ATC kód: Hormony pro systémové použití (kromě pohlavních hormonů a inzulínu) (H) > Kortikosteroidy pro systémové použití (H02) > Kortikosteroidy pro systémové použití (H02A) > Glukokortikoidy (H02AB) > Methylprednisolon (H02AB04)
Forma uvolnění, složení a balení
tab. 4 mg: 30 ks.
Reg. č.: 2405/97/02/13/15/18 ze dne 19.03.2018 — Doba platnosti reg. hm. neomezená
Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché se zkosenými hranami; s rizikem na jedné straně.
| Tabulka 1. | |
| methylprednisolon | 4 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, želatina, magnesium-stearát, mastek.
30 ks. — polyetylenové nádoby (1) — lepenkové krabice.
tab. 16 mg: 30 ks.
Reg. č.: 2405/97/02/13/15/18 ze dne 19.03.2018 — Doba platnosti reg. hm. neomezená
Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché se zkosenými hranami; s rýhou na jedné straně a kódem ORN 346.
| Tabulka 1. | |
| methylprednisolon | 16 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, želatina, magnesium-stearát, mastek.
30 ks. — polyetylenové nádoby (1) — lepenkové krabice.
Popis aktivních komponent produkt METHYPRED . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 15.02.2006
Farmakologický účinek
GKS. Při systémovém použití má protizánětlivé, antialergické, desenzibilizující, protišokové, antitoxické a imunosupresivní účinky.
Při zevní a lokální aplikaci je terapeutická aktivita methylprednisolonu dána jeho protizánětlivým, antialergickým a antiexsudativním (v důsledku vazokonstrikčního účinku) působením.
Jeho protizánětlivá aktivita převyšuje aktivitu hydrokortizonu 5krát a nemá prakticky žádnou mineralokortikoidní aktivitu.
Potlačuje funkce leukocytů a tkáňových makrofágů. Inhibuje uvolňování interleukinu-1, interleukinu-2, interferonu gama z lymfocytů a makrofágů.
Methylprednisolon potlačuje uvolňování ACTH hypofýzou (a sekundárně syntézu endogenního GCS) a β-lipotropinu, ale nesnižuje hladinu cirkulujícího β-endorfinu. Inhibuje sekreci TSH a FSH.
Interaguje se specifickými cytoplazmatickými receptory a tvoří komplex, který proniká do buněčného jádra a stimuluje syntézu mRNA; ten druhý indukuje tvorbu proteinů (včetně lipokortinu), které zprostředkovávají buněčné účinky. Lipokortin inhibuje aktivitu fosfolipázy A2, což vede k potlačení uvolňování kyseliny arachidonové, inhibici syntézy prostaglandinů, endoperoxidů, leukotrienů, což jsou faktory zánětu a alergických reakcí. Inhibuje uvolňování COX (hlavně COX-2), což také pomáhá snižovat produkci prostaglandinů.
Podporuje stabilizaci lysozomálních membrán, čímž snižuje koncentraci proteolytických enzymů v oblasti zánětu. Snižuje propustnost kapilár způsobenou uvolňováním histaminu.
Methylprednisolon má výrazný na dávce závislý účinek na metabolismus bílkovin, tuků a sacharidů.
Snižuje obsah bílkovin v plazmě (díky globulinům) se zvýšením poměru albumin/globulin, zvyšuje syntézu albuminů v játrech a ledvinách.
Má katabolický účinek v lymfoidní a pojivové tkáni, svalech, tukové tkáni, kůži, kostní tkáni. Osteoporóza a Itsenko-Cushingův syndrom jsou hlavními faktory limitujícími dlouhodobou terapii GCS. V důsledku katabolického účinku je možné potlačení růstu u dětí.
Stimuluje syntézu vyšších mastných kyselin a TG, redistribuuje tukovou tkáň (tuk se hromadí především v oblasti ramenního pletence, obličeje a břicha) a vede k rozvoji hypercholesterolémie.
Zvyšuje absorpci sacharidů z gastrointestinálního traktu; zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy, což vede ke zvýšenému toku glukózy z jater do krve; stimuluje glukoneogenezi.
Zadržuje sodíkové ionty a vodu v těle, stimuluje vylučování draslíku, snižuje vstřebávání vápníku z trávicího traktu, podporuje vyplavování vápníku z kostí a zvyšuje vylučování vápníku ledvinami.
Ve vysokých dávkách může methylprednisolon zvýšit excitabilitu mozkové tkáně a pomoci snížit práh záchvatů.
Protizánětlivý účinek je spojen s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily; indukce tvorby lipokortinů a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability; stabilizace buněčných membrán a membrán organel (zejména lysozomálních).
Antialergický účinek se vyvíjí v důsledku potlačení syntézy a sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů, potlačení vývoje lymfoidní a pojivová tkáň a snížení počtu cirkulujících lymfocytů (T- a B-buněk, žírných buněk, snížená citlivost efektorových buněk na mediátory alergie, potlačení produkce protilátek a změny v imunitní odpovědi těla).
U CHOPN je působení založeno zejména na inhibici zánětlivých procesů, potlačení rozvoje nebo prevenci edému sliznic, inhibici eozinofilní infiltrace submukózní vrstvy bronchiálního epitelu, ukládání cirkulujících imunitních komplexů v bronchiální sliznici, jako např. stejně jako inhibice eroze a deskvamace sliznice. Zvyšuje citlivost β-adrenergních receptorů malých a středně velkých bronchů na endogenní katecholaminy a exogenní sympatomimetika, snižuje viskozitu hlenu inhibicí nebo snížením jeho produkce.
Protišokové a antitoxické účinky jsou spojeny se zvýšením krevního tlaku (v důsledku zvýšení koncentrace cirkulujících katecholaminů a obnovení citlivosti adrenoreceptorů na ně, stejně jako vazokonstrikce), snížením permeability cévní stěny , membránově ochranné vlastnosti a aktivace jaterních enzymů zapojených do metabolismu endo- a xenobiotik.
Imunosupresivní účinek je způsoben inhibicí uvolňování cytokinů (interleukin-1, interleukin-2), interferonu gama z lymfocytů a makrofágů.
Potlačuje aktivitu fibroblastů a tvorbu kolagenu, snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně.
Stimuluje nadměrnou produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v žaludku, což zvyšuje riziko vzniku peptických vředů.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizováno v játrech. T 1/2 je asi 2 hodiny. Vylučuje se jako metabolity převážně močí.
Indikace pro použití
Pro perorální podání, intravenózní podání (formy s normální dobou účinku) a intramuskulární podání (depotní formy): primární nebo sekundární adrenální insuficience, vrozená adrenální hyperplazie, nehnisavá tyreoiditida, hyperkalcémie v důsledku nádorového onemocnění, revmatická onemocnění, kolagenová onemocnění, pemfigus , bulózní dermatitis herpetiformis, těžký multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, těžká psoriáza, těžká seboroická dermatitida, těžká alergická onemocnění, těžké akutní a chronické alergické a zánětlivé procesy s očními lézemi, symptomatická sarkoidóza, Löfflerův syndrom (nelze použít jinou léčbu), beryllióza, fokální nebo diseminovaná plicní tuberkulóza (současně s vhodnou antituberkulózní chemoterapií), idiopatická trombocytopenická purpura u dospělých, sekundární trombocytopenie u dospělých získaná (autoimunitní) hemolytická anémie, erytroblastopenie (chudokrevnost erytrocytů), vrozená (erytroidní) hypoplastická anémie, akutní leukémie u dětí, paliativní léčba maligních nádorů; k dosažení remise u nefrotického syndromu, v kritickém období ulcerózní kolitidy a regionální enteritidy, roztroušené sklerózy v akutní fázi; cerebrální edém způsobený nádorem nebo spojený s chirurgickým zákrokem, radiační terapií, traumatickým poraněním mozku; šok z insuficience kůry nadledvin nebo rezistentní na standardní terapii, tuberkulózní meningitida se subarachnoidálním blokem nebo s jeho hrozbou (spolu s antituberkulózní chemoterapií), trichinelóza s poškozením nervového systému nebo myokardu, transplantace orgánů; krátkodobá terapie onemocnění pohybového aparátu revmatické a nespecifické geneze.
Pro injekci do synoviální tekutiny nebo měkkých tkání (depotní forma): adjuvantní terapie v akutním období synovitidy, revmatoidní artritidy, dnavé artritidy, epikondylitida, nespecifická tenosynovitida, posttraumatická osteoartróza.
Pro injekci do patologických ložisek (depotní forma): keloidní jizvy, lokalizovaná hypertrofická, infiltrativní a zánětlivá ložiska v lichen planus, psoriatické plaky, prstencové granulomy, neurodermatitida, diskoidní lupus erythematodes, diabetická lipoidní nekrobióza, alopecia areata; cystické nádory aponeurózy nebo šlachy.
Dávkovací režim
Individuální, v závislosti na indikacích, léčebném režimu, použité lékové formě, věku pacienta a klinické situaci.
Nežádoucí účinky
Z endokrinního systému: poruchy menstruačního cyklu, útlum funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom, útlum hypofýzy-nadledvinky, snížená tolerance sacharidů, steroidní diabetes nebo projev latentního diabetes mellitus, růstová retardace u dětí, opožděný sexuální vývoj u dětí .
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, steroidní vřed žaludku a dvanáctníku, pankreatitida, ezofagitida, krvácení a perforace trávicího traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.
Ze strany metabolismu: negativní dusíková bilance v důsledku katabolismu bílkovin, zvýšené vylučování vápníku z těla, hypokalcémie, zvýšená tělesná hmotnost, zvýšené pocení.
Z kardiovaskulárního systému: ztráta draslíku, hypokalemická alkalóza, arytmie, bradykardie (až zástava srdce); steroidní myopatie, srdeční selhání (rozvoj nebo zhoršení příznaků), změny EKG charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulace, trombóza. U pacientů s akutním infarktem myokardu může šíření ložiska nekrózy a pomalá tvorba jizevnaté tkáně vést k ruptuře srdečního svalu.
Z pohybového aparátu: zpomalení růstových a osifikačních procesů u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně – patologické zlomeniny, aseptická nekróza hlavice kosti pažní a stehenní), ruptura svalových šlach, svalová slabost, steroidní myopatie, snížení svalové hmoty (atrofie).
Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, zvýšený intrakraniální tlak, delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor cerebri, křeče.
Ze zrakového orgánu: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak (s možným poškozením zrakového nervu), trofické změny na rohovce, exoftalmus, sklon k rozvoji sekundární infekce (bakteriální, plísňová, virová).
Dermatologické reakce: petechie, ekchymóza, ztenčení a lámavost kůže, hyper- nebo hypopigmentace, akné, strie, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy.
Reakce způsobené imunosupresivním působením: zpomalení regeneračních procesů, snížená odolnost vůči infekcím.
Při parenterálním podání: v ojedinělých případech anafylaktické a alergické reakce, hyper- nebo hypopigmentace, atrofie kůže a podkoží, exacerbace po intrasynoviálním podání, artropatie Charcotova typu, sterilní abscesy, při podání do ložisek na hlavě – slepota.
Kontraindikace pro použití
Ke krátkodobému užívání pro vitální indikace – přecitlivělost na methylprednisolon.
Pro intraartikulární injekci a injekci přímo do léze: předchozí artroplastika, patologické krvácení (endogenní nebo způsobené použitím antikoagulancií), intraartikulární zlomenina kosti, infekční (septický) zánětlivý proces v kloubu a periartikulární infekce (včetně anamnézy ), dále celkové infekční onemocnění, závažná periartikulární osteoporóza, absence známek zánětu v kloubu („suchý“ kloub, např. s osteoartrózou bez synovitidy), závažná destrukce kosti a deformace kloubu (ostré zúžení kloubní štěrbiny), ankylóza), nestabilita kloubu v důsledku artritidy, avaskulární nekróza kostních epifýz, které tvoří kloub.
K zevnímu použití: bakteriální, virová, plísňová onemocnění kůže, tuberkulóza kůže, kožní projevy syfilis, kožní nádory, postvakcinační období, poškození celistvosti kůže (vředy, rány), dětský věk (do 2 let), se svěděním v konečníku – do 12 let), rosacea, acne vulgaris, periorální dermatitida.
Pro použití v oftalmologii: bakteriální, virová, plísňová onemocnění oka, tuberkulózní oční léze, trachom, poškození celistvosti očního epitelu.
Použití v těhotenství a laktaci
V prvním trimestru se používá v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Dlouhodobé užívání v těhotenství způsobuje poruchy růstu plodu. Ve třetím trimestru těhotenství hrozí u plodu atrofie kůry nadledvin, která může vyžadovat substituční léčbu u novorozence.
Během kojení se používá v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro kojence.
Aplikace pro porušení funkce jater
Používejte opatrně při těžkém chronickém selhání jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně při těžkém chronickém selhání ledvin.
Použití u dětí
Kontraindikace pro vnější použití: děti (do 2 let, v případě svědění v oblasti konečníku – do 12 let).
U dětí v období růstu je použití GCS možné pouze podle absolutních indikací a pod zvláště pečlivým lékařským dohledem.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně v případě parazitárních a infekčních onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (aktuálně nebo nedávno prodělaných, včetně nedávného kontaktu s pacientem) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky, amebiáza, strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní), systémová mykóza; aktivní a latentní tuberkulóza. Použití u těžkých infekčních onemocnění je přípustné pouze v kombinaci se specifickou terapií.
Používejte opatrně 8 týdnů před a 2 týdny po vakcinaci, při lymfadenitidě po BCG vakcinaci, při stavech imunodeficience (včetně AIDS nebo infekce HIV).
Používejte opatrně při onemocněních trávicího traktu: žaludeční vředy a dvanácterníkové vředy, ezofagitida, gastritida, akutní nebo latentní peptický vřed, nedávno vytvořená střevní anastomóza, nespecifická ulcerózní kolitida s rizikem perforace nebo tvorby abscesů, divertikulitida.
Používejte opatrně při kardiovaskulárních onemocněních vč. po nedávném infarktu myokardu (u pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může dojít k rozšíření ložiska nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a v důsledku toho k prasknutí srdečního svalu), při dekompenzovaném chronickém srdečním selhání, arteriální hypertenzi, hyperlipidémii, při endokrinních onemocněních – diabetes mellitus (včetně poruchy snášenlivosti sacharidů a ledvin), těžká onemocnění štítné žlázy, tyreotoxikóza nefrolitiázy, při hypoalbuminémii a stavech predisponujících k jejímu vzniku, u systémové osteoporózy, myastenie, akutní psychózy, obezity (III.-IV. stupně), u poliomyelitidy (kromě formy bulbární encefalitidy), glaukomu s otevřeným úhlem a s uzavřeným úhlem.
Je-li nutné intraartikulární podání, používejte opatrně u pacientů s těžkým celkovým stavem, pokud je účinek 2 předchozích podání neúčinný (nebo krátkodobý) (s přihlédnutím k individuálním vlastnostem použitého GCS).
Není účinný u septického šoku (možná zvýšená úmrtnost).
V případě stresu během terapie GCS je indikováno zvýšení dávky.
V případě tuberkulózy je použití možné pouze v kombinaci s vhodnou antituberkulózní terapií.
Po několika dnech užívání by mělo být vysazení provedeno postupně.
Intradermální injekce by neměla být hluboká. Depotní formy by neměly být podávány nedoporučenými metodami (včetně intravenózních).
Během období léčby nepodávejte žádný typ očkování.
U dětí v období růstu je použití GCS možné pouze podle absolutních indikací a pod zvláště pečlivým lékařským dohledem.
Lékové interakce
Při současném použití s barbituráty se může účinnost methylprednisolonu snížit.
Při současném užívání s NSAID se může zvýšit riziko erozivních a ulcerózních lézí gastrointestinálního traktu.
Při současném použití methylprednisolonu s perorálními antikoagulancii, heparinem, se antikoagulační účinek zvyšuje nebo snižuje; se salicyláty – je možné snížení účinku salicylátů; s thiazidovými diuretiky, furosemidem – možná potenciace hypokalemie.
Při současném použití s glibenklamidem, metforminem a inzulíny se účinnost hypoglykemických látek snižuje; s ketokonazolem, itrakonazolem – koncentrace methylprednisolonu v krevní plazmě se zvyšuje; s metotrexátem – synergismus imunosupresivního působení; s neostigminem, pyridostigminem – je možný vývoj myastenické krize; s pancuroniem – snížení neuromuskulární blokády; se salbutamolem – zvýšená účinnost a potenciální toxicita salbutamolu; s rifampicinem – zvýšená clearance methylprednisolonu.
Při současném použití s fenytoinem a fenobarbitalem se zvyšuje clearance methylprednisolonu a snižuje se jeho účinnost.
Při současném použití může být účinek fenytoinu snížen; s cyklosporinem – inhibice metabolismu cyklosporinu a methylprednisolonu; s erytromycinem – existuje možnost inhibice metabolismu methylprednisolonu.