Struktura
Jedna zkumavka se stříkačkou (3 ml) obsahuje 3 mg kyseliny ibandronové (jako natrium ibandronas monohydricum 3.375 mg).
1 ml obsahuje:
léčivá látka: kyselina ibandronová 1 mg (jako natrium ibandronát monohydrát 1.125 mg);
Pomocné látky: chlorid sodný – 8.600 mg, ledová kyselina octová – 0.510 mg, trihydrát octanu sodného – 0.204 mg, voda na injekci do 1.0 ml.
popis
Průhledná bezbarvá kapalina.
Farmakoterapeutická skupina
Inhibitor kostní resorpce – bisfosfonát.
ATX kód [M05BA06]
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Kyselina ibandronová je vysoce aktivní bisfosfonát obsahující dusík, který inhibuje kostní resorpci a aktivitu osteoklastů. Kyselina ibandronová zabraňuje destrukci kosti způsobené blokádou funkce gonád, retinoidů, nádorů a nádorových extraktů in vivo.
Kyselina ibandronová nenarušuje mineralizaci kostí, pokud je podávána v terapeutických dávkách k léčbě osteoporózy a neovlivňuje proces doplňování zásoby osteoklastů. Selektivní účinek kyseliny ibandronové na kostní tkáň je způsoben její vysokou afinitou k hydroxyapatitu, který tvoří minerální matrici kosti.
Kyselina ibandronová inhibuje v závislosti na dávce kostní resorpci a nemá přímý vliv na tvorbu kosti. U žen v menopauze snižuje zvýšenou rychlost kostního obratu na úroveň reprodukčního věku, což vede k celkovému progresivnímu nárůstu kostní hmoty, poklesu indexů rozpadu kostního kolagenu (koncentrace deoxypyridinolinu a zesíťovaných C- a N-telopeptidů kolagenu typu I) v moči a séru, četnosti zlomenin a zvýšení kostní minerální denzity (BMD).
Vysoká aktivita a široký terapeutický rozsah poskytují možnost flexibilního dávkovacího režimu a přerušovaného podávání léku s dlouhou dobou bez léčby v relativně nízkých dávkách.
Účinnost
Minerální hustota kostí (BMD)
Intravenózní podávání přípravku Bonviva® 3 mg jednou za 1 měsíce po dobu jednoho roku zvyšuje průměrnou BMD stehenní kosti, krčku stehenní kosti, trochanteru a bederní páteře (L3-L2) o 4 %, 2.4 %, 2.3 % a 3.8 %, v tomto pořadí. Bez ohledu na délku menopauzy a počáteční ztrátu kostní hmoty vede použití Bonvivy® k významně větší změně BMD než u placeba. Efekt léčby do jednoho roku, definovaný jako zvýšení BMD, byl pozorován u 4.8 % pacientů.
Biochemické markery kostní resorpce
Klinicky významné snížení sérového prokolagenového C-terminálního peptidu typu I (CTX) bylo dosaženo po 3, 6 a 12 měsících terapie. Po jednom roce léčby přípravkem Bonviva® 3 mg intravenózně bylo snížení CTX 58.6 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Farmakokinetika
Nebyla zjištěna žádná přímá souvislost mezi účinností kyseliny ibandronové a koncentrací této látky v krevní plazmě. Koncentrace v krevní plazmě se zvyšuje v závislosti na dávce se zvyšující se dávkou od 0.5 do 6 mg.
Distribuce
Jakmile se kyselina ibandronová dostane do systémové cirkulace, rychle se váže na kostní tkáň nebo se vylučuje močí. 40-50 % množství kyseliny ibandronové cirkulující v krvi dobře proniká do kostní tkáně a hromadí se v ní. Zdánlivý konečný distribuční objem je 90 l. Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 85–87 %.
Метаболизм
Neexistují žádné důkazy o metabolizaci kyseliny ibandronové. Kyselina ibandronová neinhibuje enzymy 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 cytochromu P450.
Vylučování
Po intravenózním podání je 40-50 % dávky vázáno v kostech, zbytek je vyloučen v nezměněné podobě ledvinami.
Terminální poločas po intravenózním podání je 10-72 hodin. Koncentrace kyseliny ibandronové v krvi rychle klesá a činí 10 % maxima 3 hodiny po intravenózním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je 84-160 ml/min. Renální clearance (60 ml/min u zdravých žen po menopauze) představuje 50–60 % celkové clearance a je závislá na clearance kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální clearance odráží vychytávání látky do kostní tkáně.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Farmakokinetika kyseliny ibandronové není ovlivněna pohlavím.
Mezi bělochy a Asiaty nebyly zjištěny žádné klinicky významné rasové rozdíly v distribuci kyseliny ibandronové. O rase černochů není dostatek údajů.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je renální clearance kyseliny ibandronové lineárně úměrná clearance kreatininu (CrCl). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC ≥ 30 ml/min) není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl Pacienti s poruchou funkce jater
Neexistují žádné údaje o farmakokinetice kyseliny ibandronové u pacientů s poruchou funkce jater. Játra nehrají významnou roli v clearance kyseliny ibandronové, která není metabolizována, ale je vylučována ledvinami nebo vychytáváním do kostní tkáně, takže u pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Pokročilý věk
Studované farmakokinetické parametry nezávisí na věku. Je třeba vzít v úvahu možné snížení funkce ledvin u starších pacientů (viz podbod „Pacienti s poruchou funkce ledvin“).
Děti
Neexistují žádné údaje o použití přípravku Bonviva® u jedinců mladších 18 let.
Indikace
Léčba postmenopauzální osteoporózy u žen se zvýšeným rizikem zlomenin. Lék snižuje riziko vzniku zlomenin obratlů. Účinek na riziko zlomenin krčku stehenní kosti nebyl stanoven.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo jiné složky léčiva.
Hypokalcémie. Jako u všech bisfosfonátů používaných k léčbě osteoporózy je třeba před zahájením léčby přípravkem Bonviva® upravit hypokalcémii.
Těžké poškození ledvin (sérový kreatinin >200 μmol/L (2.3 mg/dl) nebo clearance kreatininu Těhotenství a kojení.
Dětství (bezpečnost a účinnost u jedinců mladších 18 let nebyla stanovena).
Dávkování a podávání
Lék je určen pouze k intravenóznímu použití!
Podává pouze odborník. Je třeba se vyhnout intraarteriálnímu podání nebo průniku do okolních tkání. Před podáním musí být roztok zkontrolován, zda neobsahuje cizí nečistoty nebo barevné změny. Je třeba použít jehly dodávané se zkumavkami injekční stříkačky. Tuba injekční stříkačky je určena pouze pro jednorázové podání.
Standardní režim dávkování
3 mg intravenózně jako bolus (po dobu 15-30 sekund) jednou za 1 měsíce.
Pacient by měl navíc užívat vápník a vitamín D.
Pokud vynecháte plánovanou injekci, měli byste ji podat co nejdříve. Další podávání léku by mělo pokračovat každé 3 měsíce po posledním podání.
Lék by neměl být předepsán častěji než jednou za 1 měsíce.
Během léčby by měly být monitorovány renální funkce, sérové hladiny vápníku, fosforu a hořčíku.
Zvláštní pokyny pro dávkování
Doporučení pro dávkování u zvláštních skupin pacientů jsou uvedena v části „Vlastnosti užívání léku těhotnými ženami, ženami během kojení, dětmi a dospělými s chronickými onemocněními“.
Bezpečnostní opatření
Osteoporózu lze potvrdit identifikací nízké BMD (T index < -2 SD [standardní odchylka]), zlomeniny (včetně anamnézy) nebo nízké kostní minerální denzity (T index < -2.5 SD) v nepřítomnosti potvrzené zlomeniny.
Před zahájením léčby přípravkem Bonviva® je třeba upravit hypokalcémii a další poruchy kostního metabolismu a rovnováhy elektrolytů. Pacienti by měli konzumovat dostatečné množství vápníku a vitamínu D. Pokud pacient nepřijímá dostatek vápníku a vitamínu D z potravy, měl by užívat další doplňky vápníku a vitamínu D.
Před každou injekcí by měl být stanoven sérový kreatinin.
Pacienti se souběžnými onemocněními, kteří dostávají nefrotoxickou léčbu, u kterých může dojít ke zhoršení funkce ledvin, by měli být pečlivě sledováni.
Při užívání bisfosfonátů u pacientů s rakovinou byla hlášena osteonekróza čelisti, nejčastěji spojená s extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (zejména osteomyelitidou). Osteonekróza čelisti se vyvinula především na pozadí intravenózního užívání bisfosfonátů, které bylo často doprovázeno chemoterapií a užíváním glukokortikosteroidů.
Osteonekróza čelisti byla také hlášena v souvislosti s terapií osteoporózy perorálními bisfosfonáty.
V případě souběžných rizikových faktorů, jako je rakovina, ozařování nebo chemoterapie, užívání glukokortikosteroidů a špatná ústní hygiena, se před předepsáním bisfosfonátů doporučuje vyšetření zubů a vhodná preventivní léčba.
Během léčby bisfosfonáty je třeba se vyvarovat invazivních stomatologických výkonů.
Zubní chirurgie během léčby bisfosfonáty může zvýšit závažnost osteonekrózy čelisti. Není známo, zda vysazení bisfosfonátů snižuje riziko osteonekrózy. Rozhodnutí o provedení léčby musí být učiněno pro každého pacienta individuálně po posouzení poměru rizika a přínosu.
Při užívání bisfosfonátů, včetně Bonvivy ® , se může objevit syndrom silné bolesti: bolest kloubů, kostí a svalů. Bolest se objevila během jednoho dne i několika měsíců po zahájení užívání léku u většiny pacientů po ukončení léčby ustoupila, příznaky se opakovaly po opětovném předepsání stejného nebo jiného léku;
V souvislosti s užíváním bisfosfonátů byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, především u pacientů dlouhodobě léčených na osteoporózu. Nebyla prokázána příčinná souvislost. Zlomeniny tohoto typu byly také hlášeny u pacientů s osteoporózou, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.
Příčné a krátké šikmé zlomeniny mohou být lokalizovány po celé délce femuru od malého trochanteru až po suprakondylickou eminenci. Atypické zlomeniny vznikají spontánně nebo v důsledku drobných poranění. Týdny nebo měsíce předtím, než dojde ke kompletní zlomenině kyčle, pacienti pociťují bolest kyčle nebo třísla, často doprovázenou rentgenovým důkazem stresové zlomeniny. Protože atypické zlomeniny jsou často oboustranné, měl by být u pacientů se zlomeninou diafýzy femuru monitorován stav druhé kyčle. Bylo zaznamenáno špatné hojení atypických zlomenin.
Je-li podezření na atypickou zlomeninu a dokud nebudou k dispozici výsledky vyšetření, je třeba zvážit přerušení léčby bisfosfonáty na základě posouzení poměru přínosu a rizika v každém jednotlivém případě.
Pacienti by měli být poučeni, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest kyčle nebo třísla. Pokud jsou tyto příznaky přítomny, je třeba provést vyšetření k odhalení neúplné zlomeniny kyčle.
Návod na zničení
Zničení injekčních stříkaček/jehel
Při používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných zdravotnických prostředků obsahujících jehly je třeba přísně dodržovat následující pravidla:
Bonviva pro infuze – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Bonviva pro infuze v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků: