Tablety: kulaté, bikonvexní, světle žluté, s půlicí rýhou na jedné straně, s vyrytým „GX“ nad půlicí rýhou a „EX2“ pod půlicí rýhou.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Puri-Netol ® má protinádorové a imunosupresivní účinky. Je to kompetitivní antagonista purinových bází. Soutěží s hypoxanthinem a guaninem o hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázu. Transformuje se na merkaptopurin fosforibosyl, který se vlivem thiopurin methyltransferázy (TPMT) přeměňuje na methylmerkaptopurin. Oba inhibují glutamin-5-fosforibozylpyrofosfát amidotransferázu, první enzym v syntéze purinových ribonukleotidů; Důsledkem je narušení mitotického cyklu (S-fáze) zejména u rychle proliferujících buněk kostní dřeně a nádorů, inhibice růstu maligních novotvarů a projeví se cytotoxický efekt.
Farmakokinetika
Absorpce po perorálním podání je proměnlivá, v průměru asi 50 %, v důsledku metabolismu prvního průchodu játry významné části požitého merkaptopurinu. Cmax Merkaptopurin v plazmě je pozorován v průměru po 2,2 hodinách (0,5–4,0 hodinách). Slabě proniká hematoencefalickou bariérou a v malém množství se nachází v mozkomíšním moku. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20 %. T1/2 merkaptopurin je přibližně 90–130 min.
Farmakologický účinek je z velké části způsoben metabolity, k jejichž vylučování dochází ledvinami tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Metabolity jsou detekovány v moči do 2 hodin po podání, 46 % léčiva se vyloučí do 1 hodin. Metabolity jsou nadále detekovány v moči několik týdnů po ukončení léčby; metabolity jsou farmakologicky aktivní a mají delší T1/2 než samotný merkaptopurin.
V moči po perorálním podání se stanoví: nezměněné léčivo, kyselina 6-thiourová (vzniká jako výsledek přímé oxidace za účasti xanthinoxidázy) a několik methylovaných thiopurinů.
Zvýšená toxicita při současném podávání s allopurinolem je spojena s jeho blokádou xanthinoxidázy a v důsledku toho s akumulací farmakologicky účinných látek.
Indikace
Indukční a udržovací léčba remise:
- akutní lymfoblastická leukémie;
- akutní myeloidní leukémie;
- chronická myeloidní leukémie.
Kontraindikace
- přecitlivělost na merkaptopurin nebo jiné složky léčiva;
- těhotenství a kojení.
S opatrností: potlačení funkce hematopoézy kostní dřeně; akutní virová (včetně planých neštovic, pásový opar), plísňová a bakteriální onemocnění; renální a/nebo jaterní nedostatečnost; hyperurikemie; dna nebo urátová nefrolitiáza; věk do 2 let.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Puri-Netol ® lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými cytostatiky v různých dávkách v závislosti na léčebném režimu. Při výběru individuální dávky je třeba se řídit údaji v odborné literatuře.
Obvyklá dávka pro dospělé a děti je 50–75 mg/m2/den nebo 2,5 mg/kg/den; následně je denní dávka léku Puri-Netol® upravena v závislosti na účinku a stavu krvetvorby kostní dřeně.
Při prvních příznacích těžké leukopenie se doporučuje přestat užívat lék na 2–3 dny. Pokud se leukopenie během této doby nezhorší, léčba se obnoví.
Speciální skupiny pacientů
Starší věk. U starších pacientů se doporučuje sledování funkce jater a ledvin. Pokud jsou zjištěny známky renální nebo jaterní insuficience, je třeba dávku snížit.
Zhoršená funkce jater/ledvin. U pacientů s jaterní a/nebo renální insuficiencí by měla být dávka snížena. Při použití v kombinaci s alopurinolem se dávka merkaptopurinu sníží na 25 % standardní dávky, protože Allopurinol snižuje rychlost metabolismu merkaptopurinu.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Podle četnosti byly nežádoucí účinky rozděleny do následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 a
Ze strany hematopoetických orgánů: velmi často – leukopenie, trombocytopenie, anémie.
Z imunitního systému (reakce přecitlivělosti): zřídka – artralgie, kožní vyrážka, drogová horečka; velmi zřídka – otok obličeje.
Z trávicího systému: často – nauzea, zvracení, anorexie, intrahepatální cholestáza, hepatotoxicita (hepatotoxicita má toxicko-alergickou genezi a nejčastěji se vyskytuje při překročení doporučené dávky 2,5 mg/kg/den nebo 75 mg/m2/den); zřídka – ulcerace ústní sliznice, průjem, pankreatitida, hepatonekróza; velmi zřídka – ulcerace střevní sliznice.
Z kůže a kožních příloh: zřídka – alopecie.
Z reprodukčního systému: velmi vzácné – přechodná oligospermie.
Ostatní: snížená imunita, sekundární infekce, hyperpigmentace kůže; hyperurikémie a nefropatie v důsledku rozpadu nádoru; velmi vzácně – rozvoj sekundární leukémie, myelodysplazie a hepatosplenického T-buněčného lymfomu při použití kombinace s antagonisty TNF (anti-TNF terapie).
Interakce
Při použití společně s Léky blokující tubulární sekreci (zejména s urikosurickými léky proti dně – probenecid, sulfinpyrazon, kolchicin) zvyšuje se riziko rozvoje nefropatie.
Vinkristine и methotrexát zvýšit (vzájemně) aktivitu a toxicitu.
allopurinol и azathioprin snížit intenzitu metabolismu merkaptopurinu blokádou xanthinoxidázy.
Zvyšuje účinek nepřímá antikoagulancia, čímž se zvyšuje riziko krvácení.
léky, které potlačují krvetvorbu kostní dřeně (včetně kotrimoxazolu), jiná cytostatika, jakož i radiační terapie zvýšit závažnost leukopenie a trombocytopenie.
Při současném použití s GCS, azathioprin, chlorambucil, kortikotropin, cyklofosfamid и cyklosporin zvyšuje se riziko vzniku infekcí a sekundárních nádorů (zvýšený imunosupresivní účinek).
Současné užívání s doxorubicin významně zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity.
Je pozorována zkřížená rezistence buněk na merkaptopurin a jeho deriváty. thioguanin.
Při současném podávání léky, které inhibují TPMT (Např olsalazin, mesalazin, sulfasalazin), – rychlejší rozvoj myelosuprese.
V kombinaci s živé virové vakcíny může způsobit zintenzivnění procesu replikace vakcinačního viru. Je možné, že se nežádoucí účinky vakcíny mohou zvýšit a tvorba protilátek se může snížit v reakci na podání živých i inaktivovaných vakcín.
Nadměrná dávka
Příznaky: okamžitý – nevolnost, zvracení, anorexie, průjem; opožděné – myelosuprese, dysfunkce jater, gastroenteritida. Riziko předávkování se zvyšuje při současném užívání alopurinolu.
Léčba: symptomatická (neexistuje účinný antagonista, hemodialýza je prakticky neúčinná). V prvních 60 minutách po předávkování lze aktivní uhlí užít perorálně. Léčba by měla být založena na klinickém obrazu nebo podle doporučení národního toxikologického centra.
Zvláštní instrukce
Puri-Netol ® by měl být používán pouze pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním cytostatik.
Léčba by měla probíhat za pečlivého sledování kompletního krevního obrazu (doporučuje se každodenní sledování během navození remise), jaterních testů (týdně na začátku léčby, měsíčně během udržovací léčby) a hladin kyseliny močové v séru.
Při použití léku může být pozorován opožděný myelotoxický účinek.
Pokud se počet leukocytů a krevních destiček sníží pod přijatelnou úroveň, objeví se tendence ke krvácení, objeví se žloutenka nebo jiné známky hepatotoxicity, je třeba Puri-Netol® vysadit. Při včasném vysazení přípravku Puri-Netol® jsou myelosuprese a hepatotoxicita reverzibilní.
Během indukce remise u akutní myeloidní leukémie pacienti často prožívají období relativní aplazie kostní dřeně, což vyžaduje vhodnou podpůrnou terapii.
K prevenci hyperurikemie se doporučuje pít hodně tekutin, v případě potřeby alopurinol a alkalizaci moči.
Lék může zvýšit riziko sekundárních maligních novotvarů a také nefropatie způsobené zvýšenou tvorbou kyseliny močové.
Ve vzácných případech mají někteří lidé vrozený nedostatek enzymu TPMT. Pacienti s nedostatkem TPMT mohou být po podání Puri-Nethol ® náchylnější k rychlému rozvoji myelosuprese.
Možná souvislost mezi sníženou aktivitou TPMT a sekundární leukémií a myelodysplazií byla také hlášena u jedinců užívajících Puri-Nethol® v kombinaci s jinými cytotoxickými léky.
Během období léčby se doporučuje, aby každý sexuální partner používal spolehlivé metody antikoncepce.
Při manipulaci s tabletami Puri-Netol® je třeba dbát opatrnosti, aby nedošlo ke kontaminaci rukou nebo vdechnutí léku.
Během léčby a alespoň 3 měsíce po ní byste se měli vyhýbat očkování živými vakcínami a vyhýbat se kontaktu s lidmi očkovanými živými vakcínami.
Forma vydání
Tablety, 50 mg. 25 tablet každý. v lahvičce z tmavého skla hydrolytické třídy III, uzavřené membránou a uzavřené šroubovacím uzávěrem s dětskou pojistkou.
1 fl. spolu s návodem k použití v kartonové krabici.
Производитель
Společnost Excella GmbH & Co. KG, Německo. Norimberk Strasse 12, 90537 Feucht, Německo.
Kontrola kvality sekundárního (spotřebitelského) balení/propouštění. OOO SKOPINFARM, Rusko. 391800, Rjazaňský kraj, Skopinský okres, Průmyslová zóna č. 1, budova 1.
Právnická osoba, na jejíž jméno je vydáno osvědčení o registraci. Aspen Pharma Trading Limited, Irsko. 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irsko.
Organizace oprávněná přijímat reklamace od spotřebitelů. Aspen Health LLC. 123112, Moskva, Presnenskaya nábřeží, 6, budova 2.
Tel.: (495) 969-20-51; fax: (495) 969-20-53.
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky skladování
Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
5 let.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Datum aktualizace: 14.01.2025
Analogy (synonyma) léku Puri-Netol
Návod k použití Puri-Netol 50 mg tablety 25 ks
Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití v těhotenství a laktaci
Podmínky skladování
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Datum vypršení platnosti
- Státní registr léčiv
- Adresář léků Vidal
Zhuleva Elena Mikhailovna
Indikace
Indukční a udržovací léčba remise:
akutní lymfoblastická leukémie;
Farmakokinetika
Absorpce po perorálním podání je proměnlivá, v průměru asi 50 %, v důsledku metabolismu prvního průchodu játry významné části požitého merkaptopurinu. Cmax Merkaptopurin v plazmě je pozorován v průměru po 2,2 hodinách (0,5–4,0 hodinách). Slabě proniká hematoencefalickou bariérou a v malém množství se nachází v mozkomíšním moku. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20 %. T1/2 merkaptopurin je přibližně 90–130 min.
Farmakologický účinek je z velké části způsoben metabolity, k jejichž vylučování dochází ledvinami tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Metabolity jsou detekovány v moči do 2 hodin po podání, 46 % léčiva se vyloučí do 1 hodin. Metabolity jsou nadále detekovány v moči několik týdnů po ukončení léčby; metabolity jsou farmakologicky aktivní a mají delší T1/2než samotný merkaptopurin.
V moči po perorálním podání se stanoví: nezměněné léčivo, kyselina 6-thiourová (vzniká jako výsledek přímé oxidace za účasti xanthinoxidázy) a několik methylovaných thiopurinů.
Zvýšená toxicita při současném podávání s allopurinolem je spojena s jeho blokádou xanthinoxidázy a v důsledku toho s akumulací farmakologicky účinných látek.
Farmakologický účinek
imunosupresivum, protinádorové, antimetabolické
Lékové interakce
Při použití společně s Léky blokující tubulární sekreci (zejména s urikosurickými léky proti dně – probenecid, sulfinpyrazon, kolchicin) zvyšuje se riziko rozvoje nefropatie.
Vinkristine и methotrexát zvýšit (vzájemně) aktivitu a toxicitu.
allopurinol и azathioprin snížit intenzitu metabolismu merkaptopurinu blokádou xanthinoxidázy.
Zvyšuje účinek nepřímá antikoagulancia, čímž se zvyšuje riziko krvácení.
léky, které potlačují krvetvorbu kostní dřeně (včetně kotrimoxazolu), jiná cytostatika, jakož i radiační terapie zvýšit závažnost leukopenie a trombocytopenie.
Při současném použití s GCS, azathioprin, chlorambucil, kortikotropin, cyklofosfamid и cyklosporin zvyšuje se riziko vzniku infekcí a sekundárních nádorů (zvýšený imunosupresivní účinek).
Současné užívání s doxorubicin významně zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity.
Je pozorována zkřížená rezistence buněk na merkaptopurin a jeho deriváty. thioguanin.
Při současném podávání léky, které inhibují TPMT (Např olsalazin, mesalazin, sulfasalazin), – rychlejší rozvoj myelosuprese.
V kombinaci s živé virové vakcíny může způsobit zintenzivnění procesu replikace vakcinačního viru. Je možné, že se nežádoucí účinky vakcíny mohou zvýšit a tvorba protilátek se může snížit v reakci na podání živých i inaktivovaných vakcín.
Dávkovací režim
Puri-Netol ® lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými cytostatiky v různých dávkách v závislosti na léčebném režimu. Při výběru individuální dávky je třeba se řídit údaji v odborné literatuře.
Obvyklá dávka pro dospělé a děti je 50–75 mg/m2/den nebo 2,5 mg/kg/den; následně je denní dávka léku Puri-Netol® upravena v závislosti na účinku a stavu krvetvorby kostní dřeně.
Při prvních příznacích těžké leukopenie se doporučuje přestat užívat lék na 2–3 dny. Pokud se leukopenie během této doby nezhorší, léčba se obnoví.
Speciální skupiny pacientů
Starší věk. U starších pacientů se doporučuje sledování funkce jater a ledvin. Pokud jsou zjištěny známky renální nebo jaterní insuficience, je třeba dávku snížit.
Zhoršená funkce jater/ledvin. U pacientů s jaterní a/nebo renální insuficiencí by měla být dávka snížena. Při použití v kombinaci s alopurinolem se dávka merkaptopurinu sníží na 25 % standardní dávky, protože Allopurinol snižuje rychlost metabolismu merkaptopurinu.
Nadměrná dávka
Příznaky: okamžitý – nevolnost, zvracení, anorexie, průjem; opožděné – myelosuprese, dysfunkce jater, gastroenteritida. Riziko předávkování se zvyšuje při současném užívání alopurinolu.
Léčba: symptomatická (neexistuje účinný antagonista, hemodialýza je prakticky neúčinná). V prvních 60 minutách po předávkování lze aktivní uhlí užít perorálně. Léčba by měla být založena na klinickém obrazu nebo podle doporučení národního toxikologického centra.
Kontraindikace pro použití
přecitlivělost na merkaptopurin nebo jiné složky léčiva;
těhotenství a kojení.
S opatrností: potlačení funkce hematopoézy kostní dřeně; akutní virová (včetně planých neštovic, pásový opar), plísňová a bakteriální onemocnění; renální a/nebo jaterní nedostatečnost; hyperurikemie; dna nebo urátová nefrolitiáza; věk do 2 let.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno během těhotenství (teratogenita, embryotoxicita). Užívání merkaptopurinu během těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem potratu nebo předčasného porodu.
Kategorie účinku na plod podle FDA – D.
V době léčby by měla přestat kojit.
Podmínky skladování
Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Puri-Netol ® by měl být používán pouze pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním cytostatik.
Léčba by měla probíhat za pečlivého sledování kompletního krevního obrazu (doporučuje se každodenní sledování během navození remise), jaterních testů (týdně na začátku léčby, měsíčně během udržovací léčby) a hladin kyseliny močové v séru.
Při použití léku může být pozorován opožděný myelotoxický účinek.
Pokud se počet leukocytů a krevních destiček sníží pod přijatelnou úroveň, objeví se tendence ke krvácení, objeví se žloutenka nebo jiné známky hepatotoxicity, je třeba Puri-Netol® vysadit. Při včasném vysazení přípravku Puri-Netol® jsou myelosuprese a hepatotoxicita reverzibilní.
Během indukce remise u akutní myeloidní leukémie pacienti často prožívají období relativní aplazie kostní dřeně, což vyžaduje vhodnou podpůrnou terapii.
K prevenci hyperurikemie se doporučuje pít hodně tekutin, v případě potřeby alopurinol a alkalizaci moči.
Lék může zvýšit riziko sekundárních maligních novotvarů a také nefropatie způsobené zvýšenou tvorbou kyseliny močové.
Ve vzácných případech mají někteří lidé vrozený nedostatek enzymu TPMT. Pacienti s nedostatkem TPMT mohou být po podání Puri-Nethol ® náchylnější k rychlému rozvoji myelosuprese.
Možná souvislost mezi sníženou aktivitou TPMT a sekundární leukémií a myelodysplazií byla také hlášena u jedinců užívajících Puri-Nethol® v kombinaci s jinými cytotoxickými léky.
Během období léčby se doporučuje, aby každý sexuální partner používal spolehlivé metody antikoncepce.
Při manipulaci s tabletami Puri-Netol® je třeba dbát opatrnosti, aby nedošlo ke kontaminaci rukou nebo vdechnutí léku.
Během léčby a alespoň 3 měsíce po ní byste se měli vyhýbat očkování živými vakcínami a vyhýbat se kontaktu s lidmi očkovanými živými vakcínami.
Nežádoucí účinek
Podle četnosti byly nežádoucí účinky rozděleny do následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 a
Ze strany hematopoetických orgánů: velmi často – leukopenie, trombocytopenie, anémie.
Z imunitního systému (reakce přecitlivělosti): zřídka – artralgie, kožní vyrážka, drogová horečka; velmi zřídka – otok obličeje.
Z trávicího systému: často – nauzea, zvracení, anorexie, intrahepatální cholestáza, hepatotoxicita (hepatotoxicita má toxicko-alergickou genezi a nejčastěji se vyskytuje při překročení doporučené dávky 2,5 mg/kg/den nebo 75 mg/m2/den); zřídka – ulcerace ústní sliznice, průjem, pankreatitida, hepatonekróza; velmi zřídka – ulcerace střevní sliznice.
Z kůže a kožních příloh: zřídka – alopecie.
Z reprodukčního systému: velmi vzácné – přechodná oligospermie.
Ostatní: snížená imunita, sekundární infekce, hyperpigmentace kůže; hyperurikémie a nefropatie v důsledku rozpadu nádoru; velmi vzácně – rozvoj sekundární leukémie, myelodysplazie a hepatosplenického T-buněčného lymfomu při použití kombinace s antagonisty TNF (anti-TNF terapie).
Datum vypršení platnosti
Nozologie
- C91.0 – Akutní lymfoblastická leukémie
- C92.0 – Akutní myeloidní leukémie
- C92.1 – Chronická myeloidní leukémie
Struktura
Tablety jsou kulaté, bikonvexní, světle žluté barvy, s půlicí rýhou na jedné straně tablety; Nad zlomovou linií je vyražen nápis „GX“ a pod zlomovou linií je vyražen nápis „EX2“.
Tabulka 1.
merkaptopurin 50 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 59 mg, kukuřičný škrob – 10.3 mg, oxidovaný škrob – 4 mg, magnesium-stearát – 0.75 mg, kyselina stearová – 0.15 mg.
25 ks. – lahve z tmavého skla (1) – kartonové obaly.