Léky a přísně kontrolované léky jsou k vyzvednutí v lékárně pouze s řádně vyplněným receptem.
| Jméno | Cena | |
|---|---|---|
| METHOTREXATE-TEVA 0,0025/ML 2ML N1 LAHVIČKA ROZTOK PRO INJ. | 173.20 rublů. | na objednávku |
| METHOTREXATE-TEVA 0,025/ML 2ML N1 LAHVIČKA ROZTOK PRO INJ. | 269.40 rublů. | na objednávku |
Lék na předpis. Recept zůstává v lékárně
Návod k použití
- Производитель
- Země původu
- Skupina produktů
- popis
- Formy uvolnění
- Popis dávkové formy
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Zvláštní podmínky
- Struktura
- Indikace k použití Methotrexate-Teva
- Nežádoucí účinky
- Lékové interakce
- Podmínky skladování
Производитель
Země původu
Skupina produktů
Protinádorová látka, antimetabolit
Formy uvolnění
- 2 ml – skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly 20 ml – skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
Popis dávkové formy
- Průhledný, žlutý nebo oranžový až hnědý roztok. Injekční roztok je průhledný, od žluté a oranžové po hnědou.
Farmakologický účinek
Protinádorové, cytostatikum ze skupiny antimetabolitů-analogů kyseliny listové. Inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrolistovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů). Inhibuje syntézu DNA, opravu a buněčnou mitózu (v S fázi). Na účinky methotrexátu jsou zvláště citlivé tkáně s vysokou buněčnou proliferací: nádorová tkáň, kostní dřeň, epiteliální buňky sliznic a embryonální buňky. Kromě toho má methotrexát imunosupresivní vlastnosti. Spolu s protinádorovým působením působí imunosupresivně.
Farmakokinetika
Doba k dosažení maximální koncentrace (Cmax) po intramuskulárním podání je 30-60 minut. Vazba na plazmatické proteiny je asi 50 %. Při podávání v terapeutických dávkách bez ohledu na způsob podání prakticky neproniká do BBB (po intratekálním podání je dosahováno vysokých koncentrací v mozkomíšním moku). Přechází do mateřského mléka. Metabolizuje se v játrech za vzniku farmakologicky aktivní formy polyglutaminu, která inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a thymidinu. Poločas v počáteční fázi je 2-4 hodiny a v konečné fázi (která je dlouhá) – 3-10 hodin při použití normálních dávek a 8-15 hodin při použití vysokých dávek léku. Při chronickém selhání ledvin mohou být obě fáze eliminace léku významně prodlouženy. Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné podobě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí (při intravenózním podání se 80–90 % vyloučí do 24 hodin), až 10 % se vyloučí žlučí (s následnou reabsorpcí ve střevě). Vylučování léku u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascitem nebo transsudátem je výrazně zpomaleno. Při opakovaném podávání se hromadí ve tkáních ve formě metabolitů.
Zvláštní podmínky
Methotrexát je cytotoxický lék a musí se s ním zacházet opatrně. Lékové formy obsahující konzervační látky, zejména benzylalkohol, jsou zakázány pro intratekální podání a při terapii vysokými dávkami. Při podávání vysokých dávek methotrexátu je nutné pečlivé sledování pacienta, aby se včas odhalily první známky toxických reakcí. Vysokodávkovou terapii by měli provádět pouze zkušení chemoterapeuti pod kontrolou plazmatických koncentrací methotrexátu v nemocničním prostředí pod krytím kalciumfolinátu. Při terapii methotrexátem ve zvýšených a vysokých dávkách je nutné sledovat pH moči: v den podání a v následujících 2-3 dnech by reakce moči měla být zásaditá. Toho je dosaženo intravenózním kapáním směsi sestávající ze 40 ml 4,2% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 400-800 ml 0,9% roztoku chloridu sodného den předem, v den léčby a následující 2-3 dny. Léčba methotrexátem ve zvýšených a vysokých dávkách musí být kombinována se zvýšenou hydratací až do 2 litrů tekutin denně. Podávání methotrexátu v dávce 2 g/m2 a vyšší se provádí pod kontrolou jeho koncentrace v krevním séru. Pokles obsahu methotrexátu v krevním séru 22krát ve srovnání s počáteční hladinou 2 hodin po podání je považován za normální. Zvýšení hladiny kreatininu o 50 % nebo více původního obsahu a/nebo zvýšení hladiny bilirubinu vyžaduje intenzivní detoxikační terapii. K léčbě psoriázy je metotrexát předepisován pouze pacientům s těžkou formou onemocnění, která nereaguje na jiné typy terapie. Aby se zabránilo toxicitě během léčby methotrexátem, jsou nutné pravidelné krevní testy (jednou týdně), které stanoví obsah leukocytů a krevních destiček a provádějí testy funkce jater a ledvin. Pokud se objeví průjem a ulcerózní stomatitida, musí být léčba methotrexátem přerušena, jinak může vést k rozvoji hemoragické enteritidy a smrti pacienta v důsledku perforace střeva. U pacientů s poruchou funkce jater je doba eliminace methotrexátu prodloužena, proto by u těchto pacientů měla být léčba prováděna se zvláštní opatrností při použití snížených dávek. Porucha funkce ledvin je závislá na dávce. Riziko poruchy je zvýšené u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo dehydratací, stejně jako u pacientů užívajících jiné nefrotoxické léky. Muži a ženy ve fertilním věku by měli během léčby methotrexátem a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Některé nežádoucí účinky léku mohou negativně ovlivnit schopnost řídit auto a vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Předávkování V případě náhodného předávkování metotrexátem se doporučuje použít specifické antidotum – kalciumfolinát. Podávání kalciumfolinátu by mělo být zahájeno co nejdříve, nejlépe během první hodiny, v dávce stejné nebo vyšší než je dávka methotrexátu; následné dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, je tělo hydratováno a moč je alkalizována. V případě předávkování intratekálním podáním je třeba ihned po zjištění předávkování provést opakované lumbální punkce k zajištění rychlého odtoku mozkomíšního moku, eventuálně neurochirurgický zákrok s ventrikulolumbální perfuzí.
Struktura
- 1 ml injekčního roztoku obsahuje: léčivou látku metotrexát 2,50 mg/25,0 mg; Pomocné látky: chlorid sodný 8,5 mg/6,0 mg, hydroxid sodný asi 0,44 mg/asi 4,4 mg, voda na injekci do 1 ml/do 1 ml. v 1 ml methotrexátu 25 mg v 1 lahvičce methotrexátu 50 mg
Indikace k použití Methotrexate-Teva
- trofoblastické nádory; akutní leukémie (lymfoblastické a myeloblastické varianty); neuroleukémie; non-Hodgkinovy lymfomy, včetně lymfosarkomů; rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, meduloblastom; osteogenní sarkom a sarkomy měkkých tkání; mycosis fungoides (pokročilá stádia); těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, dermatomyozitida, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida (pokud je standardní léčba neúčinná).
Vedlejší účinky Methotrexate-Teva
- Z hematopoetických orgánů: leukopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T-lymfocyty), trombocytopenie, anémie. Z trávicího systému: anorexie, nevolnost, zvracení, stomatitida, gingivitida, glositida, faryngitida, vzácně – enteritida, průjem, erozivní a ulcerózní léze a krvácení z trávicího traktu, v některých případech (při dlouhodobém denním užívání) – jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita “jaterních” transamináz, periportální fibróza jater, jaterní tuková cirhóza, jaterní nekróza. Z nervového systému: encefalopatie, zejména při intratekálním podání více dávek, stejně jako u pacientů, kteří podstoupili radiační terapii do oblasti lebky. Byly také hlášeny případy únavy, slabosti, zmatenosti, ataxie, třesu, podrážděnosti, záchvatů a kómatu. Akutní nežádoucí účinky spojené s intratekálním methotrexátem mohou zahrnovat závratě, rozmazané vidění, bolesti hlavy, bolesti zad, ztuhlý krk, záchvaty, paralýzu, hemiparézu. Z dýchacího systému: zřídka – intersticiální pneumonitida, plicní fibróza, exacerbace plicních infekcí. Z močového systému: cystitida, nefropatie, renální dysfunkce (zvýšené hladiny kreatininu, hematurie). Z reprodukčního systému: narušení procesu oogeneze, spermatogeneze, snížené libido/impotence, změny fertility, teratogenní účinky. Z kůže a kožních přívěsků: kožní erytém a/nebo vyrážka, svědění kůže, kopřivka, teleangiektázie, furunkulóza, depigmentace nebo hyperpigmentace, akné, olupování kůže, folikulitida, alopecie (vzácné), zvýšená fotosenzitivita, exacerbace radiační dermatitidy. Ze smyslových orgánů: zánět spojivek, nadměrné slzení, šedý zákal, fotofobie, kortikální slepota (při vysokých dávkách), zrakové postižení. Alergické reakce: horečka, zimnice, vyrážka, kopřivka, anafylaxe, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom). Ostatní: imunosuprese (snížená odolnost vůči infekčním chorobám), malátnost, osteoporóza, hyperurikémie, vaskulitida, artralgie/myalgie.
Lékové interakce
Současné užívání vysokých dávek methotrexátu s různými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), včetně aspirinu a dalších salicylátů, azapropazonu, diklofenaku, indomethacinu a ketoprofenu, může zvýšit toxicitu methotrexátu a v některých případech jsou možné závažné toxické účinky, někdy dokonce fatální. Za předpokladu, že jsou přijata zvláštní opatření a je prováděno vhodné monitorování, není použití metotrexátu v nízkých dávkách (7,5-15 mg týdně), zejména při léčbě revmatoidní artritidy, v kombinaci s NSAID kontraindikováno. Současné užívání sulfonamidů, derivátů sulfonylmočoviny, fenytoinu, fenylbutazonu, kyseliny aminobenzoové, probenecidu, pyrimethaminu nebo trimethoprimu, řady antibiotik (penicilin, tetracyklin, chloramfenikol), nepřímých antikoagulancií a léků snižujících hladinu lipidů (cholestyramin) zvyšuje Retinoidy, azathioprin, sulfasalazin zvyšují riziko rozvoje hepatotoxicity. Parenterální podávání acykloviru s intratekálním methotrexátem zvyšuje riziko rozvoje neurologických poruch. Multivitaminové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit účinnost léčby methotrexátem. L-asparagináza je antagonista methotrexátu. Podání anestezie pomocí oxidu dusného může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy. Amiodaron může podporovat kožní ulceraci. Methotrexát snižuje clearance theofylinu. Rakovina kůže byla hlášena u několika pacientů s psoriázou nebo mycosis fungoides léčených methotrexátem v kombinaci s léčbou PUVA (metoxsalen a ultrafialové ozáření). Při současném podávání hmoty červených krvinek a methotrexátu je třeba opatrnosti. Kombinace s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání. Methotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování. Při současném podání s živou vakcínou se mohou vyvinout závažné antigenní reakce.
Podmínky skladování
- skladujte na suchém místě
- skladujte při pokojové teplotě 15-25 stupňů
- uchovávejte mimo dosah dětí
- skladujte na místě chráněném před světlem