Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání.
Struktura
Složení na 1 láhev
Aktivní složka:
Sodná sůl oxacilinu – 274,9 mg, 549,8 mg (pokud jde o oxacilin – 250 mg, 500 mg).
Popis dávkové formy
Bílý nebo téměř bílý prášek. Hygroskopický.
Farmakokinetika
Vazba na plazmatické proteiny je asi 90 %. Eliminační poločas (T1/2) – 30 min. Čas k dosažení maximální koncentrace (TCmax ) po intramuskulárním podání (i/m) – 1-2 hodiny, koncentrace rychle klesá o 4 hodiny Při parenterálním podání je dosaženo vyšších koncentrací v krvi než při perorálním podání. V pleurální tekutině se nachází v koncentracích dosahujících 10 %, synoviální a ascitické tekutině – 50 %, žluči – 5–8 % v poměru ke koncentraci v krevním séru. Neproniká intaktní hematoencefalickou bariérou (BBB); penetrace je zvýšena zánětem mozkových blan. Proniká placentární bariérou a nachází se v mateřském mléce. Více než 40 % po intramuskulárním podání se rychle vyloučí ledvinami, 10 % žlučí.
Farmakodynamika
Baktericidní antibiotikum ze skupiny polosyntetických penicilinů, odolné vůči penicilináze. Blokuje syntézu bakteriálních buněčných stěn narušením pozdních fází syntézy peptidů (brání tvorbě peptidových vazeb inhibicí transpeptidázy), způsobuje lýzu dělicích se bakteriálních buněk.
Aktivní proti grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus spp. (včetně produkce penicilinázy), Streptococcus spp., vč. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, anaerobní sporotvorné tyčinky, gramnegativní koky (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp.
Neaktivní proti většině gramnegativních bakterií, rickettsiím, virům, prvokům a houbám.
Mechanismus rezistence: rezistence na penicilinová antibiotika může být spojena s destrukcí beta-laktamového kruhu beta-laktamázou, snížením afinity antibiotika k cíli nebo snížením jeho průniku do bakterie. Zkřížená rezistence: vývoj rezistence na oxacilin implikuje získání bakteriální rezistence také na všechna ostatní beta-laktamová antibiotika kromě léků aktivních proti methicilinové rezistenci S. aureus.
Indikace
— Léčba infekčních onemocnění způsobených stafylokoky produkujícími penicilinázu citlivými na oxacilin, včetně infekcí kůže a podkožních tkání, kostí a kloubů, infekcí močových cest, meningitidy, bakterémie.
— Léčba infekční endokarditidy nativní chlopně způsobené stafylokoky citlivými na oxacilin s gentamicinem nebo bez něj.
— Léčba infekční endokarditidy protetické chlopně způsobené bakteriemi citlivými na oxacilin Staphylococcus spp. v kombinaci s rifampicinem a gentamicinem.
Doporučuje se stanovit mikrobiologickou diagnózu s izolací patogenu a stanovením jeho citlivosti na oxacilin.
Léčba oxacilinem může být zahájena dříve, než jsou k dispozici výsledky testů citlivosti, pokud je u pacienta podezření na infekci bakterií produkující penicilinázu. Staphylococcus spp.
Při empirickém použití oxacilinu je třeba vzít v úvahu oficiální národní směrnice pro vhodné použití antibakteriálních látek a citlivost patogenů v konkrétní geografické oblasti.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, včetně jiných beta-laktamových antibiotik.
S opatrností
Alergické reakce a/nebo bronchiální astma v anamnéze, chronické selhání ledvin (CRF), enterokolitida spojená s užíváním antibiotik (v anamnéze).
Použití v těhotenství a laktaci
Užívání léku během těhotenství a kojení je možné pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Oxacilin se vylučuje do mateřského mléka, takže pokud je nutné předepsat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Intravenózní (IV) a intramuskulární (IM)
Při přípravě roztoků pro intramuskulární injekce se do lahvičky s 250 mg přidá 1,5 ml vody na injekci a do lahvičky s 500 mg se přidají 3 ml vody na injekci.
Při přípravě roztoků určených pro intravenózní tryskovou injekci se 250 mg nebo 500 mg rozpustí v 5 ml vody na injekci nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podává se pomalu po dobu 5–10 minut.
Pro intravenózní aplikaci oxacilinu po kapkách se sodná sůl rozpustí v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo v 5% roztoku dextrózy na koncentraci 0,5–2 mg/ml a podává se po dobu 1–2 hodin rychlostí 60–100 kapek/min.
Délka terapie závisí na typu a závažnosti infekce, dále na celkovém stavu pacienta a klinické a bakteriologické účinnosti léčby. U závažných stafylokokových infekcí by léčba oxacilinem měla pokračovat po dobu 14 dnů. Léčba pacienta by měla pokračovat dalších 48 hodin poté, co se teplota vrátí k normálu a nejsou žádné příznaky onemocnění. Endokarditida a osteomyelitida mohou vyžadovat delší dobu léčby.
Mírné až středně těžké infekce: 250–500 mg každých 4–6 hodin IV nebo IM.
Těžké infekce: 1 g každých 4–6 hodin IV nebo IM.
V případě potřeby je možné při léčbě onemocnění podle určitých indikací podávat až 12 g/den.
Infekce kůže a měkkých tkání: 1–2 g každé 4 hodiny intravenózně.
Osteomyelitida: 1,5–2 g každých 4–6 hodin intravenózně. Délka terapie je 6 týdnů.
Meningitida : 12 g/den intravenózně v 6 dávkách. Délka léčby je 10–14 dní nebo déle.
Sepse: 2 g 4–6krát denně intravenózně.
Infekční endokarditida nativní chlopně (s nebo bez gentamicinu): 12 g/den intravenózně ve 4–6 podáních. Délka terapie je 4–6 týdnů.
Infekční endokarditida protetické chlopně (v kombinaci s rifampinem a gentamicinem): 12 g/den intravenózně ve 4–6 podáních. Délka terapie je 6 týdnů nebo déle.
Děti (nad 1 měsíc):
Průměrné denní dávky: 100–200 mg/kg/den ve 4–6 intramuskulárních a intravenózních injekcích. Maximální denní dávka je 12 g.
Infekční endokarditida: 200–300 mg/kg/den ve 4–6 nitrožilních dávkách (maximální dávka 12 g/den).
Pro meningitidu: 200 mg/kg/den ve 4 intravenózních dávkách
Novorozenci (do 1 měsíce):
Pro meningitidu: 75 mg/kg/den ve 2–3 nitrožilních dávkách.
– Ve věku 1–4 týdnů: 25 mg/kg každých 6 hodin i/m, i/v.
Pro meningitidu: 150–200 mg/kg/den ve 3–4 nitrožilních dávkách.
Předčasné (gestační věk ≤ 34 týdnů):
— Ve věku 1–4 týdnů: 25 mg/kg každých 8 hodin i/m, i/v.
Speciální skupiny pacientů:
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) je nutná úprava dávkování: u dospělých je třeba snížit dávku oxacilinu nebo prodloužit interval mezi dávkami (1 g intramuskulárně nebo intravenózně každých 4–6 hodin). V případech dialýzy by měla být po dokončení procedury podána další dávka oxacilinu.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Infekce a nákazy:
Pseudomembranózní enterokolitida; kandidóza sliznic, superinfekce (zejména u pacientů s chronickým onemocněním nebo sníženou odolností organismu).
Poruchy krve a lymfatického systému:
Anémie, včetně hemolytická anémie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, zvýšený protrombinový čas, trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému:
V ojedinělých případech – anafylaktický šok.
Duševní poruchy:
Agitovanost, úzkost, nespavost, zmatenost, změny chování, deprese.
Poruchy nervového systému:
Ataxie, periferní neuropatie, hyperkineze, bolest hlavy, závratě, křečové reakce.
Neurotoxické reakce podobné těm, které byly pozorovány u penicilinu G, se mohou objevit při velkých intravenózních dávkách oxacilinu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Srdeční poruchy:
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Bronchospasmus, potíže s dýcháním.
Gastrointestinální poruchy:
Dysbakterióza, nauzea, zvracení, průjem, stomatitida, glositida.
Poruchy jater a žlučových cest:
Hepatotoxický účinek – nejčastěji se rozvíjí při předepisování v dávce vyšší než 6 g/den (hypertermie, nevolnost, zvracení, zežloutnutí skléry nebo kůže, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz).
Poruchy kůže a podkoží:
Svědění kůže, kopřivka, méně často angioedém; akutní generalizovaná exantematózní pyelonefritida)
Poruchy svalové, kosterní a pojivové tkáně:
Zřídka – bolest kloubů.
Z ledvin a močových cest:
Zřídka – glomerulonefritida a intersticiální nefritida; projevy této reakce mohou zahrnovat: vyrážku, horečku, eozinofilii, hematurii, proteinurii a selhání ledvin; krystalurie.
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu:
Zřídka – horečka; při intravenózním podání – tromboflebitida.
Interakce
Zvyšuje toxicitu methotrexátu (soutěž o tubulární sekreci); Mohou být nutné zvýšené dávky kalcium-folinátu (antidotum antagonistů folátu) a delší doba užívání.
Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože ten inhibicí aktivity penicilinázy snižuje destrukci ampicilinu a benzylpenicilinu. Spektrum působení této kombinace se rozšiřuje.
Je nutné vyhnout se současnému užívání s jinými léčivými přípravky (MP), které mají hepatotoxický účinek.
Nedoporučuje se předepisovat současně s bakteriostatickými antibiotiky (snížená účinnost).
Léky, které blokují tubulární sekreci, zvyšují koncentraci oxacilinu v krvi. Při současném užívání perorální antikoncepce obsahující estrogen a oxacilinu by měly být, pokud je to možné, použity jiné nebo další metody antikoncepce.
Abnormální prodloužení protrombinového indexu (zvýšení INR) bylo vzácně hlášeno u pacientů užívajících oxacilin současně s antikoagulancii. Při současném podávání antikoagulancií je třeba provést odpovídající monitorování. K udržení požadované úrovně antikoagulace je třeba provést úpravu antikoagulancií.
Současné užívání oxacilinu a probenecidu může vést ke zvýšení koncentrace oxacilinu v krvi. Probenecid zpomaluje rychlost eliminace kompetitivní inhibicí renální tubulární sekrece oxacilinu. Léčba oxacillinem-probenecidem je obecně omezena na ty infekce, kde jsou vyžadovány velmi vysoké hladiny penicilinu v krvi.
Nadměrná dávka
Známky a příznaky předávkování oxacillinem jsou podobné nežádoucím účinkům popsaným v části Nežádoucí účinky. Pokud se tyto známky nebo příznaky objeví, přerušte užívání léku, proveďte vhodná opatření a předepište symptomatickou léčbu.
Chronické předávkování může vést k masivnímu krvácení v důsledku závažného útlumu kostní dřeně, rozvoji život ohrožujících infekcí a projevům neurotoxicity.
Protože neexistují účinná antidota, provádějí se podpůrná opatření (transfuze krve, antibiotická terapie).
Zvláštní instrukce
V případě podezření na citlivou stafylokokovou infekci lze až do výsledků testů citlivosti použít oxacilin k počáteční léčbě. Léčba oxacillinem by měla být okamžitě přerušena, pokud mikrobiologické vyšetření ukáže, že infekce je způsobena jiným patogenem než patogenem produkujícím penicilinázu. Staphylococcus spp. Oxacilin by se neměl používat k léčbě infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na penicilin G.
Dlouhodobé nebo opakované užívání oxacilinu může vést k rychlému růstu rezistentní mikroflóry, rozvoji superinfekcí, což vyžaduje vhodné změny v antibakteriální terapii. Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost oxacilinu a dalších antibakteriálních látek, měl by být oxacilin používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je potvrzena nebo převažující evidence bakteriální citlivosti.
Hypersenzitivní reakce
Před zahájením léčby oxacilinem je nutné vyloučit přecitlivělost pacienta na léky na penicilin a cefalosporiny.
U pacientů užívajících oxacilin se vyskytly závažné a někdy fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktický šok s kolapsem). Výskyt anafylaktického šoku u všech pacientů léčených oxacilinem se pohyboval od 0,015 % do 0,04 %. Fatální anafylaktický šok se vyskytl přibližně u 0,002 % léčených pacientů. Ačkoli anafylaxe je častější po parenterálním podání, u pacientů užívajících perorální peniciliny byly hlášeny případy úmrtí. U pacientů s přecitlivělostí na peniciliny jsou možné zkřížené alergické reakce s cefalosporinovými antibiotiky. U penicilinu byly hlášeny závažné, někdy fatální (anafylaktoidní) hypersenzitivní reakce. Rozvoj takových reakcí je pravděpodobnější u jedinců s anamnézou přecitlivělosti na beta-laktamová antibiotika.
Oxacilin by měl být podáván s opatrností pacientům s alergickou diatézou a astmatem v anamnéze.
Měl by být také podáván s opatrností pacientům s mononukleózou a akutní lymfocytární leukémií kvůli zvýšenému riziku erytematózní kožní vyrážky.
Pokud se během léčby oxacilinem nebo po ní objeví průjem, je třeba vyloučit kolitidu, včetně pseudomembranózní kolitidy. V případě těžkého a/nebo krvavého průjmu je třeba podávání oxacilinu přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Bez potřebné léčby se může vyvinout toxický megakolon, peritonitida a šok.
Při léčbě mírného průjmu v průběhu léčby je třeba se vyvarovat léků proti průjmu, které snižují peristaltiku střev; Lze použít kaolin nebo antidiaroika obsahující attapulgit. Pokud je průjem těžký, měli byste se poradit s lékařem.
O průjmu spojeném s Clostridium tuhý (DASD), která se může lišit v závislosti na závažnosti onemocnění: od mírného průjmu až po fatální kolitidu, se uvádí při podávání téměř všech antibakteriálních léků, včetně oxacilinu. Léčba antibakteriálními léky mění normální střevní flóru, což vede k rozvoji DADM. Clostridium difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji ADHD. Hypertoxiny produkované kmeny odolnými vůči antibakteriální terapii Clostridium difficilezpůsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu a mohou vést k kolektomii. DASD je třeba zvážit u všech pacientů, kteří mají průjem po použití antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože byly hlášeny případy DASD více než dva měsíce po léčbě antibakteriálními látkami. Pokud je podezření na DASD nebo je potvrzeno během probíhající léčby oxacilinem, je třeba lék vysadit a zahájit vhodnou léčbu: obnovení rovnováhy tekutin a elektrolytů, příjem proteinových doplňků a antibiotik, chirurgická léčba.
Renální dysfunkce
U pacientů se sníženou diurézou, kteří užívají oxacilin (primárně parenterálně), existuje možnost rozvoje krystalurie. Při užívání oxacilinu ve vysokých dávkách se doporučuje pít dostatečné množství tekutin, aby se udržela adekvátní diuréza a snížila se pravděpodobnost tvorby krystalů oxacilinu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin bude rychlost eliminace oxacilinu snížena v závislosti na stupni této poruchy, a proto bude nutné snížit celkovou denní dávku oxacilinu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by měl být interval mezi dávkami prodloužen.
Pokud je přítomna jakákoli porucha funkce ledvin nebo existuje podezření na ni, je třeba snížit celkovou dávku oxacilinu a monitorovat jeho hladinu v krvi, aby se zabránilo možným neurotoxickým reakcím.
Použití u dětí
Kvůli nedostatečně vyvinuté funkci ledvin u dětí nemusí být oxacilin z těla zcela vyloučen, což je doprovázeno abnormálně vysokými hladinami v krvi. V tomto případě je nutné upravit dávkování oxacilinu s periodickým sledováním jeho hladiny v krvi. Všechny děti užívající peniciliny by měly být pečlivě sledovány kvůli klinickým a laboratorním známkám toxických nebo nežádoucích účinků. V průběhu léčby je třeba u předčasně narozených dětí a během novorozeneckého období přijmout opatření: sledovat funkci krvetvorných orgánů, jater a ledvin.
Použití u starších osob
Provedené klinické studie oxacilinu neodhalily spolehlivé rozdíly v klinické účinnosti mezi pacienty různých věkových skupin: 65letými a mladšími pacienty. Obecně by však měl být výběr dávky u starších pacientů, kteří se vyznačují vyšší frekvencí snížené jaterní, ledvinové a kardiovaskulární funkce, opatrnější: léčba oxacilinem by měla být obvykle zahájena na spodní hranici denní dávky.
Při intravenózním podání, zejména u starších pacientů, je třeba postupovat opatrně kvůli možnosti rozvoje tromboflebitidy.
Je třeba vzít v úvahu obsah sodíku v jedné doporučené dávce oxacilinu u starších pacientů, klinicky důležité v případě srdečního selhání, a také u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku:
Obsah sodíku v jedné dávce drogy