány koncentrace lithia, kreatininu a elektrolytů v krevní plazmě.
S cyklosporinem
Pokud se metronidazol užívá současně s cyklosporinem, může se koncentrace cyklosporinu v krevním séru zvýšit. Pokud je nutné užívat metronidazol a cyklosporin současně, je třeba monitorovat sérové koncentrace cyklosporinu a kreatininu.
S cimetidinem
Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
S léky, které indukují mikrozomální oxidační izoenzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin)
Současné užívání metronidazolu s léky, které indukují mikrozomální oxidační izoenzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin), může urychlit eliminaci metronidazolu, což vede ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě.
S fluorouracilem
Metronidazol snižuje clearance fluorouracilu, což vede ke zvýšené toxicitě.
S busulfanem
Metronidazol zvyšuje koncentraci busulfanu v krevní plazmě, což může vést k rozvoji závažných toxických účinků busulfanu.
S nedepolarizujícími svalovými relaxancii (vekuronium bromid)
Nedoporučuje se používat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid).
Zvláštní instrukce
Vzhledem k tomu, že současné užívání léku s alkoholem (etanolem) může mít účinek podobný účinku disulfiramu (hyperémie kůže, zrudnutí kůže, zvracení, tachykardie), pacienti by měli být upozorněni, že během léčby a alespoň jeden den po Po ukončení používání Metrogylu® byste neměli konzumovat alkoholické nápoje nebo léky obsahující etanol.
Indikace pro dlouhodobé užívání Metrogylu® by měly být pečlivě zváženy a při absenci přísných indikací je třeba se vyhnout jeho dlouhodobému užívání. Pokud je při přísných indikacích lék užíván po delší dobu, než je obvykle doporučováno, pak by léčba měla probíhat pod kontrolou hematologických parametrů (zejména leukocytů) a nežádoucích účinků, jako je periferní nebo centrální neuropatie, projevující se parestézie, ataxie, závratě, křeče, jejichž výskyt by měl být přerušen.
Při léčbě trichomonas vaginitidy u žen je nutné zdržet se pohlavního styku. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Léčba by neměla být ukončena během menstruace. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během 3 po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.
Současné používání vaginálního gelu Metrogyl® a kondomu nebo diafragmy partnery může zvýšit riziko ruptury latexu.
Metronidazol by měl být používán s opatrností u pacientů s jaterní encefalopatií nebo u pacientů s akutním nebo chronickým onemocněním centrálního nebo periferního nervového systému kvůli možnému riziku neurologického zhoršení.
U pacientů s Cockaynem syndromem léčených systémovým metronidazolem byla hlášena těžká hepatotoxicita/akutní selhání jater (včetně fatálních případů, které se vyvinuly velmi rychle po zahájení léčby). U této kategorie pacientů by měl být metronidazol předepisován pouze po pečlivém zhodnocení poměru přínos/riziko a pouze při absenci alternativní léčby. Testy jaterních funkcí by měly být prováděny před, během a po léčbě, dokud nejsou jaterní testy normální nebo dokud nejsou dosaženy výchozí hodnoty. Pokud jsou jaterní testy během léčby významně zvýšeny, je třeba lék vysadit.
Pacienti s Cockayne syndromem by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili rozvoj jakýchkoli příznaků potenciálního poškození jater svému lékaři a přerušili užívání metronidazolu.
Po použití metronidazolu byly hlášeny případy závažných bulózních reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo akutní generalizovaná exantematózní pustulóza. Pokud se objeví příznaky nebo známky těchto onemocnění, léčba přípravkem Metrogyl® by měla být okamžitě přerušena.
Je třeba vzít v úvahu, že metronidazol může imobilizovat treponémy, což vede k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.
Dlouhodobé užívání metronidazolu musí být pečlivě zdůvodněno z důvodu možné mutagenity a karcinogenity.
Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Vzhledem k profilu takových nežádoucích účinků, jako je zmatenost, závratě, halucinace, poruchy zraku, se doporučuje zdržet se řízení automobilu a jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí během léčby.