Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Klinická a farmakologická skupina
Aktivní složky
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Aktivní složky
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Antivirové léčivo účinné proti viru hepatitidy C
Aktivní složky
– ritonavir
— dasabuvir
— ombitasvir
– paritaprevir
Forma uvolnění, složení a balení
Sada tablet.
Tablety potahované filmem
světle hnědá, oválná, s rytinou „AV2“ na jedné straně (2 ks v blistru).
| Tabulka 1. | |
| monohydrát dasabuviru sodného | 270.26 mg |
| což odpovídá obsahu dasabuviru | 250 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (typ Avicel
PH101) – 103.04 mg, mikrokrystalická celulóza (typ Avicel
PH102) – 104.72 mg, monohydrát laktózy – 47.3 mg, kopovidon – 101.35 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 33.78 mg, koloidní oxid křemičitý – 4.05 mg, stearát hořečnatý – 11.15 mg.
Složení obalu filmu:
Opadry II Beige – 21 mg (polyvinylalkohol – 40%, oxid titaničitý – 21.55%, makrogol 3350 – 20.2%, mastek – 14.8%, oxid železitý žlutý – 3%, oxid železitý červený – 0.35%, černý oxid železitý – 0.1% ).
Tablety potahované filmem
růžová, podlouhlá, bikonvexní, s rytinou „AV1“ na jedné straně (2 ks v blistru).
| Tabulka 1. | |
| ombitasvir hydrát (1:4.5) | 13.6 mg |
| což odpovídá obsahu ombitasviru | 12.5 mg |
| dihydrát paritapreviru | 78.5 mg |
| což odpovídá obsahu paritapreviru | 75 mg |
| ritonavir | 50 mg |
Pomocné látky: kopovidon – 849.2 mg, D-alfa-tokoferol-makrogol sukcinát – 42.5 mg, koloidní oxid křemičitý – 10.8 mg, propylenglykolmonolaurát – 10 mg, sorbitanlaurát – 33.3 mg.
Složení obalu filmu:
Opadry II Pink – 32.5 mg (polyvinylalkohol – 46.94%, makrogol 3350 – 23.7%, mastek – 17.36%, oxid titaničitý – 11.9%, červený oxid železitý – 0.1%).
4 ks. (2+2) – blistry (7) – kartonové obaly (4) – kartonové obaly.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Viekira Pak kombinuje tři přímo působící antivirová činidla pro léčbu infekce virem hepatitidy C (HCV) s různými mechanismy účinku a nepřekrývajícími se profily rezistence, což jí umožňuje bojovat proti viru hepatitidy C v různých fázích jeho životního cyklu a ritonaviru. .
Dasabuvir je nenukleosidový inhibitor virové RNA-dependentní RNA polymerázy kódované genem NS5B, která je nezbytná pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií dasabuvir inhibuje polymerázovou aktivitu enzymů NS5B rekombinantních HCV genotypů 1a a 1b s hodnotami IC
2.8 a 10.7 nM, v daném pořadí.
ombitasvir
Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro virovou replikaci. Ve studiích na replikonových buněčných kulturách hodnoty EC
pro ombitasvir byly 14.1 a 5.0 nM pro HCV genotypy 1a a 1b, v daném pořadí.
Paritaprevir
Paritaprevir je inhibitor HCV NS3/4A proteázy, která je nezbytná pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (na zralé formy proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B) a je nezbytná pro virovou replikaci. Podle biochemické analýzy paritaprevir inhibuje proteolytickou aktivitu NS3/4A proteázy rekombinantního HCV genotypu 1a a 1b s hodnotami IC
0.18 a 0.43 nM, v daném pořadí.
ritonavir
Ritonavir nemá žádnou antivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir působí jako farmakokinetický zesilovač, který zvyšuje C
paritaprevir v plazmě a koncentrace paritapreviru měřená bezprostředně před užitím jeho další dávky a zvyšuje celkovou expozici léku (tj. AUC).
odpor
V buněčné kultuře
Genotyp 1
Rezistence na paritaprevir a ombitasvir je kontrolována geny NS3 a NS5A, v daném pořadí, detekovanými v buněčné kultuře nebo identifikovanými v klinických studiích fáze IIb a III. Tyto varianty byly fenotypově charakterizovány pro odpovídající replikony genotypů 1a nebo 1b.
U genotypu 1a snižují substituce F43L, R155K, A156T a D168A/F/H/V/Y u HCV NS3 citlivost na paritaprevir. V replikonu genotypu 1a byla aktivita paritapreviru snížena 20krát, 37krát a 17krát se substitucemi F43L, R155K a A156T, v daném pořadí. Aktivita paritapreviru byla snížena 96krát substitucí D168V a 50 až 219krát každou další substitucí D168. Aktivita paritapreviru proti HCV genotypu 1a nebyla významně změněna (méně než nebo rovna 3násobné změně) jednotlivými substitucemi V36A/M, V55I, Y56H, Q80K nebo E357K. Dvojité varianty, včetně kombinací V36LM, F43L, Y56H, Q80K nebo E357K se substitucí R155K nebo D168, dále snižují aktivitu paritapreviru 2-3krát ve srovnání s jednou substitucí R155K nebo D168. V replikonu genotypu 1b byla aktivita paritapreviru snížena 76krát, 159krát a 337krát se substitucí D168A, D168H, D168V a D168Y, v daném pořadí. Samotnou substituci Y56H nebylo možné hodnotit kvůli slabé replikační kapacitě, ale kombinace Y56H a D168A/V/Y snížila aktivitu paritapreviru 700 až 4118krát.
U genotypu 1a snižují substituce M28T/V, Q30E/R, L31V, H58D, Y93C/H/N a M28V + Q30R u HCV NS5A citlivost na ombitasvir. V replikonu genotypu 1a byla aktivita ombitasviru snížena 896krát, 58krát a 243krát ve srovnání se substitucemi M28T/V a H58D, v tomto pořadí, a 1326krát, 800krát, 155krát a 1675krát na 66740krát u Q30E/R. L31V, respektive Y93C/ substituce. Y93H, Y93N nebo M28V v kombinaci s Q30R snížily aktivitu ombitasviru více než 42802 1krát. U genotypu 28b substituce L31T, L93F/V a Y28H samotné nebo v kombinaci s L30M, R31Q, L58F/M/V nebo P5S u HCV NS1A snížily citlivost na ombitasvir. V replikonu genotypu 10b byla aktivita ombitasviru snížena méně než 30krát s variacemi aminokyselin na pozicích 31 a 661. Aktivita ombitasviru byla snížena 77, 284, 142 a 1krát ve srovnání s genotypem 28b se substitucí L93T, Y30H, R93Q v kombinaci s Y31H a L93M v kombinaci s Y93H. Všechny ostatní dvojité substituce Y28H v kombinaci se substitucemi v pozicích 31, 58 nebo 400 snížily aktivitu ombitasviru více než XNUMXkrát.
Genotyp 4a byl fenotypově charakterizován pro rezistenci na paritaprevir nebo ombitasvir prostřednictvím variant v NS3 nebo NS5A, v daném pořadí (jak bylo stanoveno v buněčné kultuře). Substituce R155C, A156T/V a D168H/V v HCV NS3 snižují citlivost na paritaprevir 40-332krát. Substituce L28V u HCV NS5A snížila citlivost na ombitasvir 21krát.
Křížový odpor
Zkřížená rezistence může být pozorována mezi inhibitory NS5A, inhibitory proteázy NS3/4A a nenukleosidovými inhibitory NS5B napříč třídami. Vliv předchozích zkušeností s léčbou ombitasvirem, paritaprevirem nebo dasabuvirem na účinnost jiných inhibitorů NS5A, inhibitorů proteázy NS3/4A nebo inhibitorů NS5B nebyl studován.
Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti kombinace ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých a pacientů s chronickou hepatitidou C. Tabulka 1 ukazuje průměrné hodnoty C
a AUC ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru 25/150/100 mg jednou denně v kombinaci s dasabuvirem 1 mg dvakrát denně u zdravých dobrovolníků po podání více dávek s jídlem.
Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC opakovaných dávek ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru 25/150/100 mg jednou denně v kombinaci s dasabuvirem 1 mg dvakrát denně, podávaných s jídlem u zdravých dobrovolníků
| Cmax (ng/ml) (variační koeficient, %) | AUC (ng×h/ml) (variační koeficient, %) | |
| Dasabuvir | 1030 (31) | 6840 (32) |
| ombitasvir | 127 (31) | 1420 (36) |
| Paritaprevir | 1470 (87) | 6990 (96) |
| ritonavir | 1600 (40) | 9470 (41) |