Příčiny sideroblastické anémie

Sideroblastické anémie jsou heterogenní skupinou onemocnění, jejichž společným znakem je hypochromní mikrocytární anémie s ukládáním depozit železa v mitochondriích erytroidních prekurzorů. Tato patologie je považována za vzácné onemocnění. Je založena na porušení syntézy hemu a mitochondriální dysfunkci. Vyznačuje se: neúčinnou erytropoézou, vysokým obsahem železa v krvi a hemosiderózou vnitřních orgánů. V kostní dřeni se tvoří malé červené krvinky, ve kterých se snižuje obsah hemoglobinu a uvnitř buněk se ukládá železo, poté se dostává do krve a usazuje se v tkáních vnitřních orgánů.

• Klasifikace a příčiny onemocnění
• Příznaky
• diagnostika
• Taktika řízení pacienta
• Na kterého lékaře se obrátit
• Předpověď

U zdravého člověka jsou v erytrocytech kostní dřeně 3 granule obsahující železo. Tyto buňky se nazývají sideroblasty. U tohoto typu anémie jsou granule obsahující železo velké a nacházejí se ve více než 15 % prekurzorových buněk. Některé z nich nemají 3, ale 5 granulí umístěných kolem jádra. Jedná se o prstencové sideroblasty, jejich přítomnost je typickým znakem této patologie.

Klasifikace a příčiny onemocnění

V klinické praxi se sideroblastické anémie dělí do dvou velkých skupin:

Dědičná verze onemocnění je způsobena genetickými změnami. Zpravidla se zjistí v dětství nebo dospívání, častěji u chlapců. Mezi dědičné sideroblastické anémie patří:

• X-vázaný;
• erytropoetickou porfyrii;
• Pearsonův syndrom;
• mitochondriální myopatie se syndromem anémie.

Příčinu získané sideroblastické anémie nelze vždy určit. Jsou častější u starších lidí se stejnou frekvencí u mužů i žen. Pokud má pacient anémii, ale její původ zůstává nejasný, hovoří se o idiopatické formě onemocnění. Existují také symptomatické získané sideroblastické anémie, které jsou spojeny s:

• účinek některých léků (Isoniazid, Rifampicin, Chloramfenikol) a toxických látek (zinek, olovo) na tělo;
• intoxikace alkoholem;
• nedostatek mědi;
• maligní nebo chronická zánětlivá onemocnění (leukémie, mnohočetný myelom, myeloproliferativní onemocnění, revmatoidní artritida).

Sideroblastické anémie jsou skupinou onemocnění charakterizovaných poruchou syntézy hemoglobinu a tvorbou sideroblastů v kostní dřeni. Lékaři poznamenávají, že hlavními příčinami těchto anémií mohou být genetické faktory, expozice toxinům, jako je olovo, a nedostatek vitamínů a minerálů. Mezi příznaky onemocnění často patří únava, slabost, závratě a bledá kůže. Je důležité si uvědomit, že diagnostika vyžaduje komplexní přístup, včetně krevních testů a biopsie kostní dřeně. Léčba závisí na příčině anémie a může zahrnovat vitamíny, doplňky železa a v některých případech krevní transfuze nebo chemoterapii. Lékaři zdůrazňují význam včasné lékařské péče pro zlepšení účinnosti léčby a kvality života pacientů.

Příznaky

• slabost;
• únavu;
• bolesti hlavy;
• křehké nehty a vypadávání vlasů;
• dušnost při fyzické námaze;
• svíravá bolest v oblasti srdce.

Závažnost anémie se může lišit od mírné s minimálními klinickými projevy až po závažnou, vyžadující pravidelné krevní transfuze (transfuze krve nebo červených krvinek).

V některých případech je sideroblastická anémie doprovázena zežloutnutím kůže a zvětšením jater a sleziny.

U vrozených forem onemocnění může být jeho průběh komplikován hromaděním železa v tkáních a rozvojem hemosiderózy, která se projevuje jako:

• „bronzová“ pigmentace kůže;
• příznaky cukrovky;
• srdeční abnormality;
• dysfunkce jater.

Získaná idiopatická forma se může v 7–20 % případů přeměnit v akutní leukémii, refrakterní na konvenční režimy polychemoterapie.

diagnostika

Diagnóza sideroblastické anémie je stanovena na základě klinických a laboratorních údajů. Poslední jmenované jsou zvláště důležité. Takoví pacienti podstupují:

• klinický krevní test;
• punkce kostní dřeně (je-li to nutné).

Charakteristické laboratorní příznaky této patologie jsou:

• hypochromní (barevný index pod 0,8) mikrocytární anémie;
• bazofilní granularita erytrocytů;
• snížené hladiny retikulocytů;
• zvýšení koncentrace sérového železa a nasycených transferinů;
• hyperplazie erytroidní linie v kostní dřeni, přítomnost prstencových sideroblastů.

Počet bílých krvinek a hladina krevních destiček mohou zůstat normální po dlouhou dobu a mohou se změnit při vážném poškození jater.

Sideroblastické anémie jsou skupinou onemocnění charakterizovaných poruchou syntézy hemoglobinu a hromaděním železa v buňkách. Lidé trpící tímto problémem často hlásí příznaky, jako je únava, slabost, závratě a bledá kůže. Příčiny mohou být různé: od dědičných faktorů po expozici toxickým látkám nebo nedostatek vitamínů. Léčba zahrnuje doplňky železa, vitamíny skupiny B a v některých případech krevní transfuze. Je důležité si uvědomit, že včasná diagnostika a správný přístup k terapii mohou výrazně zlepšit kvalitu života pacientů. Mnoho pacientů sdílí pozitivní zkušenosti, kdy jim komplexní přístup k léčbě pomohl vyrovnat se s příznaky a vrátit se do aktivního života.

Taktika řízení pacienta

Léčba pacientů trpících sideroblastickou anémií je zaměřena na snížení patologických symptomů a normalizaci složení krve. Zahrnuje:

• odstranění provokujících faktorů v získané formě onemocnění;
• kúra injekcí vitaminu B₆ (nejméně 2 měsíce);
• transfuze červených krvinek při těžké anémii;
• předepisování chelátorů železa – deferoxamin (prevence hemosiderózy).

Indikací k hospitalizaci v hematologické nemocnici je těžký stupeň anémie nebo těžká doprovodná patologie.

Na kterého lékaře se obrátit

Léčba sideroblastické anémie je prováděna hematologem. Chcete-li zjistit příčiny onemocnění, budete se muset poradit s genetikem, revmatologem nebo narkologem. Při rozvoji hemosiderózy se do léčby zapojují specializovaní specialisté: endokrinolog, hepatolog, dermatolog, kardiolog.

Předpověď

Prognóza kongenitální sideroblastické anémie je příznivá, pokud je léčba zahájena včas. Výrazně se zhoršuje při pozdní diagnóze a delší absenci léčby, kdy se v orgánech a tkáních rozvinuly nevratné změny spojené s hemosiderózou. Získané sideroblastické anémie mohou po odstranění příčiny odeznít i bez léčby. Idiopatická forma onemocnění má často těžký průběh, kdy přechází v akutní leukémii.

Otázka-odpověď

Co je sideroblastická anémie?

Sideroblastická anémie (Sideroblastická anémie) Sideroblastická anémie je získané nebo dědičné onemocnění krve charakterizované hypochromií červených krvinek, vysokými hladinami sérového železa s ukládáním v orgánových tkáních.

Co se děje při sideroblastické anémii?

Sideroblastická anémie (SA) je vzácná krevní porucha, která ovlivňuje, jak vaše tělo tvoří červené krvinky. Pokud máte sideroblastickou anémii, máte anémii kvůli nedostatku červených krvinek a příliš mnoho železa ve vašem systému, protože vaše tělo nevyužívá železo ve vašich červených krvinkách.

Která anémie je nejnebezpečnější?

Deficitní anémie (způsobená nedostatkem stopových prvků/vitamínů/železa, to znamená jakýchkoli prvků, které hrají důležitou roli v procesu krvetvorby), hypoplastická anémie (je důsledkem porušení krvetvorby v kostní dřeni, nejnebezpečnější forma).

Dá se dědičná anémie vyléčit?

U těžkých forem je dnes jedinou účinnou terapií transplantace kostní dřeně. Transplantace je nabízena v individuálních případech v závislosti na typu anémie, závažnosti a dostupnosti dárce. V budoucnu může genová terapie nabídnout určitou šanci na úplné uzdravení.

Советы

TIP #1

Věnujte pozornost příznakům. Sideroblastická anémie se může projevovat únavou, slabostí, závratí a bledostí kůže. Pokud si všimnete těchto příznaků, neodkládejte návštěvu svého lékaře pro diagnostiku.

TIP #2

Hlídejte si jídelníček. Ujistěte se, že vaše strava je bohatá na železo, vitamín B6 a další důležité mikroživiny, které mohou pomoci udržet normální hladinu hemoglobinu. Zařaďte do svého jídelníčku maso, ryby, luštěniny a zelenou listovou zeleninu.

TIP #3

Chovejte se na pravidelné lékařské prohlídky. Pokud máte sklony k anémii nebo jste se již s podobnými problémy setkali, je důležité pravidelně kontrolovat hladinu hemoglobinu a krevní stav.

TIP #4

Prodiskutujte možné možnosti léčby se svým lékařem. Sideroblastická anémie může vyžadovat různé přístupy, včetně léků, krevních transfuzí nebo dokonce vitaminové a minerální terapie. Neváhejte klást otázky a v případě potřeby požádat o druhý názor. Sideroblastická anémie – je získané nebo dědičné onemocnění krve charakterizované hypochromií červených krvinek, vysokými hladinami sérového železa s ukládáním v orgánových tkáních. Klinický obraz představuje anemický syndrom (závratě, únava, bledá kůže), hemosideróza vnitřních orgánů (hepatomegalie, kardiomegalie, chronické selhání ledvin), změny krevního obrazu. Diagnóza je stanovena na základě klinických a biochemických vyšetření (kompletní krevní obraz, sérové ​​Fe, feritin, transferin, vitamin B6), genové diagnostiky a vyšetření myelogramu. Léčba může zahrnovat krevní transfuze, vitaminovou a hormonální terapii a chelatační terapii.

ICD-10

D64.0 D64.1 D64.2 D64.3

• Příčiny
  • Vrozená sideroblastická anémie
  • Získaná sideroblastická anémie

  Přehled

  Sideroblastické (sideroachrestické) anémie zahrnují několik heterogenních syndromů, které se vyskytují při porušené syntéze hemu navzdory zvýšeným hladinám železa v plazmě. Populační frekvence sideroblastických anémií (SBA) není jasná vzhledem k jejich klinické heterogenitě, ale je známo, že získané formy jsou častější než dědičné. Vrozené anémie se obvykle projevují v dětství, ale mohou zůstat nerozpoznané až do dospělosti. Primárně získaná sideroblastická anémie je diagnostikována především u jedinců středního a vyššího věku.

  

  Příčiny

  Vrozená sideroblastická anémie

  Vrozené SBA jsou spojeny s mutacemi v genetickém materiálu. Liší se typem dědičnosti a patogenetickým mechanismem:

  • X-vázané sideroblastické anémie. Jedna varianta je způsobena defekty v genu ALAS2, syntáze kyseliny delta-aminolevulové typu II (lokus Xp11.21). Další typ onemocnění je spojen s transgeny hABC7 (Xp13.1-q13.3), který kóduje protein účastnící se transportu hemu.
  • Autozomálně recesivní sideroblastická anémie. Geneticky heterogenní skupina. Může k němu dojít v důsledku defektu genu WFS1 (4p16.1), který je zodpovědný za expresi transmembránového proteinu wolframinu. V tomto případě je SBA diagnostikována v rámci Wolframova syndromu (DIDMOAD). Jiná forma se vyvíjí v důsledku defektů v genu SLC25A38, který kóduje protein transportéru glycinu nezbytný pro syntézu hemu.
  • Mitochondriální cytopatie. Způsobeno delecemi mitochondriální DNA, klinicky se projevuje rozvojem Pearsonova syndromu.
  • Sporadická sideroblastická anémie. Způsobeno vznikem nově se vyskytujících genetických mutací, které chybí u rodičů a dalších členů rodiny.

  Získaná sideroblastická anémie

  Idiopatické (primární) SBA – refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty – jsou považovány za typ myelodysplastického syndromu (MDS) a tvoří 5–15 % jeho struktury. Nejčastěji vznikají v důsledku ozařování nebo cytostatické léčby kolagenóz, hemoblastóz a různých onkologických procesů. Riziko rozvoje MDS je zvýšené u kuřáků a lidí v kontaktu s chemikáliemi (benzín, rozpouštědla, insekticidy).

  Sekundární sideroblastická anémie může být etiologicky spojena s následujícími faktory:

  • užívání antibakteriálních a tuberkulostatických léků (chloramfenikol, linezolid, isoniazid, cykloserin);
  • intoxikace olovem;
  • chronický alkoholismus;
  • nerovnováha vitamínů a mikroelementů: nedostatek pyridoxinu (vitamín B6), nedostatek mědi, nadbytek zinku;
  • kolagenózy;
  • krevní onemocnění (polycytémie, hemolytická anémie).

  Patogeneze

  Bez ohledu na různé důvody, všechny vedou tak či onak k narušení tvorby hemu. Hem je sloučenina sestávající z protoporfyrinu a atomu železa (Fe2+). Když se naváže na protein globin, vzniká chromoprotein hemoglobin obsahující hem, jehož hlavní funkcí je transport kyslíku do tkání a oxidu uhličitého z tkání.

  U SBA je v důsledku defektů enzymových systémů, deficitu pyridoxalfosfátu, toxických účinků nebo jiných faktorů narušena biosyntéza protoporfyrinu, což znemožňuje tvorbu hemu i přes dostatečnou hladinu Fe v krevním séru. Rozvíjí se hypochromní anémie. Když železo není využíváno buňkami, začíná se hromadit ve tkáních a vnitřních orgánech, což vede k jejich dysfunkci.

  Klasifikace

  Sideroblastické anémie se dělí do 2 velkých skupin – dědičné a získané, v rámci kterých se rozlišují specifické klinické formy spojené s určitými etiologickými faktory:

  1. Dědičné sideroblastické anémie:

  • X-vázaný;
  • autozomální (může být refrakterní na pyridoxin a závislý na pyridoxinu);
  • mitochondriální onemocnění.

  2. Získané sideroblastické anémie:

  • primární ‒ klonální SBA v rámci myelodysplastického syndromu;
  • sekundární – reverzibilní SBA (léková, toxická, alimentární);
  • na pozadí jiných onemocnění (systémových, hematologických atd.)

  Příznaky sideroblastické anémie

  V klinickém obrazu sideroachrestické anémie převažují dvě skupiny příznaků: oběhově-hypoxické a orgánové selhání způsobené hemosiderózou. Hematologické změny se zjišťují při diagnostickém vyšetření krve a kostní dřeně.

  Hypoxický syndrom je doprovázen malátností a slabostí, tachykardií a sníženým krevním tlakem. Mezi typické obtíže patří závratě, bolestivá bolest v srdci, výskyt „skvrn“ před očima a dušnost při pohybu. Zaznamenává se suchá a bledá kůže a lámavé nehty. Zhoršuje se zapamatování vzdělávacích materiálů u dětí a klesá jejich studijní výkon.

  Ukládání železa vede k rozvoji hepatosplenomegalie a v pozdějších stádiích – cirhóze jater. Poškození slinivky břišní je doprovázeno projevem diabetes mellitus. Hemosideróza myokardu se projevuje kardiomegalií, poruchami rytmu a srdečním selháním. Ukládání železa v tkáních mužských gonád způsobuje sekundární hypogonadismus. Při postižení plic dochází k respiračnímu selhání, při postižení ledvin dochází k chronickému selhání ledvin.

  Komplikace

  Přetížení železem způsobuje nevratné poškození orgánů, které vede k trvalému funkčnímu selhání srdce, jater, ledvin a endokrinních orgánů. Takoví pacienti vyžadují celoživotní substituční a udržovací léčbu a mají sníženou celkovou délku života. Průběh idiopatické formy sideroblastické anémie u 5–10 % pacientů komplikuje akutní leukémie, refrakterní na polychemoterapii.

  diagnostika

  Diagnóza sideroblastické anémie je založena na klinických a laboratorních datech. Pacienty konzultuje hematolog, v případě potřeby genetik, toxikolog, revmatolog nebo narkolog. Hlavní diagnostická kritéria jsou:

  • Hemogram. Mezi charakteristické změny v periferní krvi patří pokles Hb a CP, možná je retikulocytopenie. Krevní nátěr odhalí bazofilní granularitu erytrocytů a Pappenheimerových tělísek. Červené krvinky jsou často zmenšené (mikrocytární anémie) a mají abnormální tvar.
  • Biochemický výzkum. Hladiny železa, feritinu a transferinu v séru jsou zvýšené, TIBC je snížena. Je pozorována nepřímá hyperbilirubinémie a zvýšená LDH. Může být zjištěn nedostatek vitaminu B6. V případě toxického SBA je indikována studie obsahu olova v krvi.
  • Genetická diagnostika. Provádí se při podezření na dědičnou formu sideroblastické anémie. Diagnóza je považována za spolehlivou, když jsou identifikovány mutace v kauzativních genech.
  • Vyšetření moči. Studie porfyrinů v denní moči ukazuje jejich zvýšené vylučování. Výsledky desferálního testu prokazují vylučování významného množství železa močí.
  • Myelogram. Cytologický obraz punkce kostní dřeně ukazuje na hyperplazii erytroidní linie myelopoézy. Více než 40 % prekurzorů erytrocytů představují prstencové sideroblasty.
  • Biopsie vnitřních orgánů. Biopsie jater odhalí depozita železa v hepatocytech, někdy známky cirhózy. Může být provedena biopsie sleziny a slinivky břišní.

  Léčba sideroblastické anémie

  U toxických a léčivých forem SBA se nejprve eliminuje provokující faktor (vysazení léků, provede se detoxikační terapie atd.). Léková terapie sideroblastické anémie zahrnuje následující léky:

  • Vitamin B6. Formy závislé na pyridoxinu (některé dědičné, alimentární, alkoholické) reagují na terapii pyridoxin hydrochloridem nebo pyridoxal fosfátem. Pokud je odpověď pozitivní, podávají se dlouhé kúry s velkými dávkami vit. B6 s následnou udržovací vitaminovou terapií.
  • Hormonální terapie. Indikováno pro pacienty se sideroblastickou anémií rezistentní na pyridoxin. Předepisují se anabolické hormony, androgeny a erytropoetin.
  • Chelatační terapie. Podávání deferoxaminu je zaměřeno na odstranění přebytečného železa z těla a snížení závažnosti hemosiderózy. Ke korekci přetížení železem lze také použít flebotomii.
  • Asistenční terapie. Zahrnuje podávání kyseliny listové, antioxidantů (vitamin E, kyselina lipoová) a hepatoprotektorů.

  V případě těžkého anemického syndromu je potřeba krevní transfuze. Při výrazném zvětšení sleziny se provádí splenektomie. V literatuře existují ojedinělé zprávy o účinnosti alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v léčbě hereditární sideroblastické anémie rezistentní na pyridoxin.

  Prognóza a prevence

  Prognóza sideroblastické anémie je dána její etiologií. Léčebnější korekce jsou pyridoxin-dependentní a některé získané formy (léčivé, alimentární). Očekávaná délka života je významně zkrácena u jedinců s SBA závislým na transfuzích a refrakterním na léčbu spojenou s leukémií a Pearsonovým syndromem. Prevence se týká především sekundární sideroblastické anémie: měli byste jíst vyváženou stravu, užívat vitamínové komplexy, vyhýbat se intoxikaci (etanol, olovo) a kontaktu se škodlivými látkami. K vyloučení dědičného SBA se doporučuje genetické poradenství.

  Literatura
  1. Anémie/ Filatov L.B. – 2006.
  2. Anémie/ Saraeva N.O. – 2009.

  3. Klinický případ X-vázané sideroblastické anémie s novou missense mutací cd518 ttg-ttt (leu518phe) v genu alas2. a spoluautoři// Hematologie a transfuziologie. – 2020.

  4. Morfologie anémií a hemoblastóz / Makarov I.Yu., Menshchikova N.V., Dubyaga E.V., Levchenko N.R. – 2018.