Vaginální infekce zaujímají přední místo ve struktuře zánětlivých onemocnění ženských pohlavních orgánů. Smíšené infekce nebo infekce, které se vyvíjejí na pozadí výrazné nerovnováhy ve složení vaginální mikrocenózy, jsou pozorovány u 20–30 % případů klinicky vyjádřených vaginálních infekcí. Nespecifická vaginitida s výsevem oportunní mikroflóry dosahuje 10 %, při zohlednění vulvovaginální kandidózy 40 % a více [3].
Vaginální kandidóza (VC) a nespecifická vaginitida (NSV) jsou recidivující, obtížně léčitelná onemocnění, která se častěji vyskytují u těhotných žen, oslabených pacientek, žen se střevní dysbakteriózou a chronickými zánětlivými onemocněními genitálního traktu [1].
Klinické projevy NV a VK jsou nespecifické a zahrnují výtok, pocit pálení, ojediněle bolest a dyspareunii. Tato onemocnění navíc přispívají ke vzniku specifických poševních infekcí (kapavka, chlamydie, hepatitida B, syfilis, AIDS) v důsledku narušení kolonizační odolnosti vaginálního a cervikálního biotopu [4]. Pokud je při nezměněné poševní sliznici možná infekce syfilis jednou za 1-9 kontaktů, pak se zánětlivým onemocněním se riziko infekce zvyšuje 10-3krát nebo více. Podobný vzorec je charakteristický pro infekci HIV. Kromě snížení odolnosti vůči kolonizaci přispívá HBV k intrauterinní infekci plodu, potratu a rozvoji poporodní a postabortivní endometritidy [4, 1].
Vaginitida je tedy rizikovým faktorem mnoha onemocnění a komplikací, které mají negativní dopad na reprodukční funkce ženy a zároveň vytvářejí kanály pro šíření dalších život ohrožujících onemocnění (AIDS, hepatitida B, C), což vyžaduje rozvoj preventivních opatření [4].
Je známo, že Polygynax, vyráběný Innotech International Laboratories (Francie) ve formě gynekologických kapslí, má polyvalentní terapeutický účinek díky dvěma baktericidním antibiotikům (neomycin, polymyxin B) a také nystatinu a dimethylpolysiloxanovému gelu. Aminoglykosidové antibiotikum neomycin má široké spektrum účinku. Jeho dávka v Polygynaxu je 35 000 IU. Neomycin je účinný proti většině grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, dále korynebakteriím, Staphylococcus aureus, M. Tuberculosis, Enterococcus fecalis, E. Coli, Enterobacter aerogenes, Hemofilus influenca, Proteus vulg., Ureaplasma ureal.
Polymyxin B v dávce 35 000 IU je polypeptid aktivní proti gramnegativním bakteriím, jako je Pseudomonas aeruginosa, s výjimkou Proteus a Neisseria.
Polygynax obsahuje fungicidní látku nystatin v dávce 100 000 IU a dále dimethylpolysiloxanový gel, což je aktivní pomocná látka s funkcí distribuce hlavních prvků po celém povrchu pochvy; Má také zklidňující účinek na zanícenou poševní sliznici. S přihlédnutím k výše uvedenému lze Polygynax doporučit i k léčbě NV, VK, včetně těch komplikovaných sekundární infekcí. V tomto případě je nutné vyloučit konkrétní infekci (kapavka, chlamydie, trichomoniáza). Schéma aplikace Polygynaxu: intravaginální podávání 1 kapsle v noci po dobu 12 dnů.
Výsledkem multicentrické studie zahrnující 320 pacientek v 10 regionech Ruské federace bylo zkrácení doby trvání klinických projevů vaginitidy, kvalitativní zlepšení celkového stavu a úleva od takových klinických příznaků onemocnění, jako je bolest, svědění, pálení do 9. dne od zahájení terapie u 96 % pacientek. Dle gynekologického vyšetření byl zaznamenán pokles otoku a hyperémie poševní sliznice.
Pozitivní mikrobiologický efekt léku Polygynax zahrnoval 8násobné snížení frekvence záchytu kvasinkové plísně, změnu stupně čistoty pochvy z 3. na 2. místo u 76,7 % pacientek, přičemž u většiny pacientek zůstal počet laktobacilů na stejné úrovni.
Kvantitativní a kvalitativní bakteriologické studie prokázaly baktericidní účinek léku proti Candida, stafylokoky a enterobakterie, zatímco počet korynebakterií a streptokoků se mírně snížil.
Použití Polygynaxu je vzhledem k jeho lékové formě a složení velmi perspektivní v porodnické praxi. S užíváním drogy je více než 10 let zkušeností nejen v Evropě, ale i v Ruské federaci. Byly tedy provedeny studie hodnotící účinnost Polygynaxu v léčbě 148 žen ve druhém a třetím trimestru těhotenství, které byly v porodnicích v Petrohradě, s NV a/nebo VK, a také v prevenci poporodních infekčních a zánětlivých komplikací u rodících žen [2].
Při použití přípravku Polygynax nebyly zaznamenány žádné změny ve složení periferní krve ani ukazatelích odrážejících stav jater a ledvin. Zlepšení pohody pacientů (snížení nebo vymizení bolesti, svědění, pálení v oblasti vnějších genitálií, regrese zánětlivého procesu na sliznicích vulvy a pochvy) bylo zaznamenáno po prvních 2-3 dnech užívání léku. Po ukončení léčby bylo u 73,6 % pacientek zaznamenáno zlepšení mikroskopických údajů o poševním výtoku a cervikálním kanálu (snížení leukocytózy, snížení množství kokální a bakteriální mikroflóry, vymizení plísní). Údaje ze studie korelovaly s kolposkopickým obrazem, který ukázal pokles, ale ne vymizení projevů difuzní vaginitidy.
Povzbudivé údaje byly získány z použití Polygynaxu v poporodním období u rodících žen s poraněním měkkých tkání porodních cest. Lék byl podáván denně od prvního dne poporodního období bez ohledu na počáteční vaginální mikroflóru. Kromě antimikrobiálního účinku mělo léčivo ochranný účinek na stehy v perineu a vagíně, což je způsobeno přítomností dimethylpolysiloxanového gelu v jeho složení, který má obalovací („uzavírací“ stehy) mechanismus. Tato okolnost je spojena s absencí infekčních a zánětlivých komplikací ve skupině vyšetřených pacientů ve 100 % případů bylo zhojení stehů na perineu primárním záměrem.
Polygynax také poskytoval ochranný účinek u žen, které rodily císařským řezem. Pozitivně působí na vaginální biocenózu, inhibuje pronikání oportunních a patogenních mikroorganismů do dělohy, čímž předchází endometritidě a dalším komplikacím [2].
Slibné je předepisování Polygynaxu těhotným ženám, u kterých byla diagnostikována bakteriální nebo bakteriálně-kandidová vulvovaginitida, zejména těhotným ženám s klinickými příznaky vulvovaginitidy těsně před porodem, což zajišťuje dobrou sanitaci porodních cest a chrání plod před intranatální infekcí. Dle našich dlouhodobých pozorování je nutno podotknout, že intravaginální podání léku je pro plod naprosto bezpečné.
Shrneme-li prezentované výsledky, je možné hodnotit klinickou a bakteriologickou účinnost léku jako vysokou při léčbě nespecifických vaginitid (úplné uzdravení všech pacientek), vaginální kandidózy (uzdravení 87,6 % pacientek), kombinaci NV a VK (vyhojení 92,3 % pacientek). Byla zaznamenána dobrá snášenlivost a absence vedlejších a nežádoucích reakcí. Studie také zjistila, že možnost relapsů, ke kterým dojde během měsíce u 6–12 % pacientek, závisí na dysbióze vaginálního biotopu nebo střev a možnosti infekce sexuálního partnera. Aby se zabránilo relapsům, je vhodné předepsat eubiotika, upravit střevní dysbakteriózu a léčit sexuálního partnera. Polygynax je vhodné používat u těhotných žen s NV a VK, dále k prevenci infekčních a zánětlivých komplikací v poporodním období u pacientek po císařském řezu a při přítomnosti stehů na hrázi.
Vaginální kapsle Polygynax (Laboratory Innotech International, Francie) jsou tedy účinné pro léčbu pacientek s bakteriální a/nebo kandidovou vaginitidou, včetně druhého a třetího trimestru těhotenství, a pro prevenci poporodních infekčních a zánětlivých komplikací.
REFERENCE
1. Kira E.F. Bakteriální vaginóza: klinický obraz, diagnostika, léčba: Dis. … Dr. med. vědy. – Petrohrad, 1995.
2. Řepina M.A., Šafronová M.M. Léčba a prevence infekcí dolních ženských pohlavních orgánů // Problematika gynekologie, porodnictví a perinatologie. – 2004. – V. 3, č. 2. – S. 100–102.
3. Serov V.N., Zharov E.V., Ilyenko L.N. Klinické pokyny pro pohlavně přenosné infekce. – M., 2001.
4. Serov V.N. Studie účinnosti Polygynaxu v léčbě nespecifické bakteriální a plísňové kolpitidy // Ross. Journal of Skin and Venereal Diseases. – 2004. – č. 2. – S. 59–61.
5. Tsvelev Yu.V., Kocherovets V.I., Kira E.F., Baskakov V.P. Anaerobní infekce v porodnické a gynekologické praxi. – Petrohrad, 1995.
Vaginální kapsle. Měkké tobolky světle žluté až béžové barvy, oválného tvaru, obsahující polotekutou homogenní hmotu. Obsah tobolek může mít barvu od žluté po hnědou.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Kombinované léčivo, jehož účinek je určen složkami obsaženými v jeho složení.
Neomycin je antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů. Působí proti řadě grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů. Neomycin se ireverzibilně váže na specifické receptorové proteiny na podjednotce 30S ribozomů. To naruší syntézu proteinů v bakteriální buňce, produkují defektní proteiny, které pronikají buněčnou membránou, mění její permeabilitu a narušují další životně důležité procesy, což vede k baktericidnímu účinku.
Polymyxin B je polypeptidové antibiotikum. Polymyxin B interaguje s lipopolysacharidy membrán gramnegativních bakterií, což vede k narušení permeability membrány s následnou destrukcí bakteriální buňky.
Nystatin je polyenové antifungální činidlo, které působí na Candida spp. Nystatin se váže na steroly v buněčné membráně houby, mění buněčnou permeabilitu a způsobuje únik intracelulárního materiálu, což vede k buněčné smrti houby.
Spektrum antibakteriální aktivity
Výzkum in vitro, provedené za podmínek obnovujících vaginální prostředí, prokázaly baktericidní aktivitu Polygynaxu a také jeho účinek na hlavní bakterie způsobující bakteriální vaginózu (anaerobní bakterie) a aerobní vaginitidu (aerobní bakterie) při expoziční době 1 a 4 hodiny s použitím ředění /neutralizační metoda. Citlivost různých kmenů byla stanovena podle poklesu dekadického logaritmu bakteriální zátěže stanoveného pro každý kmen.
Hraniční body, které odlišují vnímavé kmeny od středních a rezistentních kmenů: vnímavé – logaritmické snížení bakteriální zátěže ≥3, rezistentní
Citlivost různých kmenů na lék Polygynax je uvedena v tabulce 1.
Citlivost různých kmenů na lék Polygynax
| Citlivé kmeny | Kmeny se střední citlivostí | Odolné kmeny |
| Mikroaerofilní bakterie | ||
| Gardnerella vaginalis | ||
| anaerobní bakterie | ||
| Atopobium vaginae | ||
| Mobiluncus curtisii | ||
| Prevotella bivia | ||
| Aerobní bakterie (grampozitivní) | ||
| Corynebacterium amycolatum | Streptococcus pyogenes (Skupina A) | Enterococcus faecalis |
| Staphylococcus aureus (citlivé na meticilin) | Enterococcus hirae | |
| Streptococcus agalactiae (Skupina B) | ||
| Aerobní bakterie (gram negativní) | ||
| Branhamella catarrhalis | Proteus mirabilis | |
| Escherichia coli | ||
| Haemophilus influenzae | ||
| Klebsiella aerogenes (Enterobacter aerogenes) | ||
| Klebsiella pneumoniae | ||
| Neisseria meningitidis | ||
| Proteus hauseri (Proteus vulgaris) | ||
| Pseudomonas aeruginosa | ||
| Salmonella enteritidis | ||
| Shigella flexneri | ||
| Yersinia enterocolitica | ||
Poznámka: Tabulka 1 poskytuje částečný seznam bakterií běžně se vyskytujících u bakteriální vaginózy/vaginitidy. Tento seznam nezpochybňuje individuální aktivitu účinných látek obsažených v léku Polygynax ve vztahu k jiným kmenům bakterií.
Synergie polymyxinu B a neomycinu
Výzkum in vitro ukázaly, že polymyxin B a neomycin v léku Polygynax mají komplementární spektra účinku, což vede k aditivnímu účinku proti čtyřem hlavním kmenům bakterií, které způsobují bakteriální vaginitidu/vaginózu (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae, Gardnerella vaginalis).
Spektrum antifungální aktivity léku Polygynax
Výzkum in vitro posouzením citlivosti kmenů Candida stanovením minimální inhibiční koncentrace (MIC) nystatinu potvrzuje, že kmeny Candida albicans и Candida non-albicans mají srovnatelnou citlivost na nystatin (tabulka 2).
| Kmeny | MIC50, mg/l | MIC90, mg/l | Hodnota MIC, mg/l Minimum-maximální |
| Candida albicans (n = 113) | 2 | 4 | 1-4 |
| candida glabrata (n = 54) | 4 | 4 | 4 |
| Candida krusei (n = 11) | 4 | 4 | 4 |
| Candida tropicalis (n = 11) | 2 | 4 | 2-4 |
| Candida parapsilosis (n = 11) | 4 | 4 | 2-4 |
MIC50 — MIC inhibující 50 % izolátů.
MIC90 — MIC inhibující 90 % izolátů.
Aktivita proti laktobacilům
Výzkum in vitro posoudit dopad na hlavní laktobacily přítomné ve vaginální flóře za fyziologických podmínek (Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus jensenii), ukazuje, že účinné látky léku Polygynax v koncentracích, které se nacházejí v poševním prostředí po podání léku v doporučeném dávkování, neovlivňují růst indikovaných typů laktobacilů.
Farmakokinetika
Indikace
Lokální léčba vaginálních infekcí způsobených citlivými mikroorganismy:
- aerobní vaginitida;
- kandidální vulvovaginitida;
- smíšená vaginitida;
- nespecifická vaginitida.
- předoperační prevence infekčních komplikací při gynekologických intervencích;
- před a po diatermokoagulaci děložního čípku;
- před intrauterinními diagnostickými postupy;
- před porodem.
Je třeba vzít v úvahu oficiální klinické pokyny pro použití antibakteriálních látek.
Kontraindikace
- přecitlivělost na neomycin, nystatin, polymyxin B nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz „Složení“);
- současné použití léku s polyuretanovými kondomy (mužské a ženské) nebo diafragmami (viz „Interakce“);
- alergické reakce na arašídy nebo sóju (kvůli přítomnosti sójového oleje);
- použití v kombinaci se spermicidy.
Použití v těhotenství a laktaci
Těhotenství
Údaje o použití přípravku Polygynax u těhotných žen jsou omezené, a proto se užívání léku během těhotenství nedoporučuje. Užívání léku podle pokynů lékaře je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Údaje o použití přípravku Polygynax u kojících žen jsou omezené, a proto se užívání léku během kojení nedoporučuje. Užívání léku podle pokynů lékaře je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.