Pomocné látky: Kopolymer DL-mléčná-kyselina glykolová 270,0 mg/560,0 mg/850,0 mg, D-mannitol 85,0 mg, sodná sůl karboxymethylcelulózy 30 mg, polysorbát-80 2,0 mg.
Rozpouštědlo v ampulce: Manitol, injekční roztok 0,8 %. Jedna ampule obsahuje: mannitol 0,016 g, vodu na injekci až 2,0 ml.
popis
Lyofilizovaný prášek nebo porézní hmota, slisovaná do tablet, bílá nebo bílá s mírně nažloutlým nádechem.
Solventní: bezbarvá průhledná kapalina
Rekonstituovaná suspenze: homogenní suspenze bílé nebo bílé s lehce nažloutlým odstínem.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Lék Octreotide-depot je dlouhodobě působící léková forma oktreotidu pro intramuskulární podání, která zajišťuje udržení stabilních terapeutických koncentrací oktreotidu v krvi po dobu 4 týdnů. Oktreotid je patogenetická terapie pro nádory, které aktivně exprimují somatostatinové receptory. Oktreotid je syntetický oktapeptid, který je derivátem přirozeného hormonu somatostatinu a má podobné farmakologické účinky, ale výrazně delší dobu účinku. Lék potlačuje patologicky zvýšenou sekreci růstového hormonu (GH), stejně jako peptidů a serotoninu produkovaných v gastroenteropankreatickém endokrinním systému.
U zdravých jedinců oktreotid, podobně jako somatostatin, potlačuje sekreci GH vyvolanou argininem, cvičením a inzulinovou hypoglykémií; sekrece inzulínu, glukagonu, gastrinu a dalších peptidů gastroenteropankreatického endokrinního systému způsobená příjmem potravy, stejně jako sekrece inzulínu a glukagonu stimulovaná argininem; sekrece thyrotropinu způsobená thyroliberinem. Supresivní účinek oktreotidu na sekreci GH je na rozdíl od somatostatinu vyjádřen v mnohem větší míře než na sekreci inzulinu. Zavedení oktreotidu není doprovázeno fenoménem hypersekrece hormonů mechanismem negativní zpětné vazby.
U pacientů s akromegalií zajišťuje podávání depotní formy oktreotidu v drtivé většině případů přetrvávající pokles koncentrace GH a normalizaci koncentrace insulin-like growth factor 1/somatomedin C (IGF-1).
U většiny pacientů s akromegalií depotní forma oktreotidu významně snižuje závažnost symptomů, jako je bolest hlavy, zvýšené pocení, parestézie, únava, bolesti kostí a kloubů a periferní neuropatie. Bylo hlášeno, že léčba depotním oktreotidem u vybraných pacientů s adenomy hypofýzy sekretující GH vede ke zmenšení velikosti nádoru.
U secernujících endokrinních nádorů gastrointestinálního traktu (GIT) a slinivky břišní zajišťuje použití depotní formy oktreotidu nepřetržitou kontrolu hlavních příznaků těchto onemocnění.
Octreotide depot 30 mg každé 4 týdny zpomaluje růst nádoru u pacientů se secernujícími a nesecernujícími pokročilými (metastatickými) neuroendokrinními nádory jejuna, ilea, céka, vzestupného tračníku, transverzálního tračníku a apendixu nebo metastázami z neuroendokrinních nádorů bez primárního ložiska. Lék byl účinný v prodloužení doby do progrese u secernujících i nesecernujících neuroendokrinních nádorů.
U karcinoidních nádorů může použití oktreotidu vést ke snížení závažnosti příznaků onemocnění, především jako jsou návaly horka a průjem. V mnoha případech je klinické zlepšení doprovázeno poklesem plazmatických koncentrací serotoninu a vylučováním kyseliny 5-hydroxyindoloctové močí.
U nádorů charakterizovaných hyperprodukcí vazoaktivního střevního peptidu (VIPomy) vede použití oktreotidu u většiny pacientů ke snížení těžkého sekrečního průjmu, který je pro tento stav charakteristický, což následně vede ke zlepšení kvality života pacienta. Současně dochází ke snížení doprovodných nerovnováh elektrolytů, jako je hypokalémie, což umožňuje přerušit enterální a parenterální podávání tekutin a elektrolytů. Podle údajů z počítačové tomografie dochází u některých pacientů ke zpomalení nebo zastavení progrese nádoru, dokonce i ke zmenšení jeho velikosti, zejména metastáz do jater. Klinické zlepšení je obvykle doprovázeno poklesem (na normální hodnoty) koncentrace vazoaktivního střevního peptidu (VIP) v plazmě.
U glukagonomů vede použití oktreotidu ve většině případů ke znatelné redukci nekrotizující migrační vyrážky, která je pro tento stav charakteristická. Oktreotid nemá žádný významný vliv na závažnost diabetes mellitus, který je často pozorován u glukagonomů, a obvykle nevede ke snížení potřeby inzulínu nebo perorálních hypoglykemik. U pacientů trpících průjmem způsobuje oktreotid pokles průjmu, který je doprovázen zvýšením tělesné hmotnosti. Při použití oktreotidu je často pozorován rychlý pokles plazmatických koncentrací glukagonu, ale tento účinek není zachován při dlouhodobé léčbě. Symptomatické zlepšení přitom zůstává dlouhodobě stabilní.
U gastrinomů/Zollinger-Ellisonova syndromu se oktreotid používá jako monoterapie nebo v kombinaci s H blokátory2-histaminové receptory a inhibitory protonové pumpy, mohou snížit tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku a vést ke klinickému zlepšení, včetně průjmu. Je také možné, že závažnost dalších symptomů, pravděpodobně spojených se syntézou peptidů nádorem, včetně „návalů horka“, se může snížit. V některých případech je pozorován pokles koncentrace gastrinu v plazmě.
U pacientů s inzulinomy oktreotid snižuje koncentraci imunoreaktivního inzulinu v krvi. U pacientů s operabilními nádory může oktreotid zajistit obnovu a udržení normoglykémie v předoperačním období. U pacientů s inoperabilními benigními a maligními nádory lze zlepšit glykemickou kontrolu bez současného déletrvajícího poklesu koncentrace inzulínu v krvi.
U pacientů se vzácnými nádory, které nadměrně produkují faktor uvolňující růstový hormon (somatoliberinomy), oktreotid snižuje závažnost příznaků akromegalie. To je zřejmě způsobeno potlačením sekrece faktoru uvolňujícího růstový hormon a samotného GH. V budoucnu je možné, že se velikost hypofýzy, která byla před zahájením léčby zvětšena, sníží.
U pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty (HRPC) se zvyšuje pool neuroendokrinních buněk exprimujících somatostatinové receptory s afinitou k oktreotidu (typy SS2 a SS5), což určuje citlivost nádoru na oktreotid. Použití Octreotide-depot v kombinaci s dexamethasonem na pozadí androgenní blokády (medikamentózní nebo chirurgická kastrace) u pacientů s HRPC obnovuje citlivost k hormonální léčbě a vede ke snížení prostatického specifického antigenu (PSA) u více než 50 % pacientů.
U pacientů s HRPC s kostními metastázami je tato terapie doprovázena výrazným a dlouhotrvajícím analgetickým účinkem. Navíc všichni pacienti, kteří reagovali na kombinovanou léčbu s Octreotide Depot, zaznamenali významné zlepšení kvality života a mediánu přežití bez relapsu.
Forma uvolňování, balení a složení léku Octreotide-Depot
Lyofilizát pro přípravu suspenze pro intramuskulární podávání s prodlouženým účinkem, bílý nebo bílý se slabě nažloutlým nádechem, ve formě prášku nebo porézní hmoty zhutněné do tablety; aplikované rozpouštědlo je bezbarvá průhledná kapalina; Připravená suspenze je bílá nebo bílá s mírně nažloutlým odstínem, homogenní.
| 1 Fl. | |
| oktreotid | 10 mg |
Pomocné látky: kopolymer DL-mléčná-kyselina glykolová – 270 mg, D-mannitol – 85 mg, sodná sůl karboxymethylcelulózy – 30 mg, polysorbát-80 – 2 mg.
Rozpouštědlo: mannitol, injekční roztok 0.8% – 2 ml.
Lahvičky z tmavého skla o objemu 10 ml (1) kompletní s rozpouštědlem (amp. 1 ks), jednorázovou injekční stříkačkou, injekčními jehlami (2 ks) a alkoholovými tampony (2 ks) – blistrové balení (1) – bal. lepenka.
Lyofilizát pro přípravu suspenze pro intramuskulární podávání s prodlouženým účinkem, bílý nebo bílý se slabě nažloutlým nádechem, ve formě prášku nebo porézní hmoty zhutněné do tablety; aplikované rozpouštědlo je bezbarvá průhledná kapalina; Připravená suspenze je bílá nebo bílá s mírně nažloutlým odstínem, homogenní.
| 1 Fl. | |
| oktreotid | 20 mg |
Pomocné látky: kopolymer DL-mléčná-kyselina glykolová – 560 mg, D-mannitol – 85 mg, sodná sůl karboxymethylcelulózy – 30 mg, polysorbát-80 – 2 mg.
Rozpouštědlo: mannitol, injekční roztok 0.8% – 2 ml.
Lahvičky z tmavého skla o objemu 10 ml (1) kompletní s rozpouštědlem (amp. 1 ks), jednorázovou injekční stříkačkou, injekčními jehlami (2 ks) a alkoholovými tampony (2 ks) – blistrové balení (1) – bal. lepenka.
Lyofilizát pro přípravu suspenze pro intramuskulární podávání s prodlouženým účinkem, bílý nebo bílý se slabě nažloutlým nádechem, ve formě prášku nebo porézní hmoty zhutněné do tablety; aplikované rozpouštědlo je bezbarvá průhledná kapalina; Připravená suspenze je bílá nebo bílá s mírně nažloutlým odstínem, homogenní.
| 1 Fl. | |
| oktreotid | 30 mg |
Pomocné látky: kopolymer DL-mléčná-kyselina glykolová – 850 mg, D-mannitol – 85 mg, sodná sůl karboxymethylcelulózy – 30 mg, polysorbát-80 – 2 mg.
Rozpouštědlo: mannitol, injekční roztok 0.8% – 2 ml.
Lahvičky z tmavého skla o objemu 10 ml (1) kompletní s rozpouštědlem (amp. 1 ks), jednorázovou injekční stříkačkou, injekčními jehlami (2 ks) a alkoholovými tampony (2 ks) – blistrové balení (1) – bal. lepenka.
Klinická a farmakologická skupina: Analog somatostatinu
Farmakoterapeutická skupina: Somatostatin (syntetický analog)
Farmakologický účinek
Lék Octreotide-depot je dlouhodobě působící léková forma oktreotidu pro intramuskulární podání, která zajišťuje udržení stabilních terapeutických koncentrací oktreotidu v krvi po dobu 4 týdnů. Oktreotid je patogenetická terapie pro nádory, které aktivně exprimují somatostatinové receptory. Oktreotid je syntetický oktapeptid, který je derivátem přirozeného hormonu somatostatinu a má podobné farmakologické účinky, ale výrazně delší dobu účinku. Lék potlačuje patologicky zvýšenou sekreci růstového hormonu (GH), stejně jako peptidů a serotoninu produkovaných v gastro-entero-pankreatickém endokrinním systému.
U zdravých jedinců oktreotid, podobně jako somatostatin, potlačuje sekreci GH vyvolanou argininem, cvičením a inzulinovou hypoglykémií; sekrece inzulínu, glukagonu, gastrinu a dalších peptidů gastroenteropankreatického endokrinního systému způsobená příjmem potravy, stejně jako sekrece inzulínu a glukagonu stimulovaná argininem; sekrece thyrotropinu způsobená thyroliberinem. Supresivní účinek oktreotidu na sekreci GH je na rozdíl od somatostatinu vyjádřen v mnohem větší míře než na sekreci inzulinu. Zavedení oktreotidu není doprovázeno fenoménem hypersekrece hormonů mechanismem negativní zpětné vazby.
U pacientů s akromegalií zajišťuje podávání depotní formy oktreotidu v drtivé většině případů přetrvávající pokles koncentrace GH a normalizaci koncentrace insulin-like growth factor 1/somatomedin C (IGF-1).
U většiny pacientů s akromegalií depotní forma oktreotidu významně snižuje závažnost symptomů, jako je bolest hlavy, zvýšené pocení, parestézie, únava, bolesti kostí a kloubů a periferní neuropatie. Bylo hlášeno, že léčba depotním oktreotidem u vybraných pacientů s adenomy hypofýzy sekretující GH vede ke zmenšení velikosti nádoru.
U secernujících endokrinních nádorů gastrointestinálního traktu (GIT) a slinivky břišní zajišťuje použití depotní formy oktreotidu nepřetržitou kontrolu hlavních příznaků těchto onemocnění.
Depotní oktreotid 30 mg každé 4 týdny zpomaluje růst nádoru u pacientů se secernujícími a nevylučujícími pokročilými (metastatickými) neuroendokrinními nádory jejuna, ilea, céka,
vzestupného tračníku, transverzálního tračníku a apendixu nebo metastázy neuroendokrinních nádorů bez primární léze. Lék byl účinný v prodloužení doby do progrese u secernujících i nesecernujících neuroendokrinních nádorů.
U karcinoidních nádorů může použití oktreotidu vést ke snížení závažnosti příznaků onemocnění, především návalů horka a průjmu. V mnoha případech je klinické zlepšení doprovázeno poklesem plazmatických koncentrací serotoninu a vylučováním kyseliny 5-hydroxyindoloctové močí.
U nádorů charakterizovaných hyperprodukcí vazoaktivního intestinálního peptidu (VIPomy) vede použití oktreotidu u většiny pacientů ke snížení závažného sekrečního průjmu, který je pro tento stav charakteristický, což následně vede ke zlepšení pacientovy kvality život. Současně dochází ke snížení doprovodných nerovnováh elektrolytů, jako je hypokalémie, což umožňuje přerušit enterální a parenterální podávání tekutin a elektrolytů. Podle údajů z počítačové tomografie dochází u některých pacientů ke zpomalení nebo zastavení progrese nádoru, dokonce i ke zmenšení jeho velikosti, zejména metastáz do jater. Klinické zlepšení je obvykle doprovázeno poklesem (na normální hodnoty) koncentrace vazoaktivního střevního peptidu (VIP) v plazmě.
U glukagonomů vede použití oktreotidu ve většině případů ke znatelné redukci nekrotizující migrační vyrážky, která je pro tento stav charakteristická. Oktreotid nemá žádný významný vliv na závažnost diabetes mellitus, který je často pozorován u glukagonomů, a obvykle nevede ke snížení potřeby inzulínu nebo perorálních hypoglykemik. U pacientů trpících průjmem způsobuje oktreotid pokles průjmu, který je doprovázen zvýšením tělesné hmotnosti. Při použití oktreotidu je často pozorován rychlý pokles plazmatických koncentrací glukagonu, ale tento účinek není zachován při dlouhodobé léčbě. Symptomatické zlepšení přitom zůstává dlouhodobě stabilní.
U gastrinomů/Zollinger-Ellisonova syndromu může oktreotid, používaný jako monoterapie nebo v kombinaci s blokátory histaminových H2-receptorů a inhibitory protonové pumpy, snížit tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku a vést ke klinickému zlepšení, včetně: a ve vztahu k průjmu. Je také možné, že závažnost dalších symptomů, pravděpodobně spojených se syntézou peptidů nádorem, se může snížit, včetně: příliv a odliv. V některých případech je pozorováno snížení koncentrace gastrinu v plazmě U pacientů s inzulinomy snižuje oktreotid koncentraci imunoreaktivního inzulinu v krvi. U pacientů s operabilními nádory může oktreotid zajistit obnovu a udržení normoglykémie v předoperačním období. U pacientů s inoperabilními benigními a maligními nádory lze zlepšit glykemickou kontrolu bez současného déletrvajícího poklesu koncentrace inzulínu v krvi.
U pacientů se vzácnými nádory, které nadměrně produkují faktor uvolňující růstový hormon (somatoliberinomy), oktreotid snižuje závažnost příznaků akromegalie. To je zřejmě způsobeno potlačením sekrece faktoru uvolňujícího růstový hormon a samotného GH. V budoucnu je možné, že se velikost hypofýzy, která byla před zahájením léčby zvětšena, sníží.
U pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty (HRPC) se zvyšuje pool neuroendokrinních buněk exprimujících somatostatinové receptory s afinitou k oktreotidu (typy SS2 a SS5), což určuje citlivost nádoru na oktreotid. Použití Octreotide-depot v kombinaci s dexamethasonem na pozadí androgenní blokády (medikamentózní nebo chirurgická kastrace) u pacientů s HRPC obnovuje citlivost k hormonální léčbě a vede ke snížení prostatického specifického antigenu (PSA) u více než 50 % pacientů. pacientů.
U pacientů s HRPC s kostními metastázami je tato terapie doprovázena výrazným a dlouhotrvajícím analgetickým účinkem. Navíc všichni pacienti, kteří reagovali na kombinovanou léčbu s Octreotide Depot, zaznamenali významné zlepšení kvality života a mediánu přežití bez relapsu.