Myelofibróza je onemocnění, při kterém vazivová tkáň nahrazuje krvetvorné buňky v kostní dřeni, což má za následek abnormálně tvarované červené krvinky, anémii a zvětšenou slezinu.
- Příznaky |
- Diagnostika |
- Léčba |
- Předpověď |
- Další informace |
- Myelofibróza se může vyvinout sama, v důsledku mutací určitých genů nebo v důsledku jiných krevních onemocnění.
- Pacienti s myelofibrózou mohou pociťovat slabost a únavu, infekce a snadno krvácet.
- Pro stanovení diagnózy se provádějí krevní testy a biopsie kostní dřeně.
- Léky a jiná léčba snižují závažnost anémie, zvyšují tvorbu červených krvinek a potlačují infekce.
- V některých případech se používá transplantace kmenových buněk.
Normálně buňky zvané fibroblasty produkují vláknitou (pojivovou) tkáň v kostní dřeni, která podporuje krvetvorné buňky. Při myelofibróze fibroblasty produkují nadbytečnou vláknitou tkáň, která vytlačuje krvetvorné buňky. Když k tomu dojde, některé krvetvorné buňky migrují z kostní dřeně do sleziny a jater. Tvorba červených krvinek obecně klesá a postupně se rozvíjí anémie.
Mnohé z těchto produkovaných červených krvinek jsou navíc nezralé nebo zdeformované. V krvi může být také přítomno určité množství nezralých leukocytů a krevních destiček. S progresí myelofibrózy se může zvýšit nebo snížit počet bílých krvinek; Počet krevních destiček obvykle klesá (trombocytopenie).
Myelofibróza je poměrně vzácná. Může:
- se vyvíjejí samostatně (tzv. primární myelofibróza);
- doprovázejí další onemocnění (tzv. sekundární myelofibróza).
Primární myelofibróza – je myelofibróza, která se vyvíjí sama o sobě v důsledku určitých genetických mutací. Nejčastěji se rozvíjí mezi 50. a 70. rokem, hlavně u mužů. Přibližně polovina pacientů s primární myelofibrózou je nositelem mutace v genu Janus kinázy typu 2 ( JAK2 ). Tento gen řídí určité enzymy, které se podílejí na růstu buněk a imunitní odpovědi. Jiní pacienti mají mutaci v genu zvaném kalretikulin ( CALR ), který řídí syntézu proteinů potřebných pro správnou funkci buněk, nebo gen pro trombopoetinový receptor ( MPL ), který hraje určitou roli v růstu buněk.
Sekundární myelofibróza se vyvíjí v důsledku jiných onemocnění, zejména krevních onemocnění, jako je chronická myeloidní leukémie, polycythemia vera, trombocytemia vera, mnohočetný myelom a lymfom. Kromě toho se může objevit u pacientů s tuberkulózou, plicní hypertenzí, systémovým lupus erythematodes, systémovou sklerózou a infekcí HIV, stejně jako v případě, že se zhoubný nádor rozšíří do kostí.
Příznaky myelofibrózy
Myelofibróza často zůstává asymptomatická po několik let. U některých lidí však myelofibróza rychle vede k anémii, nízkým hladinám krevních destiček (trombocytopenie) nebo leukémii. Postupem času se anémie stává velmi závažnou, způsobuje slabost, únavu a celkový pocit špatného zdraví (nevolnost). Může se objevit horečka, noční pocení a ztráta hmotnosti. Při poklesu počtu leukocytů se zvyšuje riziko infekce, takže u takových pacientů se mohou vyskytnout časté infekční onemocnění. Při poklesu počtu krevních destiček se zvyšuje riziko krvácení.
U sekundární myelofibrózy jsou přítomny také příznaky poruchy, která myelofibrózu způsobila.
Játra a slezina se zvětší, když se snaží převzít část funkce produkce krvinek, ale produkce krvinek v těchto orgánech je neúčinná a místo toho se slezina jednoduše zvětší. Zvětšení jater a sleziny může způsobit bolesti břicha a abnormálně vysoký krevní tlak v určitých žilách, jako jsou žíly zásobující játra (portální hypertenze) a krvácení z křečových žil v jícnu (jícnové varixy).
Maligní myelofibróza (někdy nazývaná akutní myelofibróza) je vzácný typ myelofibrózy, který způsobuje nízké hladiny všech buněk – červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Zvyšuje se hladina určitých nezralých bílých krvinek (blastocytů) v kostní dřeni. Maligní myelofibróza je považována za typ akutní leukémie.
Diagnóza myelofibrózy
- Krevní testy
- Biopsie kostní dřeně
- Genetická analýza
Myelofibróza může být podezřelá z přítomnosti anémie a deformovaných nezralých červených krvinek, které lze detekovat při zkoumání krevních vzorků pod mikroskopem. Ale k potvrzení diagnózy je nutná biopsie kostní dřeně. Provádí se výzkum s cílem odhalit genové mutace JAK2 , CALR и MPL . Někdy jsou zapotřebí další testy k odlišení od jiných krevních onemocnění, jako je chronická myeloidní leukémie (CML).
Léčba myelofibrózy
- V některých případech transplantace kmenových buněk
- V některých případech ruxolitinib, fedratinib, momelotinib nebo pakritinib
Někteří pacienti nevyžadují léčbu. Většině lidí je podávána léčba ke snížení příznaků a komplikací.
Někdy u primární myelofibrózy s vysokým rizikem komplikací (určených na základě věku, příznaků, počtu krvinek a genetické mutace) transplantaci kmenových buněk (transplantace kostní dřeně). Transplantace je jedinou metodou, která dokáže myelofibrózu zcela vyléčit, ale přináší i vážná rizika. Transplantace je často doporučována lidem bez jiných vážných zdravotních problémů a pokud je k dispozici vhodný dárce.
ruxolitinib , lék, který byl vyvinut k inhibici mutace JAK2 , se často používá jako první linie terapie. Je účinný i u pacientů s mutacemi CALR nebo MPL , protože také aktivují JAK2. Zmenšuje velikost sleziny a kontroluje příznaky a může zlepšit celkové přežití. Ve většině případů však léčba fibrózu nezvrátí a může způsobit anémii a nízké hladiny krevních destiček. Fedratinib, pakritinib a momelotinib také inhibují mutaci JAK2 a může být použit jako alternativa k ruxolitinibu.
Zmenšení velikosti sleziny , obvykle vede ke zlepšení. Kromě ruxolitinibu se podává hydroxyurea (lék na chemoterapii), který může pomoci zmenšit játra nebo slezinu, ale může zhoršit anémii a snížit počet krevních destiček. Radiační terapie může zmenšit slezinu, ale má pouze dočasný účinek a může způsobit leukopenii a infekci.
Ve vzácných případech se slezina nadměrně zvětší, bude bolestivá a může vyžadovat odstranění, ale odstranění sleziny se doporučuje až po vyzkoušení všech ostatních opatření. Toto se zřídka praktikuje u pacientů s primární myelofibrózou kvůli potenciálním komplikacím, jako jsou krevní sraženiny, infekce a přesun produkce krevních buněk do jiných životně důležitých orgánů, jako jsou játra.
Kombinace androgenu (lék, který má vlastnosti mužského pohlavního hormonu) a prednisonu dočasně snižuje závažnost anémie asi u jedné třetiny pacientů s myelofibrózou, ale tento léčebný režim se často nepoužívá. Erytropoetin, hormon, který stimuluje tvorbu červených krvinek, může zlepšit příznaky anémie, ale také způsobit zvětšení sleziny. Aby se zabránilo zvětšení sleziny, erytropoetin se někdy podává společně s inhibitorem JAK, jako je ruxolitinib. Někteří pacienti s těžkou anémií vyžadují transfuzi červených krvinek.
Thalidomid nebo lenalidomid se někdy předepisují také v kombinaci s prednisonem, což může pomoci udržet počet krevních destiček a také snížit velikost sleziny.
V současné době se vyvíjejí další léky k léčbě myelofibrózy, takže pacienti mohou chtít vyhledat vhodnou klinickou studii.
Prognóza myelofibrózy
Přibližně polovina pacientů s primární myelofibrózou přežívá déle než 5 let, ale délka života se může značně lišit. Lékaři používají systém, který přiřazuje skóre různým charakteristikám onemocnění, aby pomohl určit prognózu a rozhodnout o léčbě.
Ve většině případů myelofibróza postupuje pomalu, takže pacient s touto diagnózou může žít 10 let i více (záleží na tom, jak dobře funguje kostní dřeň). Někdy se závažnost onemocnění prudce zvyšuje. Léčba je zaměřena na zpomalení progrese myelofibrózy a snížení komplikací. Nemoc však může vyléčit pouze transplantace kmenových buněk.
Prognóza sekundární myelofibrózy závisí do značné míry na základním onemocnění. Myelofibróza, která se vyvine po polycythemia vera nebo esenciální trombocytemii, má obvykle špatnou prognózu. Byly vyvinuty prognostické skórovací systémy, které mohou pomoci určit prognózu u primární myelofibrózy a myelofibrózy, která se rozvine po předchozí polycytemii nebo esenciální trombocytémii.
doplňující informace
Anglické zdroje uvedené níže mohou být užitečné. Vezměte prosím na vědomí, že kompilátoři ADRESÁŘE nenesou odpovědnost za obsah tohoto zdroje.
- MPN Research Foundation: Primární myelofibróza: Podporuje výzkum a poskytuje vzdělávání a informovanost, včetně symptomů, diagnózy a léčby pro lidi s primární myelofibrózou